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DE2327192C2 - Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen

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Publication number
DE2327192C2
DE2327192C2 DE2327192A DE2327192A DE2327192C2 DE 2327192 C2 DE2327192 C2 DE 2327192C2 DE 2327192 A DE2327192 A DE 2327192A DE 2327192 A DE2327192 A DE 2327192A DE 2327192 C2 DE2327192 C2 DE 2327192C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methoxy
diethylaminoethyl
preparation
addition salts
tia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2327192A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2327192A1 (de
Inventor
Jacques Itteville Acher
Gěrard Paris Bulteau
Jean-Claude Lardy Monier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
Original Assignee
D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
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Publication date
Priority claimed from FR7219804A external-priority patent/FR2193577A1/fr
Priority claimed from FR7219803A external-priority patent/FR2187310A1/fr
Priority claimed from FR7221307A external-priority patent/FR2187323A1/fr
Priority claimed from FR7312045A external-priority patent/FR2224447A1/fr
Application filed by D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste filed Critical D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
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Application granted granted Critical
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Expired legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
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Description

Ratte (männi)
30% bei 200 mg/kg
38
Die in Vergleich zu Metoclopramid erheblich herabgesetzte kataleptische Wirkung von Tiaprid läßt erkennen, daß die letztere Verbindung in der Humantherapie besonders gut vertragen wird. Tiaprid kann daher noch in Dosierungen verabreicht werden, die bei Metoclopramit wegen zu befürchtender pyramidialer Effekte nicht mehr möglich sind. Diese Ergebnisse konnten in umfangreichen klinischen Versuchen bestätigt werden.
Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäurc mit einem Halogenameisensäureester der allgemeinen Formel (I)
MCO2B
(I)
in der M ein Halogenatom und B eine Alkylgruppe bedeuten, umsetzt, das erhaltene Alkylcarbonsäureanhydrid mit Ν,Ν-Diethylethylendiamin reagieren läßt und das gebildete N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid gegebenenfalls in eines der eingangs genannten Additionssalze überführt
Die erfindungsgemäße Umsetzung der 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäure mit dem Halogenameisensäureester (I) kann in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkylamins durchgeführt werden. Es ist nicht erforderlich, das intermediär gebildete Alkylcarbonsäureanhydrid zu isolieren. Vorzugsweise ist die Gruppe M ein Chloratom und die Gruppe B eine Ethyl- oder Isobutylgruppe.
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert.
Beispiel
In einen 250-ml-Kolben gibt man bei Raumtemperatur 5 g 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäUΓe, 50 ml Dioxan, 3,02 ml Triethylamin und 3 g Chlorameisensäureisobutylester.
Nachdem man das Reaktionsgemisch 30 Minuten so gerührt hat, setzt man 3 g Ν,Ν-Dietiiylethylendiamin hinzu. Man rührt das Reaktionsgemisch 6 Stunden lang und destilliert die Lösungsmittel im Vakuum ab.
Der Rückstand wird in 50 ml Wasser gelöst und die Lösung mit Natronlauge alkalisch gemacht Der gebildete Niederschlag wird filtriert, gewaschen und im Trockenschrank bei 6O0C getrocknet Man erhält 6 g
N*(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid (Smp. 124- 125°C).

Claims (1)

  1. Patentanspruch;
    Tabelle Π
    IO
    Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-roethylsulfonyIbenzamid und seinen Additionssalzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineralsäuren oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methoxy-5-methyIsuIfonylbenzoesäure mit einem Halogenameisensäureester der allgemeinen Formel (II)
    MCO2B (II)
    in der M ein Halogenatom und B eine Alkylgruppe bedeuten, umsetzt, das erhaltene Alkylcarbonsäureanhydrid mit Ν,Ν-Diethylethylendiamin reagieren läßt und das gebildete N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methyIsulfonylbenzamid gegebenenfalls in ein vorstehend genanntes Additionssalz überführt.
    20
    Kataleptische Wirkung
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methyIsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineralsäuren oder organischen Säuren.
    Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung (INN-BezeichnungTiaprid)ist in dem alteren Patent 23 27 193 der Anmelderin beschrieben. Sie weist interessante pharmakologische Eigenschaften auf, wie sich aus den Ergebnissen von Vergleichsversuchen bezüglich der toxischen und kataleptischen Wirkung (vgl. Arzneimittel-Forsch. 12 (1962), S. 964-968) ergibt Als Vergleichsverbindung diente das strukturell verwandte N-(Diethyl-
    aminoethyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
    (INN-Bezeichnung: Metoclopramid; MTC). Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung ist mit TIA bezeichnet
    Allgemein läßt sich Tiaprid in der Therapie als Antiemetikum, Verdauungsregulierendes Mittel und als Psychopharmakon einsetzen.
    Tabelle I
    Versuchstier Verab
    reichung     DL50
    TIA     (mg/kg; Base)
    MTC         Maus (männl.) IV
    IP     157
    349     38
    138         Ratte (männl.) IV
    IP     240
    346     46
    130         Hase (männl.) IV 130 23
    Die Verbindung der Erfindung erweist sich somit als wesentlich weniger toxisch als Metoclopramid.
    Versuchstier
    DE50
    TIA
    MTC
DE2327192A 1972-06-01 1973-05-28 Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen Expired DE2327192C2 (de)

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DE2327192A1 DE2327192A1 (de) 1973-12-13
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LU (1) LU67702A1 (de)
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GB1394563A (en) 1975-05-21
YU142073A (en) 1982-02-28
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