DE2323198C3 - High molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them - Google Patents
High molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing themInfo
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Description
CH3 CH 3
worin χ einer Substitutionsgrad von 0,6 bis 1,5 und η einen Polymerisationsgrad von 30 bis 120 bedeuten.where χ is a degree of substitution of 0.6 to 1.5 and η is a degree of polymerization of 30 to 120.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Celluloseglykolsäure mit p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester in an sich bekannter Weise umsetzt2. Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that one Cellulose glycolic acid with p-butylaminobenzoic acid-2-dimethylaminoethyl ester implemented in a manner known per se
3. Arzneimittel mit lokalanästhetischer Wirkung,3. Medicinal products with a local anesthetic effect,
15 dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine Verbindung nach Anspruch 1 in Form einer Lösung in destilliertem Wasser enthält 15 characterized in that it contains a compound according to claim 1 as an active ingredient in the form of a solution in distilled water
4. Arzneimittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es den Wirkstoff in einer Konzentration von 0,16 bis 4,48 Gewichtsprozent enthält4. Medicament according to claim 3, characterized in that it contains the active ingredient in one Contains concentration from 0.16 to 4.48 percent by weight
Die vorliegende Erfindung betrifft neue hochmolekulare p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel gemäß den vorstehenden Patentansprüchen.The present invention relates to new high molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds according to the preceding claims.
Der erfindungsgemäße Verbindungstyp stellt einenThe type of connection according to the invention provides a
amorphen weißen oder gelben hygroskopischen Stoff dar, welcher gut wasserlöslich, in unpolaren Lösungs-• mittel unlöslich ist und sich unter der Einwirkung von Alkali zersetztamorphous white or yellow hygroscopic substance, which is readily soluble in water, in non-polar solutions • medium is insoluble and decomposes under the action of alkali
Die Parameter χ und η seien wie folgt erläutert: x=Substitutionsgrad, wird nitritometrisch durch den Gehalt an p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester ermittelt, und η - Polymerisationsgrad, wird viskosimetrisch nach der GleichungThe parameters χ and η are explained as follows: x = degree of substitution, is determined nitritometrically by the content of 2-dimethylaminoethyl p-butylaminobenzoate, and η - degree of polymerization, is determined viscometrically according to the equation
It[I = K- nMIt [I = K- nM
ermittelt, wobei η = kennzeichnende Viskosität K= Konstante der Polymerlösung im Lösungsmittel (bei einer 2%igen wässerigen NaCl-Lösung ist /C=0,255 · 10"2) «=die die Form der Makromoleküle in der Lösung kennzeichnende Größe.determined, where η = characteristic viscosity K = constant of the polymer solution in the solvent (with a 2% aqueous NaCl solution / C = 0.255 · 10 " 2 )« = the size characterizing the shape of the macromolecules in the solution.
Für das höhermolekulare Derivat des p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylesters ist α =1,28 und π = Polymerisationsgrad.For the higher molecular weight derivative of p-butylaminobenzoic acid-2-dimethylaminoethyl ester, α = 1.28 and π = degree of polymerization.
Die Methode der Viskosimetrie wird in J. Schurz, H. Streitzig, E. Würz, Monatsh. für Chemie 87, 520,1956, beschrieben.The method of viscometry is described in J. Schurz, H. Streitzig, E. Würz, monthly book. für Chemie 87, 520, 1956.
Die Größe «=1,28 Iiängt weder vom Substitutionsgrad χ noch vom Polymerisationsgrad n ab. Die Größe charakterisiert lediglich die Form der Makromoleküle in der Lösung.The size "= 1.28 Iiängt neither χ degree of substitution nor the degree of polymerization n. The size only characterizes the shape of the macromolecules in the solution.
Zum anwendungstechnischen Fortschritt:On application technology progress:
Die erfindungsgemäßen hochmolekularen p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Deriva- te besitzen biologische Aktivität und dienen in der Medizin als Wirkstoff in Arzneimitteln mit lokalanästhesierender Wirkung, die in der augenärztlichen und otolaryngologischen Praxis für Periduralanästhesie Verwendung finden.The high molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative according to the invention te have biological activity and are used in medicine as an active ingredient in drugs with local anesthetics Effect used in ophthalmological and otolaryngological practice for epidural anesthesia Find use.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel mit lokalanästhesierender Wirkung wird in Form einer Lösung des Wirkstoffes, des hochmolekularen p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivats, in destilliertem Wasser verwendet.The medicament according to the invention with a local anesthetic effect is in the form of a solution of the Active ingredient, the high molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative, used in distilled water.
Man verwendet zweckmäßig wäßrige Lösungen mit einer Konzentration des Wirkstoffes von 0.16 bis 4,48 Gewichtsprozent.Aqueous solutions with an active ingredient concentration of 0.16 to 4.48 are expediently used Weight percent.
Nach dem Wirkungsmechanismus unterscheidet sich das erfindungsgemäße Präparat von dem Tetracain (»Tetracaini Hydrochloridum«) nicht, besitzt aber eine stärker ausgeprägte und länger andauernde oberflächenanästhesierende Wirkung und ist auch weniger toxisch als das Tetracain. Eine Vergleichscharakteristik der lokalanästhesierenden Wirkung des erfindungsgemäßen Präparates und des Tetracains wurde nach der Methode von Bülbring und Wa j da an Meerschweinchen durchgeführt, denen man in den Konjunktivalsack jeweils einen Tropfen der Lösungen des erfindungsgemäßen Präparates und des Tetracains 4 bis 6 verschiedener Konzentrationen von 1,04 bis 8,3 mMol/1 einträufelte. Die Stärke der Oberflächenanästhesie wurde alle 5 Minuten bis zur vollständigen Wiederherstellung der Empfindlichkeit der Hornhaut des Auges des Meerschweinchens bei allen fünf Berührungen ausgewertet. Jede Konzentration wurde an sechs Tieren geprüft. Dadurch wurde es möglich, nicht nur auf die Dynamik der Stärke der Oberflächenanästhesie des Präparates, sondern auch auf die Dauer der oberflächenanästhesierenden Wirkung zu schließen.According to the mechanism of action, the preparation according to the invention differs from tetracaine ("Tetracaini Hydrochloridum") not, but has a more pronounced and longer lasting surface anesthetic Effect and is also less toxic than the tetracaine. A comparative characteristic the local anesthetic effect of the preparation according to the invention and the tetracaine was after The method of Bülbring and Wa j da carried out on guinea pigs, which are placed in the conjunctival sac one drop each of the solutions of the preparation according to the invention and of the tetracaine 4 bis 6 different concentrations from 1.04 to 8.3 mmol / 1 were instilled. The strength of surface anesthesia was every 5 minutes until the corneal sensitivity was completely restored of the guinea pig's eye evaluated for all five touches. Any concentration was tested on six animals. This made it possible not only to the dynamics of the strength of the surface anesthesia of the preparation, but also to conclude the duration of the surface anesthetic effect.
Zur besseren Vergleichsgegenüberstellung der Aktivität nach der Methode von Miller und Tainter wurden die mittleren Konzentrationen (ECm) der untersuchten Stoffe, die eine 50%ige Anästhesie während der ersten 30 Minuten des Versuches bewirken, sowie die relative Aktivität gegenüber dem Tetracain ermittelt. Aus den auf diese Weise erhaltenen Angaben berechnete man die relative Aktivität der geprüften Präparate, indem man die Aktivität des Tetracains in wäßriger Lösung gleich eins (1,0) setzte. Wie aus den erhaltenen Angaben folgt, übertrifft das p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivat enthaltende Präparat gemäß Beispiel 2 das Tetracain nach der Stärke der Oberflächenanästhesie auf der Hornhaut des Auges des Meerschweinchens um das 2,1 fache. Nach der Dauer der TerminalanästhesieFor a better comparison of the activity according to the Miller and Tainter method were the mean concentrations (ECm) of the substances investigated that produced 50% anesthesia effect during the first 30 minutes of the experiment, as well as the relative activity towards the Tetracaine determined. The information obtained in this way was used to calculate the relative activity of the tested preparations by setting the activity of the tetracaine in aqueous solution equal to one (1.0). As follows from the information obtained, the p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative is superior Preparation according to Example 2 containing the tetracaine according to the strength of the surface anesthesia on the cornea of the guinea pig's eye by 2.1 times. According to the duration of terminal anesthesia
übertrifft das Präparat um 1,5 bis 2 Male die entsprechenden äquLmolaren Tetr3cainlösungen.The preparation exceeds the corresponding equimolar tetr3caine solutions by 1.5 to 2 times.
Die Yerminal-(Oberflächen-)-anästhesie wurde nach der Methodik von R e g η i e r an Kaninchen verglichen, denen man in den Konjunktivalsack jeweils 2 Tropfen der Lösungen des erfindungsgemäßen Präparates und des Tetracains 7 verschiedener Konzentrationen von 1,0 bis 67,0mMol/l einträufelte. Aus den erhaltenen Regnier-Indices ermittelte man den mittleren Index mit den Vertrauensgrenzen desselben für jede der geprüften Konzentrationen bei P=0,05. Außerdem bestimmte man die Dauer der Anästhesie der Hornhaut, indem man die Bestimmung des Regnier-Indexes alle fünf Minuten bis zur vollständigen Wiederherstellung der Empfindlichkeit der Hornhaut, d.h. bis zum Auftreten des Blinzelreflexes, bereits bei der ersten Berührung mit einem Härchen fortsetzte.The Yerminal (surface) anesthesia was after compared to the method used by R e g η i e r on rabbits, which were each given 2 drops in the conjunctival sac of the solutions of the preparation according to the invention and of the tetracaine 7 of different concentrations of 1.0 instilled up to 67.0 mmol / l. From the received Regnier indices were used to determine the mean index its confidence limits for each of the concentrations tested at P = 0.05. In addition, certain one the duration of anesthesia of the cornea by determining the Regnier index every five Minutes until the corneal sensitivity is completely restored, i.e. until it appears of the blink reflex, continued from the first touch with a hair.
Jede Konzentration wurde an 5 "Heren geprüft, dann summierte man die während 1 Stunde des Versuches an jedem Tier erhaltenen Ergebnisse. Es wurde gefunden, daß nach der Stärke der oberflächenanästhesierenden Aktivität das vorgenannte hochmolekulare p-Butylami-Each concentration was tested on 5 ″ hers, then added up over the 1 hour of the test results obtained for each animal. It was found that according to the strength of the surface anesthetic Activity the aforementioned high molecular weight p-butylamine
nobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivat
enthaltende Präparat um das 1,5- bis 1Ofache das
Tetracain übertrifftNobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative
containing preparation by 1.5 to 10 times that of tetracaine
Die Untersuchung der akuten Toxizität wurde in Versuchen an 108 weißen Mäusen beiden Geschlechts bei der intraperitonealen Einführung des Präparates durchgeführt. Jede Dosis wurde einer Gruppe von Tieren, bestehend aus 6 bis 12 Mäusen, eingeführt. Die Bestimmung der akuten Toxizität wurde nach der graphischen Methode von L i t c h f i e 1 d und W i I c ο χ on auf gelochtem Papier durch Berechnung der mittleren Werte mit den Vertrauensgrenzen bei P = 0,05 durchgeführt. Wie die Auswertung der erhaltenen Ergebnisse gezeigt hatte, erwies sich das erfindungsgemäße Präparat um 1,3 Male weniger toxisch als das Tetracain.The acute toxicity study was carried out on 108 white mice of both sexes carried out at intraperitoneal introduction of the drug. Each dose was given to a group of Animals consisting of 6 to 12 mice were introduced. The acute toxicity was determined according to graphic method by L i t c h f i e 1 d and W i I c ο χ on on punched paper by calculating the mean values with the confidence limits at P = 0.05. As the evaluation of the received Having shown results, the preparation according to the invention was found to be 1.3 times less toxic than that Tetracaine.
Nach der Breite der therapeutischen Wirkung übertrifft das Präparat für die Oberflächenanästhesie um das 2,6fache das Tetracain.In terms of breadth of therapeutic effect, the preparation for surface anesthesia surpasses 2.6 times the tetracaine.
In der augenärztlichen Praxis verwendet man beim Entfernen von Fremdkörpern und verschiedenen operativen Eingriffen das hochmolekulare p-Butylami-In ophthalmological practice, one uses when removing foreign bodies and various surgical interventions the high molecular weight p-butylamine
nobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivat enthaltende Präparat in einer Dosis von 2 bis 3 Tropfen einer 0,40- bis 4,48%igen Lösung.Nobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative containing preparation in a dose of 2 to 3 drops of a 0.40 to 4.48% solution.
In der otolaryngoiogischen Praxis verwendet man das erfindungsgemäße Präparat bei einigen operativen Eingriffen (Durchstich der Oberkieferhöhle Entfernung von Polypen, Konchotomie, Operation an Mittelohr) in einer Dosis von 1 bis 2 ml der 1,0- bis 2,24%igen Lösung.In otolaryngological practice, the preparation according to the invention is used in some surgical procedures Interventions (puncture of the maxillary sinus, removal of polyps, conchotomy, operation on the middle ear) in a dose of 1 to 2 ml of the 1.0 to 2.24% solution.
Für die Periduralanästhesie verwendet man eine 15 bis 20 ml 0,48%ige Lösung des Präparates.A 15 to 20 ml 0.48% solution of the preparation is used for epidural anesthesia.
Die maximalen Dosen des erfindungsgemäßen Präparates für Erwachsene sind: bei der Anästhesie der oberen Luftwege 0,14 bis 0,18 g, einmalig; für Periduralanästhesie 0,113 bis 0,150 g einmalig.The maximum doses of the preparation according to the invention for adults are: in anesthesia of upper airway 0.14-0.18 g, one-time; for epidural anesthesia 0.113 to 0.150 g once.
Kontraindikation für die Anwendung der erfindungsgemäßen Präparate sind dieselben wie bei Tetracain.Contraindications for the use of the preparations according to the invention are the same as for tetracaine.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens: To carry out the method according to the invention:
Die Umsetzung der Celluloseglykolsäure und des p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylesters wird in einem wäßrigen Medium durchgeführt, in dem die Celluloseglykolsäure löslich und der p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester unlöslich ist.The implementation of cellulose glycolic acid and p-butylaminobenzoic acid-2-dimethylaminoethyl ester is carried out in an aqueous medium in which the cellulose glycolic acid is soluble and the p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester is insoluble.
Bei der Umsetzung der Celluloseglykolsäure mit dem p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthyIester kommt es zur Abspaltung des Wasserstoffatoiaes von der Carboxylgruppe der Celluloseglykolsäure, welches das ungeteilte Elektronenpaar des Stickstoffes aus der Aminogmppe in der aliphatischen Seitenkette des Moleküls des p-ButyIaminobenzoesäure-2-dimethyiaminoäthylesters aufnimmt Die stickstoffhaltige Gruppe erhält eine positive Ladung.In the implementation of cellulose glycolic acid with p-butylaminobenzoic acid-2-dimethylaminoäthyIester the hydrogen atom is split off from the carboxyl group of the cellulose glycolic acid, which the undivided pair of electrons of the nitrogen from the amino group in the aliphatic side chain of the Molecule of p-butylaminobenzoic acid 2-dimethyiaminoethyl ester The nitrogen-containing group receives a positive charge.
Man führt zweckmäßig zum Erhalt von Endprodukt hoher Qualität die Umsetzung der Celluloseglykolsäure mit dem p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester in äquimolarem Verhältnis, bezogen auf die Carboxylgruppen der Cellulose und die Aminogruppen der aliphatischen Kette des Moleküls des p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylesters, durch.The conversion of cellulose glycolic acid is expediently carried out in order to obtain a high quality end product with the p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester in an equimolar ratio, based on the carboxyl groups of the cellulose and the amino groups the aliphatic chain of the molecule of p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester, through.
Das Verfahren wird bei einer Temperatur von 40 bis 50° C unter intensivem Rühren durchgeführt Die Vollständigkeit der Reaktion wird durch die Bestimmung des pH-Wertes des Reaktionsmediums (6,5 bis 7,0) geprüft Nach der Beendigung der Umsetzung wird die erhaltene Lösung von den mechanischen Beimengungen abfiltriert und der lyophilen Trocknung unterworfen. Wenn für die Durchführung der Reaktion der p-ButyIaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester in Überschuß genommen wird, wird das hochmolekulare p-Butylaminobenzoesäure-2-dimetl.ylaminoäthylester-Derivat mit Aceton oder Äthylalkohol, die in 5 bis lOfachem Volumen, bezogen auf das Volumen der Ausgangslösung, genommen werden, ausgefälltThe process is carried out at a temperature of 40 to 50 ° C. with vigorous stirring The completeness of the reaction is determined by determining the pH of the reaction medium (6.5 to 7.0) checked After the end of the reaction, the solution obtained is removed from the mechanical impurities filtered off and subjected to lyophilic drying. If to carry out the reaction of the p-Butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester is taken in excess, the high molecular weight p-butylaminobenzoic acid-2-dimetl.ylaminoethylester derivative with acetone or ethyl alcohol, in 5 to 10 times the volume, based on the volume of the Starting solution, taken, precipitated
Die Ausbeute an Endprodukt beträgt 72,0 bis 98,2 Gewichtsprozent.The yield of the end product is 72.0 to 98.2 percent by weight.
Für die Herstellung sterilen Pulvers führt man die Isolierung des Endproduktes durch lyophile Trocknung der erhaltenen Lösung durch.For the production of sterile powder, the isolation of the end product is carried out by lyophilic drying the obtained solution through.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples explain the process according to the invention.
10 g Cellulose behandelt man während 1 Stunde mit 100 ml 30%iger Ätznatronlösung und 4,5 g H2O2 (15 ml 30%ige Lösung) bei einer Temperatur von 350C. Die Alkalicellulose wird auf einer Presse auf das dreifache Anfangsgewicht des Polymeren abgepreßt, zerkleinert und 3 Stunden bei einer Temperatur von 45°C gehalten. Die Alkalicellulose bringt man in einen Dreihalskolben, der mit einem Rückflußkühler, einem Rührer und einem Thermometer versehen ist ein, gibt 140 ml Isopropylal· kohol zu und setzt bei einer Temperatur von 50 bis 6O0C allmählich (während 15 Minuten) 12 g kristalline Monochloressigsäure zu. Die Reaktion wird während 4 bis 6 Stunden fortgeführt.10 g of cellulose are treated for 1 hour with 100 ml of 30% caustic soda solution and 4.5 g of H2O2 (15 ml of 30% solution) at a temperature of 35 ° C. The alkali cellulose is pressed on a press to three times the initial weight of the polymer , crushed and kept at a temperature of 45 ° C for 3 hours. The alkali cellulose is brought into a three-necked flask provided with a reflux condenser, a stirrer and a thermometer, outputs 140 ml Isopropylal · alcohol and sets at a temperature of 50 to 6O 0 C gradually (during 15 minutes), 12 g of crystalline monochloroacetic acid to. The reaction is continued for 4 to 6 hours.
Das erhaltene Produkt trennt man von der Flüssigkeit ab, rührt mit 70%iger Lösung von Äthylalkohol unter Zugabe zur Neutralisation des überschüssigen Alkalis 30%iger Essigsäure und wäscht mit 70%iger Lösung von Äthylalkohol neutral. Man fällt zusätzlich zweimal um und wäscht mit Äthylalkohol zur Reinigung vor. der. Beimengungen. Die erhaltene Carboxymethylcellulose weist einen Substitutionsgrad von x=0,99 und einen Polymerisationsgrad von 115 auf. Die Ausbeute beträgt 12,0 (92 Gewichtsprozent der Theorie).The product obtained is separated from the liquid, stirred with 70% solution of ethyl alcohol with the addition of 30% acetic acid to neutralize the excess alkali and washed neutral with 70% solution of ethyl alcohol. It also falls over twice and pre-washes with ethyl alcohol for cleaning. the. Admixtures. The carboxymethyl cellulose obtained has a degree of substitution of x = 0.99 and a degree of polymerization of 115. The yield is 12.0 (92 percent by weight of theory).
10 g des erhaltenen Produktes löst man in 200 ml Wasser auf und leitet die Lösung durch einen Kationenaustauscher in der Η-Form (Volumkapazität 4,7 mval/g).10 g of the product obtained are dissolved in 200 ml of water and the solution is passed through a Cation exchanger in the Η form (volume capacity 4.7 meq / g).
Den Gehalt der Cellulose an COOH-Gruppen bestimmt man durch potentiometrisches Titrieren undThe COOH group content of the cellulose is determined by potentiometric titration and
Trocknen der Celluloseeinwaage auf konstantes Gewicht Dry the cellulose weight to a constant weight
Zu 100 ml der 5%igen erhaltenen Lösung der Celluioseglykolsäure gibt man 6,11 g p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethyIaminoäthylester
,linzu. Das Gemisch rührt man bei einer Temperatur von 45° C
während 30 Minuten. Der pH-Wen der Lösung beträgt
6,8. Dann wird die erhaltene Lösung abfiltriert und der lyophilen Trocknung unterworfen.
Die Ausbeute an Endprodukt beträgt 11.1g. ι ο6.11 g of 2-dimethylaminoethyl p-butylaminobenzoate are added to 100 ml of the 5% solution of cellulose glycolic acid obtained. The mixture is stirred at a temperature of 45 ° C. for 30 minutes. The pH of the solution is 6.8. The solution obtained is then filtered off and subjected to lyophilic drying.
The yield of the end product is 11.1 g. ι ο
Berechnet, Gewichtsprozent: N 5,78;Calculated, Weight Percent: N 5.78;
gefunden, Gewichtsprozent: N 5,69; 5,66.found, weight percent: N 5.69; 5.66.
10 g Carboxymethylcellulose (mit einem Substitutionsgrad von ;r=0,80 und einem Polymerisationsgrad von 500) vermischt man mit 100 ml Wasser und gibt 2 ml 30%iges Wasserstoffperoxid zu Das Gemisch wird bei einer Temperatur von 45° C während 1 bis 3 Stunden gebalten, dann abfiltriert und durch einen Kationenaustauscher in der Η-Form geleitet Die erhaltene Celluioseglykolsäure besitzt einen Polymerisationsgrad von 76.10 g of carboxymethyl cellulose (with a degree of substitution of; r = 0.80 and a degree of polymerization of 500) are mixed with 100 ml of water and add 2 ml 30% hydrogen peroxide to the mixture is at a temperature of 45 ° C for 1 to 3 hours formed, then filtered off and passed through a cation exchanger passed in the Η form. The cellulose glycolic acid obtained has a degree of polymerization from 76.
Zu 100 ml der 5%igen erhaltenen Lösung der Celluioseglykolsäure gibt man 5,1 g p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester hinzu. Der Prozeß wird bei einer Temperatur von 50"C während 0,5 Stunden bis zur Erzielung eines pH-Wertes der Lösung von 6,6 bis 6,8 durchgeführt Die erhehene Lösung wird abfiltriert und der lyophilen Trocknung unterworfen. Man erhält 9,80 g Endprodukt (97 Gewichtsprozent der Theorie).5.1 g of 2-dimethylaminoethyl p-butylaminobenzoate are added to 100 ml of the 5% strength solution of cellulose glycolic acid obtained added. The process is carried out at a temperature of 50 "C for 0.5 Hours until the solution has a pH of 6.6 to 6.8. The elevated solution is carried out filtered off and subjected to lyophilic drying. 9.80 g of end product are obtained (97 percent by weight of Theory).
Berechnet, Gewichtsprozent: N 534; p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester50,5. Calculated, Weight Percent: N 534; 2-dimethylaminoethyl p-Butylaminobenzoate 50.5.
Gefunden, Gewicht: N 5,26; p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester49,7. Found, Weight: N 5.26; 2-dimethylaminoethyl p-Butylaminobenzoate 49.7.
Zu 100 ml 5%iger wäßriger Lösung von Celluioseglykolsäure, erhalten unter den dem Beispiel 2 ähnlichen Bedingungen (der Substitutionsgrad χ beträgt 0,80, der Polymerisationsgrad 76), gibt man 6,0 g p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester hinzu. Das Gemisch rührt man bei einer Temperatur von 400C während 1 Stunde. Das erhaltene Produkt fällt man aus und wäscht mit Aceton oder Äthylalkohol. Der Stoff wird unter Vakuum bei einer Temperatur von 65° C auf konstantes Gewicht getrocknet: Die Ausbeute an hochmolekularem p- ButyIaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester-Derivat beträgt 7,92 g (72 Gewichtsprozent der Theorie).6.0 g of 2-dimethylaminoethyl p-butylaminobenzoate are added to 100 ml of 5% aqueous solution of cellulose glycolic acid, obtained under the conditions similar to Example 2 (the degree of substitution χ is 0.80, the degree of polymerization 76). The mixture is stirred at a temperature of 40 ° C. for 1 hour. The product obtained is precipitated and washed with acetone or ethyl alcohol. The substance is dried to constant weight under vacuum at a temperature of 65 ° C.: The yield of high molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivative is 7.92 g (72 percent by weight of theory).
Berechnet, Gewicht: N 5,34; p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester50,5. Calculated, Weight: N 5.34; 2-dimethylaminoethyl p-Butylaminobenzoate 50.5.
Gefunden, Gewichtsprozent: N 4,70; p-Butylaminobenzoesäure-2-dimethylaminoäthylester46,3. Found, Weight Percent: N 4.70; 2-dimethylaminoethyl p-Butylaminobenzoate 46.3.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732323198 DE2323198C3 (en) | 1973-05-08 | High molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE19732323198 DE2323198C3 (en) | 1973-05-08 | High molecular weight p-butylaminobenzoic acid 2-dimethylaminoethyl ester derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2323198A1 DE2323198A1 (en) | 1974-11-14 |
| DE2323198B2 DE2323198B2 (en) | 1976-06-16 |
| DE2323198C3 true DE2323198C3 (en) | 1977-02-10 |
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