[go: up one dir, main page]

DE2246460A1 - Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom - Google Patents

Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom

Info

Publication number
DE2246460A1
DE2246460A1 DE2246460A DE2246460A DE2246460A1 DE 2246460 A1 DE2246460 A1 DE 2246460A1 DE 2246460 A DE2246460 A DE 2246460A DE 2246460 A DE2246460 A DE 2246460A DE 2246460 A1 DE2246460 A1 DE 2246460A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radioactive
metallocene
derivatives
metallocenes
central atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2246460A
Other languages
English (en)
Inventor
Detlef Langheim
Martin Prof Dr Wenzel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE2246460A priority Critical patent/DE2246460A1/de
Priority to GB4354373A priority patent/GB1447681A/en
Priority to IT29149/73A priority patent/IT1048140B/it
Priority to JP48106459A priority patent/JPS49124050A/ja
Priority to BE135922A priority patent/BE805174A/xx
Priority to FR7333911A priority patent/FR2200019B1/fr
Priority to US05/399,552 priority patent/US4028389A/en
Publication of DE2246460A1 publication Critical patent/DE2246460A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0487—Metallocenes, i.e. complexes based on a radioactive metal complexed by two cyclopentadienyl anions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Metallocene und Metallocen-Derivate mit radioaktiven Zentralatom Substituiert man in Metallocenen die nicht-radioaktiven Zentralatome durch radioaktive Nuklide, so ergibt sich die Möglichkeit, geeignete Radioisotope in variationsfähitre organische Moleküle chemisch und biologisch stabil einzubauen. Von uns v/urde ein einfaches Verfahren entwickelt, entsprechende radioaktive Metallocene und Metallocen-Derivate zu synthetisieren. Das Verfahren besteht darin, ein nicht-radioaktives Metallocen o^er rietalloren-Deri v^t mit dem gewünschten radioaktivem CentraIptorn "in Tonenform ζ.Ή. als Salz wie Chlorid, Nitrat, Sulfat zu erhitzen. Man erhält dann etwa .1Ο-7Ο % der zugegebenen Radioaktivität in Form radioaktiver Metallocene oder Metallocen-Derivate.
Das Erhitzen darf ,jedoch nicht bei zu hohen Temperaturen oder y.u lan^e ausgeführt werden, weil sich dann die metallorganischen Verbindungen zersetzen. Erfahrungsgemäß sind Temperaturen von 150 200 C und eine Reaktionsdauer von 2-8 Stunden besonders günstig.
— 2
Dabei arbeitet man entweder bei 10 Torr und/oder mit einem Tpert-
Als inaktives Metallocen kann besonders vorteilhaft Ferrocen und seine Derivate eingesetzt werden. Die Herstellung radioaktiver Metallocene gelang beispielsweise mit folgenden inaktiven Ferrocen-Derivaten: radiochemische Ausbeuten:
Ferrocen 70 %
Ferrocen-Monocarbonsäure 8 %
Ferrocen-Monocarbonsäureamid 40 %
Ferrocen-Monocarbonsäuremethylester ... 15 '**,.
Ferrocen- Monoacetyl 15 %
Selbstverständlich lassen sich auch andere inaktive Ferrocen-Derivate oder Metallocen-Derivate für das Verfahren einsetzen. Als radioaktive Zentralatome können alle zur Metallocen-Bildung geeigneten Ionen eingesetzt werden. Als besonders vorteilhaft sind dafür radioaktive Nuklide des Eisens, Rutheniums und Osmiums zu nennen. Bei dem Verfahren können darüber hinaus solche radioaktiven Nuklid-Ionen ausgewählt werden, die für nuklearmedizinische und szintigraphische Zwecke geeignete kernphysikalische Daten haben. Durch Wahl der spezifischen Aktivität der radioaktiven Ionen, evt. sogar trägerfrei, kann die spezifische Aktivität der radioaktiven Metallocene- bzw. Metallocen-Derivate gesteuert werden.
'409814/1169
22Λ6460
Da dfiG Verfahren ein ^instufenverfahren darstellt, lassen sich auch Nuklide mit kurzer Halbwertszeit verwenden. Derartige kurzlebige Nuklide können aus "Tsotonen-Kühen" abgetrennt werden.
Die erfindun^sjTemäß hergestellten radioaktiven Verbindungen können direkt oder nach ihrer chemischen Weiterverarbeitung verwendet werden. Z.B. können die radioaktiven Metallocene oder Metallocen-Derivate oxydiert oder reduziert werden, je nach der Oxydationsstufe des ^entralptoms. Ferner läßt sich z.B. eine Tliwoiß-Markierunrr mit radioaktiven Metallocen-Säurechloriden oder -Isothiocyanaten oder ähnlich reaktiven Derivaten erreichen. Diese markierten Proteine können in der Nuklearmedizin Verwendung finden. Ferner erlauben beispielsweise lipophile radioaktive Metal locen-Derivate eine radioaktve Markierung von Erdölchargen.
1Θ3 Als Beispiel sei nachstehend die Synthese von Ru-Ruthe-
nocen-monocarbonsäure-methylester beschrieben:
Beim Erhitzen von 50 mg Ferrocen-monocarbonsäure-methylester mit 14OO pc 103RuCl3 (spezifische Aktivität 126 pCi/u Mol Ru) wird teilweise das Eisen gegen das radioaktive Ruthen ausgetauscht und man erhält das entsprechende Ruthenocen-^Derivat. Das radioaktive Ruthenocen-Derivat kann von anderen radioaktiven Nebenprodukten durch Dünnschichtchromatojraphie sehr leicht abgetrennt werden, wie die Direktmessung auf dem Chromatogramm zeigt. Man erkennt neben dem Hauptprodukt radioaktives Ruthenocen und anorganisches Ausrran^sprodukt. Die radiochemische Ausbeute liegt bei 15 % der
103
eingesetzten anorganischen * Ru-Aktivität. Die Identität der aus dem Cbromato^ramm bei R„-lJert 0,3 eluierten radioaktiven Verbindung mit Ruthenocen-monocarbonsäure-methylester wurde durch Hydrolyse zu Ruthenocen-monocarbonsäure bewiesen.
Der Stoffschutz erstreckt sich nicht auf Co-Cobaltocen, Ru-
"I Oft
Ruthenocen, du- Monoacetyl-Ruthenocen (Lit. I und 2) sowie
Fl-Ferrocen (Lit. 3)
Anspruch
Metallocene oder Metallocen-Derivate ,dadurch gekennzeichnet, daß sie ein radioaktives Zentralatom enthalten.

Claims (3)

Anspruch 2 Metallocene oder Metallocen-Derivate,dadurch gekennzeichnet, daß sie als radioaktives Zentralatom ein Metallatom aus der 8. Nebengruppe enthalten. A098U/1169 22464 Anspruch 3 Metallocene oder Wetallocen-Derivpte,dadurch gekennzeichnet, daß sie als radioaktives Zentralaton ein n?ch ^albwert und Zerfallsenergie für szintigraphische Zwecke ausgewähltes Nuklid enthalten. Anspruch 4 Verfahren zur herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom, dadurch gekennzeichnet, daß ein Metallocen oder Metallocen-Derivat mit dem gewünschten radioaktiven Zentralatom in Form des radioaktiven Ions auf 140-250° C vorzugsweise auf 180° C erhitzt und das entstandene radioaktive Metallocen oder Metallocen-Derivat in üblicher Weise von dem radioaktivem Ausgangspunkt abgetrennt wird. /nspruch 5 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metalloeen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Erhitzung über eine Zeitdauer von 0,1 Stunde bis 200 Stunden vorzugsweise 3-12 Stunden durchgeführt wird. Anspruch 6 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentrala.tom gemäß Anspruch 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß als nicht radioaktives Ausgangsprodukt Ferrocen oder Ferrocen-Derivate eingesetzt werden. Anspruch 7 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4-6, dadurch gekennzeichnet, daß als radioaktives Ausgangsprodukt !radioaktive Ionen mit für szintigraphische Zwecke besonders geeigneten kernphysikalischen Daten eingesetzt werden. Anspruch 8 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4-6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß Metalle der 8 Nebengruppen als radioaktives Ion eingesetzt werden. A 0 9 8 U / 1 1 6 9 -ir. Anspruch 9 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen- Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß radioaktive Eisen- oder Ruthenium-Ionen als radioaktives Ion eingesetzt werden. Anspruch 10 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom gemäß Anspruch 4-9 dadurch gekennzeichnetΛ daß die für die Synthese benötigten radioaktiven Nuklide kurzer Halbwertszeit aus Isotopen-Melk-Generatoren mit geeigneten radioaktiven Mutter-Nukliden abgetrennt werden. Literatur:
1) H.Götte und M.Wenzel DBP 1 049 860
2) H.Götte und M.Wenzel DBP 1 057 114
3) N.Sutin und R.W.Dodson J.Inorg Nuc. Chem. 6,91 (1958)
40981 4/1169
DE2246460A 1972-09-21 1972-09-21 Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom Pending DE2246460A1 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2246460A DE2246460A1 (de) 1972-09-21 1972-09-21 Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom
GB4354373A GB1447681A (en) 1972-09-21 1973-09-17 Metallocenes and metallocene derivatives containing a radio active metal atom
IT29149/73A IT1048140B (it) 1972-09-21 1973-09-20 Metallogeni e derivati di metallogeni con atomo centrale radioattivo
JP48106459A JPS49124050A (de) 1972-09-21 1973-09-20
BE135922A BE805174A (fr) 1972-09-21 1973-09-21 Metallocenes et derives de metallocenes a atome central radio-actif et leur procede de preparation
FR7333911A FR2200019B1 (de) 1972-09-21 1973-09-21
US05/399,552 US4028389A (en) 1972-09-21 1973-09-21 Metallocenes and metallocene derivatives having a radioactive central atom

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2246460A DE2246460A1 (de) 1972-09-21 1972-09-21 Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2246460A1 true DE2246460A1 (de) 1974-04-04

Family

ID=5857017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2246460A Pending DE2246460A1 (de) 1972-09-21 1972-09-21 Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4028389A (de)
JP (1) JPS49124050A (de)
BE (1) BE805174A (de)
DE (1) DE2246460A1 (de)
FR (1) FR2200019B1 (de)
GB (1) GB1447681A (de)
IT (1) IT1048140B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4584186A (en) * 1982-12-01 1986-04-22 Mallinckrodt, Diagnostica (Holland) B.V. Radiolabelled metallocene derivatives

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4298591A (en) * 1979-04-03 1981-11-03 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Instantaneous radioiodination of rose bengal at room temperature and a cold kit therefor
EP0532566B1 (de) * 1990-06-01 1995-03-08 INSTITUT FÜR DIAGNOSTIKFORSCHUNG GmbH AN DER FREIEN UNIVERSITÄT BERLIN 99m-Tc-CYCLOPENTADIENYLCARBONYL -KOMPLEXE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG SOWIE IHRE VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK
JP2000281694A (ja) * 1999-03-29 2000-10-10 Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk 有機金属気相エピタキシー用の有機金属化合物
JP4672897B2 (ja) * 2001-04-13 2011-04-20 田中貴金属工業株式会社 ビス（シクロペンタジエニル）ルテニウム誘導体の製造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA706905A (en) 1965-03-30 O. Schenck Gunther Production of metal-cyclopentadienyl compounds
US3045119A (en) * 1956-01-16 1962-07-17 Exxon Research Engineering Co Radioactive tracer
GB831382A (en) * 1956-01-16 1960-03-30 Exxon Research Engineering Co Radioactive tracers
DE1056608B (de) * 1957-07-30 1959-05-06 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung einer hochmolekularen Ru-Indenkomplexverbindung
DE1121047B (de) * 1960-10-11 1962-01-04 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von inaktivem oder radioaktivem, gegebenenfalls traegerfreiem Dicyclopentadienylruthenium

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4584186A (en) * 1982-12-01 1986-04-22 Mallinckrodt, Diagnostica (Holland) B.V. Radiolabelled metallocene derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IT1048140B (it) 1980-11-20
JPS49124050A (de) 1974-11-27
FR2200019A1 (de) 1974-04-19
BE805174A (fr) 1974-03-21
GB1447681A (en) 1976-08-25
US4028389A (en) 1977-06-07
FR2200019B1 (de) 1976-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3424525A1 (de) Verfahren zur herstellung von (pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)8(pfeil hoch)f-alkyl- und arylverbindungen durch halogenaustausch
DE69101708T2 (de) Verfahren zur herstellung von übergangsmetallnitridkomplexen.
DE2246460A1 (de) Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom
Finkel Relative biological effectiveness of internal emitters
DE3874852T2 (de) Borsaeureaddukte von dioximkomplexen von rhenium und radioaktiven rhenium-isotopen.
EP2439747B1 (de) 68 Ga-Generator
DE69002627T2 (de) 99 m Tc (III) herzmuskelbildende Mittel, wirksam beim Menschen.
DE69426118T2 (de) Tris(isonitril)kupfer(i)sulfate zur herstellung von radionukleidkomplexen
DE3852828T2 (de) Tris(isonitrile)kupfer(i)-addukte zur herstellung von radionuklid-komplexen.
Chandrasekhar et al. Isolation and x-ray crystal structure of (phenylselenito) triphenyltin: the first example of an organotin ester of phenylseleninic acid
EP1021205A1 (de) Herstellung von ferrocenylphenyltropan-analogen, und deren umwandlung zu technetium-markierten neurosonden zum erfassen von monoamin-wiederaufnahmestellen
DE102004062568B3 (de) Radioaktive Metallkomplexe von Chelatbildnern und deren Verwendung für die nuklearmedizinische Diagnostik und Therapie sowie Verfahren zur Herstellung radioaktiver Metallkomplexe
DE69117741T2 (de) Neue vorangeordnete sechszähnige liganden verwendbar in röntgenologischen bildformenden wirkstoffen
Jain et al. Theoretical investigation for optimizing the production of 223Ra in research reactors for treatment of bone metastases
Anbar et al. The production and use of F18-labelled organic compounds
DE2506716A1 (de) Selenderivat von cholesterin und verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung zum sichtbarmachen von organen
CN113173595B (zh) 一种回旋加速器制备的68Ga粗品的纯化方法
Claude Isocyanide Complexes of Technetium and Rhenium: Steric and Electronic Factors
DE4222314A1 (de) Radioaktive Cyclopentadienyl-Komplexe des Rheniums
DE1964100A1 (de) Neue,radioaktiv markierte Derivate des Difluoreszeinylquecksilbers und Verfahren zu deren Herstellung
DE2065906C2 (de) Verfahren zur Herstellung von radioaktivem Lithiummethylselenid in Lösung
DE3244886A1 (de) Metallocen-derivate der aminosaeuren glycin und alanin mit radioaktivem zentralatom als radiopharmaka.
DE2030102C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von Technet!um-99m aus einer wässrigen Lösung eines anorganischen Salzes von Molybdän-99
Motevalli et al. The preparation and x-ray structure of [dbuH] PtBr5 (PPh3)
DE3441095A1 (de) Herstellung substituierter metallocene

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
OHN Withdrawal