DE2246433C3 - Insektenabweisende Mittel - Google Patents

Description

R, O

I" /

-CH₁-CH-C

OR₄

in der R, für einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht. R, ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R, eine unverzweigte oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis S Kohlenstoffatomen oder eine Methoxyiiruppe oder Athoxygruppc bedeutet und R₄ einen unverzweigten oder verzweigten Alkylresi m..t i bis (< Kohlenstoffatomen darstellt

50

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von am Stickstoffatom disubstituierten 3-Aminopropionsäurederivaten als Wirkstoffe mit inseklenabweisender Wirkung, insbesondere in Form von kosmetischen oder technischen /.Übereilungen als neue Insektenabwehrmittel.

Im Gegensatz, zu den Insektiziden, die Insekten weder am Niederlassen noch am Stechen und der eventuell damit verbundenen Infektion zu hindern vermögen, da ihre Wirkung erst nach einer gewissen Latenz/eit einsetzt, haben Insektenabwehrmittel (Repellents) die Aufgabe, schädliche Insekten vom Anfliegen oder Berühren sowie vom Stechen und Saugen an für sie anlockend wirkenden Oberflächen, etwa tier Haut von Tieren und Menschen, abzuhalten, wenn diese zuvor mit diesen Mitteln behandelt wurden. Die Abwehr von siechenden, bluisaugenden und sonstigen lästigen Insekten stellt in vielen Gegenden ein dringendes Bedürfnis dar. weil diese nicht nur Mensehen und Haustiere belästigen, sondern /um "I eil auch Krankheiten zu übertragen vermögen. Wirkstoffe zur Abwehr derartiger Insekten haben daher eine bedeutende gesundheitliehe, hygienische Und kosmetische Funktion zu erfüllen.

Zum Zwecke der Abwehr schädlicher Insekten von Tür sie anlockend wirkenden Oberflächen wurden bereits zahlreiche Wirkstoffe vorgeschlagen. Bcsonders bekannt und seit längerer Zeit im Gebrauch sind: Dimethylphthalat und m-Toluylsäurc-N.N-diäthylamid (DLE-T). Diese Verbindungen haben als gut wirksame Insektenabwehrmittel in der Praxis eine erhebliche Bedeutung erlangt. Den bekannten und im Handel befindlichen Insektcnabwchrmitleln liegt kein gemeinsames Konslitutionsprinzip zugrunde.

Uin wesentlicher Nachteil der bekannten Insektenabwehrmittel besieht in ihrer Eigenschaft. Kunststoffgegenstände des täglichen Bedarfs durch Anlösen bzw Anquellen zu schädigen. Außerdem besitzen viele der bekannten Insektenabwehrmittel nicht oder nur in beschränktem MaIk die für ihre kosmetische Anwendung erforderliche und erwünschte hohe Haut- und Schleimhautverträglichkeil.

Aufgabe der Erfindung war daher die Umwicklung und Auffindung neuer insektenabweisender Mittel, die neben einer guten und langandauernden insektenabweisenden Wirkung gleichzeitig eine ausgezeichnete Verträglichkeit Tür die menschliche Haut, insbesondere die Schleimhaut, aufweisen und Kunststoffgegenstände auch nach längerem Kontakt !Berührungszeit) nicht angreifen und schädigen.

Es wurde gefunden, dall bestimmte, am Stickstoffatom disubst it liierte 3-Aminopropion.säuredcrivaie (j.'-AIaninderivate) eine sehr gute, langanhaltende insektenabweisende Wirkung aufweisen, eine hohe, den bekannten Handelspräparaten überlegene Haul- und SchleimhautNerträgiichkeii besitzen und darüber hinaus die Eigenschaft haben. Kunststoffgegenstände unter den bei der Anwendung Mm Insektenabwehrmittel praktisch auftretenden Bedingungen nicht anzugreifen und zu schadigen.

Eineslark ausgeprägte inNcklenabweijiende Wirkung unter den am Stickstoffatom substituierten Derivaten der 3-Aminopropionsäure aufzutinden. war besonders deshalb überraschend, weil die isomere 2-Aminopropionsiiure bereits vor mehreren ..ahren als inseklenanloekende !speziell Stechmücken anlockende) Substanz beschrieben worden ist iA. W . A. B r ο w 11. A. G. C a r m i c h a e 1: .'. hcon. Entomol. 44. S. 317 I ! 961 1: B. S c h a e r f f e 11 b e r g. I. K u ρ k a: Naturwissenschaften 46. S. 457 I I¹W]). also als eine Substanz, mit entgegengeselzter biologischer Wirkung.

Gegenstand der Erlindung sind somit msektcnabweisende Mittel fur kosmetische oder technische Zwecke, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem am Stickstoffatom disnbslituierten 3-Aminopropionsäiirederivat der allgemeinen Formel I

55 R,

N CH, CII C

R,

OR₄

in der R₁ für einen uinerzweigten oder verzweigten Alkylresl mit I bis 6 Kohlenstoffatomen steht. R, ein Wassersloffalom oder eine Methylgruppe darstellt. R₁ eine umerz.weigle oder verzweigte Alkv !gruppe mit I bis S Kohlenstoffatomen oder eine Methoxygruppe oder Athoxyürujipe bedeutet und R₄ einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit I bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt.

Die crfindungsgcmüß zu verwendenden Substanzen sind durch die obige Formel I eindeutig charakterisiert.

Die crlindungsgcmäßer. insektenabweisenden Mittel, die gewöhnlich neben üblichen Zusatz- und oder Triigcrstoffcn mindestens eins der angegebenen am Stickstoffatom disubstituierten 3-Aminopropionsäurcdcrivatc der Formel I enthalten, stellen eine wertvolle Bereicherung der Technik dar. Dies

ergibt sich »us den Ergebnissen von Vergleiehsversuchen, die mit einer Substanz gemäß der Windung, dem 3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-aminopropionsäureätbylester, im Vergleich zu den bekannten, gut wirksamen Handelspräparaten Dimcihylphlhalat und m-Toluylsäure-N,N-diäthylamid (DEHT) durchgerührt wurden und aus denen die Überlegenheit der erlindungsgemäUen Substanz gegenüber den Vergleichssubstanzen eindeutig hervorgeht.

A|. Prüfung der insektenabweisenden Wirkung
(Repellentwirkung) an Ac'des aegypti L.
(Siechmücken)

Methode: Der Unterarm einer Versuchsperson 2, Bei der Verwendung von 3-(N-n-Butyl-N-«cety|)-aminopropionsaureathylester, 3-(N-Athyl-N-n-butyryl)-aminopropjonsiiuremethylester und m-ToIuylsäure-N,N-diäthylamid war dagegen auch nach 5 Stunden noch kein Nachlassen der Wirksamkeit zu beobachten.

Ai. Prüfung der insektenabweisenden Wirkung
(Repellentwirkung) an Anopheles albimanus
(Stechmücke)

Methode: wie bei Prüfung A₁.

Ergebnis: Innerhalb der vorgesehenen Testdauer von 5 Minuten wurden weder Anflüge noch Stiche an dem mit den Wirkstoffen 3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-aninopropionsäureäthylester und 3-(N-Methyl-N-

dicnte als Mückenanlockquelle. Er wurde mit einer 15 acetylj-aminopropionsäure-n-butylester gemäß der

Erfindung behandelten Unterarm beobachtet.

Die Prüfung der Langzeitwirkung, die unter Einbeziehung der zuvor genannten beiden Wiikstoffe mit einer Reihe von weiteren Substanzen gemäß der Erfindung im Vergleich zu Dimcihylphihalui und m - Toluylsäure - N.N - diäthylamid als Vergleichs-

5gewichtsprozentigen Lösung der jeweils zu prüfenden Substanz in Äthanol durch gleichmäßiges Einreiben behandelt. Die Hand der Versuchsperson luirde durch einen Handschuh geschützt. Der mit dem Wirkstoff behandelte Unterarm wurde alsdann ill einen mit M)O hungrigen Mückenweihchen gefüllten Teslkälig eingeführt.

Ergebnis: Innerhalb der vorgesehenen Testdauer von 5 Minuten wurden hei Anwendung einer 5%igen äthanolischen Losung von 3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-ammopropionsaureäihylester weder Anflüge noch Stiche an dem behandelten Unterarm beobachtet.

Zur Ermittlung der Langzeitwirkung (Dauerwirkung) wurde der beschriebene Versuch in Abstünden »on jeweils einer Stunde wiederholt. Dabei wurden ium Vergleich der Wirksamkeit die bekannten, gut insektenabweisend wirkenden Substanzen Dimelhylphthalat und m-Toluylsäure-N.N-diä' 'lylamid in gleicher Weise geprüft. Neben 3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-aminopropionsäurcäthylester wurde für diesen Lansizeiuersuch als weitere erfindungsgemäße Substanz zusatzlich noch die Substanz 3-(N-"^thyl-N-n-butyryl)-aminopropionsaureniethylester in den Versuch einbezogen.

I), is Emehnis isl aus der folgenden Tabelle ersieht- jo Hch:

substanz.cn in der unter A₁ für die Ermittlung der Langzeilwirkung beschriebenen Weise durchgeführt wurde, zeigte das aus der folgenden Tabelle ersichtliche Ergebnis:

VVilki

!!,kl:

45

J-(N-n-Uiityl-N-acetvl)- !
aminopropionsaiireäthylester

3-(N-'\thyl-N-n-butvrvl)-!
aminopropioimiiure- |
mclhylestcr i

Hi- foluylsaure-N.N-di- j
äthylamid '

Dimelhylphthalat j

Vullirr Müfkcitodiut/. + - Parlielfer Mückenschulz: zahlreicheAnlKijic.jedoch

keine Stiche. - -- Kein MUckcnschut?: zahlreiche Stiche.

Zusammenfassung

I. Bei Verwendung von Dimcthylphthalat nahm die Wirksamkeit nach 3 Stunden deutlich ab; nach Ablauf dieser Zeit (vgl. 5-Stunden-Wert) wurden zahlreiche Mückenanflügc und -Stiche auf dem behandelten Unterarm beobachtet.

	Wirkiini;	I	/.ι!ι!Γι·κΙι·.·ΛιιΙ1ϋ:-ν ιιίΙ.ί
WllkMol·	n.tcii Siiiiulcii I 1
3-(N-Ii-Butyl-N-ace'.; !κιιπιηο-		ilrc-iihc Siiciic
propionsäureäihyL-s'.cr ....	• ■ · . · ■ '
3-(N-Meihvl-N-aceiyl)-amino-
propionsäure-n-bulylester .
3-iN'-/\thyl-N-n-butyryl|-amiii(
propionsäuremetln leiter . .
^ !N-n-Propyl-N-propionyl)-	. . . , ■ · -·
aminopropionsäuremeihyl-
esler	r . ■ · - -
3-1 N-,Sthyi-N-eai bomethow |-
aminopropionsau real !niesle
»-iN-Athyl-N-earbalhoxyi-
aminopropion.säureälln IesIe
ι . ...!,.
in-1 olu\ lsiiure-N.N-di;iihvlamid ■ ■ !
Dimcthylphihalai
- ■ l'.irtK-ller MiKkeii^-li'ii/
keine Stiche
Kein Miickcii^ciiul/: /.ι

Aus der labelle ergibt sieh eindeutig die C bei legenheit der erfindungsgemäßen Substanzen gegenüber den bekannten I landelspräparaten.

Angesichts der großen Schwierigkeiten. Anopheles-Stechmücken mit kepelletiiieti ah/uweliren lAe'des aegypti-Stcchmückcn lassen sich im allgemeinen durch Repellentien wesentlich leichter beeinflussen), ist die aus der Tabelle ersichtliche t'berlcgenhciit der erfindungsgemäßen Substanzen gegenüber den bekannten Handclspräparatcn von besonderer Bedeutung.

B. Prüfung auf Schleimhautverträglichkeii
^S Testobjekt: Kaninchenauge

Methode: I Tropfen des zu prüfenden Wirkstoffs wurde in den Bindehautsack (Tränensack) eines Ka-

ninchenauges geträufelt. Das andere Auge des Kaninchens (Kontrollseite) wurde in gleicher Weise mit I Tropfen physiologischer Kochsalzlösung behandelt. Nach einer Einwirkungszeit von 1 Minute wurden die behandelten Augen mit handwarmem Wasser ausgespült. Die Beurteilung bzw. Nachbeobachtung der Kaninchenaugen erfolgte jeweils nach I, 3, 5, 24, 48 und 96 Stunden.

In diese Versuchsreihe wurden neben der erfindungsgemäßen Substanz S-iN-n-Butyl-N-acelyij-aminopropionsäureäthylester als Vergleichssubstanzen Dimethylphthalat und m-Toluylsäure-N.N-diäthylamid einbezogen.

Das Ergebnis ist aus der folgenden Tabelle ersichtlich:

Formel III

Wirkstoff

3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-aminopropionsäure-äthylester

m-Toluylsäure-N.N-diäthylamid

Dimethylphthalat + + +

+ + = Starke Rötung.
+ = Leichte Rötung
- = Ohne Befund.

Nachbeobachtur.j:
nach Stunden

24

4N I ^lJfi

C. Prüfung der Einwirkung auf Kunststoffgegenstände (Anlöse- bzw. Anqucllvermögcn)

Methode: Ein Kugelschreiber aus Kunststoff und ein 10 χ 10 cm großes Stück eines Kunststoffreecnmaniels (Regenhaut) aus Weich-PVC wurden 6 Stunden lang in den verdünnten (30 Volumprozent ^;n Äthanol) erfindungsgemäßen Wirkstoff 3-(N-n-Butyl-N- acetyl)-aminopropionsäureüthylcster gelegt Als Verglcichssubstanzcn wurden — in gleicher Verdünnung — Dimethylphthalat und m-Toluylsäure-N.M-diäthylamid eingesetzt

Ergebnis:

1. Bei der Verwendung von 3-(N-n-Butyl-N-acctyl)-aminopropionsäureäthylestcr zeigten die beiden Kunststoffgegenstände keine Veränderung ihrer Beschaffenheit.

2. Durch die Vergleichswirkstoffc m-Toluylsäurc-Ν,Ν-diäthvlamid und Dimethylphthalat wurden beide Kunststoffgegenstände angegriffen: Ihre Oberflächen waren rauh, klebrig und gequollen.

Die am Stickstoffatom disubstituiertcn 3-Aminopropionsäuredcrivatc der Formel I gemäß der Erfindung sind zum Teil bereits bekannte Substanzen, zum Teil wurden sie in der Literatur noch nicht beschrieben. Sie können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden. Zum Beispiel durch Addition von Aminen der Formel II

M₂C=C-X

(III)

R₁ - NH₂

(ü)

an die reaktive C = C-Doppelbindung von Acrylsäurederivaten (bzw. 2-Alkylacrylsäuredcrivaten) der wobei R, in der Formel Il sowie R₂ und X in der Formel III die oben (Formel I)angegebene Bedeutung haben.

ίο Die Umsetzung der Amine der Formel 11 mit den — gegebenenfalls in 2-SteIlung durch einen Alkylrest substituierten — Acrylsäurederivatcn der Formel III kann in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, wie Alkohole, aliphatische oder aromatische

Kohlenwasserstoffe, erfolgen, wobei zur Vermeidung der Bildung von 2: 1-Addukten der Formel V

R₁-N

CH₁ CH-X

CH₂-CH-X
R,

ein Molverhältnis von 2: 1 zwischen dem Amin(II) und dem Acrylsäurederivat (III) gewählt werden muß. Diese Additionsreaktion, die zu Verbindungen der Formel IV führt,

R,

R₁

R₁- NH₂+H₂C=CH- X-* N-CH₁-CH-X

(H)

(III)

(IV)

also zu den am Stickstoffatom monosubstituicrtcn 3-Aminopropionsäurederivaten, wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise im Temperaturbereich zwischen 5 und 30 C. ausgeführt.

Die Reaktion kann bei normalem Druck durchgeführt werden bzw. bei Verwendung von bei Raumtemperatur sehr flüchtigen Aminen sowie zur Beschleunigung des Rcaktionsablaufs auch hei erhöhtem Druck. Die isolierung und Aufarbeitung der Reaktionsprodukte gemäß Formel IV erfolgt in üblicher Weise durch Destillation.

Diese als Zwischenprodukte anfallenden Vcrbindüngen gemäß Formel IV zeigen ebenfalls eine gute insektenabweisendc Wirkung, wenn auch weniger ausgeprägt und schwächer als bei den daraus herstellbaren Endprodukten (Formel I). Sie sind jedoch von geringer chemischer Beständigkeit und daher für die Praxis unbrauchbar.

Die Darstellung der Endprodukte, der ans Stickstoffatom disubstituierten 3-Aminopropionsäurederivate gemäß Formel I, aus den Zwischenprodukten gemäß Formel IV erfolgt in einem anschließenden Reaktionsschritt durch Umsetzung der Addukte der Formel IV mit reaktiven Carbonsäurechloriden der Formel VI bzw. mit Chlorameisensäurecstern der Formel VII in an sich bekannter Weise:

7 8

R₁ R₂ R R₂

\ I \ I

N-CH₂-CH-Xh-R₃-C-CI ► N-CH₂-CH-X

H O R₃-C

(IV) (VI/VII) ^ (I)

wobei R, in Formel Vl VII die oben (Formel I) an- Wirkstoffe mit Lösungsmitteln, Zusatzmitteln und/

gegebene Bedeutung hat. oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung

Diese Umsetzung wird vorteilhaft in Gegenwart io von Emulgatoren.

von tertiären Stickstoffbascn. wie Triäthylamin oder Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in den Pyridin. bei Temperaturen zwischen 0 und 30⁰C aus- Zubereitungen als Mischungsbestandteil vorliegen, geführt, zweckmäßig unter Verwendung von Ver- gegebenenfalls auch im Gemisch mit anderen Wirkdünnungsmilteln. Als für diesen Zweck geeignete stoffen, wie z. B. Sonnenschutzmitteln. Verdünnungsmittel haben sich aromatische und ali- 15 Die Zubereitungen enthalten im allgemeinen 0,1 phatische Kohlenwasserstoffe erwiesen. Die durch bis 95 Gewichtsprozent des bzw. der Wirkstoffe, insdie Umsetzung erhältlichen Reaktionsprodukte (End- besondere zwischen 0,5 und 90 Gewichtsprozent. Vorprodukte) gemäß Formel I können in üblicher Weise zugsweise soll der Wirkstoffanteil in den Zubedurch Destillation isoliert und gereinigt werden. reitungen jedoch 5 bis 20 Gewichtsprozent betragen. Als Beispiele Tür nach dem beschriebenen Verfahren 20 Zum Schutz gegen schädliche blutsaugende Inerhältliche und gemäß der Erfindung als Insekten- sekten können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe unabwehrmitte! verwendbare am Stickstoffatom di- verdünnt oder verdünnt in Form ihrer Zubereitungen substituierte 3-Aminopropionsäurederivate seien ge- durch Einreiben oder Aufsprühen auf die menschnannt: liehe oder die tierische Haut aufgebracht werden. , ,.. r, . ., _lv . 25 Eine besonders gute Wirksamkeit wird bei ihrer An-3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-am.no- wendu'U in Form von alkoholisch-wäßrigen Lotionen i^P,M^Px^Oü^S?^UK,^eatu^yleste,^r ··.·· ^Kp«-^{5: l26}-^{127 C} erzielt. Auch als Zusatz zu Imprägniermitteln Tür 3-(N-Athyl-N-n-butyryl)-arn.no- Textilbahnen, Kleidungsstücke und Verpackungsma-,rf?ⁿfM^remeli^yleStCr ■·· ^KPi'- ¹²²"^{125 C} terialien sowie als Zusatz zu Polier-, Putz- und 3-(N-Athyl-N-acetyl)-amino- Fensterreinigungsmitteln sind die erfindungsgemäßen

propionsaureathylester ...... Kp.„.₆: 105-106 C wirkstoffe geeignet.

3-(N-n-Propyl-N-acetyl)-amino- _{Die folgenden} Beispiele fur Zubereitungen unter

propionsaureäthylester ...... Kp.₀.₃: 101-102 C Verwendung der Wirkstoffe gemäß der Erfindung

3-(N-Methyl-N-acetyl-ammo- dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.

propionsäure-n-butylester ... Kp._ol5: 112—116 C

3-(N-n-Propyl-N-n-propionyl)-amino- Beispiel 1

propionsäuremethylester .... Kp.,: 135—138"C

3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-amino- 5 g 3-(N-n-Butyl-N-acetyl)-aminopropion-

propionsäure-n-butylester ... Kp._o3: 136—138C säure-n-butylester,

3-(N-Äthyl-N-acetyl)-amino-2-methyl- 5 g Tnoctanoin (Veresterungsprodukt

propionsaureäthylester Kp..,: 118—120 C ⁴ zwischen Glycerin und 3 Molen Octan-

3-(N-Äthyl-N-propionyl)-amino-2-methyl- carbonsäure),

propionsaureäthylester Kp.₃: 123-126'C 5 g2-Octyl-dodecanol,

3-(N-Äthyl-N-carbomethoxy)-amino- 50 g Isopropanol,

propionsaureäthylester Kp.₃: 95- 98 C ^ 10 g Wasser

3-(N-Äthyl-N-carbäthoxy)-amino- werden vermischt. Die hierbei erhaltene Lösung ist

propionsaureäthylester Kp.₅: 118—120 C _{außer zum E}j_nreiben besonders als versprühbares

3-[N-Methyl-N-(?,-äthyl-hexanoyl)]-amino- Insektenabwehrmittel geeignet.

propionsäuremethylester K.p._Qi05: 106—10» L

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe zeigen bei ge- 30 B e i s ρ i e 1 2

ringer Warmblütertoxität eine starke insektenab- 48 g eines kolloiddispersen Gemisches aus 90Tei-

weisende Wirkung (Repellentwirkung) gegen blut- _{]jm Ce}tyl_stearylalkohol und 10 Teilen Na-

saugende Insekten. Da die Wirkung lange Zeit anhält, triumcetylstearylsulfat (»Lanette N«,

können diese Mittel in Form von für diesen Zweck Deutsche Hydrierwerke, Düsseldorf),

geeigneten Zubereitungen vorteilhaft zur Abwehr 55 24 g Cetylalkohol,

von schädlichen blutsaugenden Insekten verwendet _{24 Minera}i_öl (Viskosität etwa 3° Engler/

werden. Zur Abwehr von Stechmücken sind diese 50⁰C),

Mittel besonders gut geeignet. 20 g 3-fN-n-Butyl-N-acetyl)-aminopropion-

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, die unverdünnt säureäthylester

oder vorzuesweise verdünnt eingesetzt werden kön- .60 _,..,, ».· .

nen, können in die für Repellents üblichen Darrei- werden gemischt, und die erhaltene Mischung wire

chungsformen eingearbeitet und in allen in der Kos- auf 70°C erwärmt Em getrennt davon zubereitete

metik gebräuchlichen Anwendungsformen eingesetzt ebenfalls auf 70⁰C ernanntes Gemisch aus 240!

werden beispielsweise in Form von Lösungen, Emul- Wasser und 40 g Glycerin wird m der Warme (be

sionen, Salben, Cremes, Pulvern. Pasten, Stiften oder 65 etwa 70° C) dem erstgenannten Gemisch unter Rührei

Sprays oder als Aerosole aus Sprühdosen. zugesetzt. Unter bestandigem Rühren entsteht bein

Diese Zubereitungen werden in bekannter Weise Erkalten eine Creme, die sich als Insektenabwehr

hergestellt durch Vermischen oder Verdünnen der mittel zum Einreiben m aie Haut eignet.

509613/344

Claims (1)

1. 2 24Θ433

   Paten tunspruch:

   Insektenabweisende Mittel für kosmetische ader technische Zwecke, gekennzeichnetdurch s einen Gehalt an mindestens einem am Stickstoffatom disubstituierten 3-Aminopropionsäurederivat der Formel