DE2156056C3 - 3-tf',2'-Diphenyläthyl)-5-(2piperidino-äthyl)-1,2,4-oxadiazol-4-hydroxybenzoyl-benzoat-(2), dessen Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Präparate - Google Patents

Description

-CH₂-CH₂-N

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung des Anspruch I₁ dadurch gekennzeichnet, daß man 3-(2',2'-Diphenyl-äthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-1 ,2,4-oxadiazol mit 2-(4'-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels umsetzt

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel ein Keton oder einen aliphatischen Alkohol verwendet

4. Pharmazeutische Präparate, die als Wirkstoff das Salz des Anspruchs 1 und die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe enthalten.

Aus der DE-OS 14 45 603 ist das 3-(2',2'-Diphenyläthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-l,2,4-oxadiazol bekannt, das in der ärztlichen Praxis als Hustenmittel verwendet wird. In Form der freien Base weist es einen äußerst bitteren Geschmack auf, der auch durch Überführung in die üblichen pharmazeutisch verträgliche Salze, wie das Hydrochloric das Sulfat, das Citrat, das Tartrat, nicht verbessert wird. Es ist zwar gelungen, das Hydrochlorid unter Aufbietung aller galenischen Hilfsmittel einem

(C₆H₅J₂-CH -CH₂

Hustenmittel einzuverleiben, der auch von Kindern eingenommen wird. Es ist aber nicht gelungen, mit den galenischen Hilfsmitteln das Auftreten eines bitteren Nachgeschmacks zu verhindern.

Es wurde überraschender Weise gefunden, daß das mit der 2-(4'-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure gebildete Salz des 3-(2',2'-Diphenyl-äthyI)-5-(2-piperidino-äthyl)-1,2,4-oxadiazols der Formel

nicht nur einen angenehmen Geschmack aufweist, sondern darüber hinaus ein gut kristallisierendes Produkt ist.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung des Salzes der Formel I, wonach 3-(2',2'-Diphenyl-äthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-l,2,4-oxadiazol mit 2-(4'-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure, vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel, umgesetzt wird, vorzugsweise Ketonen oder aliphatischen Alkoholen. Man geht zweckmäßig in der Weise vor, daß man stöchiometrische Mengen der Ausgangsstoffe in Aethanol löst und das Lösungsmittel abdampft, wobei man das Salz in kristalliner Form erhält.

Die Erfindung umfaßt weiterhin pharmazeutische Präparate, die als aktive Komponente das Salz der Formel I zusammen mit entsprechenden, indifferenten, festen oder flüssigen Trägersubstanzen oder Verdünnungsmitteln enthalten. Infolge der Stabilität des Salzes kann dieses vorteilhaft zur Herstellung von Sirupen verwendet werden. Die pharmazeutischen Präparate können außer dem Salz der Formel I auch andere gekannte, pharmakologisch aktive Verbindungen enthalten, wie Sedativa, Spasmolytika, Analgetika, Antibiotika, Antiphogistika usw.

Weitere Einzelheiten der Erfindung sind den Beispielen zu entnehmen.

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Beispiel 1

0,72 g 3-(2',2'-Diphenyl-äthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-1,2,4-oxadiazol werden in 10 ml wasserfreiem Aethanol gelöst, die Lösung wird mit der Lösung von 0,40 g 2-(4'-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure in 5 ml wasserfreiem Aethanol behandelt und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Man erhält eine farblose feste Substanz Fp. 164 bis 166° C. Das Produkt entspricht der Formel I.

50

Beispiel 2

0,80 g 3-(2',2'-Diphenyl-äthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-1,2,4-oxadiazol werden in 10 ml wasserfreiem Aethanol gelöst, und die Lösung wird mit der Lösung von 0,40 g 2-(4'-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure in 5 ml Aethanol behandelt Nach Zusatz von 100 ml Aethyläther wird der erhaltene farblose kristalline Niederschlag abfiltriert. Man erhält 10,1 g Salz der Formel I. Ausbeute 91,8%. Als Lösungsmittel kann statt Aethanol Aceton verwendet werden.

Analyse: C37H37N3O5 (603,725)

Berechnet: C 73,70%, H 6,18%, N 6,96%;
gefunden: C 73,70%, H 6,25%, N 6,93%.

Claims (1)

Patentansprüche:

1. 3-(2',2'-Diphenyl-äthyl)-5-(2-piperidino-äthyl)-l,2,4-oxadiazol-4-hydroxybenzoyl-benzoat-(2)derFormel:

COO"

HO-/ ~

(C₆H₅J₂-CH-CH₂-

-N