DE2147620A1 - Verfahren zur Auftrennung von DL 2 (4 Hydroxyphenyl)-glycin in die optisch aktiven Formen - Google Patents
Verfahren zur Auftrennung von DL 2 (4 Hydroxyphenyl)-glycin in die optisch aktiven FormenInfo
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Description
"Verfahren zur Auftrennung von DL-2-(4-H.ydroxyphenyl)-glycin
in die optisch aktiven Formen"
Prioritäten: 23. September 1970, Großbritannien ITr. 45460/70;
45461/70 und 45463/70
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Vei*fahren zur Auftrennung;
/on DL-2-(4-H7/drosr,/phenyl )-glycin in die optisch aktiven
Formen, nämlich Ln (-)-2-(4-Itydrox,ypheiiyl )-glucin iinA/u lor
( *- )-2-(4-FIydrox^phenj 1 )-gi,ycin.
BoL '{'-.ία '-(H-liyavcxyinionyl )-glyc:in h'iiidelfc es iu-:h u.r. :.· i no
<.-A -Äjuinoiiiiure, v/o Lohe cinnLch Ln der Natur nicht; v."»i.'l:.iimül·.
209814/1715
8AD
2U7620
Sie findet jedoch eine breitere Verwendung als chemische Bezugs
verbindung und auch als Zwischenprodukt zur Synthese neuex*
Peptide. Außerdem wird dieses Glycin zur Herstellung von Penicillinen und Cephalosporinderivaten eingesetzt (vergl. britische
Patentschriften Nr. 1 241 844- und 1 240 687). Die Verbindung
2-(4-Hydroxyphenyl)glycin wird zwar häufig in einer der beiden optisch aktiven Formen benötigt, insbesondere in der
D-(-)-Form, doch fällt sie bei der Synthese üblicherweise nur in der racemischen DL-(-)-Form an.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß sich das DL-2-(4-Hydroxyphenyl)glycin
sehr bequem dadurch in die optisch aktiven Formen auftrennen läßt, daß man das Glycin zunächst in
ein entsprechendes Acylderivat überführt und Salze solcher Acylderivate voneinander je nach der optischen Aktivität trennt,
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Auftrennung von DL-2-(4-Hydroxyphenyl)glycin
in die optisch aktiven Formen ist dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst ein N-Acyl-und/oder ein N,0-diacylderivat
herstellt, dieses mit Dehydroabietylamin oder einem Dehydroabietylaniin-COp-Addukt behandelt, die sich bildenden
diastereomeren Salze mittels Kristallisation voneinander trennt, mindotfteiis eine der beiden Salzformeri zersetzt
und das dabei fr:"iig;:Jii£iti:te optisch aktive A.cy Lderivut zu einem
optisch aktiven ?--(^-H/droxyphonyL)gLycin hydrolysiert.
D':h,y.IroHiiitit.;;lu':ii.a i/.t ein Ln Naturprodukten vorkommendes, op—
ti.ii..'h aktivnü AHn1
■·»)!) ?! U/ 17 IS sad ORIGINAL
2U7620
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird aus dem Glycin zunächst ein N-Acetylderivat hergestellt. Ein solches H-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin
stellt eine neue Verbindung dar.
Das Acylderivat wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren im allgemeinen
dadurch erhalten ,daß ~manDL-2-(4--Hydroxyphenyl)glycin
mit einem Überschuß eines Acylierungsmittels behandelt, beispielsweise
einem Säureanliydrid oder einem Säurechlorid. Auf
diese Weise erhält man entweder ein N-Acyl- oder ein N,O-Diacylderivat
des Glycins. Man kann diese Acylierung auch in der Endstufe eines Verfahrens durchführen, bei welchem die Verbindung
2-(4-Hydroxyphenyl)glycin synthetisiert wird^ ohne daß es erforderlich
ist, das Glycin aus der Reaktionsmischung zu isolieren. Bevorzugt wird jedoch im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens
das Glycin zunächst in ein NO-33iacylderivat überführt. Neben
den bevorzugten Acetylderivaten können dabei auch beispielsweise Formyl-, Propionyl-, Benzoyl- oder Phenylacetylderivate
hergestellt \-;erden. Falls man für die optische Auftrennung
N-Ilonoacy !derivate verwenden will, so lassen diese sich sehr
bequem durch teilweise Hydrolyse mit mildem Alkali aus einer zunächst erhaltenen NO-Diacylverbindung gewinnen.
Es wurde vorstellend bereits darauf hingewiesen, daß die im Rahmen
des erfindungsgeraäfien Verfahrens verwendbare Verbindung
N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin bisher nicht bekannt war. Sie weist sowohl in der racemischen als auch in den optisch
aktiven Formen eine optische Drehung von \cL J ' von- 217
2 0-98 If/17.1 S BAD
auf, gemessen in einer Konzentration von 1,0 in Methanol. Der-Schmelzpunkt
dieser Verbindung liegt bei 219 C. Die Verbindung -läßt sich als Zwischenprodukt bei dem erfindungsgemäßen Auftrennungsverfahren
erhalten.
Das für die Bildung der diastereomeren Salze verwendete Dehydroabietylamin
kommt beispielsweise im Baumharz vor. Diese mit den N-Acylderivaten des 2-(4-Hydroxyphenyl)glycins gebildeten
. diastereomeren Salze lassen sich sehr leicht durch fraktionierte
Kristallisation voneinander, trennen, wobei sich wesentliche Vorteile gegenüber der bekannten Arbeitsweise ergeben, bei welcher
man diastereomere Derivate von 2-(zl·-HydΓOxyphenyl)glycin
selbst herstellt und dann in die optischen Komponente«.auftrennt . ■
Für die Salzbildung können im Handel erhältliche Rohprodukte von Baumharz verwendet werden, welche Dehydroabietylamin und
andere Amine enthalten. Vorzugsweise wird ein derartiges Baumharzpräparat aber zunächst gereinigt, beispielsweise durch
Salzbildung, insbesondere durch Herstellung des entsprechenden
Acetats, welches dann in verschiedenen Lösungsmitteln umkristallisiert
und schließlich mit Alkali zersetzt wird. Das gereinigte Dehydroabietylamin wird daraus durch Lösungsmittelextraktion
isoliert. Sehr "bequem läßt sich jedoch eine derartige Reinigung durchführen, indem man ein Addukt aus COp und
Dehydroabietylamin herstellt. Zu diesem Zweck löst man das Amin, welches auch in Form eines Rohpräparates.vorliegen kann,
auf . in einem gegenüber Kohlendioxid inerten Lösungsmittel/ wofür
niedrige Alkohole und insbesondere Methanol besonders geeig-
2 098U/1715
net sind. Durch die Lösung leitet man dann solange Kohlendioxid bis das Dehydroabietylamin vollständig ausgefallen ist. Das gebildete
Addukt wird abfiltriert, mit frischem Lösungsmittel,
vorzugsweise Methanol, gewaschen und man erhält so ein optisch reines Amin. Man kann das gebildete Addukt als solches für die
Salzbildung im Rahmen der Erfindung einsetzen, doch kann man es auch durch Erhitzen auf eine Temperatur von etwa 600C zersetzen, und zwar entweder allein oder in Anwesenheit eines Lösungsmittels.
Auch kann man das Addukt durch Behandlung bei Raumtemperatur mit einem Alkali oder einer organischen bzw. anorganischen
Säure zersetzen.
Die diastereomeren Salze werden durch Behandeln des betreffenden Acylderivates mit dem Dehydroabietylamin als solchem oder
in Form des Kohlendioxidadduktes in einem geeigneten Lösungsmittel
hergestellt. Als Lösungsmittel eignen sich insbesondere niedrige einwertige Alkohole, wie Methanol. Es werden äquimolare
Mengenanteile oder ein geringer Überschuß des Amins verwendet, doch besteht eine bevorzugte Ausführungsform darin,,
daß man das Amin in einem beträchtlichen . atächiometrischen
Unterschuß einsetzt, insbesondere in einer Konzentration entsprechend der Hälfte der äquimolaren Menge. Die die gebildeten
diastereomeren Salze enthaltende Lösung wird dann erforderlichenfalls aufkonzentriert und beim Auskristallisieren
zeigt sich, daß .dabei nur das eine optische Isomere
im allgemeinen dasjenige mit der positiven optischen Drehung, bevorzugt auskristallisiert. Durch Einbringen eines Kristalls
des gewünschten diastereomeren Salzes in eine übersätbigbe
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Lösung ist es jedoch auch möglich, Kristalle der anderen optischen
Komponente der diastereomeren Salze zum Auskristallisieren zu bringen.
Die betreffenden Kristalle werden abgetrennt und umkristallisiert,
beispielsweise aus niederen Alkoholen wie Methanol. Auf diese Weise läßt sich ein optisch reines Salz erhalten. Auch
die Salze- von Dehydroabietylamin und den N-Acylderivaten bzw. Ν,Ο-Uiacylderivaten von 2-(4-Hydroxyphenyl)glycin sind neue
Verbindungen.
Nach Abtrennung der ausgeschiedenen Kristalle kann die zurückbleibende
Mutterlauge erneut mit dem Dehydroabietylamin behandelt werden, um das andere diastereomere Salz auszukristallisieren.
Vorzugsweise setzt man dabei einen Kristall des in der Mutterlauge im Überschuß vorhandenen diastereomeren Salzes hinzu,
Falls man die erste Salzbildung mit einem etöchiometrischen Unterschuß des Amins durchgeführt hat, wird die Mutterlauge vorzugsweise
mit einer weiteren Menge von Dehydroabietylamin oder dem Kohlendioxidaddukt desselben behandelt', so daß dann die
Lösung an demjenigen diastereomeren Salz übersättigt ist, wel- .■
ches zunächst nicht auskristallisierte. Beim Verdampfen der .Mutterlauge kristallisiert dann diese Salzkomponente aus, obwohl
vorzugsweise ein Kristall des betreffenden Salzes zuger
setzt wird, um auf diese Weise den Kristallisationsvorgang einzuleiten. In' diesem Fall kristallisiert dann die im Überschuß
vorliegende Menge des diastereomeren Salzes aus und nach Abtrennen dieser Kri<£_^alle kann zu der dann verbleibenden Mutter-
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lauge noch eine weitere Menge des Amins zugesetzt werden, wodurch dann wiederum eine Kristallisation von Salz eingeleitet
wird und eine weitere Menge des in der ersten Stufe abgetrennten di'astereomeren Salzes erhalten wird. Auf diese Weise lassen
sich die beiden diastereomeren Salzformen immer abwechselnd auskristallisieren. Durch Zusatz weiterer Mengen des racemischen
Acylderivates läßt sich auf diese Weise das Abtrenhungsverfahren
kontinuierlich gestallten.
Nach Reinigung der Kristalle des diastereomeren Salzes wird dieses
mit wäßrigem Alkali zersetzt und das freigesetzte Dehydroabietylamin
isoliert, beispielsweise durch Lösungsmittelextraktion mit z.B. Äther, Benzol, Toluol, Methylendichlorid oder
Hexan. Nach entsprechender Reinigung.vorzugsweise unter Bildung des Kohlendioxid-Adduktesj kann das Amin in dem erfindungsgemäßen
Verfahren wieder eingesetzt werden. Das freigesetzte, optisch aktive Acylderivat fällt beim Ansäuern der alkalischen
Lösung in optisch-reiner Form aus und diese kann gewünschtenfalls
umkristallisiert werden, beispielsweise aus Methanol.
aktive In der letzten Verfahrens stufe" wird dieses optisch'Acylderivat
mittels Alkali oder einer Säure, vorzugsweise unter Verwendung einer wäßrigen Salzsäurelösung nahe dem Siedepunkt.hydrolysiert
und beim Neutralisieren dieser Hydrolyselösung erhält man die optisch'reine Form von 2-(4-Hydroxyphenyl)glycin mit
einer optischen Drehung voifdCJ ^6 t 130°, gemessen in Iprozentiger
Lösung in Wasser. Dieses optisch aktive Glycin kann ge-1
wünschtenfalls umkristallisiert werden.
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Für die Herstellung von Penicillinen und Cephalosporin wird vor allen Dingen die(-)-Form des 2-0-Hydroxyphenyl)glycins verwendet.
Da die entsprechende (+)-Form keine speziellen Anwendungsmöglichkeiten hat, kann man sie zu der racemischen DL-Form umwandeln,
"beispielsweise indem man sie 1 TdIs 6 Stunden' lang in
Natriumhydroxidlösung zum Sieden erhitzt. Aus der so gebildeten DL-Form können dann mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens
weitere Mengen an den sehr erwünschten (-)-I-someren erhalten ψ werden.
. Die Beispiele erläutern die Erfindung. - . .
2 kg eines im Handel erhältlichen Baumhärz-Rohextraktes, welcher
Dehydroabietylamin neben anderen Aminen enthält, werden in 10 1 vergälltem Alkohol aufgelöst und dann leitet man Kohlendioxidgas
ein, bis keine Fällung mehr stattfindet. Der ausgefällte Feststoff wird abfiltriert, mit. 5 1 frischem vergälltem
Alkohol angerieben und dann nochmals filtriert. Durch Trocknen bei Zimmertemperatur erhält man 650 g des reinen Dehydroabietylarain-COo-Adduktes
mit einer optischen Drehung von ct-j . = +4-2-, gemessen in üprqzentiger Losung in Methanol.
167 S O»° Mol) DL-2-(4~Hydroxyphenyl)glyein werden in "1 1 Wasser
.aufgelöst, welches außerdem 160'g (4- Mol) Natriumhydroxid
enthält. Diese Lösung wird auf eine Temperatur von 0 bis 5 G
abgekühlt und dann setzt man sehr rasch 250 g (2,5 Mol) Essig-·
säureanhydrid hinzu, wobei die Temperatur unterhalb 5°G gehalten
wird. Man rührt weitere JO Minuten lang, säuert diese
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Mischung dann an und kann 220 g (Ausbeute 88%) DL-N-AcetyI-2-(4-acetoxyphenyl)glycin
mit einem Ip. von 216°C abfiltrieren.
330 g des vorstehend erwähnten gereinigten Dehydroabietylamin-COp-Adduktes
werden in 4 1 siedendem vergälltem Alkohol aufgelöst und zu dieser Lösung set ist man unter Rühren 420 g des vorstehend
erwähnten DL-N-Acetyi-2-(4—acetoxyphenyl)glyeins hinzu,
bis man eine vollständige Lösung erhalten hat. Diese Lösung wird unter Zusatz einer optisch reinen Probe des gewünschten
Salzes, vorzugsweise unter Zusatz von 42 g des Salzes von (-)-N-Ace.tyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin
und Dehydroabietylamiii zum Kristallisieren gebracht, wobei man die Mischungüber Nacht stehen
läßt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden "dann abfiltriert und mit vergälltem Alkohol gewaschen. Man erhält so 270 g des
gewünschten diastereomeren Salzes mit einer optischen Drehung vonL>£ 1 cAc = -50 (gemessen in Iprozentiger Lösung in Methanol)
Durch Umkristallisieren aus einer möglichst geringen Menge vergälltem Alkohol erhält man 200 g des betreffenden optisch aktiven
Salzes mit einer optischen Drehung von[^M ^6 = -66 (ge
messen als Iprozentige Lösung in Methanol).
Dieses diastereomere Salz wird in Anwesenheit von Äther mit
10% Natriumcarbonat verrührt und dann filtriert, um freigesetztes Dehydroabietylamin und etwa noch vorhandenes Kohlendioxidaddukt
abzutrennen. Die verbleibende wäßrige· Lösung wird
bis zu einem pH-Werfc von 2 angesäuert und das ausfallende Material
wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert. Man erhält eo praktisch reihee (-)-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin mit
einer optischen Drehung von L0^J 545 a "216 (gemessen ala 1pro-
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. zentige Lösung in Methanol).
25 g dieses optisch praktisch reinen N-Acetylderivates von Glycin
werden 2 Stunden lang unter Rückfluß mit 250 ml 6n-Salzsäure
erhitzt. Dann verdampft man die Lösung zur Trockne. Der
in
zurückbleibende Feststoff wird'50 ml Wasser aufgelöst und durch
Zusatz von 4vn-Natriumhydroxidlösung wird ein pH-V7ert von 6,5
eingestellt. Der sich ausscheidende Niederschlag wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält so' 13 ε optisch reines
(~)-2-(4-Hydroxyphenyl)-glycin mit einer optischen Drehung von
p_J ^,g = -I3O0 (gemessen, als Iprozentige 'Lösung in V/asser).
Bei spiel- 2-
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wird wiederholt, doch wird das
DL-N-A'cetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin in der folgenden Weise
hergestellt: .
Ein mit einem Rückflußkondensator und einem mechanischen Rührer ausgestatteter Rundkolben wird mit 600 ml Wasser, 77
Ammoniaklösung (S.G.0. 880), 150 g Ammoniumbicarbonat und 183 g
4-Hydroxybenzaldehyd beschickt. Man rührt diese Mischung 15 Minuten
lang bei Raumtemperatur und setzt dann 80 g Natriumcyanid sowie 9 E Natriumhydroxid hinzu. Diese Mischung wird auf 4-5 bis
500O erwärmt und dann setzt die exotherme Reaktion ein, wodurch
die Temperatur auf 6O0C oder etwas darüber ansteigt. Man hält
die Mischung 1V Stunden lang unter mäßigem Erwärmen auf dieser
Temperatur, setzt dann 25 ml Aceton hinzu und erhitzt noch weitere 30 Minuten lang unter Rückfluß. Anschließend setzt man
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. ■ ' . ORIGINAL INSPECTED
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eine Lösung von 275 g Natriumhydroxid in 650 ml Wasser hinzu
und erhitzt die entstehende dunkelbraune Lösnng 18 Stunden lang unter Durchleiten von Stickstoff unter Rückfluß.
Diese das DL-2-(4-Hydroxyphenyl)-glycin enthaltende Rückflußlösung
wird dann gekühlt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 10,0 "bis 10,5 eingestellt. Anschließend setzt
man. 200 g Essigsäureanhydrid hinzu, wobei der pH-Wert durch Zugabe von 50prozentiger (Gewicht/Volumen). Natriumhydroxidlösung
in dem vorstehend angegebenen pH-Wert-Bereich gehalten wird. Anschließend setzt man weitere 160 g Essigsäureanhydrid
hinzu, wobei man den pH-Wert bis auf 7*0 bis 7»2 abfallen läßt
und die Temperatur während der Zugabe des Essigsäureanhydrids
auf einem Wert unterhalb 200O.hält.
Man rührt diese Reaktionsmischung 30 Minuten lang und stellt
dann mittels Salzsäure auf einen pH-Wert von 6,0 ein. Diese Lösung wird mit Aktivkohle behandelt und dann bis auf einen
pH-Wert von 1,0 angesäuert. Das gebildete N-Acetyl-2-(z(-acetoxyphenyl)glycin
fällt als schmutzigweißes' Granulat aus. Man rührt noch eine weitere Stunde lang und filtriert dann die Ausfällung
ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet bei 60°G. Die Ausbeute beträgt 320 bis 330 g (86 bis 88%).
Bei s pie 13
Beispiel 1 wird unter Verwendung des Dehydroabietylamin selbst wiederholt. Dieses wird aus dem zunächst gebildeten Kohlendioxid
-Addukt in reiner Form hergestellt, indem man das gemäß
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Beispiel 1 hergestellte Addukt mit Natriumhydroxidlösung behandelt
und dann das freigesetzte Amin mit Toluol oder Methylendichlorid
extrahiert.
Zu der Salzbildung werden anstelle des Adduktes 285 g dieses
gereinigten Dehydroabietylamins eingesetzt und dabei werden 195 g des Salzes von (-)-N-Acetyl-2-(4~acetoxyphenyl)glycin
mit einer optischen Drehung vonjcfij c^f. = -66. (gemessen als
Iprozentige Lösung in Methanol) erhalten.
Eine Lösung von 250 g (1,0 Mol) DL-N-Acetyl-2-(4~acetoxyphenyl)
glycin, welches gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 1 erhalten worden ist, in 2 1 Wasser, welches außerdem 150 g (1,5 Mol)
Natriumcarbonat enthält, wird eine Stunde lang zum Sieden erhitzt. Auf diese Weise erhält man die Verbindung DL-N-Acetyl-
-2-(4~hydroxyphenyl)glycin. Diese Lösung wird anschließend abgekühlt
und mit konzentrierter Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 3»5 angesäuert.· Das sich ausscheidende Produkt wird abfiltriert
und mit Wasser gewaschen. Man erhält so 150 g (Ausbeute
75%) der Verbindung DL-N- Ac e ty 1 -2- (4-hy dr oxy phenyl )gly ein.
16,4- g (0,05 Mol) des Adduktes von Dehydroabietylamin und Kohlendioxid
werden in siedendem Methanol gelöst. Zu dieser Lösung.setzt man eine heiße Lösung von 10,4 g (0,05 Mol) der
Verbindung DL-N-Acety 1-2-(4-hydroxyphenyl)glyein und läßt dann
die Mischung abkühlen. Das sich ausscheidende Dehydroabietylaminsalz
wird abfiltriert und zur Herstellung von (+)-2-(4~
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Hydroxyphenyl )glycin in der nachstehend beschriebenen V/eise verwendet.
Das Methanolfiltrat wird zur Trockne verdampft und man erhält so einen rohen Feststoff, der mit wäßriger Natriumcarbo-•natlösung
zum Sieden erhitzt wird. Auf diese Weise scheidet sich freigesetztes Dehydroabietylamin in Form eines braunen Öls
ab. Die verbleibende wäßrige Restflüssigkeit wird mittels konzentrierter Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 2 angesäuert und
der sich ausscheidende Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 5>2 g
(Ausbeute 50%) des optisch reinen (-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycins
mit einer optischen Drehung[oCJ = -271 (gemessen
als Iprozentige Lösung in Methanol).
Das reine diastereomere (+)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin-Dehydroabietylaminsalz
wird in- Anwesenheit von Äther mit wäßrigem
Alkali gerührt. Das freigesetzte Dehydroabietylamin wird abgetrennt. Die zurückbleibende wäßrige Lösung wird bis zu
einem pH-Wert von 2 angesäuert und nach dem Abfiltrieren des Niederschlages und Waschen mit Wasser erhält man . reines (+)-N-Acetyl-2-(4~hydroxyphenyl)glycin
mit einer optischen Drehung = +271° (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol).
21 g der optisch reinen (-)-Form des Acetylderivates werden 2 Stunden lang mit 250 ml 6n-Salzsäure unter Rückfluß erhitzt
und dann wird die Lösung zur Trockne verdampft. Der zurückbleibende
Feststoff wird in 50 ml Wasser aufgelöst, durch Zusatz
von 4-n-Natriumhydroxidlösung wird ein pH-Wert von 6,5 eingestellt
und der sich ausscheidende Niederschlag wird nach dem AbfiLtx'ieren mit Wasser gowaschen und getrocknet. Man erhält
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BAD
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so 12,5 g (Ausbeute 74%)) der Verbindung (-)-2-(4-Hydroxyphenyl)
glycin mit einer optischen Drehung vqn[tXj ^6 = -I30 (gemessen
als Iprozentige Lösung in Wasser).
Beispiel 5
Die Arbeitsweise von Beispiel 4 wird wiederholt, doch wird die Lösung des 2-(4-Hydroxyphenyl)glycins zunächst gemäß der Ar-.
beitsweise von Beispiel 2 hergestellt. Diese Lösung wird gekühlt, auf einen pH-Wert von 10,0 bis 10,5 angesäuert und dann
mit 200 g Essigsäui3CLiihydrid behandelt, wobei der pH-Wert durch
gleichzeitigen Zusatz von Natriumhydroxidlösung konstant auf
10,0 gehalten wird. Die Reaktionsmischung wird danach 30 Minuten
lang gerührt, anschließend durch Zusatz von weiterer Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von .12,5 eingestellt und
2 Stunden lang bei Zimmertemperatur auf diesem pH-Wert gehalten. Durch Ansäuern bis zu einem pH-Wert von 6,0, Behandlung
mit Aktivkohle und weiteres Ansäuern bis zu einem pH-Wert von 1,0 fällt N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin aus. Die Mischung
wird dann noch 4 Stunden lang- bei einer Temperatur von 0 bis 10°0 gerührt und dann wird das abgeschiedene Rohprodukt abfiltriert,
mit wenig V/asser gewaschen und bei 60 C getrocknet. Die Ausbeute,bezogen auf 4-Hydroxybenzäldehyd, beträgt I90 bis
205 g (60 bis 65%).
Die Arbeitsweise von Beispiel 4 wird v/iederholt, doch wird das
bebreffende N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin hergestellt, indem
man 50 g If-A.cet,yl~2-(4-acetoxyphenyl)glycin in 200 ml Wasser
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aufschlämmt und dann den pH-Wert durch Zusatz von
Natriumhydroxydlösung auf 12,5 "bis 13>O einstellt. Die dabei
erhaltene Lösung wird 2 Stunden auf diesem pH-Wert bei Zimmertemperatur gehalten und dann mittels Salzsäure auf einen pH-Wert
von 1,0 "eingestellt. Die betreffende N-Monoacetylverbindung
fällt sehr rasch aus und wird, nachdem man weitere 2 Stunden gerührt hat, abfiltriert, mit Wasser gewaschen und bei 60 C
getrocknet. Man erhält so 37»5. S eines weißen Pulvers (Ausbeute
89%).
Beispiel 4 wird unter Verwendung von 7,1 g (0,025 Mol) Dehydroabietylamin
anstelle des COp-Adduktes wiederholt. Man erhält auf diese V/eise 5>2 g (Ausbeute 50%) des optisch reinen
(-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycins mit einer optischen
Drehung von [ptJ cnc = -271° (gemessen als Iprozentige Lösung
in Methanol).
Bei -spiel 8-
Die Arbeitsweise von Beispiel 4 wird wiederholt, doch wird
das optisch reine (-)-diastereomere Salz mit wäßriger siedender Natriumcarbonatlösung behandelt, um so das Dehydroabietylamin
in Form eines braunen Öls freizusetzen. Die wäßrige Restflüssigkeit wird gekühlt und bis zu einem pH-Wert von 2 angesäuert.
Auf diese Weise erhält man nach dem Waschen mit Wasser reines (-)-lT-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin mit einer
optischen Drehung von [<ÄJ ° = -271° (gemessen als Iprozentige
Lösung in Methanol).
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Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wird wiederholt, jedoch wird
das reine diastereomere Salz gemäß Beispiel 8 weiterbehandelt. Man erhält so optisch reines (-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)
glycin mit'einer optischen Drehung vonioCJ 271 (
als Iprozentige Lösung in Methanol)*
Beispiel 10
7»1 S (0,025 Mol) Dehydroabietylamin werden in 50 ml siedendem
Methanol gelöst und zu dieser Lösung setzt «aar. eine heiße Lösung
von 10,4 g (0,05 Mol) der gemäß Beispiel 6 erhaltenen Verbindung DL-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl) glycin in 50 ml Methanol
hinzu. Man läßt diese Mischung dann langsam abkühlen. Das sich ausscheidende Dehydroabietylaminsalz (7 g) des (+)-N-Acetyl-2-(4~hydroxyphenyl)glycins
wird abfiltriert und das Filtrat wird zur Trockne verdampft. Der so erhaltene Rückstand wird in
Anwesenheit von Äther mit wäßriger Natriumhydroxidlösung verrührt und das dadurch freigesetzte Dehydroabietylamin wird ab-
" getrennt. Die wäßrige Flüssigkeit wird mittels konzentrierter
Salzsäure auf einen pH-Wert von 5,5 eingestellt. Durch Aufkonzentrieren
dieser wäßrigen Lösung bis zu einem Volumen von 40 ml
mittels eines Drehverdampfers bringt man das reine enantiomorphe (-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin zum Kristallisieren
Γ ^ 20
(Ausbeute 5 g)i welches eine optische Drehung von [CM ^c =
""271 (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol) aufweist.
Durch Hydrolyse gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 8 erhält man das optisch reine (~)-2-(4-Hydroxyphenyl)glycin.
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. - 17 -
Beispiel 11 ·
Die Arbeitsweise von Beispiel 10 wird unter Verwendung von
8,2 g (0,025 Mol) des Adduktes aus Dehydroabietylamin und Kohlendioxid wiederholt. Man erhält so 5 S des reinen enantiomorphen
(-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycins mit einer optischen Drehung von[/\| ^g = -27I (gemessen als Iprozentige Lösung in
Methanol).
Eine Lösung von 16,7 £ (0,1 Mol) der Verbindung DL-2-(4-Hydroxyphenyl)glycin
in I50 ml V/asser, welches 14 g (0,35 Mol) Natriumhydroxid
enthält, wird auf eine Temperatur zwischen 0 und 5°C abgekühlt. Dann setzt man im Verlauf einer Stunde bei dieser
Temperatur insgesamt 22,9 S (0,225 Mol) Essigsäureanhydrid hinzu. Man rührt diese Mischung weitere 10 Minuten lang und
säuert dann mit konzentrierter Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 2 an. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus wäßrigem
vergälltem Alkohol umkristalHsiert, Man erhält so 22,6 g
(Ausbeute 90%) der Verbindung DL-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)
glycin in Formtarbloser Prismen mit einem Fp. von 216 C.
16,4- g (ca. 0,05 Mol) des Adduktes aus Dehydroabietylamin und
Kohlendioxid v/erden in 100 ml siedendem vergälltem Alkohol aufgelöst, pabei entweicht Kohlendioxid. Die so erhaltene Lösung
von Dehydroabietylamin wird rasch zu einer heißen Lösung von 25 g (0,1 Mol) der Verbindung DL-N-Acetyl~2-(4-acetoxyphenyl)glycin
in 200 ml vergälltem Alkohol zugesetzt. Man erhitzt 10 Minuten lang unter Rückfluß und setzt dann zu dieser Mi-
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schung eine Probe des reinen optischen Salzes hinzu, vorzugsweise
des Salzes von (-)-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin
mit Dehydroabietylamin. Diese Mischung läßt man über Nacht
auskristallisieren. Die gebildeten Kristalle werden dann abflivriert,
mit vergälltem Alkohol gewaschen und man erhält so 12,5 g des rohen Salzes mit einer optischen Drehung von U*J ,^
= -51° (gemessen als 1prozentige Lösung in Methanol). Durch Umkristallisieren
aus 250 ml siedendem vergälltem Alkohol erhält
man 9>0 g des reinen Salzes mit einer optischen Drehung von = -75° (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol) und
mit einem Ip. von 1°A°C.
Die bei der Abtrennung des vorstehend genannten" rohen Salzes
erhaltenen filtrate und Waschwässer werden vereinigt und mit
einer heißen Lösung von 14,2 g (0,05 Mol) Dehydroabietylamin
in 50· ml vergälltem Alkohol behandelt. Außerdem setzt man zu
dieser Mischung" eine optisch reine Probe des Dehydroabietylaminsalzes
von (+)-N-Acetyl-2-(4~acetoxyphenyl)glycin hinzu
und läßt diese Mischung über Nacht zum Kristallisieren stehen. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und mit vergälltem
Alkohol ausgewaschen. Man erhält so 15»5 g d.es rohen Salzes
mit einer optischen Drehung von |pM c^ = +84° (gemessen als
Iprozentige Lösung in Methanol). Durch Umkristallisieren aus 3OO ml siedendem vergälltem Alkohol erhält man 12,1 g des betreffenden
optisch reinen Salzes mit einer optischen Drehung von [^J c/i& .= +106° (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol)
mit einem Fp. von 197°C.
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26,7 S (0»05 Mol) dieses reinen optisch rechtsdrehenden Salzes
werden bei einer Temperatur von 0 bis 5 C in Anwesenheit von
50 ml Ither mit einer Lösung von 2,4 g (0,06 Mol) Natriumhydroxid in 100 ml Wasser verrührt, bis sich der Feststoff vollständig
aufgelöst hat. Die kalte wäßrige Phase wird mit weiterem
50 ml A'ther extrahiert und dann mit konzentrierter Salzsäure
angesäuert. Der sich ausscheidende Feststoff wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und aus heißem vergälltem Alkohol
umkristallisiert. Man erhält so 10,4 g (Ausbeute 84%) des optisch reinen ( + )-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)2:3.ycins mit einer
optischen Drehung. von [Ct-J ^6 = +217° (gemessen als Iprozentige
Lösung in Methanol) mit einem Fp. von 220°C.
In entsprechender V/eise werden aus 26,7 S (0,05 Mol) des Dehydroabietylaminsalzes
von (-)-N-Acetyl-2-(4acetoxyphenyl)glycin
10,1 E (Ausbeute 80%·) des reinen (-)-N-Acetyl-(4-acetoxyphenyl)
glycinsmit einer optischen Drehung von [/^J j-zic =" -217 (gemessen
als Iprozentige Lösung in Methanol) mit einem Fp. von 219°C
erhalten.
25 g (0,2 Mol) des (+)-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycins werden
1 Stunde lang zusammen mit 21 g (0,2 Mol) Natriumcarbonat in 60 ml Wasser unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird dann
auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit 19,6 g konzentrierter Schwefelsäure sowie anschließend mit 50 ml konzentrierter Salzsäure
versetzt. Diese Säuremischung wird 5 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, dann auf Zimmertemperatur abgekühlt und
durch Zusatz von 50prozentiger wäßriger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von 8 eingestellt. Man kühlt 1 Stunde lang,
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filtriert dann den abgeschiedenen Niederschlag ab, wäscht mitwenig
eiskaltem Wasser aus und kristallisiert aus Wasser um. Man erhält so 11,7 g (Ausbeute 77%) des "optisch reinen ( + )-2-(4-Hydroxyphenyl)glycins
mit einer optischen Drehung von = t132° (gemessen als Iprozehtige Lösung in V/asser) mit
einem Ip. von 237'C.
In entsprechender Weise wird in 75prozentiger Ausbeute die Verbindung
(-)-2-(4~Hydroxyphenyl)glyein mit einer optischen Drehung
von jet] t-iic = -131° (gemessen als Iprozentige wäßrige Lösung)
mit einem Fp. von 237° C hergestellt.
Beispiel 13
Eine Lösung von 14,2 (0,05 Mol) Dehydroabietylamin in 50 ml
heißem Methanol wird rasch zu einer Lösung von 20,9 g (0,1 Mol) gemäß Beispiel 4 hergestelltem DL-N-Acetyl-2-(4~hydroxyphenyl)
glycin in I50 ml heißem Methanol zugesetzt. Diese Mischung
wird unter kräftigem Rühren abgekühlt, der sich ausscheidende Niederschlag wird abfiltriert und mit 50 ml Methanol ausgewaschen.
Man erhält so 19*8 g des rohen Salzes aus Dehydroabietylamin·
und (+)-N-Acety 1-2-(4—hydroxyphenyl )glyein mit einer optischen
Drehung von [p^J _ +97 c (gemessen als Iprozentige
Lösung in Methanol).
"19»7 B (0,04- Mol) dieses Rohsalzes werden in Anwesenheit von
50 ml Äther mit 3,2 g (0,08 Mol) Natriumhydroxid in 50 ml Wasser
verrührt. Die sich abtrennende wäßrige Phase wird nochmals mit 50 ml Äther extrahiert und dann mit konzentrierter
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Salzsäure angesäuert. Man läßt 1 Stunde stehen, filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit wenig Wässer aus
und kristallisiert aus 20 ml Wasser um. Man erhält so 5>1 g
(Ausbeute etwa 0,025 Mol) an optisch reinem ( + )-F5-Acetyl-2-(yfhydroxyphenyl)glycin
mit einer optischen Drehung von [oCj ^- =
+271 (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol) mit einem
Fp. von 201°C.
Die bei der Herstellung des vorgenannten rohen Salzes erhaltenen Filtrate und Waschwässer werden vereinigt und dann werden
4,8 g (0,12 Mol) Natriumhydroxid in 100 ml Wasser hinzugesetzt. Die Hauptmenge des Methanols wird mittels einer Destillation
bei Temperaturen unter 40 0 abgetrennt'. Die abgekühlte wäßrige
Phase wird zweimal mit Je 50 ml Äther extrahiert und dann mit
konzentrierter Salzsäure angesäuert. Man läßt 1 Stunde stehen, filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht diesen mit möglichst
wenig V/asser aus und kristallisiert aus 30 ml heißem Wasser
um. Man erhält so 5»0 g (Ausbeute etwa 0,025 Mol) des optisch reinen (-)-N-Acety1-2-(4—hydroxyphenyl)glycins mit einer
■optischen Drehung von (ctj ,-w. = -27I (gemessen als Iprozentige
Lösung in Methanol) mit einem Fp. von I90 C.
21 g (0,1 Mol) der (+)-Form des N-Aeetylderivates werden 2
Stunden lang zusammen mit 50 ml konzentrierter Salzsäure und
50 ml Wasser unter Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Mischung
wird mittels 50prozentiger wäßriger Natriumhydroxidlösung auf
einen pH-Wert von 8 eingestellt und dann kühlt man 1 Stunde lang, worauf der gebildete Niederschlag abfiltriert und aus
Wasser umkristallisiert wird. Man erhält so 14,9 g (Ausbeute
2098U/1715
2U7620
an optisch, reinem (+)-2-(4-Hydroxyphenyl)glycin.
In entsprechender Weise erhält man aus dem (-)-N-- cetylderivat
in 88prozentiger Ausbeute reines (-)-2-(4~Hydroxyphenyl)glycin,
B e i s ρ ie I 14
Die Arbeitsweise von Beispiel 13 wird wiederholt, doch kristallisiert
man das Rohsalz von N-Acetyl-2-(ili-hydroxyphenyl)glycin
zweimal aus je 150 ml siedendem Methanol um. Man erhält so das
optisch reine Salz a:>3 Dehydroabietylamin und ( + )-N-A.cetyl-2-
i—I 20 (4-hydroxyphenyl)glycin mit einer optischen Drehung vonJuCj
+125° (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol) mit einem Fp. von 253°C.
7*4- g (0»015 Mol) dieses optisch reinen Salzes werden in der
vorstehend beschriebenen Weise mit wäßrigem Alkali behandelt. Nach dem Ansäuern und Umkristallisieren aus Wasser erhält man
so 2,5 g an optisch reinem C+ )-N-Acety 1-2-(4—hydroxyphenyl)
™ glycin.
Die bei der Herstellung des Rohsalzes erhaltenen Filtrate und Waschwässer werden vereinigt und mit einer Lösung von 14-,2 g
(0,05 Mol)" Dehydroabietylamin in 50 ml Methanol erhitzt. Nach dem Abkühlen der Mischung setzt man eine Probe des reinen Dehydroabietylaminsalzes
von (-)-N-Aoetyl-2-(4-hydroxyphenyl) glycin zu und kristallisiert das so abgeschiedene Rohsalz
dreimal aus jeweils 150 ml siedendem Methanol um. Man erhält
so 6,9 g des optisch reinen Salzes der (-)-Form des N-Acetyl-
2J398U/1715
2.H7620 .
derivates mit einer optischen Drehung νοη|_°^| c/ig. = -82 (gemessen
als Iprozentige Lösung in Methanol) mit einem Fp. von 248 C.
6 g dieses reinen Salzes werden in der vorstehend beschriebenen Weise mit wäßrigem Alkali zersetzt und nach dem Ansäuern und Umkristallisieren
aus Wasser erhält man 2,0 g an optisch reinem (-)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin.
Bei spie. I- 15
Gemäß der ersten Verfahrensstufe von Beispiel 12 wird optisch reines (+)-N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)glycin hergestellt.
12,5 g (0,05 Mol) dieser Verbindung werden 1 Stunde lang zusammen mit 10,6 g (0,1 Mol) Natriumcarbonat in 50 ml Wasser unter
Rückfluß erhitzt. Dann kühlt man auf Raumtemperatur ab und säuert mit konzentrierter Salzsäure an. Man läßt unter Kühlen 1
Stunde stehen, filtriert dann den gebildeten Niederschlag ab
und kristallisiert ihn aus heißem Wasser um. Man erhält so 8,7 g (Ausbeute 83%) an optisch reinem (+)-N-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycin.
In entsprechender Weise wird (-)N-Acetyl-2-(4-acetoxyphenyl)
glycin in optisch reines (-)-N-Acetyl-2-(A-hydroxyphenyl)glycin
überführt. Diese beiden Verbindungen werden dann gemäß der letzten Stufe von Beispiel 13 in die entsprechenden optisch aktiven
Formen des 2-(4-Hydxoxyphenyl)glycins überführt.
Zu einer Lösung von 167 g (1 Mol) 2-(4-Hydroxyphenyl)glycin in
600 ml wäßriger 2n-Natriumhydroxidlösung, welche auf einer
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Temperatur von 5 bis 1O°C gehalten wird, setzt man irr Anteilen
insgesamt 14-0 ml (1,1 Mol) BenzoylcKLorid zu. Während des Zusetzens
wird die Mischung kräftig gerührt und der pH-Wert wird durch Zusatz von wäßriger Natriumhydrqxidlösung auf 10 bis 11
gehalten. Nach Beendigung des Zusatzes von Benzoylchlorid wird
die Mischung noch eine weitere Stunde gerührt und dann mittels konzentrierter Salzsäure unter Kühlen auf einen pH-Wert von 4-eingestellt.
Man ruhr-1 noch eine weitere Stunde, lang, filtriert
dann den gebildeten Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser aus. Man erhält so 230 g (Ausbeute 85%) der Verbindung DL-N-ßenzoy1-2-(4—hydroxyphenyl)glyein
in Form eines schmutzigweißen Feststoffes. ■ · .
16,4- g (0,05 Mol) des Adduktes aus Dehydroabietylamin und Kohlendioxid
werden in 200 ml siedendem Methanol aufgelöst und zu dieser Lösung setzt man eine heiße Lösung von 27,1 g (0,1 Mol)
der Verbindung DL-N-b*enzoyl-2-(4—hydroxyphenyl )glyein. Man läßt
die so erhaltene Mischung unter Zusatz einer optisch reinen Probe des gewünschten Salzes, vorzugsweise von 3 g des Dehydroabietylaminsalzes
von (-)-N-ßenzoyl-2-(4—hydroxyphenyl )glycin abkühlen,
und läßt das Gemisch über Nacht auskristallisieren. "
Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und nacheinander aus heißem Methanol umkristallisiert. Bei der bevorzugten Arbeitsweise
erhält man so 13,5 g des optisch reinen Dehydroabietylaminsalzes
von (- )-N-b*enzoy 1-2-(4—hydroxyphenyl )glycin mit
einer optischen Drehung [at] _^6 = -40° (gemessen als Iprozentige
Lösung in Methanol) und einem Fp. von 236°C.
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. 2U7620
Durch Behandlung des Filtrates mit einer heißen Lösung von 14-, 2 g (0,05 Mol) Dehydroabietylamin in 200 ml Methanol und anschließendes
Aufkonzentrieren bis zu einem Gesamtvolumen von 300 ml sowie Zusatz einer optisch reinen Probe von 5 g des Dehydroabietylaminsalzes
von ( + )-lT-"Benzoyl-2-(4—hydroxyphenyl)
glycin bildet sich allmählich ein Niederschlag, aus dem durch nachsinanderfolgende's Umkristallisieren aus heißem Methanol 12,2 g'
des optisch reinen Dehydroabietylaminsalzes νοη. (+)-W-Benzoyl-
-2-(4—hydroxyphenyl)glycin mit einer optischen Drehung [pLJ ^,g
= +70 und einem Fp. von 223°c gewonnen werden."
14· g des optisch reinen Dehydroabietylaminsalzes der (-)-Form
des N-Benzoylderivates werden mit 5 S Natriumhydroxid in 60 ml
Wasser in Anwesenheit von 40 ml Äther angerieben, bis sich das Salz vollständig gelöst hat. Die wäßrige Schicht wird dann abgetrennt
und nochmals mit 40 ml Äther extrahiert. Anschließend säuert man die wäßrige Schicht mit konzentrierter SaIz-
bis
säure/zu einem pH-Wert von 4- an. Der sich abscheidende Niederschlag
wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Man erhält so 6,5 g des optisch reinen (-)-N-'8enzoylr2-(4—hydroxyphenyl)
glycins mit einer optischen Drehung von[0^] ^6 = -Λψν (gemessen als Iprozentige Lösung in Methanol). .
30 g,dieses optisch reinen N-Benzoylderivates werden in 3OO ml
Methanol gelöst und dann unter Durchleiten von wasserfreiem Chlorwasserstoff 3° Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. An-
ein schließend dampft man die Mischung zur Trockne/und extrahiert
den abgekühlten Rückstand zweimal mit eiskaltem './lfiser, welches
2 0')« U/ 17 IS
mittels 20% Prozent Natriumhydroxid auf einen pH-Vert von 8 eingestellt ist. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert
und aus heißem Wasser umkristallisiert. Man erhält so 9*4- g der Verbindung D-(-)-2-(4~-Hydroxyphenyl)glycin mit einer
optischen Drehung von[oM c/,c = -130 (gemessen als Iprozentige
wäßrige Lösung) mit einem Ip. von 236 C. In entsprechender V/eise
erhält man aus dem reinen Dehydroabietylaminsalz der (+)-Form des N-ßenzoy!derivates optisch reines L-(+)~2-(4-H.ydroxyphenyl
)glycin mit einer optischen Drehung (ÖLJ = +132 (gemessen
als Iprozentige wäßrige Lösung) mit einem Ep. von 237 0.
: 1 4 / 1 7 1 -■.
Claims (9)
1. Verfahren zur Auftrennung von DL-2-(4~Hydroxyphenyl)glycin
in die optisch aktiven Formen, dadurch gekennzeichnet,
daß man zunächst ein N-Acyl und/oder ein Ν,Ο-Diacylderivat herstellt, dieses mit Dehydroabietylamin
oder einem Dehydroabietylamin-CO^-Addukt behandelt, die sich
bildenden diastereomeren Salze mittels Kristallisation voneinander
trennt, mindestens eine der beiden Salzformen zersetzt und das dabei freigesetzte optisch aktive Acylderivat
zu einem optisch aktiven 2-(4-Hydroxyphenyl)glycin hydrolysiert. ·
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in
der ersten Verfahrensstufe ein Acetylderivat hergestellt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man für die Salzbildung praktisch äquimolare Mengen an Dehydroabietylamin und,an dem Acylderivat anwendet.
4-, Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man für die Salzbildung einen beträchtlichen stöchiometrischen
Unterschuß an dem Dehydroabietylamin anwendet, vorzugsweise etwa die Hälfte der äquimolaren Menge, daß man ·
nach der Kristallausscheidung die eine diastereomere Salzkomponente abtrennt und dann das verbleibende optisch aktive
Acylderivat aus der Mutterlauge durch Kristallisation ausfällt.
209814/1715
- 28 - ■
5. DL-lT-Acetyl-2-(4-acetox7plienyl )-glycin.
6. N~Acetyl-2-(4~-acetoxyphenyl)-glycin mit einer optischen
20 · ■
Drehung Γ<Λ.1 unc = +216 (gemessen als Iprozentige, Lösung in
Methanol).
7· N-Acetyl-2-(4~acetoxyphenyl)-glycin mit einer optischen
DrehungjjQtJ ,-/.g = -216° (gemessen als Iprozentige Lösung in
Methanol). ... '
8. Das Dehydro&bietyiJLninsalz von N-Acetyl-2-(4--acetoxyphenyl )-glycin.
9. Das Dehydroabietylami'nsalz von N-Acetyl-2-(4~hydroxyphenyl)-glycin.
2098U/1715
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Family Applications (1)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4285884A (en) | 1977-11-03 | 1981-08-25 | Riedel-De Haen Aktiengesellschaft | Process for resolution of racemic DL-α-aminocarboxylic acids |
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| DE2735834A1 (de) * | 1977-08-09 | 1979-02-22 | Hoechst Ag | Trennung von aminosaeuren in optische antipoden |
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-
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- 1971-09-23 DE DE2147620A patent/DE2147620C2/de not_active Expired
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2107926B1 (de) | 1973-06-29 |
| CA948650A (en) | 1974-06-04 |
| BE772894A (fr) | 1972-03-21 |
| US3869505A (en) | 1975-03-04 |
| DE2147620C2 (de) | 1983-12-01 |
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| FR2107926A1 (de) | 1972-05-12 |
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