DE2141289A1 - Spray vaccines - Google Patents
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf humane und Veterinäre Spray-Vakzinen.The invention relates to human and Veterinary spray vaccines.
In den britischen Patentschriften 837465 und 994734 sind pharmazeutische Sprays beschrieben, bei denen ein pulverförmiges Therapeutikum in einem flüssigen Treibgas dispergiert ist. Das Therapeutikum kann in dieser Formulierungsform mit Hilfe eines Zerstäubers durch die Nasenrachenhöhle als Aerosol in die oberen Luftwege gebracht werden.In British patents 837465 and 994734 pharmaceutical sprays are described in which a powdery Therapeutic agent is dispersed in a liquid propellant gas. In this formulation form, the therapeutic agent can be passed through the nasopharynx with the help of a nebulizer be aerosolized into the upper airways.
Nach den erwähnten beiden Patentschriften wird die Dispersion mit Hilfe eines flüssigen nichtionischen oberflächenaktiven Stoffes gebildet und aufrechterhalten.According to the two patents mentioned, the dispersion is made with the aid of a liquid nonionic surfactant formed and maintained.
Ueberraschenderweise wurde nun gefunden, dass zum Dispergieren trockener Prophylaktika (Antigene) in einem flüssigen Treibgas Lecithin verwendet werden kann, welcher Stoff weder flüssig noch nichtionisch ist.Surprisingly, it has now been found that lecithin can be used to disperse dry prophylactic agents (antigens) in a liquid propellant gas, which substance is neither liquid nor non-ionic.
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Dementsprechend bezieht sich die Erfindung auf humane und Veterinäre Spray-Vakzinen, die dadurch gekennzeichnet sind, dass trockene Antigene mit Hilfe von Lecithin in einem flüssigen Treibgas dispergiert sind.Accordingly, the invention relates to human and veterinary spray vaccines, which are characterized by the fact that dry antigens with the help of lecithin are dispersed in a liquid propellant gas.
Unter Antigenen sind hier sowohl virale als auch bakterielle Antigene zu verstehen. Mit diesem Ausdruck werden sowohl tote, als auch abgeschwächte lebende Viren und Bakterien, sowie Toxoide, bezeichnet.Among antigens here are both viral and Understand bacterial antigens. This expression denotes both dead and weakened live viruses and bacteria, as well as toxoids.
Bakterien, Mycoplasmata und Viren verschiedener Art lassen sich zu Vakzinen nach der Erfindung verarbeiten. Es können genannt werden: verschiedene Influenzastämme, wie A -Axchx, A -Japan, A„-Hongkong, A„-England, B-Johannesburg, B-Massachussets, B-Niederlande; Parainfluenzastämme, wie Typen 1,2 und 3, Adeno-Virusstämme, wie Typen 3> ^ und 7; Masernvirus, Polioviren, Tetanus-, Diphtherie und Keuchhustenbakterien; Reoviren, infektiöse Bronchitis-Viren, "Bovine viral" Diarrhöevirus, Pferdeinfluenzavirus, Rhinoviren, Rhxnopneumonxtisvirus, "Newcastle Disease"-Virus, infektiöse Laryngotracheitxsvxren, "canine herpes"-Virus, "feline herpes"-Virus, MiyagawaneIJa. -Virus, Panleucopeniavirus, Hundestaupevirus, Rabiesvirus, Pseudo xabiesvirus, Schweinepestvirus, Maul- und Klauenseuche-Virus, Vacciniavirus, "blue-tongue"-Virus, Pasteurella multocida; Cocci, wie Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus, Streptococcus, Diplococcvis pneumoniae; ferner Escherichia, z.B. Coil, Salmonella, Corynebacterium, Actinobazillen, Haemophilus, Neisseria, Proteus, Pseudomonas u.dgl.Bacteria, mycoplasmata and viruses of various types can be processed into vaccines according to the invention. The following can be named: different strains of influenza, such as A -Axchx, A -Japan, A "-Hong Kong, A" -England, B-Johannesburg, B-Massachussets, B-Netherlands; Parainfluenza strains such as Types 1, 2 and 3, adenovirus strains such as types 3> ^ and 7; Measles virus, poliovirus, tetanus, diphtheria and whooping cough bacteria; Reoviruses, Infectious Bronchitis Viruses, "Bovine viral "diarrhea virus, equine influenza virus, rhinoviruses, Rhxnopneumonxtisvirus, "Newcastle Disease" virus, infectious Laryngotracheitxsvxren, "canine herpes" virus, "feline herpes "virus, MiyagawaneIYes. virus, Panleucopeniavirus, Canine distemper virus, rabies virus, pseudo xabies virus, swine fever virus, Foot and mouth disease virus, vaccinia virus, blue tongue virus, Pasteurella multocida; Cocci how Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus, Streptococcus, Diplococcvis pneumoniae; also Escherichia, e.g. Coil, Salmonella, Corynebacterium, Actinobacilli, Haemophilus, Neisseria, Proteus, Pseudomonas and the like.
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Unter den Vakzinen nach der Erfindung sind sowohl monovalente als auch multivalente Vakzinen zu verstehen.The vaccines according to the invention are to be understood as meaning both monovalent and multivalent vaccines.
Die in den Vakzinen zu verarbeitenden Antigene können auf die für die jeweilige Gattung bekannte Weise erhalten werden.The antigens to be processed in the vaccines can be processed in the manner known for the respective genus can be obtained.
Die Viren werden durch Züchtung auf bebrüteten Eiern oder in Gewebekulturen erhalten, wobei gegebenenfalls zuvor eine Abschwächung in solchen Medien oder in Tieren stattfindet. Die Bakterien werden meistens aus künstlichen Kulturmedien erhalten.The viruses are obtained by culturing on incubated eggs or in tissue cultures, where appropriate attenuation previously takes place in such media or in animals. The bacteria are mostly made from artificial ones Culture media received.
Virulentes antigenes Material kann mit denVirulent antigenic material can interact with the
bekannten Mitteln, wie Formaldehyd, ö-Propiolakton, Ultraviolettbestrahlung und Wärmebehandlung, abgetötet werden.known agents such as formaldehyde, δ-propiolactone, ultraviolet radiation and heat treatment.
Das antigene Material kann erwünschtenfalls durch übliche Techniken gereinigt werden.The antigenic material can, if desired be cleaned by common techniques.
Die Antigene sollen in trockenem Zustand zu einer Vakzine nach der Erfindung verarbeitet werden. Sie werden zu diesem Zweck einer Gefriertrocknungsbehandlung unterworfen, der gegebenenfalls eine zweite Trocknung folgt. Dies ist aber nicht stets notwendig und hängt von den Bedingungen ab, unter denen das Material nach der Gefrier-Trocknungsbehandlung verarbeitet wird. Wenn eine Aufnahme von Feuchtigkeit dabei ausgeschlossen ist, kann die Nachtrocknung unterlassen werden.The antigens are to be processed in the dry state to form a vaccine according to the invention. she are subjected to a freeze-drying treatment for this purpose, which is optionally followed by a second drying. However, this is not always necessary and depends on the conditions under which the material is subjected after the freeze-drying treatment is processed. If the absorption of moisture is excluded, post-drying can take place be omitted.
Die zweite Trocknung kann durchgeführt werden, indem die Antigene einige Tage im Vakuum über einem stark hygroskopischen Mittel, wie konzentrierter Schwefelsäure,The second drying can be done by placing the antigens in a vacuum over a strong for a few days hygroscopic agents, such as concentrated sulfuric acid,
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CaCO , Na S0„, Silicagel, P2O5 u.dgl., aufbewahrt werden. Die Behandlung kann dadurch verkürzt werden, dass die Temperatur etwas, z.B. auf etwa 35 t>is 50°C, erhöht wird. CaCO, Na SO 2 , silica gel, P 2 O 5 and the like. The treatment can be shortened by increasing the temperature a little, for example to about 35 to> is 50 ° C.
Die Spray-Vakzinen nach der Erfindung können dadurch erhalten werden, dass trockenes antigenes Material mit Hilfe von Lecithin in einem flüssigen Treibgas dispergiert wird.The spray vaccines according to the invention can obtained by dispersing dry antigenic material in a liquid propellant with the help of lecithin will.
Es ist zweckmässig, wenn die Antigensuspension vor der Gefriertrocknungsbehandlung mit Licithin gemischt wird. So wird auf besonders einfache Weise eine innige Mischung erhalten. Es ist jedoch auch möglich, das antigene Material und das Licithin erst nach der Gefriertrockungsbehandlung zusammenzufügen.It is useful if the antigen suspension is mixed with licithin before the freeze-drying treatment will. In this way, an intimate mixture is obtained in a particularly simple manner. However, it is also possible to use the antigen Put the material and the licithin together only after the freeze-drying treatment.
Die Lecithinmenge, die zum Dispergieren desThe amount of lecithin needed to disperse the
antigenen Material benötigt wird, beträgt in der Regel zumindest 1 mg/ml Vakzineflüssigkeit. Um eine grössere Stabilität zu erreichen, wird die Lecithinmenge vorzugsweise auf 10 mg/ml vergrössert. Es können aber auch noch grössere Mengen, z.B. 100 mg/ml oder mehr, verwendet werden. Die obere Grenze wird durch die Löslichkeit in dem flüssigen Treibgas bestimmt. Für praktische Zwecke wird die Lecithinmenge zwischen 1 und 100 mg/ml und vorzugsweise zwischen etwa 10 und 100 mg/ml gewählt. Naturgemäss ist für die Erzielung einer befriedigenden Stabilität der Suspension auch die Menge antigenen Materials pro ml von Bedeutung. Jedenfalls lässt sich die benötigte Lecithinmenge auf einfache Weise feststellen. Zu diesem Zweck wird das antigene Material mit dem flüssigenantigenic material is required is usually at least 1 mg / ml vaccine fluid. For greater stability To achieve this, the amount of lecithin is preferably increased to 10 mg / ml. But larger quantities can also be used, e.g., 100 mg / ml or more can be used. The upper limit is determined by the solubility in the liquid propellant gas. For practical purposes the amount of lecithin will be between 1 and 100 mg / ml and preferably between about 10 and 100 mg / ml chosen. Naturally, in order to achieve a satisfactory stability of the suspension, the amount is also antigenic Materials per ml matter. In any case, the required amount of lecithin can be determined in a simple manner. For this purpose, the antigenic material is mixed with the liquid
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Treibgas in einem die verlangte Konzentration liefernden Verhältnis gemischt, wobei z.B. 10 mg Lecithin pro ml Suspension zugesetzt werden. Wenn eine homogene Suspension erhalten ist, wird bestimmt, wiviel Zeit vergeht, bevor das suspendierte Material sich gesetzt hat. Wenn diese Zeit zu kurz ist, kann die Stabilität durch Zusatz einer weiteren Menge Lecithin vergrössert werden.Propellant gas mixed in a ratio that provides the required concentration, e.g. 10 mg lecithin per ml Suspension can be added. When a homogeneous suspension is obtained, it is determined how much time elapses before that suspended material has settled. If this time is too short, the stability can be increased by adding another Amount of lecithin can be increased.
Als Treibgase können die in der Pharmazie üblichen Gase, die bei Zimmertemperatur unter Druck flüssig sind, Anwendung finden. Als solche können z.B. erwähnt werden: halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlordifluormethan, Dichlortetrafluoräthan, Trichlormonofluormethan, Dichl ormonof luormethan, Monochlordif luormethan·, Trichlortrifluoräthan, Difluoräthan, Monochlortrifluoräthan, Kohlenwasserstoffe, wie Butan, Isobutan, Propan und dgl. oder Gemische derselben. Als Treibgase können auch Gemische von Gasen und bei Zimmertemperatur unter Druck flüssigen Gasen verwendet werden.As propellant gases, the gases customary in pharmacy, which are liquid at room temperature under pressure are, find application. As such, for example, the following can be mentioned: halogenated hydrocarbons, such as dichlorodifluoromethane, Dichlorotetrafluoroethane, trichloromonofluoromethane, dichloromonofluoromethane, monochlorodifluoromethane, trichlorotrifluoroethane, Difluoroethane, monochlorotrifluoroethane, hydrocarbons, such as butane, isobutane, propane and the like. Or mixtures thereof. Mixtures of Gases and gases liquid under pressure at room temperature can be used.
Obgleich die Erfindung für Vakzinen im allgemeinen von Bedeutung ist, ist sie besonders wichtig für Vakzinen, die zum Schutz dar Atmungsorgane dienen, weil die entsprechenden Antigene mit einer Vakzine nach der Erfindung gerade zu der Stelle geführt werden können, an der die Infektion, vor der die Vakzine schützen soll, angreift.While the invention is relevant to vaccines in general, it is particularly important to Vaccines that serve to protect the respiratory organs because the Corresponding antigens with a vaccine according to the invention can be guided to the point where the Infection, against which the vaccine is supposed to protect, attacks.
Insbesondere ist die Erfindung von Bedeutung für Influenzavakzinen, weil diese auf die am häufigsten auftretende Infektion der Atmungsorgane gerichtet sind.In particular, the invention is of importance for influenza vaccines, because these are the most common Infection of the respiratory system are directed.
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Die Erfindung wird nachstehend an Hand einiger Beispiele näher erläutert.
1. Monovalente Vakzine The invention is explained in more detail below with the aid of a few examples.
1. Monovalent vaccines
4000 embryonierte Eier wurden auf dem Allantoisweg mit Influenzavirus Stamm A2-Hongkong geimpft, der an Ei und Maus nach der Formel MK E M1?E_ MK = monkey kidney (Affenniere) , E = Ei (Allantoxsweg), Μ = Maus) angepasst war. Nach einer Inkubationszeit von 2 Tagen bei 35 C wurden die Eier auf k C (i6 Stunden) gekühlt und wurde die Atlantoisflüssigkeit gewonnen. Das erhaltene Volumen betrug 30 Liter.4000 embryonated eggs were inoculated by the allantoic route with influenza virus strain A 2 -Hong Kong, which was obtained on eggs and mice according to the formula MK EM 1? E_ MK = monkey kidney (monkey kidney), E = egg (Allantoxsweg), Μ = mouse). After an incubation time of 2 days at 35 ° C., the eggs were cooled to k ° C. (16 hours) and the atlantic fluid was collected. The volume obtained was 30 liters.
Mit Hilfe von Nieder- und Hochleitungszentrifugierung bei 1300 bzw. 50000 g, welche letztere Behandlung in einer sogenannten Sharpiess-Zentrifuge mit einer Durchführungsgeschwindigkeit von 1,5 l/Stunde durchgeführt wurde, wurde das Virus gereinigt. Das Sediment der Hochleistungszentrifugierung wurde in einem isotonischen Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 8,0 erneut suspendiert. Bei 1300 g wurden noch einige Verunreinigungen abzentrifugiert. Zur Inaktivierung wurden 0,03. Gew.% und dann noch wurde 0,02 Gew.^o The virus was purified with the aid of low-line and high-line centrifugation at 1,300 and 50,000 g, the latter treatment being carried out in a so-called Sharpiess centrifuge at a rate of 1.5 l / hour. The sediment from the high-performance centrifugation was resuspended in an isotonic phosphate buffer with a pH of 8.0. Some impurities were centrifuged off at 1300 g. For inactivation, 0.03. % Wt., And then was 0.02 wt. ^ O
β -Propiolakton zugesetzt. Das Volumen von 5 1 wurde 3 Tage lang gegen Wasser dialysiert, wobei das 10-fache Volumen an Wasser verwendet werden. Die Dialyseflüssigkeit wurde einmal aufgefrischt. β- propiolactone added. The volume of 5 liters was dialyzed against water for 3 days using 10 times the volume of water. The dialysis fluid was replenished once.
Dem Dialysat wurde Soyalecithin in einer Menge von k mg/100 CCA Virus (CCA = chicken cell agglutination) zugesetzt. Das Ganze wurde in einem Leyboldt-Gefriertrocknungsapparat vom Typ GO k gefriertgetrocknet. Das erhaltene · Trockene Material wurde einer sekundären Trocknung überSoy lecithin was added to the dialysate in an amount of k mg / 100 CCA virus (CCA = chicken cell agglutination). The whole was freeze-dried in a Leyboldt freeze-dryer of the GO k type. The resulting dry material was subjected to secondary drying
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PO" im Vakuum unterworfen, wonach der trockene Stoff inPO "in a vacuum, after which the dry substance in
.$ Dichlordifluormethan und 60 Vol.$ Trichlormonofluormethan suspendiert wurde. Das auf diese Weise erhaltene Produkt enthielt I5OO CCA Virus pro ml. 2. Bivalente Vakzine . $ Dichlorodifluoromethane and 60 vol. $ Trichloromonofluoromethane was suspended. The product obtained in this way contained 150 CCA virus per ml. 2. Bivalent vaccine
4000 embryonierte Eier wurden auf dem Allantoxsweg mit Influenzavirus Stamm A^-Aichi geimpft, der an Ei nach der Formel E angepasst war. Nach einer Inkubationszeit von 2 Tagen bei 35°C wurden die Eier auf 4°C (16 Studen) gekühlt und wurde die Allantoxsflüssigkeit gewonnen. Das erhaltene Volumen betrug 30 1. Mit Hilfe von Niederleistungs - und Hochleistungszentrifugierung bei I3OO bzw. 5OOOO g, welche letztere Behandlung in einer sogenannten Sharpies-Zentrifuge mit einer Durchführung'sgeschwindigkeit von 1,5 l/Stunde durchgeführt wurde, wurde das Virus gereinigt. Das Sediment der Hochleistungszentrifugierung wurde in einem isotonischen Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 8,0, in dem sich 0,01 m Zitrat befand, erneut suspendiert. Bei 1300 g wurden noch einige Verunreinigungen abzentrifugiert. Zur Inaktivierung wurden 0,03 Gew.^ und dann nochmals 0,02 Gew.^ ^ -Propiolakton zugesetzt. Das Volumen von 5 1 wurde 3 Tage lang gegen Wasser dialysiert, wobei das 10-fache Volumen an Wasser verwendet wurde. Die Dialyseflüssigkeit wurde einmal aufgefrischt.4,000 embryonated eggs were found on the allantox route vaccinated with influenza virus strain A ^ -Aichi on egg according to Formula E. After an incubation period of 2 days at 35 ° C, the eggs were heated to 4 ° C (16 Hours) and the allantox liquid was obtained. The volume obtained was 30 l. 50000 g, the latter treatment in a so-called Sharpies centrifuge with one execution speed of 1.5 l / hour was carried out, the virus was purified. The sediment from the high power centrifugation was in an isotonic phosphate buffer with a pH of 8.0, which contained 0.01 M citrate, resuspended. Some impurities were centrifuged off at 1300 g. For inactivation, 0.03 wt. ^ And then again 0.02% by weight of propiolactone added. The volume of 5 1 was dialyzed against water for 3 days using 10 times the volume of water. The dialysis fluid was refreshed once.
3000 embryonierte Eier wurden auf dem Allantoxsweg mit Influenzavirus Stamm B-Massachussets geimpft, der an Ei nach der Formel E . angepasst war.3000 embryonated eggs were inoculated with influenza virus strain B-Massachussets via the allantox route, the on egg according to formula E. was adjusted.
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Nach einer Inkubationszeit von 3 Tagen bei 33 C wtirden die Eier gekühlt und wurde die Allantoisflüssigkeit gewonnen. Das Volumen betrug 22 1. Mit Hilfe von Hochlei stungs - und Niederleistungszentrifugderung bei 50000 bzw. 1300 g, wobei die erstere Behandlung in einer sogenannten Sharpies-Zentrifuge mit einer Durchführuiigsgeschwindigkeit von 1,5 l/Stunde durchgeführt wurde, wurde das Virus gereinigt. Das Sediment der Hoclileistungszentrifugierung wurde in einem isotonischen Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 8,0 erneut suspendiert. Bei I300 g wurden noch einige Verunreinigungen abzentrifugiert. Zur Inaktivierung wurden 0,03 Gew.^ und dann nochmals 0,02 Gew.tfo 3-Propiolakton zugesetzt. Das Volumen von 3,5 1 wurde 3 Tage lang gegen Wasser dialysiert, wobei das 10-fache Volumen an Wasser verwendet wurde. Die Dialyseflüssigkeit wurde einmal aufgefrischt.After an incubation period of 3 days at 33 ° C., the eggs were cooled and the allantoic fluid was collected. The volume was 22 liters. The virus was purified with the aid of high-performance and low-power centrifugation at 50,000 and 1,300 g, respectively, the former treatment being carried out in a so-called Sharpies centrifuge at a rate of 1.5 l / hour. The sediment from the high power centrifugation was resuspended in an isotonic phosphate buffer with a pH of 8.0. Some impurities were centrifuged off at 1300 g. For inactivation were 0.03 wt. ^ And then again 0.02 wt. Tso added 3-propiolactone. The volume of 3.5 liters was dialyzed against water for 3 days using 10 times the volume of water. The dialysis fluid was replenished once.
Nach der Dialyse wurden die beiden erhaltenenAfter dialysis, the two were obtained
Massen gemischt. Das Verhältnis zwischen der Menge an Virus des Stammes A und der Menge an Virus des Stammes B betrug 3:2.Crowds mixed. The ratio between the amount of strain A virus and the amount of strain B virus was 3: 2.
Pro 100 CCA Virus wurde 1 mg Lecithin zugesetzt. Das Ganze wurde in einem Leyboldt-Gefriertrocknungsapparat von Typ GO h gefriergetrocknet, wonach der trockene Stoff in ^JO VoI.^ Dichlordifluormethan und 60 Vol.$ TrichlormonofIuormethan suspendiert wurde. Das auf diese Weise erhaltene Produkt enthielt 1500 CCA Ag-Virus und 1000 CCA B-Virus pro ml.1 mg of lecithin was added per 100 CCA virus. The whole was freeze-dried in a Leyboldt freeze-drying apparatus of the GO h type, after which the dry substance was suspended in ^ JO vol. ^ Dichlorodifluoromethane and 60 vol. $ Trichloromonofluoromethane. The product thus obtained contained 1500 CCA Ag virus and 1000 CCA B virus per ml.
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Families Citing this family (31)
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|---|---|---|---|---|
| GB1502774A (en) * | 1974-06-25 | 1978-03-01 | Nat Res Dev | Immunological preparations |
| FR2423217A2 (en) * | 1978-03-10 | 1979-11-16 | Anvar | Administration of myxomatosis vaccine - by inhalation of aerosol or nasal instillation |
| US4223014A (en) * | 1978-05-08 | 1980-09-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Interior | Spray immunization of fish |
| DE2966914D1 (en) * | 1978-09-14 | 1984-05-24 | Gist Brocades Nv | Combined vaccine active against newcastle disease and egg production drop caused by adeno-like viruses, process for preparing it, adeno-like and newcastle disease virus strains |
| US4225583A (en) * | 1978-12-07 | 1980-09-30 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Intra-respiratory vaccine for prevention of Bordetella bronchiseptica infection and method of use |
| NL7812359A (en) * | 1978-12-20 | 1980-06-24 | Gist Brocades Nv | VACCINES AGAINST REAL VIRUS DISEASE SYMPTOMS AND METHOD FOR PREPARING THESE VACCINES. |
| NL8102786A (en) * | 1981-06-10 | 1983-01-03 | Duphar Int Res | METHOD FOR IMMUNIZING PIGS AGAINST AUJESZKY'S DISEASE |
| JPS59163313A (en) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | Peptide hormone composition for nasal administration |
| US4622219A (en) * | 1983-06-17 | 1986-11-11 | Haynes Duncan H | Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic |
| GB8322178D0 (en) * | 1983-08-17 | 1983-09-21 | Sterwin Ag | Preparing aerosol compositions |
| GB8502892D0 (en) * | 1985-02-05 | 1985-03-06 | Sterwin Ag | Aerosol composition |
| EP0223831B1 (en) * | 1985-05-22 | 1992-07-15 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
| WO1992010208A1 (en) * | 1990-12-04 | 1992-06-25 | Microtek Research And Development Ltd. | Spray-dried antigenic products and method of preparation |
| DE69637441T2 (en) | 1995-10-17 | 2009-03-05 | Jagotec Ag | ADMINISTRATION OF UNSUCCESSFUL MEDICINAL PRODUCTS |
| US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| ATE241363T1 (en) * | 1998-02-11 | 2003-06-15 | Rtp Pharma Corp | COMBINATION PREPARATIONS CONTAINING UNSATURATED FATTY ACID AND STEROIDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| EP1079808B1 (en) | 1998-05-29 | 2004-02-11 | Skyepharma Canada Inc. | Thermoprotected microparticle compositions and process for terminal steam sterilization thereof |
| WO2000010531A1 (en) | 1998-08-19 | 2000-03-02 | Rtp Pharma Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
| CZ20011739A3 (en) | 1998-11-20 | 2001-10-17 | Rtp Pharma Inc. | Dispersible phospholipid-stabilized micro-particles |
| KR100801588B1 (en) * | 1999-09-21 | 2008-02-05 | 스키에파마 캐나다 인코포레이티드 | Surface Modified Particulate Composition of Bioactive Material |
| JP5102423B2 (en) | 2000-04-20 | 2012-12-19 | オバン・エナジー・リミテッド | Improved treatment of water-insoluble drug particles |
| EP1313451B1 (en) | 2000-08-31 | 2009-03-11 | Jagotec AG | Milled particles |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| ATE357216T1 (en) * | 2001-02-22 | 2007-04-15 | Jagotec Ag | FIBRATE-STATIN COMBINATIONS WITH REDUCED FOOD-DEPENDENT EFFECTS |
| CN1607941A (en) * | 2001-11-19 | 2005-04-20 | 贝克顿迪肯森公司 | Pharmaceutical compositions in particulate form |
| AU2003255275A1 (en) * | 2003-02-13 | 2004-09-09 | Becton, Dickinson And Company | Improved anthrax vaccines and delivery methods |
| WO2011044576A2 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Children's Medical Center Corporation | Selectively disrupted whole-cell vaccine |
| CN103386125A (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-13 | 刘江秋 | Development of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) nasal mucosa immunization aerosol vaccine |
| CN107475204A (en) * | 2017-08-03 | 2017-12-15 | 中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所 | A kind of togavirus protective agent and preparation method thereof |
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