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DE2109454A1 - Fungicidal n-(2-acylaminophenyl)-n,n-bis(alkoxycarbonyl)-guanidines - from 2-acrylaminoanilines and s-alkyl n,n-bis(alkoxycarbonyl) isothiazole - Google Patents

Fungicidal n-(2-acylaminophenyl)-n,n-bis(alkoxycarbonyl)-guanidines - from 2-acrylaminoanilines and s-alkyl n,n-bis(alkoxycarbonyl) isothiazole

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DE2109454A1
DE2109454A1 DE19712109454 DE2109454A DE2109454A1 DE 2109454 A1 DE2109454 A1 DE 2109454A1 DE 19712109454 DE19712109454 DE 19712109454 DE 2109454 A DE2109454 A DE 2109454A DE 2109454 A1 DE2109454 A1 DE 2109454A1
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DE
Germany
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alkyl
carbon atoms
halogen
alkoxy
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DE19712109454
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German (de)
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Arno Dr. 5071 Blecher; Merz Walter Dr. 5090 Leverkusen. C07c 5-18 Widdig
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Fungicidal phenylguanidine derivs are prepd by reacting a cpd of formula: (where X is halogen, 1-4C alkyl or alkoxy; n=0, 1 or 2; R is H or 1-4C alkyl; R2 is H, 1-18C alkyl (opt. substd by halogen, CN, 1-4C alkoxy, 2-5C alkoxycarbonyl, phenoxy, halophenoxy, alkylphenoxy, or alkoxyphenoxy), 5-8C cycloalkyl, aralkyl or aryl (both opt substd by halogen, 1-4C alkyl or alkoxy) 1-furyl or NR3R4; R3 is H or 1-4C alkyl; R4 is H, 1-18C alkyl (opt. substd by halogen, CN, alkoxycarbonyl (=5C)), 5-8C cycloalkyl, aralkyl or phenyl (both opt. ring-substd by halogen, lower alkyl and/or lower alkoxy) =18C acyl (opt substd by halogen, lower alkyl, lower alkoxy), =18C alkylsulphonyl, arylsulphonyl, (opt. substd by halogen, amino, lower alkyl or alkoxy) or =4C dialkylamino; or NR3R4 is a 4-7C heterocycle opt. contg. O or S as heteroatoms) with R1OOC-N=C(SR5)-NH-COOR1 (where R1=1-12C alkyl; R5=1-4C alkyl) in a diluent witn the addn of 0.1-20 mole % of an (in)organic acid catalyst.

Description

Verfahren zur Herstellung von Phenylguanidin-Derivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung von Phenylguanidin-Derivaten, welche als Fungizide verwendet werden können.Process for the preparation of phenylguanidine derivatives The present The invention relates to a chemically peculiar process for the production of phenylguanidine derivatives, which can be used as fungicides.

Es ist Gegenstand eines älteren Rechts, daß man.fungizid wirksame Phenylguanidin-Derivate erhält, wenn man monoacylierte bzw. motnocarbamidylierte o-Phenylendiamine mit N,N'-Bis-carboalkoxi-isothioharnstoffen umsetzt (Deutsche Patentanmeldungen P 19 55 749.4 und P 19 55 750.7 vom 6.11.1969). Die Ausbeute und die Reinheit der Produkte ist jedoch nicht immer befriedigend.It is the subject of an earlier law that fungicides are effective Phenylguanidine derivatives are obtained when monoacylated or motnocarbamidylated o-Phenylenediamines with N, N'-bis-carboalkoxy-isothioureas (German Patent applications P 19 55 749.4 and P 19 55 750.7 dated November 6, 1969). The yield and however, the purity of the products is not always satisfactory.

Es wurde nunmehr gefunden, daß man die bekannten Phenylguanidin-Derivate der Formel in welcher X für Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohienstoffatomen und Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, n für 0, 1 und 2 steht, R für Wasserstoff und Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, R' für Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen steht, für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Cyan, Askoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxioarbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenoxi, Haloge2lphenoxi, Alkoxiphenoxi), ferner für Cycloalkyl mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, für Aralkyl (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), für l-Furyl und ferner für steht, wobei R"' für Wasserstoff und Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, Ritil für Wasserstoffatomen und für Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen steht, wobei der Alkylrest gegebenenfalls substituiert sein kann durch Halogen, Cyan, Alkoxi mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxicarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, ferner für Cycloalkyl mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, für Aralkyl (das gegebenenfalls im Arylteil durch Halogen, Niederalkyl und/oder Niederalkoxi substituiert sein kann), für Acyl mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxi), für Alkylsulfonyl mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen, für Arylsulfonyl (gegebenenfalls substituiert durch Halogen,,Amino, Niederalkyl, Niederalkoxi) und für Dialkylamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht, weiterhin R"' und R"" auch gemeinsam mit dem verbindenden Stickstoffatom für einen heterocyclischen Ring mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen stehen können, wobei der Ring noch gegebenenfalls Sauerstoff oder Schwefel als weitere Heteroatome enthalten kann, aus 2«Aminoanilin-Derivaten der Formel in welcher X, n, R und R" die oben angegebene Bedeutung haben und N,N'-Bis-carboalkyoxi-isothioharnstoff-S-alkyläthern der Formel in welcher R' die oben angegebene Bedeutung hat und R""' für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, in besonders hoher Reinheit und verbesserter Ausbeute nur dann erhält, wenn man zu der in einem Verdünnungsmittel durchgeführten Reaktion als Katalysator organische oder anorganische Säuren in Mengen von 0,1 bis 20 Molprozent zusetzt.It has now been found that the known phenylguanidine derivatives of the formula in which X stands for halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms and alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, n stands for 0, 1 and 2, R stands for hydrogen and alkyl with 1 to 4 carbon atoms, R 'stands for alkyl with 1 to 12 Carbon atoms stands for hydrogen, alkyl with 1 to 18 carbon atoms (optionally substituted by halogen, cyano, askoxi with 1 to 4 carbon atoms, alkoxioarbonyl with 2 to 5 carbon atoms, phenoxy, haloge2lphenoxy, alkoxyphenoxy), furthermore for cycloalkyl with 5 to 8 carbon atoms, for aralkyl (optionally substituted by halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms or alkoxy with 1 to 4 carbon atoms or alkoxy with 1 to 4 carbon atoms), for l-furyl and furthermore for R "'stands for hydrogen and alkyl with 1 to 4 carbon atoms, ritil for hydrogen atoms and for alkyl with 1 to 18 carbon atoms, where the alkyl radical can optionally be substituted by halogen, cyano, alkoxy with up to 4 carbon atoms, alkoxicarbonyl with up to 5 carbon atoms, also for cycloalkyl with 5 to 8 carbon atoms, for aralkyl (which can optionally be substituted in the aryl part by halogen, lower alkyl and / or lower alkoxy), for acyl with up to 18 carbon atoms (optionally substituted by halogen, lower alkyl, Lower alkoxy), for alkylsulfonyl with up to 18 carbon atoms, for arylsulfonyl (optionally substituted by halogen, amino, lower alkyl, lower alkoxy) and for dialkylamino with up to 4 carbon atoms, furthermore R "'and R""also together with the connecting nitrogen atom may represent a heterocyclic ring having 4 to 7 carbon atoms, the ring also optionally being S may contain oxygen or sulfur as further heteroatoms, from 2 «aminoaniline derivatives of the formula in which X, n, R and R "have the meaning given above and N, N'-bis-carboalkyoxy-isothiourea-S-alkyl ethers of the formula in which R 'has the meaning given above and R ""' stands for alkyl having 1 to 4 carbon atoms, is only obtained in particularly high purity and improved yield when organic or inorganic acids are used as a catalyst for the reaction carried out in a diluent Adds amounts of 0.1 to 20 mole percent.

Das erfindungsgemäße Verfahren erweist sich als vorteilhaft, da die Reinheit der Produkte und die erzielten Ausbeuten wesentlich verbessert werden konnten.The inventive method proves to be advantageous because the The purity of the products and the yields achieved could be significantly improved.

Verwendet man o-Amino-acetanilid und N,N'-Bis-carbomethoxiisothioharnstoff-S-methyläther als Ausgangsstoffe, so läßt sich der Reaktionsablauf durch folgendes Formelschema wiedergeben: <s OH OOC-N=C-NH-COOCH (Säure)> NH-?, NH-C-CH 1 CH300C-N=C-NH-COOCH3 (Säure) 3 'H-C-CH3 r 0 sol3 -COOCH3 <><NH-C' u \NH-COOCH3 + CH3SH U\N W-COOC 3 0 Die als Ausgangsprodukte verwendeten 2-Aminoanilin-Derivate sind durch die Formel (II) definiert. In dieser steht X vorzugsweise für Chlor, Brom, Fluor, Methyl, Äthyl, Butyl, Methoxi, Äthoxi und Isopropoxi, n vorzugsweise für die Zahlen O und 1, R vorzugsweise für Wasserstoff, Methyl und Äthyl und R" vorzugsweise für Methyl, Äthyl, Propyl Undecyl, Heptadecyl, Phenyl, p-Chlorphenyl, 1-Furyl, Phenoximethyl, Amino, Methylamino, Butylamino, Methoxiäthylamino,«t-Cyanpentylamino, Benzylamino, Phenylamino, Acetamido, Benzamido, Pyrrolidino, Piperidino, Dimethylamino.If o-amino-acetanilide and N, N'-bis-carbomethoxyisothiourea-S-methyl ether are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: <s OH OOC-N = C-NH-COOCH (acid)> NH- ?, NH-C-CH 1 CH300C-N = C-NH-COOCH3 (acid) 3 'HC-CH3 r 0 sol3 -COOCH3 <><NH-C' u \ NH-COOCH3 + CH3SH U \ N W-COOC 3 0 The 2-aminoaniline derivatives used as starting materials are defined by the formula (II). In this, X preferably stands for chlorine, bromine, fluorine, methyl, ethyl, butyl, methoxy, ethoxy and isopropoxy, n preferably for the numbers O and 1, R preferably for hydrogen, methyl and ethyl and R "preferably for methyl, ethyl, Propyl undecyl, heptadecyl, phenyl, p-chlorophenyl, 1-furyl, phenoxymethyl, amino, methylamino, butylamino, methoxiethylamino, «t-cyanpentylamino, benzylamino, phenylamino, acetamido, benzamido, pyrrolidino, piperidino, dimethylamino.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten 2-Aminoanilin-Derivate sind zum großen Teil bekannt (vgl. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie Band 13, Seite 20-32, Berlin 1930; Band 13, 1. Ergänzungswerk, Seite 8-10, Berlin 1933; Band 13, 2. Ergänzungswerk, Seite 14-23, Berlin-Göttingen-Heidelberg 1950). Sie können im übrigen durch Reduktion oder katalytische Hydrierung der entsprechenden Nitroverbindungen gewonnen werden.The 2-aminoaniline derivatives used as starting materials are for largely known (see Beilstein's Handbook of Organic Chemistry Volume 13, page 20-32, Berlin 1930; Volume 13, 1st supplementary work, pages 8-10, Berlin 1933; Volume 13, 2nd supplementary work, pages 14-23, Berlin-Göttingen-Heidelberg 1950). You can use the the rest by reduction or catalytic hydrogenation of the corresponding nitro compounds be won.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Isothioharnstoffäther sind durch die Formel (III) eindeutig definiert. In dieser Formel steht R' vorzugsweise für Methyl, Äthyl, Isopropyl und sec.-Butyl, R""' vorzugsweise für Methyl und Äthyl. Die Isothioharnstoffäther sind zum Teil bekannt (vgl. Olin und Dains, J. Amer. Chem. Soc. 52, 3326 (1930) und USA-Patentschrift 2 933 502), sie können im übrigen aus S-Alkyl-isothioharnstoffäthern und Chlorameisensäurealkylestern in Gegenwart äquivalenter Mengen Alkali gewonnen werden.The isothiourea ethers used as starting materials are through the formula (III) is clearly defined. In this formula, R 'preferably stands for Methyl, ethyl, isopropyl and sec-butyl, R "" 'preferably for methyl and ethyl. Some of the isothiourea ethers are known (cf. Olin and Dains, J. Amer. Chem. Soc. 52, 3326 (1930) and US Pat. No. 2,933,502), otherwise you can choose from S-alkyl isothiourea ethers and alkyl chloroformates in the presence of equivalent Amounts of alkali can be obtained.

Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens alle polaren organischen Lösungsmittel infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol sowie deren Gemische mit Wasser, Ketone, wie Aceton (auch mit Wasser gemischt), aber auch Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran.Suitable diluents when carrying out the invention Process all polar organic solvents in question. These preferably include Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol and their mixtures with water, ketones, like acetone (also mixed with water), but also ethers like dioxane or tetrahydrofuran.

Als Beispiele für die erfindungsgemäß als Katalysatoren verwendeten Säuren seien genannt: Salzsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Ameisensäure, Essigsäure, p-Toluolsulfonsäure.As examples of those used as catalysts according to the invention Acids are: hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, formic acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid.

Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 50 und 1200C, vorzugsweise zwischen 60 und 10000.The reaction temperatures can be varied within a relatively wide range will. In general, between 50 and 1200C, preferably between 60 and 10000.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol 2-Aminoanilin-Derivat 1 Mol Isothioharnstoffäther ein. Uberschüsse um bis zu 30 Gewichtsprozent an der einer oder anderen Substanz sind ohne wesentliche Ausbeuteverschlechterung möglich. Die Reaktion wird bevorzugt in einem siedenden Lösungsmittel durchgeführt, wobei Alkylmercaptan als Nebenprodukt entsteht. Die Endprodukte fallen beim Abkühlen des Reaktionsgemisches kristallin an und können durch Absaugen abgetrennt und gegebenenfalls durch Umkristallisieren bzw. Umlösen gereinigt werden. Herstellungsbeispiele Beispiel 1: 33 g (0,22 Mol) 2-Aminoacetanilid, 47,2 g (0,2 Mol) N,N'-Biscarbomethoxi-isothioharnstoff-S-methyl-äther und 2,6 g (0,015 Mol) p-Toluolsulfonsäure werden gemeinsam in 300 ccm Methanol wahrend 3 Stunden gekocht. Danach kühlt man auf OOC ab und saugt das Ausgefallene nach einigen Stunden ab. Man erhält nach dem Trocknen 55 g N-(2-Acetamido-phenyl)-N',"-bismethoxicarbonyl-guanidin vom Schmelzpunkt 1635oC. Die Ausbeute beträgt 89% der Theorie.When carrying out the process according to the invention, 1 mole of isothiourea ether is used for 1 mole of 2-aminoaniline derivative. Excesses of up to 30 percent by weight of one or the other substance are possible without any significant deterioration in the yield. The reaction is preferably carried out in a boiling solvent, with alkyl mercaptan being formed as a by-product. The end products are obtained in crystalline form when the reaction mixture cools and can be separated off by suction and, if necessary, purified by recrystallization or redissolution. Production examples Example 1: 33 g (0.22 mol) of 2-aminoacetanilide, 47.2 g (0.2 mol) of N, N'-biscarbomethoxy-isothiourea-S-methyl ether and 2.6 g (0.015 mol) of p-toluenesulfonic acid are combined boiled in 300 cc of methanol for 3 hours. Then you cool down to OOC and vacuum off the failed after a few hours. After drying, 55 g of N- (2-acetamido-phenyl) -N ', "- bismethoxicarbonyl-guanidine with a melting point of 1635 ° C. are obtained. The yield is 89% of theory.

Auf ähnliche Weise werden die folgenden Verbindungen erhalten: Beispiel Nr. Formel Schmp. (°C) Beispiel Nr. Formel Schmp. (°C) In a similar manner the following compounds are obtained: Example No. Formula m.p. (° C) Example no. Formula m.p. (° C)

Claims (1)

.Patentanapruch: Verfahren zur Herstellung von Phenylguanidin-Derivaten durch Umsetzen von 2-Aminoanilin-Derivaten der Pormel in welcher X für Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, n für 0, 1 und 2 steht, R für Wasserstoff und Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und R" für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen (gegebenenfalls substituiert durch Halogen,' Cyan, Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxicarbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenoxi, Halogenphenoxi, Alkylphenoxi, Alkoxiphenoxi), ferner für Cycloalkyl mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, für Aralkyl (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), für Aryl (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), für 1-Furyl und ferner für steht, wobei R"' für Wasserstoff und Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, R"" für Wasserstoff und für Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen steht, wobei der Alkylrest gegebenenfalls substituiert sein kann durch Halogen, Cyan, Alkoxicarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, ferner für Cycloalkyl mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, für Aralkyl (das gegebenenfalls im Arylteil durch Halogen, Niederlakyl und/oder Niederalkoxi substituiert sein kann), für Phenyl (das gegebenenfalls durch Halogen, Niederalkyl und/oder Niederalkoxi substituiert sein kann), für Acyl mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxi), für Alkylsulfonyl mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen, für Arylaulfonyl (gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Amino, Niederalkyl, Niederalkoxi) und für Dialkylamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht, weiterhin R"' und R"" auch gemeinsam mit dem verbindenden Stickstoffatom für einen heterocyclischen Ring mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen stehen können, wobei der Ring noch gegebenenfalls Sauerstoff oder Schwefel als weitere Heteroatome enthalten kann, mit N Bis-carbomethoxialkoxi-isothioharnstoff-5-alkyläthern der Formel in welcher R' für Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und R""' für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, dadurch gekennzeichnet, daß man zu der in einem Verdünnungsmittel durchgeführten Reaktion als Katalysator organische oder anorganische Säuren in Mengen von 0,1 bis 20 Molprozent zusetzt..Patentana right: Process for the preparation of phenylguanidine derivatives by reacting 2-aminoaniline derivatives of the formula in which X stands for halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms and alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, n stands for 0, 1 and 2, R stands for hydrogen and alkyl with 1 to 4 carbon atoms and R "stands for hydrogen, alkyl with 1 up to 18 carbon atoms (optionally substituted by halogen, cyano, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, alkoxicarbonyl with 2 to 5 carbon atoms, phenoxy, halophenoxy, alkylphenoxy, alkoxyphenoxy), furthermore for cycloalkyl with 5 to 8 carbon atoms, for aralkyl (optionally substituted by Halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms or alkoxy with 1 to 4 carbon atoms), for aryl (optionally substituted by halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms or alkoxy with 1 to 4 carbon atoms), for 1-furyl and furthermore for where R "" is hydrogen and alkyl having 1 to 4 carbon atoms, R "" is hydrogen and alkyl having 1 to 18 carbon atoms, where the alkyl radical can optionally be substituted by halogen, cyano, alkoxycarbonyl having up to 5 carbon atoms , also for cycloalkyl with 5 to 8 carbon atoms, for aralkyl (which can optionally be substituted in the aryl part by halogen, lower alkyl and / or lower alkoxy), for phenyl (which can optionally be substituted by halogen, lower alkyl and / or lower alkoxy), for acyl with up to 18 carbon atoms (optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower alkoxy), for alkylsulfonyl with up to 18 carbon atoms, for arylaulfonyl (optionally substituted by halogen, amino, lower alkyl, lower alkoxy) and for dialkylamino with up to 4 carbon atoms, furthermore R. "'and R""also together with the connecting nitrogen atom for a heterocyclic ring of 4 to 7 carbon atoms can stand, where the ring can also optionally contain oxygen or sulfur as further heteroatoms, with N bis-carbomethoxialkoxy-isothiourea-5-alkyl ethers of the formula in which R 'stands for alkyl with 1 to 12 carbon atoms and R ""' for alkyl with 1 to 4 carbon atoms, characterized in that organic or inorganic acids in amounts of 0.1 to 20 mole percent added.
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