DE2050072C3 - Aluminium-tri-3-acetyl-18 betaglycyrrthetinat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zubereitungen - Google Patents

Description

Die vorliegende F.rfindung betrifft Aluminiumlri-3-acetyl-l8/J-glycyrrhetit,at, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß das Aluminium-tri-3-acetyl-18/?-glycyrrhetinat optimal heilwirksame und anti-inflammatorische Eigenschaften besitzt, das bei der Behandlung von Störungen des Verdauungskanals, wie Magen- und Zwölffingerdarm-Geschwüre, Gastritis und Gastroduodenitis, insbesondere jedoch bei durch Medikamente bewirkten Störungen, sthr brauchbar ist. Diese Substanz kann darüber hinaus in der Therapie der Pharyngitis, Pharyngotracheitis, Hornhautgeschwüre, Kolitis (insbesondere ulccrösc Kolitis), Dermatitis, Dormatosis, Dekubitalgeschwüre, latenten Ulcera, Krampfader-Geschwüre, Fissuren, Hämorrhoiden und Epithelerosionen der weiblichen Genitalpassagen angewandt werden.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können zusätzlich andere Arzneimittel enthalten. Brauchbare Träger sind Stärke, Talk, Natriumalginat und Magnesiumstearat. Die Zubereitungen können in Form von Tabletten oder Suppositorien oder als Pulver oder Salben verabreicht werden. Die pharmazeutischen Zubereitungen können ebenso Mittel gegen Hyperacidität, wie Aluminiumhydroxid, Glycin und Aluminiumsilicat, enthalten.

Das Verfahren zur Herstellung von Aluminiumtri-3-aeetyl-18/?-glycyrrhetinat ist dadurch gekennzeichnet, daß man J-AcetyI-l8/?-glycyrrhetinsäure in an sich bekannter Weise mit einem niederen Alkanolat mit 1 bis 4 C-Atomen bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur, zweckmäßig in Gegenwart eines (organischen Lösungsmittels, umsetzt. Als organische Lösungsmittel können Alkohole, Äther, Ketone, chlorierte Lösungsmittel (Methylenchlorid, Chloroform), Äthylacetat usw. verwendet werden.

In vielen Fällen ist die Löslichkeit des Salzes in organischen Lösungsmitteln groß, während die Löslichkeit in Wasser im allgemeinen niedrig ist.

Aus der deutschen Auslegeschrift 1 184 753 ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-Ketoglycyrrhetinsäuren bekannt. Es geht aus dieser Auslegeschrift auch hervor, daß sich die Glycyrrhetinsäuren für die Behandlung von Entzündungserschcnungen eignen.

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Aus der deutschen Auslegesehrift I 176 684 ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Glycyrrhetinsäure, wie dem Dinatriumsalz von Glycyrrhetinsäure-Hemisuccinat und dem Dinatriumsalz des. Glycyrrhetinsäure-Dihydrogenphosphates be kannt.

Von den Verbindungen der Auslegeschrift war auch bekannt, daß sie bei der Bekämpfung entzündlicher Erscheinungen mancher Art, unter anderem von ulcerativen Erscheinungen des Verdauungskanals, wertvoll

Bei Untersuchungen über die Antiulcus-Wirksamkeit von Aluminium-tri-3-acetyI-glycyrrhetinat, AIuminiumglycyrrhetinat, Glycyrrhetinsäure, 3-o-Acetyl-Glycynhetinsäure und von Natrium-Hemisuccinylglycyrrhetinsäure hat sich nun ergeben, daß das Aluminium-triO-acetyl-glycyrrhetinat die höchste Antiulcus-Wirksamkeit aufweist. Nur die A/üiulcu!.-Wirksamkeit von Aluminiumglycyrrhetinat reicht an diese Wirksamkeit heran. Das Aluminiumglycyrrhetinat weist dafür aber eine relativ geringe antiinfiammatorische Wirksamkeit auf.

Bei Untersuchungen über die anliinflammatorische Wirksamkeit von Aluminium-tri-3-acetyl-glycyrrhetinat, Aluminiumglycyrrhetinat und Glycyrrhetinsäure wurde das Aluminium-tri-3-acetyl-glycyrrhetinat als wirksamste Substanz befunden.

Bei Toxizitätsuntersuchungen hat sich herausgestellt, daß das Aluminium-tri-S-acetyl-glycyrrhctinat weniger toxisch ist als Glycyrrhetinsäure und Natriumhemisuccinyl-glycyrrhetinat, insbesondere bei intrapeiritonealer Verabreichung.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel I

15,38 g 3-Acetyl-18/9-glycyrrhetinsäure, gelöst in 500 ml Chloroform, wurden zu einer Lösung von 2,04 g Aluminiumisopropylat in 50 ml Chloroform zugegeben.

Nach I Stunde wurde die Chloroform-Lösung zur Trockene abgedampft und Aluminium-tri-3-acetyl-18/9-elycyrrhetinat als weißes Pulver erhalten. Schmelzpunkt 286 bis 290 C, (\\? 126¹I 2 (<■ 1, CHCI₃).

Beispiel 2

4,08 ,E Aluminiumisopropylat, gelöst in 50 ml Methylenchlorid, wurden iu 30,76 g 3-Acotyl-l8/i-glycyrrhetinsäure, gelöst in 200 ml MetWylenchlorid, gegeben. Zur Vervollständigung der Lösung wurde bei Raumtemperatur gerührt, dann auf etwa 50 ml eingeengt und in 200 ml Hexan gegossen. Aluminiumtri-3-acetyl-18/J-glycyrrhctinat wurde als weißes, amorphes, leichtes Pulver durch Filtration erhalten.

Mit der erfindungsgemäßen Verbindung können folgende Rezepturen erhalten werden:

Tabletten

Aluminium-tri-3-acetyl- 18/ί-glycyrrhetinat 50 mg

Aluminiumhydroxid 400 mg

Verdünnungsmittel, wie Natriumalginat, Magnesiumstearat, Talk und/oder Stärke bis zu 1,2 g

Puder

Aluminium - tri - 3 - acetyl -18/? - glycyrrhetinat 3 g

Aluminiumhydroxid 16 g Salbe

Verdünnungsmittel, wie Natrium- , _1tJO .

alginat, Talk, Magnesiumstearat, Aluminium - tn - 3 - acetyl - liß - gly-

Polyoxyäthylenstearat, Stärke cyrrhetinat ................ · · · ^B

und/oder Lactose bis zu 100 g 5 Lidocain-(2-Diäthylamino-2,6 -acet-

oxylididHiydrochlorid ²S

Suppositorien Destilliertes Wasser 14»° g

Methyl-p-hydroxybenzoat 0,2 g

Aluminium-tri-3-acetyl-18/3-gly- Verdünnungsmittel, wie Polyäthy-

cyrrhetinat Γ 100 mg »o lenglykol 4000, Propylenglykol

Tri-glyceride von Fettsäuren bis zu 1400 g und/oder Cetylalkohol bis zu .. UX) g

Claims (3)

2 Patentansprüche:

1. Aluminium-tri^-acetyl-lS/J-glycyrrhetinat.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man S-Acetyl-ie/J-glycyrrhetinsäure mit einem in an sich bekannter Weise niederen Alkanolat mit 1 bis 4 C-Atomen bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur, zweck- to mäßig in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, umsetzt.

3. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gebnlt an der Verbindung nach Anspruch 1 zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Träger.