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DE19948436B4 - Bicyclische Imidazo-5-aminderivate - Google Patents

Bicyclische Imidazo-5-aminderivate Download PDF

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DE19948436B4
DE19948436B4 DE1999148436 DE19948436A DE19948436B4 DE 19948436 B4 DE19948436 B4 DE 19948436B4 DE 1999148436 DE1999148436 DE 1999148436 DE 19948436 A DE19948436 A DE 19948436A DE 19948436 B4 DE19948436 B4 DE 19948436B4
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thiazol
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Gruenenthal GmbH
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

Bicyclische Imidazo-5-amine der allgemeinen Formeln (I),
Figure 00000001
worin
R1 C(CH3)3, (CH2)6CN, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, C4-C8-Cycloalkyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl oder CH2Ra, wobei Ra für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, CO(OR') (mit R' = C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), PO(OR'')2 (mit R'' = C1-C4-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, bedeutet,
R2 Wasserstoff, CORb, wobei Rb für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, CH2CH2CO(OR') (mit R'= C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), Adamantyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Thiazolyl oder Furoyl steht, CH2Rc, wobei Rc für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl(verzweigt oder unverzweigt) oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, CH2CH2Rd, wobei Rd für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, oder CONHRe, wobei Re für Phenyl steht, bedeutet,
R3 C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, Chinolin, Anthracen, Phenanthren, Benzothiophen, Benzofurfuryl, gegebenenfalls substituiertes Pyrrol, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, gegebenenfalls substituiertes Furfuryl oder gegebenenfalls substituiertes Thiophen bedeutet,
X CR5, N oder S bedeutet und...

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte bicyclische Imidazo-5-amine und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen.
  • Einzelne Vertreter aus der Klasse der bicyclischen Imidazo-5-amine sind in der EP 0 518 033 A1 beschrieben. Dabei handelt es sich stets um solche Verbindungen, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden Imidazol-Stickstoff einen über eine kurze Alkylbrücke gebundenen aromatischen Substituenten tragen. Die entsprechenden Verbindungen werden in der EP 0 518 033 A1 als starke Angiotensin-Antagonisten beschrieben, die in Arzneimitteln zur Behandlung von Kreislauferkrankungen wie Bluthochdruck eingesetzt werden können. Weiterhin beschreiben DE 3030982 A1 , JP 57040492 A bzw. JP 01319488 A Imidazo[2,1-b]benzothiazol-Derivate bzw. Tetrahydroimidazo[2,1-b]benzothiazol-Derivate zur Behandlung von Allergien, Asthma, Krebs und Rheuma bzw. zur Behandlung von Magengeschwüren, wobei jedoch das Imidazothiazol-System stets mit einem weiteren Ring kondensiert ist.
  • In der Folge wurden Versuche unternommen, auch solche bicyclischen Imidazo-5-amine herzustellen, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden Imidazol-Stickstoff nicht substituiert sind. Diese Versuche hatten jedoch keinen (K. Groebke et al., Synlett 1998, 661) oder nur geringen Erfolg (H. Bienayme, K. Bouzid, Angew. Chem. 1998, 110 (16), 2349).
  • Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, bicyclischen Imidazo-5-amine, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden Imidazol-Stickstoff nicht substituiert sind, und diese enthaltende Arzneimittel bereitzustellen.
  • Gegenstand der Erfindung sind daher bicyclische Imidazo-5-amine der allgemeinen Formel I,
    Figure 00020001
    worin
    R1 C(CH3)3, (CH2)6CN, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, C4-C8-Cycloalkyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl oder CH2Ra, wobei Ra für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, CO(OR') (mit R' = C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) PO(OR'')2 (mit R'' = C1-C4-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, bedeutet,
    R2 Wasserstoff, CORb, wobei Rb für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, CH2CH2CO(OR') (mit R'= C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), Adamantyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Thiazolyl oder Furoyl steht, CH2Rc, wobei Rc für Wasserstoff, C1- C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt) oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, CH2CH2Rd, wobei Rd für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, oder CONHRe, wobei Re für Phenyl steht, bedeutet,
    R3 C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, Chinolin, Anthracen, Phenanthren, Benzothiophen, Benzofurfuryl, gegebenenfalls substituiertes Pyrrol, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, gegebenenfalls substituiertes Furfuryl oder gegebenenfalls substituiertes Thiophen bedeutet,
    X CR5, N oder S bedeutet und Y für den Fall, daß X S bedeutet, CR6 oder N und in allen anderen Fällen N bedeutet,
    R4, R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Fluor, Chlor, Brom, CF3, CN, NO2, NHRf, wobei Rf für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, SRg, wobei Rg für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, Pyridin, Benzyl oder Fluorenyl steht, ORh, wobei Rh für C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder CO(OR') (R' _ C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, CO(OR') oder CH2CO(OR'), wobei R' jeweils die oben angegebene Bedeutung hat, oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe bedeuten, und deren pharmazeutisch akzeptable Salze ausgenommen Verbindungen, bei denen entweder gleichzeitig R1 C(CH3)3, R2 Wasserstoff, R3 unsubstituiertes Phenyl, X S und Y N oder CR6 mit R6= Wasserstoff oder CH2-CO2-Ethyl oder gleichzeitig R1 C(CH3)3, R2 Wasserstoff, R3 unsubstituiertes Phenyl, Y NH und X N oder CR5 mit R5 = CO2Ethyl bedeutet.
  • Für den Fall, daß R3 eine substituierte Phenylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 4-Acetamidophenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Brom-2-fluorphenyl, 5-Brom-2-fluorphenyl, 3-Brom-4-fluorphenyl, 4-tert. Butylphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Cyanophenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Hexylphenyl, 3-Hydroxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Nitrophenyl, 3-Phenoxyphenyl, 4-(1-Pyrrolidino)phenyl, 2-(Trifluormethyl)phenyl, 3-(Trifluormethyl)phenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 3-(4-Chlorphenoxy)phenyl, 4-Acetoxy-3-methoxyphenyl.
  • Für den Fall, daß R3 eine substituierte 1-Naphthylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 4-Dimethylaminonaphthyl, 2-Ethoxynaphthyl, 4-Methoxynaphthyl.
  • Für den Fall, daß R3 eine substituierte Pyrrolgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 2-(1-(Phenylsulfonyl)-pyrrol), 2-(N-Methylpyrrol), 2- (N-(3,5-Dichlorphenyl)-pyrrol), 2(1-(4-Chlorophenyl)pyrrol).
  • Für den Fall, daß R3 eine substituierte Furfurylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 2-(5-Acetoxymethylfurfuryl), 2-(5-Methylfurfuryl), 2-(5-Nitrofurfuryl), 2-[5-(3-Nitrophenyl)furfuryl], 2-[5-(2-Nitro-phenyl)furfuryl], 2-(5-Bromfurfuryl), 2-[5-(4-Chlorphenyl)furfuryl], 2-(4,5-Dimethylfurfuryl), 2-[5-(2-Chlorophenyl]furfuryl], 2-(5-Ethylfurfuryl), 2-[5-(1,3-Dioxalan)furfuryl].
  • Für den Fall, daß R3 eine substituierte Thiophengruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-(5-Chlorthiophenyl), 2-(5-Methylthiophenyl), 2-(5-Ethylthiophenyl), 2-(3-Methylthiophenyl), 2-(4-Bromothiophenyl), 2-(5-Nitrothiophenyl), 5-(2-Carbonsäurethiophenyl), 2-[4-(Phenylethyl)thiophenyl], 2-[5-(Methylthio)thiophenyl], 2-(3-Bromothiophenyl), 2-(3-Phenoxythiophenyl), 2-(5-Bromthiophenyl).
  • Bevorzugt sind erfindungsgemäß außerdem solche Verbindungen, bei denen
    für den Fall, daß Rb eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3,5-Bis(Trifluormethyl)phenyl, 2-Bromphenyl, 2-Fluorphenyl, Pentafluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2-Acetylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 2-(Trifluormethyl)phenyl, 2-Methylphenyl, 3-Bromphenyl, 3-Fluorphenyl, 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3- (Trifluormethyl)phenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-(Trifluormethyl-phenyl, 4-tert. Butylphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Iodphenyl, 4-Iodphenyl, 4-Cyanophenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 3,5-Dinitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-methylphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 4-(Trifluormethoxy)phenyl, 2-(Trifluormethoxy)phenyl, 3-(Trifluormethoxy)phenyl,
    für den Fall, daß Rc eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2-Methylphenyl, 2-(Trifluormethyl)phenyl, 2-Bromphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3-Nitrophenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Fluorphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 3-(Trifluormethoxy)phenyl, 3-Bromphenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Methylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Vinylphenyl, 4-(Trifluormethoxy)phenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3,5-Difluorphenyl, 3,5-Di(trifluormethyl)phenyl, 3,5-Difluorphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 3-Chlor-2-fluorphenyl, 2-Chlor-4-Fluorphenyl, 2,4-Di(Trifluormethyl)phenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 2,3,4-Trifluorphenyl, 2,3,6-Trifluorphenyl, 2,4,5-Trifluorphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyl, Pentafluorphenyl, und
    für den Fall, daß Rd eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Acetylphenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Nitrophenyl, 4-Hydroxyphenyl.
  • Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäß bicyclische Imidazo-5-amine ausgewählt aus der Gruppe
    tert-Butyl-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure,
    tert-Butyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    tert-Butyl-(5-pyridin-3-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(5-pyridin-4-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    tert-Butyl-(5-methyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    Cyclohexyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    Cyclohexyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    (5-Cyclohexylamino-6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure,
    Cyclohexyl-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    Cyclohexyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)- amin,
    (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure,
    (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essig-säure,
    (2,6-Dimethyl-phenyl)-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-3-yl-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl)-amin,
    (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl)-amin,
    (6-Cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäuremethylester,
    (6-Methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäuremethylester,
    tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-amin,
    3-(5-tert-Butylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-phenol,
    tert-Butyl-[6-(3,4-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin,
    tert-Butyl-[5-(2,3-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin,
    tert-Butyl-[6-(2,3-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin,
    tert-Butyl-[5-(2,4-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin,
    tert-Butyl-[6-(2,4-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin,
    tert-Butyl-[5-(2-methoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin,
    tert-Butyl-[6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol- 5-yl]-amin,
    [5-tert-Butylamino-6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b] thiazol-3-yl]-essigsäure,
    tert-Butyl-(5-o-tolyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin,
    tert-Butyl-(6-o-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin,
    tert-Butyl-[5-(2,3-dimethoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]thiazol-6-yl]-amin,
    tert-Butyl-[6-(2,3-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl]-amin,
    tert-Butyl-(6-p-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin.
  • Soweit die erfindungsgemäßen bicyclischen Imidazo-5-amine optisch aktive Kohlenstoffatome enthalten, sind auch die Enantiomeren dieser Verbindungen und deren Mischungen sowie deren pharmazeutisch akzeptable Salze Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
  • Gegenstand der Erfindung sind außerdem Arzneimittel enthaltend als Wirkstoff mindestens ein bicyclisches Imidazo-5-amin der allgemeinen Formel I, in der R1 bis R6, X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, in Form der Base oder von pharmazeutisch akzeptablen Salzen, vorzugsweise der Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Furmarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure und/oder Asparaginsäure oder insbesondere der Salzsäure.
  • Zur Herstellung entsprechender Arzneimittel werden neben mindestens einem erfindungsgemäßen Wirkstoff Trägermaterialien, Füllstoffe, Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, Farbstoffe und/oder Bindemittel eingesetzt. Die Auswahl der Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal oder örtlich appliziert werden soll. Für orale Applikation eignen sich Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays. Erfindungsgemäße Wirkstoffe in einem Depot, in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mittel, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen. Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verzögert freisetzen.
  • Die an den Patienten zu verabreichende Wirkstoffmenge variiert in Abhängigkeit vom Gewicht des Patienten, von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung.
  • Die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt in der Weise, daß man Amidine mit der allgemeinen Formel II, insbesondere 3-Aminopyrazol-, 3-Amino-1,2,4-triazol-, 2-Amino-, 1,3,4-Thiadiazol- und 2-Aminothiazolderivate, die von Firmen wie beispielsweise Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma oder TCI-Jp kommerziell angeboten werden, mit verschiedensten Aldehyden III und Isonitrilen IV in Gegenwart von 20%-iger Perchlorsäure gemäß einer Dreikomponentenreaktion umsetzt. R1 bis R3, X und Y haben dabei die oben für Verbindungen der Formel I angegebene Bedeutung.
  • Figure 00110001
  • Vorzugsweise werden die Reaktionen in Dichlormethan (DCM) bei einer Temperatur von 0°C bis 40°C, insbesondere bei 10°C bis 20°C durchgeführt.
  • Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, in denen R2 nicht Wasserstoff bedeutet, werden die in der zuvor beschriebenen Reaktion entstehenden Verbindungen Ia, die vorzugsweise zunächst in THF gelöst wurden, je nach gewünschtem Endprodukt mit einer Verbindung R2Hal, wobei Hal für Brom, Iod oder insbesondere Chlor steht, beispielsweise einem gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl- oder Säurechlorid, oder einem gegebenenfalls substituierten Isocyanat ReNCO in Gegenwart eines Morpholin-Harzes (z.B. Polystyrol-Morpholin der Firma Argonaut) in Dichlormethan innerhalb von 12 bis 24 Stunden bei Temperaturen zwischen 10°C und 40°C gemäß dem folgenden Reaktionsschema umgesetzt:
    Figure 00120001
    • 1.) R2Hal oder ReNCO polymergebundenes Morpholin; DCM, T = 10–40°C, 12–24 h
    • 2.) polymergebundenes Tris(2-aminoethyl)amin
      Figure 00120002
  • Die überschüssigen Reagentien werden anschließend durch Filtration über eine Schicht mit polymergebundenem Tris(2-aminoethyl)amin (Hersteller: Novabiochem) oder 3-(3-Mercaptophenyl)propanamidomethylpolystyrol aus dem Reaktionsgemisch entfernt und das Filtrat vorzugsweise in einer Vakuumzentrifuge auf konzentriert. Das gesamte Verfahren läßt sich ohne weiteres auch in einer automatisierten Syntheseanlage durchführen.
  • Die Verbindungen der Formel I lassen sich mit physiologisch verträglichen Säuren, vorzugsweise Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Furmarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure und/oder Asparaginsäure und insbesondere Salzsäure, in der an sich bekannten Weise in ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze überführen. Vorzugsweise wird die Salzbildung in einem Lösungsmittel, insbesondere Diethylether, Diisopropylether, Essigsäurealkylester, Aceton oder 2-Butanon oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel durchgeführt. Zur Herstellung der Hydrochloride eignet sich alternativ auch Trimethylsilan in wässriger Lösung.
  • Beispiele:
  • Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie darauf zu beschränken.
  • Die Synthese der erfolgte auf einer automatischen Anlage der Firma Zymark nach folgender allgemeiner Synthesevorschrift:
    Ein Rundbodenröhrchen aus Glas (Durchmesser 16 mm, Länge 125 mm) mit Gewinde wurde manuell mit einem Rührer versehen und auf der Capper-Station mit einem Schraubdeckel mit Septum verschlossen. Das Röhrchen wurde von Roboter 1 in den auf 15°C temperierten Reaktorblock gestellt. Roboter 2 pipettierte nacheinander folgende Reagenzien hinzu:
    • 1.) 1 ml einer 0,1 M Amidin-Lösung + 20% HClO4 in Dichlormethan
    • 2.) 0,5 ml einer 0,3 M Aldehyd-Lösung in Dichlormethan
    • 3.) 0,575 ml einer 0,2 M Isonitril-Lösung in Dichlormethan
  • Das Reaktionsgemisch wurde bei 15°C in einem der Rührblöcke 660 min lang gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung an der Filtrations-Station abfiltriert. Das Röhrchen wurde dabei zweimal mit je 1 ml Dichlormethan und 200 μl Wasser gespült.
  • Das Rack mit den Röhrchen wurde anschließend manuell auf die Aufarbeitungsanlage gestellt. Dort wurde das Reaktionsgemisch auf einem Vortexer mit 3 ml einer 10%igen NaCl-Lösung und 1,5 ml Dichlormethan versetzt. Im Spin-Reaktor wurde zehn Minuten lang gründlich gemischt und durch die langsame Abnahme der Drehbewegung eine deutliche Phasengrenze ausgebildet. Diese Phasengrenze wurde optisch detektiert und die organische Phase abpipettiert. Im nächsten Schritt wurde das Reaktionsgemisch erneut mit 1,5 ml Dichlormethan versetzt. Die Lösung wurde geschüttelt, zentrifugiert und die organische Phase abpipettiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über 2,4 g MgSO4 (granuliert) getrocknet. Das Lösungsmittel wurde in einer Vakuumzentrifuge entfernt.
  • Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell erworben. Jede Substanz wurde mit ESI-MS und/oder NMR analysiert.
  • Beispiel 1
  • tert-Butyl-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (1)
  • Verbindung 1 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfurylaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 246 (M*)
  • Beispiel 2
  • tert-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (2)
  • Verbindung 2 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfurylaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 262 (M*)
  • Beispiel 3
  • (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure (3)
  • Verbindung 3 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2-Aminothiazol-4-yl)essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert. Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfurylaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 320 (M*)
  • Beispiel 4
  • tert-Butyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (4)
  • Verbindung 4 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridinaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 257 (M*)
  • Beispiel 5
  • tert-Butyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (5)
  • Verbindung 5 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert. Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 273 (M*)
  • Beispiel 6
  • tert-Butyl-(5-pyridin-3-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (6)
  • Verbindung 6 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 257 (M*)
  • Beispiel 7
  • tert-Butyl-(5-pyridin-4-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (7)
  • Verbindung 7 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 257 (M*)
  • Beispiel 8
  • tert-Butyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (8)
  • Verbindung 8 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 278 (M*)
  • Beispiel 9
  • tert-Butyl-(5-methyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (9)
  • Verbindung 9 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 194 (M*)
  • Beispiel 10
  • tert-Butyl-(6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (10)
  • Verbindung 10 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Aldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 210 (M*)
  • Beispiel 11
  • Cyclohexyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (11)
  • Verbindung 11 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridinaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 283 (M*)
  • Beispiel 12
  • Cyclohexyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (12)
  • Verbindung 12 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridinaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 299 (M*)
  • Beispiel 13
  • (5-Cyclohexylamino-6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure (13)
  • Verbindung 13 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2-Aminothiazol-4-yl)essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 357 (M*)
  • Beispiel 14
  • Cyclohexyl-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (14)
  • Verbindung 14 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 299 (M*)
  • Beispiel 15
  • Cyclohexyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (15)
  • Verbindung 15 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino thiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 304 (M*)
  • Beispiel 16
  • (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure (16)
  • Verbindung 16 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2-Aminothiazol-4-yl)essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 318 (M*)
  • Beispiel 17
  • (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essig-säure (17)
  • Verbindung 17 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2- Aminothiazol-4-yl)essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 250 (M*)
  • Beispiel 18
  • (2,6-Dimethyl-phenyl)-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin (18)
  • Verbindung 18 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 2,6-Dimethylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfurylaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 292 (M*)
  • Beispiel 19
  • (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (19)
  • Verbindung 19 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 321 (M*)
  • Beispiel 20
  • (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-3-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (20)
  • Verbindung 20 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 2,6-Dimethylphenylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 321 (M*)
  • Beispiel 21
  • (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (21)
  • Verbindung 21 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 321 (M*)
  • Beispiel 22
  • (6-Cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäure-methylester (22)
  • Verbindung 22 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Methylisocyanacetat-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 294 (M*)
  • Beispiel 23
  • (6-Methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäuremethylester (23)
  • Verbindung 23 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Methylisocyanacetat-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 226 (M*)
  • Beispiel 24
  • tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-amin(24)
  • Verbindung 24 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Aminopyrazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Benzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 255 (M*)
  • Beispiel 25
  • 3-(5-tert-Butylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-phenol (25)
  • Verbindung 25 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3-Hydroxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 288 (M*)
  • Beispiel 26
  • tert-Butyl-[6-(3,4-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin (26)
  • Verbindung 26 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 3,4-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 332 (M*)
  • Beispiel 27
  • tert-Butyl-[5-(2,3-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin(27)
  • Verbindung 27 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,3-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 324 (M*)
  • Beispiel 28
  • tert-Butyl-[6-(2,3-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin (28)
  • Verbindung 28 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,3-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 340 (M*)
  • Beispiel 29
  • tert-Butyl-[5-(2,4-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin (29)
  • Verbindung 29 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,4-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 324 (M*)
  • Beispiel 30
  • tert-Butyl-[6-(2,4-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin (30)
  • Verbindung 30 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,4-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 340 (M*)
  • Beispiel 31
  • tert-Butyl-[5-(2-methoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2b][1,2,4]triazol-6-yl]-amin (31)
  • Verbindung 31 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Methoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 286 (M*)
  • Beispiel 32
  • tert-Butyl-[6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin (32)
  • Verbindung 32 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Methoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 302 (M*)
  • Beispiel 33
  • [5-tert-Butylamino-6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]-essigsäure (33)
  • Verbindung 33 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2-Aminothiazol-4-yl)essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 321 (M*)
  • Beispiel 34
  • tert-Butyl-(5-o-tolyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin (34)
  • Verbindung 34 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 270 (M*)
  • Beispiel 35
  • tert-Butyl-(6-o-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (35)
  • Verbindung 35 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 321 (M*)
  • Beispiel 36
  • tert-Butyl-[5-(2,3-dimethoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin (36)
  • Verbindung 36 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2,4-triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,3-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 316 (M*)
  • Beispiel 37
  • tert-Butyl-[6-(2,3-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin (37)
  • Verbindung 37 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,3-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 332 (M*)
  • Beispiel 38
  • tert-Butyl-(6-p-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin (38)
  • Verbindung 38 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-Methylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 μl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.
  • Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen:
    • MS (EI) m/z: 286 (M*)

Claims (5)

  1. Bicyclische Imidazo-5-amine der allgemeinen Formeln (I),
    Figure 00340001
    worin R1 C(CH3)3, (CH2)6CN, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, C4-C8-Cycloalkyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl oder CH2Ra, wobei Ra für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, CO(OR') (mit R' = C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), PO(OR'')2 (mit R'' = C1-C4-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, bedeutet, R2 Wasserstoff, CORb, wobei Rb für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, CH2CH2CO(OR') (mit R'= C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), Adamantyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Thiazolyl oder Furoyl steht, CH2Rc, wobei Rc für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl(verzweigt oder unverzweigt) oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, CH2CH2Rd, wobei Rd für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, oder CONHRe, wobei Re für Phenyl steht, bedeutet, R3 C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, Chinolin, Anthracen, Phenanthren, Benzothiophen, Benzofurfuryl, gegebenenfalls substituiertes Pyrrol, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, gegebenenfalls substituiertes Furfuryl oder gegebenenfalls substituiertes Thiophen bedeutet, X CR5, N oder S bedeutet und Y für den Fall, daß X S bedeutet, CR6 oder N und in allen anderen Fällen N bedeutet, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Fluor, Chlor, Brom, CF3, CN, NO2, NHRf, wobei Rf für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, SRg, wobei Rg für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, Pyridin, Benzyl oder Fluorenyl steht, ORh, wobei Rh für C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder CO(OR') (R' = C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, CO(OR') oder CH2CO(OR'), wobei R' jeweils die oben angegebene Bedeutung hat, oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe bedeuten, und deren pharmazeutisch akzeptable Salze ausgenommen Verbindungen, bei denen entweder gleichzeitig R1 C(CH3)3, R2 Wasserstoff, R3 unsubstituiertes Phenyl, X S und Y N oder CR6 mit R6= Wasserstoff oder CH2-CO2-Ethyl oder gleichzeitig R1 C(CH3)3, R2 Wasserstoff, R3 unsubstituiertes Phenyl, Y NH und X N oder CR5 mit R5 = CO2Ethyl bedeutet.
  2. Bicyclische Imidazo-5-amine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß für den Fall, daß R3 eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 4-Acetamidophenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Brom-2-fluorphenyl, 5-Brom-2-fluorphenyl, 3-Brom-4-fluorphenyl, 4-tert. Butylphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Cyanophenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 3,4-Di-methoxyphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Di-methylphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Hexylphenyl, 3-Hydroxy-phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Nitrophenyl, 3-Phenoxyphenyl, 4-(1-Pyrrolidino)phenyl, 2-(Trifluormethyl)phenyl, 3-(Tri-fluormethyl)phenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 3-(4-Chlorphenoxy)phenyl, 4-Acetoxy-3-methoxyphenyl, für den Fall, daß R3 eine substituierte 1-Naphthylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 4-Dimethylaminonaphthyl, 2-Ethoxynaphthyl, 4-Methoxynaphthyl, für den Fall, daß R3 eine substituierte Pyrrolgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-(1-(Phenylsulfonyl)pyrrol), 2-(N-Methylpyrrol), 2-(N-(3,5-Dichlorphenyl)pyrrol), 2(1-(4-Chloro-phenyl)pyrrol), für den Fall, daß R3 eine substituierte Furfurylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-(5-Acetoxymethylfurfuryl), 2-(5-Methylfurfuryl), 2-(5-Nitrofurfuryl), 2-[5-(3-Nitrophenyl)furfuryl], 2-[5-(2-Nitrophenyl)furfuryl], 2-(5-Bromfurfuryl), 2-[5-(4-Chlorphenyl)furfuryl], 2-(4,5-Dimethylfurfuryl), 2-[5-(2-Chlorophenyl]furfuryl], 2-(5-Ethylfurfuryl), 2-[5-(1,3-Dioxalan)furfuryl], und für den Fall, daß R3 eine substituierte Thiophengruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-(5-Chlorthiophenyl), 2-(5-Methylthiophenyl), 2-(5-Ethylthiophenyl), 2-(3-Methylthiophenyl), 2-(4-Bromothiophenyl), 2-(5-Nitrothiophenyl), 5-(2-Carbonsäurethiophenyl), 2-[4-(Phenylethyl)thiophenyl], 2-[5-(Methylthio)thiophenyl], 2-(3-Bromothiophenyl), 2-(3-Phenoxythiophenyl), 2-(5-Bromthiophenyl).
  3. Bicyclische Imidazo-5-amine nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß für den Fall, daß Rb eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3,5-Bis(Trifluormethyl)phenyl, 2-Bromphenyl, 2-Fluorphenyl, Pentafluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2-Acetyl-phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 2-(Trifluor-methyl)phenyl, 2- Methylphenyl, 3-Bromphenyl, 3-Fluorphenyl, 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxy-phenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3-(Trifluormethyl)phenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-(Trifluormethylphenyl, 4-tert. Butylphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Iodphenyl, 4-Iodphenyl, 4-Cyanophenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 3,5-Dinitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-methylphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 4-(Trifluormethoxy)-phenyl, 2-(Trifluormethoxy)phenyl, 3-(Trifluormethoxy)-phenyl, für den Fall, daß Rc eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2-Methylphenyl, 2-(Trifluormethyl)phenyl, 2-Bromphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3-Nitrophenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Fluorphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 3-(Trifluormethoxy)phenyl, 3-Bromphenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Methylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Vinylphenyl, 4-(Trifluormethoxy)phenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3,5-Difluorphenyl, 3,5-Di(trifluormethyl)phenyl, 3,5-Difluorphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 2,3-Dichlor-phenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 3-Chlor-2-fluorphenyl, 2-Chlor-4-Fluorphenyl, 2,4-Di(Trifluormethyl)phenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 2,3,4-Trifluorphenyl, 2,3,6- Trifluorphenyl, 2,4,5-Trifluorphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyl, Pentafluorphenyl, für den Fall, daß Rd eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Acetylphenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Nitrophenyl, 4-Hydroxyphenyl.
  4. Arzneimittel enthaltend als Wirkstoff mindestens ein bicyclisches Imidazo-5-amin der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der R1 bis R6, X und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, in Form der Base oder von pharmazeutisch akzeptablen Salzen.
  5. Arzneimittel gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff mindestens ein bicyclisches Imidazo-5-amin ausgewählt aus der Gruppe tert-Butyl-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure, tert-Butyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, tert-Butyl-(5-pyridin-3-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4)triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(5-pyridin-4-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4)triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, tert-Butyl-(5-methyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, Cyclohexyl-(5-pyridin-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin, Cyclohexyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, (5-Cyclohexylamino-6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure, Cyclohexyl-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, Cyclohexyl-(6-cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essigsäure, (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-essig-säure, (2,6-Dimethyl-phenyl)-(5-furan-2-yl-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-2-yl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-3-yl-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-4-yl-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, (6-Cyclohexyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäure-methylester, (6-Methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-ylamino)-essigsäure-methylester, tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-amin, 3-(5-tert-Butylamino-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-phenol, tert-Butyl-[6-(3,4-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl-[5-(2,3-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2,3-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl-[5-(2,4-dichloro-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2,4-dichloro-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl-[5-(2-methoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl]-amin, [5-tert-Butylamino-6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b] thiazol-3-yl]-essigsäure, tert-Butyl-(5-o-tolyl-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-o-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, tert-Butyl-[5-(2,3-dimethoxy-phenyl)-3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2,3-dimethoxy-phenyl)-imidazo[2,1-b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl-(6-p-tolyl-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-amin, oder der pharmazeutisch akzeptablen Salze dieser Verbindungen enthält.
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