DE19747875A1 - Method for measuring variable sizes and device for carrying out the method - Google Patents
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Messen veränderlicher Größen in einem Meßmedium mit Hilfe von chemischen oder biochemischen Sensoren so wie eine Vorrichtung zum Durchführen dieses Verfah rens.The present invention relates to a method for Measuring variable sizes in a measuring medium with With the help of chemical or biochemical sensors as an apparatus for performing this procedure rens.
Derartige Meßverfahren werden beispielsweise in der Medizintechnik, im Umweltschutz, in der Lebensmittel technologie und in vielen anderen Bereichen durchge führt.Such measurement methods are, for example, in the Medical technology, environmental protection, food technology and in many other areas leads.
Es ist bekannt, daß chemische und biochemische Senso ren zur Messung von Stoffkonzentrationen und Ionen aktivitäten verwendet werden (K. Cammann et al, Che mical and Biochemical Sensors, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Band B 6, Seiten 121-212). Zur Messung von Ionenaktivitäten in einem wäßrigen Meßmedium werden ionenselektive Elektroden in Verbin dung mit Bezugselektroden eingesetzt. Die Messung der Ionenaktivität und der daraus abgeleiteten Ionenkon zentration erfolgt auf potentiometrischem Wege durch Messung der elektrischen Spannung zwischen ionense lektiver Elektrode und Bezugselektrode.It is known that chemical and biochemical Senso for measuring substance concentrations and ions activities are used (K. Cammann et al, Che mical and Biochemical Sensors, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Volume B 6, pages 121-212). For measuring ionic activity in an aqueous The medium to be measured is ion-selective electrodes in combination used with reference electrodes. The measurement of Ion activity and the ion cone derived from it concentration is carried out by potentiometric means Measurement of the electrical voltage between ionense selective electrode and reference electrode.
Amperometrische Chemosensoren lassen sich z. B. für die Messung von Konzentrationen gelöster Gase in wäß rigen Lösungen einsetzen (F. Oehme, Chemische Senso ren, Vieweg-Verlag, Braunschweig, 1991). Die Messung der Stoffkonzentration geschieht nach Anlegen einer kleinen elektrischen Spannung (z. B. 600 mV) zwischen Arbeitselektrode und Bezugselektrode und Messung des elektrischen Stromes.Amperometric chemosensors can e.g. B. for the measurement of concentrations of dissolved gases in aq solutions (F. Oehme, Chemical Senso ren, Vieweg-Verlag, Braunschweig, 1991). The measurement the substance concentration happens after creating one small electrical voltage (e.g. 600 mV) between Working electrode and reference electrode and measurement of the electric current.
Es ist auch bekannt, daß potentiometrische und ampe rometrische Chemosensoren zu Biosensoren erweitert werden können. Hierfür werden als stofferkennende Biokomponenten z. B. Enzyme und Mikroorganismen einge setzt. Auch sind elektrochemische Immunsensoren be kannt.It is also known that potentiometric and ampe rometric chemical sensors expanded to biosensors can be. For this, are known as substance Biocomponents such. B. Enzymes and microorganisms puts. Electrochemical immune sensors are also be knows.
Nachteilig an diesem Stand der Technik ist, daß Che mo- und Biosensoren nicht auf so einfache Weise für Meßzwecke eingesetzt werden können wie physikalische Sensoren (Temperatursensoren, Drucksensoren usw.) Eine wesentliche Ursache hierfür ergibt sich aus der unmittelbaren Stoffwechselwirkung mit der stofferken nenden Oberfläche. Dies führt nicht nur zur Ver schmutzung des Sensors, sondern darüber hinaus auch zu Drifterscheinungen. Die Drift eines Sensors be wirkt, daß zwischen der Eingangsgröße und dem Aus gangssignal keine dauerhaft stabile Beziehung be steht. Dieser Zusammenhang wird vor der Messung durch eine Kalibrierung des Sensors hergestellt. Die Drift des Sensors muß daher durch regelmäßige Rekalibrie rung berücksichtigt werden.A disadvantage of this prior art is that Che mo and biosensors are not that easy for Measurement purposes can be used like physical Sensors (temperature sensors, pressure sensors, etc.) A major reason for this arises from the immediate metabolism with the substance surface. This not only leads to ver dirt on the sensor, but also beyond to drift phenomena. The drift of a sensor be acts that between the input variable and the off output signal no permanently stable relationship be stands. This relationship is checked before the measurement a calibration of the sensor is established. The drift The sensor must therefore be recalibrated regularly tion are taken into account.
Dies führt zu einer komplizierten Handhabung von Che mo- und Biosensoren.This leads to complicated handling of Che mo and biosensors.
Ein zusätzliches Problem ergibt sich beim Einsatz ionenselektiver Elektroden. Für die Messung der Io nenaktivität wird zusätzlich eine Bezugselektrode benötigt, die konstante Potentialverhältnisse gegen über dem wäßrigen Meßmedium sicherstellt. Solche Be zugselektroden lassen sich nur schwer in miniaturi sierter Form realisieren.An additional problem arises during use ion selective electrodes. For measuring the Io A reference electrode becomes an additional activity needed, the constant potential relationships against ensures above the aqueous measuring medium. Such be pull electrodes are difficult to get into miniaturi realized form.
Zur Überwindung dieser Probleme können z. B. Durch flußsysteme eingesetzt werden. Das bekannteste Bei spiel hierfür ist ein System zur Fließinjektionsana lyse (FIA) (G. Schwedt, Taschenatlas der Analytik, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1992, S. 190-195). Derartige Systeme sind jedoch technisch aufwendig und nicht für jeden Einsatz geeignet.To overcome these problems, e.g. B. By flow systems are used. The most famous case The game for this is a system for flow injection lyse (FIA) (G. Schwedt, Pocket Atlas of Analytics, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1992, pp. 190-195). However, such systems are technically complex and not suitable for every application.
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Messen verän derlicher Größen in einem Meßmedium mit Hilfe von chemischen oder biochemischen Sensoren anzugeben, bei denen in miniaturisierter Form vorliegende Sensoren sich selbst kalibrieren und für den Anwender das Ka librieren mit abwechselnden Einbringen des Sensors in ein Kalibrier- und ein Meßmedium entfällt.It is therefore the object of the present invention change a method and an apparatus for measuring of such sizes in a measuring medium with the help of to indicate chemical or biochemical sensors at those in miniaturized form calibrate itself and the Ka librate with alternating insertion of the sensor in a calibration and a measuring medium are not required.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst für das Verfahren durch die Merkmale im kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 und für die Vorrichtung durch die Merkmale im kennzeichnenden Teil des Anspruchs 10. Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens bzw. der erfindungsgemäßen Vorrichtung ergeben sich aus den jeweils zugeordneten Unteran sprüchen.This object is achieved for the Procedure by the features in the characterizing part of claim 1 and for the device by the Features in the characterizing part of claim 10. Advantageous further developments of the invention Method and the device according to the invention result from the assigned sub-sub sayings.
Bei dem vorliegenden Verfahren wird der mindestens eine Sensor vor der Messung mit einem Kalibriermedium über einen Kanal mit geringem Querschnitt in Kontakt gebracht, und nach Anschluß der Sensoren an ein elek trisches Meßgerät und Messen des elektrischen Sensor signals werden die Werte für eine Kalibrierung gewon nen. Anschließend wird der bzw. mindestens eine Sen sor mit dem Meßmedium durch Austausch mit dem Kali briermedium mittels Diffusion in Kontakt gebracht, wobei das Meßmedium über mikroskopische Öffnungen, z. B. in einer für den Analyten permeablen Schicht oder Membran oder einen makroskopisch geöffneten, dem Sensor gegenüberliegenden Bereich eines Kanals dem Sensor zugeführt wird. Dies kann durch Eintauchen der permeablen Membran bzw. des makroskopisch geöffneten Bereichs in das Meßmedium oder durch Aufgabe des Meß mediums auf die permeable Membran bzw. den makrosko pisch geöffneten Bereich erfolgen. Auf diese Weise wird das Kalibriermedium vor dem Sensor durch das Meßmedium ersetzt.In the present method, the minimum a sensor before the measurement with a calibration medium in contact via a channel with a small cross-section brought, and after connecting the sensors to an elek trical measuring device and measuring the electrical sensor signals the values for a calibration are won nen. Then the or at least one Sen sor with the measuring medium by exchange with the potash Brier medium brought into contact by diffusion, the measuring medium through microscopic openings, e.g. B. in a layer permeable to the analyte or membrane or a macroscopically opened, the Area of a channel opposite the sensor Sensor is fed. This can be done by immersing the permeable membrane or the macroscopically opened Range in the measuring medium or by giving up the measurement mediums on the permeable membrane or the macrosco open area. In this way is the calibration medium in front of the sensor by the Measuring medium replaced.
Aus der Differenz der Meßsignale vor und nach dem Inkontaktbringen des Sensors mit dem Meßmedium bzw. aus der Differenz der Meßsignale des mit dem Meßmedi um in Kontakt gekommenen Sensors und eines von diesem Sensor weiter entfernten Sensors, der mit dem Meßme dium nicht in Kontakt gekommen ist, läßt sich die Stoffkonzentration im Meßmedium bestimmen. From the difference between the measurement signals before and after Bringing the sensor into contact with the measuring medium or from the difference between the measurement signals and the measurement medium to come in contact with a sensor and one of these Sensor farther away, the one with the meas dium has not come into contact, the Determine the substance concentration in the measuring medium.
Als Sensorelemente können alle bekannten chemischen und biochemischen Sensoren eingesetzt werden, z. B. ionenselektive Elektroden zur Bestimmung von Ionen aktivitäten, ionenselektive Elektroden zur Konzentra tionsbestimmung gelöster Gase in wäßrigen Lösungen, amperometrische Sensoren sowie Biosensoren auf der Basis von Enzymen, Mikroorganismen, Antikörpern und anderen Biokomponenten.All known chemical elements can be used as sensor elements and biochemical sensors are used, e.g. B. ion-selective electrodes for the determination of ions activities, ion-selective electrodes for the concentration determination of dissolved gases in aqueous solutions, amperometric sensors and biosensors on the Basis of enzymes, microorganisms, antibodies and other biocomponents.
Der Kanal kann mit dem flüssigen Kalibriermedium völ lig ausgefüllt sein. Es ist jedoch ebenso möglich, den Kanal ganz oder teilweise mit einer Haltematrix auszufüllen, die das Kalibriermedium aufnimmt. Als Materialien für eine derartige Haltematrix können Mikrofasergeflechte, Papiere, Gele, textile Geflech te, Gewebe, Gewirke, Schäume und andere geeignete Stoffe verwendet werden.The channel can fill with the liquid calibration medium be filled out. However, it is also possible the channel in whole or in part with a holding matrix to be filled in, which holds the calibration medium. As Materials for such a holding matrix can Microfiber braids, papers, gels, textile braids , fabrics, knitted fabrics, foams and other suitable Fabrics are used.
Die Kanalbefüllung mit dem Kalibriermedium kann ent weder direkt nach der Herstellung der Meßvorrichtung oder kurz vor der Messung erfolgen.The channel filling with the calibration medium can ent neither immediately after the measuring device has been manufactured or just before the measurement.
Ein System mit Zwei- bzw. Mehrpunktkalibrierung kann dadurch realisiert werden, daß zwei bzw. mehrere Vor richtungen der vorliegenden Art mit zwei bzw. mehre ren Kalibrierlösungen mit unterschiedlichen Konzen trationen des Analyten parallel eingesetzt werden.A system with two or multi-point calibration can can be realized in that two or more before directions of the present type with two or more calibration solutions with different concentrations trations of the analyte can be used in parallel.
Die besonderen Vorteile der Erfindung bestehen darin, daß die chemischen und biochemischen Sensoren vor der Messung automatisch kalibriert werden. Insbesondere für den Einsatz potentiometrischer Sensoren kann durch Anwendung des Prinzips der Nullpunktpotentiome trie mit gleichartigen ionenselektiven Elektroden als Meß- und Bezugselektroden auf komplizierte Gegenelek troden verzichtet werden.The particular advantages of the invention are that the chemical and biochemical sensors before Measurement can be calibrated automatically. In particular for the use of potentiometric sensors by applying the principle of zero point potentioms trie with similar ion selective electrodes as Measuring and reference electrodes on complicated counter electrodes toden be dispensed with.
Die Erfindung wird im folgenden anhand von in den Figuren dargestellten Ausführungsbeispielen näher erläutert. Es zeigen:The invention is described in the following in the Figures illustrated embodiments closer explained. Show it:
Fig. 1 einen amperometrischen Chemosen sor, Fig. 1 sor an amperometric Chemosen,
Fig. 2 einen potentiometrischen Chemo sensor mit einer Referenz- und Pseudoreferenzelektrode, Fig. 2 is a potentiometric chemical sensor with a reference and pseudo-reference electrode,
Fig. 3 den potentiometrischen Chemosen sor nach Fig. 2 mit einem zusätz lichen Kapillarkanal zur Aufnahme des Meßmediums, Fig. 3 shows the potentiometric Chemosen sor of FIG. 2 with a zusätz union capillary channel for receiving the medium to be measured,
Fig. 4 eine Variante des Chemosensors nach Fig. 3, Fig. 4 shows a variant of the chemotherapeutic sensor of FIG. 3,
Fig. 5 den amperometrischen Chemosensor nach Fig. 1 mit einer zusätzli chen Membran, und Fig. 5 shows the amperometric chemical sensor of FIG. 1 with an addi tional membrane, and
Fig. 6 den amperometrischen Chemosensor nach Fig. 1 ebenfalls mit einer zusätzlichen Membran. Fig. 6 shows the amperometric chemical sensor according to FIG. 1 also with an additional membrane.
Fig. 7 einen potentiometrischen Chemo sensor mit einer ionenselektiven Elektrode und einer Referenzel ektrode, Fig. 7 is a potentiometric chemical sensor with an ion-selective electrode and a Referenzel ektrode,
Fig. 8 eine Modifikation des Sensors nach Fig. 7, Fig. 8 is a modification of the sensor of Fig. 7,
Fig. 9 ebenfalls eine Modifikation des Sensors nach Fig. 7, Fig. 9 is also a modification of the sensor of Fig. 7,
Fig. 10 eine weitere Modifikation des Sensors nach Fig. 7, und Fig. 10 shows a further modification of the sensor of Fig. 7, and
Fig. 11 eine verdoppelte Ausbildung des Sensors nach Fig. 7. Fig. 11 is a doubled form of the sensor of Fig. 7.
Ein erstes Ausführungsbeispiel der Erfindung ist in Fig. 1 dargestellt. Hierin zeigt Fig. 1a die einzel nen Schichten einer Sensorkonfiguration in auseinan dergezogener Darstellung, und Fig. 1b zeigt die Kon figuration der zu dem Sensor zusammengefügten Schich ten.A first embodiment of the invention is shown in FIG. 1. Herein, Fig. 1a, the single NEN layers of a sensor configuration in auseinan dergezogener representation, and Fig. 1b shows the con figuration of the assembled to the sensor Schich th.
Auf einem Träger 1 sind die Arbeitselektrode 5 und die Gegenelektrode 6 eines amperometrischen Sensors realisiert. Die Elektroden 5 und 6 sind über Leiter bahnen 7 und 8 mit elektrischen Anschlüssen 9 und 10 verbunden. Die Arbeitselektrode 5 besteht z. B. aus Platin oder Gold. Die Gegenelektrode 6 kann als Sil berfilm realisiert sein, der an seiner Oberfläche chloridisiert sein kann. Die Leiterbahnen 7 und 8 sowie die elektrischen Anschlüsse 9 und 10 können aus Platin, Gold, Silber oder anderen Materialien herge stellt sein.The working electrode 5 and the counter electrode 6 of an amperometric sensor are realized on a carrier 1 . The electrodes 5 and 6 are connected via conductors 7 and 8 to electrical connections 9 and 10 . The working electrode 5 consists, for. B. made of platinum or gold. The counter electrode 6 can be realized as a silver film which can be chloride-coated on its surface. The conductor tracks 7 and 8 and the electrical connections 9 and 10 can be made of platinum, gold, silver or other materials.
Der Träger 1 besteht beispielsweise aus einer Folie aus Polyester oder einem anderen Kunststoff. Seine Dicke liegt zwischen 0,1 und 5 mm, vorzugsweise bei 0,2 mm. Er kann jedoch auch aus Glas oder Keramik bestehen.The carrier 1 consists for example of a film made of polyester or another plastic. Its thickness is between 0.1 and 5 mm, preferably 0.2 mm. However, it can also consist of glass or ceramic.
Das Aufbringen der Arbeits- und Gegenelektrode 5, 6 sowie der Leiterbahnen 7, 8 und der elektrischen An schlüsse 9, 10 erfolgt in bekannter Weise durch Sieb druckverfahren, Aufdampf- oder Sputterverfahren mit nachfolgender Lithographie oder durch bekannte Ver fahren der Leiterplattenherstellung mit nachfolgender galvanischer Abscheidung der gewünschten Edelmetall materialien. Die entsprechenden Schichtdicken betra gen zwischen 0,1 und 10 µm, vorzugsweise 1 µm.The application of the working and counterelectrode 5 , 6 and the conductor tracks 7 , 8 and the electrical connections 9 , 10 is carried out in a known manner by screen printing processes, vapor deposition or sputtering processes with subsequent lithography or by known processes in the manufacture of printed circuit boards with subsequent electrodeposition the desired precious metal materials. The corresponding layer thicknesses are between 0.1 and 10 µm, preferably 1 µm.
Das Zusammenfügen der einzelnen Schichten kann durch bekannte Kleb- oder Laminiertechniken, insbesondere auch durch Heißlaminiertechniken, erfolgen.The individual layers can be joined by known adhesive or laminating techniques, in particular also done by hot lamination techniques.
Auf den Träger 1 wird eine Trägerabdeckung 2 z. B. durch Kleben aufgebracht. Die Trägerabdeckung 2 kann aus dem gleichen Material wie der Träger 1 bestehen. In der Trägerabdeckung 2 ist durch Ausstanzen oder Bohren ein Durchbruch 11 ausgebildet. Nach Aufbringen der Trägerabdeckung 2 auf den Träger 1 läßt der Durchbruch 11 die Arbeitselektrode 5 sowie die Gegen elektrode 6 frei.On the carrier 1 , a carrier cover 2 z. B. applied by gluing. The carrier cover 2 can consist of the same material as the carrier 1 . An opening 11 is formed in the carrier cover 2 by punching out or drilling. After application of the carrier cover 2 to the carrier 1 , the opening 11 leaves the working electrode 5 and the counter electrode 6 free.
Der Durchbruch 11 in der Trägerabdeckung 2 dient als Kammer für die Aufnahme eines Sensormembranmaterials. Hierfür wird eine Membran 15 durch Einfüllen einer Membranlösung in den Durchbruch 11 realisiert. Für die Herstellung eines Glucosesensors besteht dieses Membranmaterial aus einem Hydrogel mit dem immobili sierten Enzym Glucoseoxydase. The opening 11 in the carrier cover 2 serves as a chamber for receiving a sensor membrane material. For this purpose, a membrane 15 is realized by filling a membrane solution into the opening 11 . For the production of a glucose sensor, this membrane material consists of a hydrogel with the immobilized enzyme glucose oxidase.
Auf die Trägerabdeckung 2 wird beispielsweise durch ein Klebverfahren ein Kanalträger 3 aufgebracht. Der Kanalträger 3 besteht beispielsweise aus einem Fil terpapier mit einer Dicke von 100 µm, dessen Faser struktur mit Hilfe des Siebdruckverfahrens mit Aus nahme des einen Kanal 12 bildenden inneren Bereichs versiegelt ist. Dies bedeutet, daß der Kanalträger 3 nur noch im Bereich des Kanals 12 Papiereigenschaften hat.A channel carrier 3 is applied to the carrier cover 2 , for example by an adhesive process. The channel support 3 consists, for example, of a fil ter paper with a thickness of 100 microns, the fiber structure is sealed by means of the screen printing process with the exception of the inner region forming a channel 12 . This means that the channel carrier 3 only has paper properties in the area of the channel 12 .
Es ist ebenso möglich, den Kanalträger 3 aus einer Kunststoffolie herzustellen, die einen dem Kanal 12 entsprechenden Ausschnitt hat. In diesen ist ein Fil terpapier eingelegt, so daß auch hier der Kanal 12 eine Haltematrix aus Filterpapier enthält.It is also possible to produce the channel support 3 from a plastic film which has a cutout corresponding to the channel 12 . In this a Fil terpapier is inserted so that the channel 12 also contains a holding matrix made of filter paper.
Der Kanalträger 3 wird durch eine Abdeckung 4 mit zwei Durchbrüchen 13 und 14 abgedeckt. Die Abdeckung 4 kann aus dem gleichen Material wie die Trägerab deckung 2 hergestellt und durch ein Klebverfahren aufgebracht sein.The channel support 3 is covered by a cover 4 with two openings 13 and 14 . The cover 4 can be made of the same material as the Trägerab cover 2 and applied by an adhesive process.
Zur Durchführung beispielsweise einer Glucosemessung wird der Träger 1 mit den elektrischen Anschlüssen 9, 10 in einen Steckverbinder oder eine andere Kon taktvorrichtung eines elektrischen Meßgerätes einge schoben. Bei einer amperometrischen Messung wird eine kleine elektrische Spannung (z. B. 600 mV) zwischen die elektrischen Anschlüsse 9 und 10 gelegt und der elektrische Strom gemessen. Vor der Messung wird eine Kalibrierflüssigkeit mit bekannter Glucosekonzentra tion durch den Durchbruch 14 in der Abdeckung 4 dem Kanal 12 zugeführt. Aufgrund der Kapillarwirkung des Filterpapiers verteilt sich die Kalibrierlösung gleichmäßig im Kanal 12. Auf diese Weise erreicht die Kalibrierflüssigkeit die Sensormembran 15. Mit Hilfe des elektrischen Meßgerätes kann nun der elektrische Strom gemessen werden, der ein Maß für die Glucose konzentration in der Kalibrierflüssigkeit ist.To carry out, for example, a glucose measurement, the carrier 1 with the electrical connections 9 , 10 is inserted into a plug connector or another contact device of an electrical measuring device. In the case of an amperometric measurement, a small electrical voltage (e.g. 600 mV) is applied between the electrical connections 9 and 10 and the electrical current is measured. Before the measurement, a calibration liquid with a known glucose concentration is fed through the opening 14 in the cover 4 to the channel 12 . Due to the capillary action of the filter paper, the calibration solution is evenly distributed in channel 12 . In this way, the calibration liquid reaches the sensor membrane 15 . With the help of the electrical measuring device, the electrical current can now be measured, which is a measure of the glucose concentration in the calibration liquid.
Nach erfolgter Sensorkalibrierung wird der Träger 1 mit dem Meßmedium in Kontakt gebracht. Dies kann da durch erfolgen, daß der Träger 1 mit seinem unteren Ende so weit in das Meßmedium eingetaucht wird, daß der Durchbruch 13 in der Abdeckung 4 mit dem Meßmedi um bedeckt ist. Durch einen Stoffaustausch mittels Diffusion zwischen dem Meßmedium und dem Kanal 12 gleicht sich die Glucosekonzentration im Kanal 12 über der Sensormembran 15 der des Meßmediums an. Nach vollständigem Stoffaustausch ist die Glucosekonzen tration im Kanal 12 stabil. Der zwischen den elektri schen Anschlüssen 9 und 10 gemessene Strom ist somit ein Maß für die Glucosekonzentration im Meßmedium.After sensor calibration, the carrier 1 is brought into contact with the measuring medium. This can be done by submerging the carrier 1 with its lower end so far into the measuring medium that the opening 13 in the cover 4 is covered with the measuring medium. Through a material exchange by means of diffusion between the measuring medium and the channel 12 , the glucose concentration in the channel 12 above the sensor membrane 15 adjusts to that of the measuring medium. After complete exchange of substances, the glucose concentration in channel 12 is stable. The current measured between the electrical connections 9 and 10 is thus a measure of the glucose concentration in the measuring medium.
Bei dem zweiten Ausführungsbeispiel nach Fig. 2 wird ein potentiometrischer Chemosensor verwendet, der nach dem Prinzip der Nullpunktpotentiometrie arbei tet. Auf einen Träger 1 aus Polycarbonat sind Rück seitenkontakte 16, 18 von ionenselektiven Elektroden (ISE), der Kontakt 17 einer Pseudoreferenzelektrode, Leiterbahnen 19, 20, 21 sowie elektrische Anschlüsse 22, 23, 24 beispielsweise durch ein Siebdruckverfahren aufgebracht. Die genannten Kontakte und Leiterbahnen bestehen z. B. aus einem Silberfilm mit einer Dicke von 1 µm.In the second embodiment according to FIG. 2, a potentiometric chemical sensor is used which works according to the principle of zero point potentiometry. On a carrier 1 made of polycarbonate back contacts 16 , 18 of ion-selective electrodes (ISE), the contact 17 of a pseudo reference electrode, conductor tracks 19 , 20 , 21 and electrical connections 22 , 23 , 24 are applied, for example, by a screen printing process. The contacts and conductor tracks mentioned exist for. B. from a silver film with a thickness of 1 micron.
Eine Trägerabdeckung 2' aus Polycarbonat ist auf den Träger 1' aufgeklebt. Die Trägerabdeckung 2' besitzt drei Durchbrüche 25, 26 und 27. In den Durchbrüchen 25 und 27 wird durch Einpipettieren einer Membranlösung jeweils eine ionenselektive Membran 15' des gleichen Typs hergestellt. Der Durchbruch 26 bleibt offen. Ein Kanalträger 3', der wie beim ersten Ausführungsbei spiel hergestellt ist, wird auf die Trägerabdeckung 2' aufgeklebt. Entsprechend dem ersten Ausführungs beispiel erfolgt der Abschluß des Kanals 12 durch eine Abdeckung 4', die auf den Kanalträger 3' aufge klebt ist.A carrier cover 2 'made of polycarbonate is glued to the carrier 1 '. The carrier cover 2 'has three openings 25 , 26 and 27 . In the openings 25 and 27 , an ion-selective membrane 15 'of the same type is produced in each case by pipetting in a membrane solution. The breakthrough 26 remains open. A channel support 3 ', which is made as in the first embodiment, is glued to the support cover 2 '. According to the first embodiment, for example, the channel 12 is closed by a cover 4 'which is glued to the channel carrier 3 '.
Nach der Herstellung dieser Sensorkonfiguration aus den Schichten 1' bis 4' wird eine Kalibrierlösung in den Kanal 12 eingebracht. Dies geschieht beispiels weise durch Einpipettieren der Lösung durch den Durchbruch 13'. Hierfür kann sich zusätzlich in der Deckschicht 4' ein Entlüftungsloch befinden (in der Figur nicht dargestellt). Es ist ebenso möglich, den Kanal 12 nach dem Verfahren der Vakuumbefüllung zu füllen. Hierfür wird die Sensorkonfiguration nach Fig. 2b mit dem unteren (in der Figur vorderen) Ende so in ein Gefäß mit Kalibrierlösung gestellt, daß der Durchbruch 13' vollständig von der Kalibrierlösung bedeckt ist. Wird anschließend in der Umgebung ein Vakuum erzeugt, so entweicht die Luft aus dem Kanal 12 und die Kalibrierflüssigkeit füllt diesen voll ständig aus.After the production of this sensor configuration from the layers 1 'to 4 ', a calibration solution is introduced into the channel 12 . This is done, for example, by pipetting in the solution through the opening 13 '. For this purpose, there may also be a vent hole in the cover layer 4 '(not shown in the figure). It is also possible to fill the channel 12 using the vacuum filling method. For this purpose, the sensor configuration according to FIG. 2b is placed with the lower (front in the figure) end in a vessel with calibration solution such that the opening 13 'is completely covered by the calibration solution. If a vacuum is subsequently created in the environment, the air escapes from the channel 12 and the calibration liquid fills it up completely.
Nach der Kanalbefüllung kann der Durchbruch 13' in der Deckschicht 4' z. B. mit einer Klebefolie ver schlossen werden, die vor Gebrauch leicht abgezogen werden kann (in Fig. 2b nicht dargestellt).After filling the channel, the opening 13 'in the cover layer 4 ' z. B. be closed with an adhesive film ver, which can be easily removed before use (not shown in Fig. 2b).
Vor der Messung wird der Träger 1' mit seinen elek trischen Anschlüssen 22, 23 und 24 in eine Steckvor richtung eines elektrischen Meßgerätes eingeschoben. Before the measurement, the carrier 1 'with its electrical connections 22 , 23 and 24 is inserted into a plug-in direction of an electrical measuring device.
Da die Membranen 15' der ionenselektiven Elektroden mit den Rückseitenkontakten 16, 18 und dem Kontakt 17 der Pseudoreferenzelektrode sowie mit dem Kalibrier medium im Kanal 12 in Kontakt sind, kann zwischen den elektrischen Anschlüssen 23 und 24 gegen die Pseudo referenzelektrode mit dem elektrischen Anschluß 22 eine elektrische Spannung gemessen werden. Aufgrund der homogenen Verteilung des Kalibriermediums im Ka nal 12 beträgt diese elektrische Spannung bei gleich artigen ionenselektiven Membranen 15' zunächst null Volt. Ist aufgrund von Fertigungstoleranzen der io nenselektiven Elektroden die Spannung nicht gleich null, so kann bei Auswertung der elektrischen Meßsi gnale der gemessene Spannungswert zu Null gesetzt werden. Damit ist die Kalibrierung des Sensors abge schlossen.Since the membranes 15 'of the ion-selective electrodes are in contact with the rear contacts 16 , 18 and the contact 17 of the pseudo reference electrode and with the calibration medium in the channel 12 , a reference electrode with the electrical connection 22 can be made between the electrical connections 23 and 24 against the pseudo electrical voltage can be measured. Due to the homogeneous distribution of the calibration medium in the channel 12 , this electrical voltage is initially zero volts for the same type of ion-selective membranes 15 '. If the voltage is not equal to zero due to manufacturing tolerances of the ion-selective electrodes, the measured voltage value can be set to zero when evaluating the electrical measuring signals. This completes the calibration of the sensor.
Zur Messung in einem Meßmedium wird die nicht darge stellte Klebefolie vom Durchbruch 13' auf der Abdec kung 4' abgezogen. Anschließend wird die Sensorkon figuration dadurch mit dem Meßmedium in Kontakt ge bracht, daß der Durchbruch 13' in das Meßmedium ein getaucht wird. Durch Stoffaustausch zwischen dem Meß medium und dem Kanal 12 gleicht sich die Analytkon zentration im Bereich oberhalb des Durchbruchs 25 der Konzentration des Meßmediums an. Da die Haltematrix (Filterpapier) im Kanal 12 bereits vollständig mit Kalibrierlösung gefüllt war, bleibt die Ionenkonzen tration im Bereich des Durchbruchs 27 hingegen über längere Zeit stabil.For measurement in a measuring medium, the adhesive film, not shown, is peeled off from the opening 13 'on the cover 4 '. Subsequently, the sensor configuration is brought into contact with the measuring medium in that the opening 13 'is immersed in the measuring medium. By mass transfer between the measuring medium and the channel 12 , the analyte concentration in the area above the opening 25 adjusts to the concentration of the measuring medium. Since the holding matrix (filter paper) in channel 12 was already completely filled with calibration solution, the ion concentration in the area of the opening 27 remains stable over a longer period.
Aufgrund der unterschiedlichen Ionenkonzentrationen im Bereich der Durchbrüche 25 und 27 ergeben sich an den ionenselektiven Elektroden mit den Rückseitenkon takten 16, 18 bzw. den elektrischen Anschlüssen 24, 23 unterschiedliche Potentiale, die jeweils gegenüber der Pseudoreferenzelektrode 17 bzw. dem Anschluß 22 gemessen werden.Due to the different ion concentrations in the area of the openings 25 and 27 , different potentials are obtained at the ion-selective electrodes with the rear contacts 16 , 18 and the electrical connections 24 , 23 , which are measured relative to the pseudo reference electrode 17 and the connection 22, respectively.
Zusätzlich ist es möglich, oberhalb des Durchbruchs 13' auf der Abdeckung 4' eine Schicht aus Filterpa pier oder anderem Material aufzubringen, welche das Meßmedium aufnimmt (in Fig. 2 nicht dargestellt).In addition, it is possible to apply a layer of filter paper or other material above the opening 13 'on the cover 4 ' which receives the measuring medium (not shown in FIG. 2).
Ein drittes Ausführungsbeispiel ist in Fig. 3 wieder gegeben. Hierin entspricht die Anordnung aus Träger 1', Trägerabdeckung 2' und Kanalträger 3' derjenigen in Fig. 2. Zusätzlich ist bei diesem Ausführungsbei spiel ein Kapillarkanalträger 28 vorgesehen, der auf den Kanalträger 3' aufgeklebt ist. Ein in dem Kapil larkanalträger 28 vorhandener Kapillarkanal 30 wird oben durch die Abdeckung 4'' geschlossen. Der Kapil larkanal 30 kann am unteren (in Fig. 3 vorderen) Ende der Sensorkonfiguration mit dem Meßmedium in Kontakt gebracht werden, welches aufgrund der Kapillarkräfte in den Kanal 30 hineingezogen wird. Eine Entlüftung des Kanals 30 erfolgt über den Durchbruch 19 in der Abdeckung 4''.A third embodiment is shown in FIG. 3. The arrangement of carrier 1 ', carrier cover 2 ' and channel carrier 3 'corresponds to that in FIG. 2. In addition, in this embodiment, a capillary channel carrier 28 is provided, which is glued to the channel carrier 3 '. An existing in the Kapil larkanalträger 28 capillary channel 30 is closed by the cover 4 ". The capillary channel 30 can be brought into contact with the measuring medium at the lower (in FIG. 3 front) end of the sensor configuration, which medium is drawn into the channel 30 due to the capillary forces. The channel 30 is vented via the opening 19 in the cover 4 ″.
Eine derartige Sensorausbildung mit Kapillarkanal ist besonders dann vorteilhaft, wenn nur sehr geringe Mengen des Meßmediums für die Messung zur Verfügung stehen.Such a sensor design with a capillary channel is particularly advantageous if only very small Amounts of the measuring medium are available for the measurement stand.
Beim vierten Ausführungsbeispiel gemäß Fig. 4 tritt der Kapillarkanal 30' zur Aufnahme des Meßmediums nicht an der Stirnseite der Sensoranordnung aus. Das Meßmedium wird hier über einen Durchbruch 33 in der Abdeckung 4''' aufgegeben. Ein Durchbruch 29 in der Abdeckung 4''' dient zur Entlüftung des Kapillarkanals 30'.In the fourth exemplary embodiment according to FIG. 4, the capillary channel 30 'for receiving the measuring medium does not emerge from the end face of the sensor arrangement. The measuring medium is applied here via an opening 33 in the cover 4 '''. An opening 29 in the cover 4 '''serves to vent the capillary channel 30 '.
Das in Fig. 5 gezeigte fünfte Ausführungsbeispiel basiert auf der Sensorkonfiguration nach Fig. 1. Für die Realisierung eines amperometrischen Sensors zur Messung von Konzentrationen des gelösten Sauerstoffs in wäßrigen Medien ist zwischen der Trägerabdeckung 2 und dem Kanalträger 3 eine zusätzliche Membran 32 als gaspermeable Schicht eingebracht. In den Durchbruch 11 der Trägerabdeckung 2 ist ein KCl-Gel 15 als Elek trolytschicht eingebracht. Auf diese Weise wird eine Sensorkonfiguration erhalten, die analog zum Clark-Prinzip aufgebaut ist.The fifth exemplary embodiment shown in FIG. 5 is based on the sensor configuration according to FIG. 1. In order to implement an amperometric sensor for measuring concentrations of the dissolved oxygen in aqueous media, an additional membrane 32 is introduced as a gas-permeable layer between the carrier cover 2 and the channel carrier 3 . In the opening 11 of the carrier cover 2 , a KCl gel 15 is introduced as an electrolyte layer. In this way, a sensor configuration is obtained which is structured analogously to the Clark principle.
Auch das in Fig. 6 gezeigte sechste Ausführungsbei spiel basiert auf der Konfiguration nach Fig. 1. Ab weichend von dieser besteht hier der Kanalträger 3'' aus einer Polyesterfolie, aus der der Kanalbereich 12' ausgestanzt ist. Der Kanal 12' wird durch eine Dialysemembran 32' abgedeckt. Den oberen Abschluß bildet wieder die Abdeckung 4. Das Einbringen der Kalibrierlösung in den Kanal 12' erfolgt hier nach dem Prinzip der Vakuumbefüllung.The sixth exemplary embodiment shown in FIG. 6 is also based on the configuration according to FIG. 1. Deviating from this, the channel carrier 3 ″ here consists of a polyester film from which the channel region 12 ′ is punched out. The channel 12 'is covered by a dialysis membrane 32 '. Cover 4 again forms the upper end. The calibration solution is introduced into the channel 12 'here according to the principle of vacuum filling.
Das Ausführungsbeispiel nach Fig. 7 zeigt eine Sen sorkonfiguration mit einer ionenselektiven Elektrode sowie einer konventionellen Referenzelektrode. Auf einen Träger 1' sind der Rückseitenkontakt 16 einer ionenselektiven Elektrode, eine Leiterbahn 21' sowie ein elektrischer Anschluß 24' aufgebracht. Rücksei tenkontakt 16, Leiterbahn 21' sowie elektrischer An schluß 24' bestehen z. B. aus einem Silberfilm. Zu sätzlich wird auf den Träger 1' ein Silberkontakt 37 mit einer Leiterbahn 20' sowie einem elektrischen Anschluß 22' aufgebracht. Der Silberkontakt 37 sowie Teile der Leiterbahn 20' bestehen aus Silber, das an der Oberfläche chloridisiert ist. Dieser AgCl-Kontakt bildet die Ableitung für eine konventionelle Refe renzelektrode. Der Träger 1' wird durch eine Träger abdeckung 2'' mit Hilfe eines Klebeverfahrens abge deckt. Die Trägerabdeckung 2'' besitzt 2 Durchbrüche 25, 27. In den Durchbruch 25 wird ein ionenselektives Membranmaterial 15' eingebracht. Wie im Beispiel nach Fig. 2 wird die Anordnung durch einen Kanalträger 3' sowie eine Abdeckung 4' ergänzt. Der Kanal 12 im Ka nalträger 3' wird z. B. mit Hilfe des Vakuumbefül lungsverfahrens mit einer Kalibrierflüssigkeit durch den Durchbruch 13' hindurch befüllt. Besitzt die Ka librierflüssigkeit eine definierte Chloridionenkon zentration, so stellt sich an der Phasengrenze zwi schen dem chloridisierten Silberkontakt 37 und der Kalibrierflüssigkeit eine definierte Potentialdiffe renz ein. Auf diese Weise wirkt der Silberkontakt 37 als konventionelle Referenzelektrode. Wird über den Durchbruch 13' ein Meßmedium dem Kanal 12 zugeführt, so kommt es zum Austausch des Kalibriermediums durch das Meßmedium. Dies führt zu einer Veränderung des elektrischen Potentials zwischen dem Rückseitenkon takt 16 der ionenselektiven Elektrode und der Flüs sigkeit im Kanal 12 oberhalb der Membran 15'. Da das Meßmedium über längere Zeit hinweg nicht den Bereich des chloridisierten Silberkontaktes 37 erreichen kann, bleibt das elektrische Potential an der konven tionellen Referenzelektrode konstant.The embodiment of FIG. 7 shows a sensor configuration with an ion-selective electrode and a conventional reference electrode. The rear side contact 16 of an ion-selective electrode, a conductor track 21 'and an electrical connection 24 ' are applied to a carrier 1 '. Rücksei tenkontakt 16 , trace 21 'and electrical connection to 24 ' exist z. B. from a silver film. In addition, a silver contact 37 with an interconnect 20 'and an electrical connection 22 ' is applied to the carrier 1 '. The silver contact 37 and parts of the conductor track 20 'consist of silver, which is chloridized on the surface. This AgCl contact forms the derivation for a conventional reference electrode. The carrier 1 'is covered by a carrier cover 2 ''with the help of an adhesive process. The carrier cover 2 ″ has 2 openings 25 , 27 . An ion-selective membrane material 15 'is introduced into the opening 25 . As in the example according to FIG. 2, the arrangement is supplemented by a channel carrier 3 'and a cover 4 '. The channel 12 in the channel carrier 3 'z. B. with the help of the vacuum filling process with a calibration liquid through the opening 13 'through. If the calibration liquid has a defined chloride ion concentration, a defined potential difference is established at the phase boundary between the chloridized silver contact 37 and the calibration liquid. In this way, the silver contact 37 acts as a conventional reference electrode. If a measuring medium is supplied to the channel 12 via the opening 13 ', the calibration medium is replaced by the measuring medium. This leads to a change in the electrical potential between the back contact 16 of the ion-selective electrode and the liquid in the channel 12 above the membrane 15 '. As the medium to be measured over an extended period can not reach the area of the chloridised silver contact 37, the electric potential at the conven tional reference electrode remains constant.
In dem Ausführungsbeispiel nach Fig. 8 ist die Sen sorkonfiguration gemäß Fig. 7 gezeigt, bei der der Durchbruch 13' mit Hilfe einer Verschlußfolie 36 ab geschlossen ist. Die Verschlußfolie 36 verschließt die Sensoranordnung nach Befüllung mit einem Kali briermedium. Sie kann vor der Messung in einem Meßme dium abgezogen werden.In the exemplary embodiment according to FIG. 8, the sensor configuration according to FIG. 7 is shown, in which the opening 13 ′ is closed with the aid of a sealing film 36 . The sealing film 36 closes the sensor arrangement after filling with a calibration medium. It can be removed in a measuring medium before the measurement.
Auch Fig. 9 zeigt ein Ausführungsbeispiel in Anleh nung an Fig. 7, wobei hier der Kanalträger 3' modifi ziert ist. Der Kanalträger 3' kann z. B. aus einer Papiermatrix bestehen, die mit Ausnahme des Kanalbe reichs 12 mit Hilfe einer Kunststoffpaste versiegelt wurde. Somit hat nur im Bereich des Kanals 12 der Kanalträger 3' seine Papiereigenschaften behalten. Zusätzlich wurde durch Ausstanzen im Bereich des Ka nals 12 ein Durchbruch 34 erzeugt. In diesem Ausfüh rungsbeispiel wird der gesamte Kanal 12 einschließ lich des Durchbruchbereichs 34 mit einer Kalibrier flüssigkeit befüllt. Bei einem späteren Kontakt des Sensors mit dem Meßmedium erfolgt der Stoffaustausch im Bereich des Durchbruchs 34 besonders schnell. Auch hier kann der Durchbruch 13' in der Abdeckung 4' mit Hilfe einer Verschlußfolie verschlossen werden, wie in Fig. 8 dargestellt ist. Fig. 9 also shows an embodiment based on Fig. 7, here the channel carrier 3 'is modifi ed. The channel carrier 3 'can, for. B. consist of a paper matrix, which was sealed with the exception of the Kanalbe area 12 using a plastic paste. Thus, the channel support 3 'has retained its paper properties only in the area of the channel 12 . In addition, an opening 34 was produced by punching out in the region of the channel 12 . In this exemplary embodiment, the entire channel 12, including the breakthrough region 34, is filled with a calibration liquid. When the sensor comes into contact with the measuring medium later, the mass exchange takes place particularly quickly in the area of the opening 34 . Here, too, the opening 13 'in the cover 4 ' can be closed with the aid of a sealing film, as shown in FIG. 8.
Eine weitere Konalträgermodifikation ist im Ausfüh rungsbeispiel nach Fig. 10 gezeigt. Ein aus einer Papiermatrix bestehender Kanalträger 3' ist mit 2 Durchbrüchen 12, 12' versehen und mit Ausnahme eines Bereichs 35 zwischen den Durchbrüchen 12, 12' mit Hil fe eines Kunststoffmaterials versiegelt. Auf diese Weise hat der Kanalträger 3' nur im Bereich 35 seine Papiereigenschaften behalten. Die Befüllung des Ka nals mit einer Kalibrierflüssigkeit erfolgt wie in den vorangegangenen Ausführungsbeispielen darge stellt. Another Konaltrager modification is shown in the exemplary embodiment of FIG. 10. A channel carrier 3 'consisting of a paper matrix is provided with 2 openings 12 , 12 ' and, with the exception of a region 35 between the openings 12 , 12 ', is sealed with the aid of a plastic material. In this way, the channel carrier 3 'has retained its paper properties only in the region 35 . The filling of the channel with a calibration fluid is carried out as in the previous exemplary embodiments.
In dem Ausführungsbeispiel nach Fig. 11 ist die Sen sorkonfiguration nach Fig. 7 verdoppelt. Diese Sen sorkonfiguration besitzt 2 gleichartige ionenselekti ve Membranmaterialien 15' und 15'''. In die Kanäle 12, 12' werden Kalibrierlösungen mit unterschiedlichen Analytkonzentrationen eingebracht. Auf diese Weise kann mit dieser verdoppelten Sensorkonfiguration auch nur ein Parameter gemessen werden, allerdings basiert in diesem Beispiel die Messung auf einer Zweipunkt kalibrierung, die sich auf die beiden Analytkonzen trationen der Kalibrierflüssigkeit in den Kanälen 12, 12' bezieht.In the exemplary embodiment according to FIG. 11, the sensor configuration according to FIG. 7 is doubled. This sensor configuration has 2 similar ion-selective membrane materials 15 'and 15 '''. Calibration solutions with different analyte concentrations are introduced into the channels 12 , 12 '. In this way, only one parameter can be measured with this doubled sensor configuration, but in this example the measurement is based on a two-point calibration, which relates to the two analyte concentrations of the calibration liquid in the channels 12 , 12 '.
Bei einem weiteren Ausführungsbeispiel (ohne Abbil dung) können anstelle der Membranmaterialien 15, 15', 15'', 15''' in die Durchbrüche 25, 25' auch Sensorelemen te vom Typ der Doppelmatrixmembransensoren eingesetzt werden. Solche Sensoren sind aus dem Patent DE 41 37 261 bekannt.In a further exemplary embodiment (without illustration), sensor elements of the type of the double matrix membrane sensors can be used instead of the membrane materials 15 , 15 ', 15 '', 15 ''' in the openings 25 , 25 '. Such sensors are known from patent DE 41 37 261.
Claims (24)
- a) einer Trägerschicht (1), auf deren Oberflä che sich die Elektroden (5, 6) mindestens eines Sensors, elektrische Anschlüsse (9, 10) für die Verbindung der Elektroden (5, 6) nach außen und die Elektroden (5, 6) mit den Anschlüssen (9, 10) verbindende Lei terbahnen (7, 8) befinden,
- b) einer Trägerabdeckung (2) mit mindestens einem die Elektroden (5, 6) freigebenden Durchbruch (11), der ein Sensormembranmate rial (15) aufnimmt,
- c) einem Kanalträger (3), welcher mindestens einen Kanal (12) zur Verteilung und gleich zeitigen getrennten oder aufeinanderfolgen den Aufnahme des Kalibriermediums und des Meßmediums bildet, und
- d) einer Kanalabdeckung (4) mit mindestens einem Durchbruch (13, 14) für die Zuführung des Kalibriermediums und des Meßmediums zu dem Kanal (12).
- a) a carrier layer ( 1 ) on whose surface the electrodes ( 5 , 6 ) of at least one sensor, electrical connections ( 9 , 10 ) for connecting the electrodes ( 5 , 6 ) to the outside and the electrodes ( 5 , 6 ) with the connections ( 9 , 10 ) connecting conductor tracks ( 7 , 8 ),
- b) a carrier cover ( 2 ) with at least one opening ( 11 ) which releases the electrodes ( 5 , 6 ) and which receives a sensor membrane material ( 15 ),
- c) a channel support ( 3 ) which forms at least one channel ( 12 ) for distribution and simultaneous separate or sequential reception of the calibration medium and the measuring medium, and
- d) a channel cover ( 4 ) with at least one opening ( 13 , 14 ) for the supply of the calibration medium and the measuring medium to the channel ( 12 ).
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