DE19716832C2

DE19716832C2 - Enantiomerically enriched 2-hydroxymethyl acetic acids substituted by a tertiary hydrocarbon radical

Info

Publication number: DE19716832C2
Application number: DE1997116832
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Dr Kleemis; Udo Dr Jegelka; Bruno Dr Klotz-Berendes
Original assignee: Huels AG; Chemische Werke Huels AG
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1997-04-22
Filing date: 1997-04-22
Publication date: 1999-02-18
Anticipated expiration: 2017-04-23
Also published as: DE19716832A1

Description

Die Erfindung betrifft enantiomerenangereicherte, durch einen ter tiären Kohlenwasserstoffrest in 2-Stellung substituierte 2-Hydroxy methylessigsäuren (bzw. 3-Hydroxypropionsäuren) oder deren Salze der allgemeinen Formel I in der R oder in der S-Konfiguration sowie ein Verfahren zu deren Herstellung aus den enantiomerenangereicherten und mit einem tertiären Kohlenwasserstoffrest substituierten Malon säuremonoestern. Malonsäuremonoesterhalogeniden oder gemischten Malonsäuremonoesteranhydriden II.
The invention relates to enantiomerically enriched 2-hydroxy methyl acetic acids (or 3-hydroxypropionic acids) substituted by a tertiary hydrocarbon radical in the 2-position or their salts of the general formula I in the R or in the S configuration and a process for their preparation from the enantiomerically enriched malonic acid monoesters substituted with a tertiary hydrocarbon radical. Malonic acid monoester halides or mixed malonic acid monoester anhydrides II.

In den Formeln bedeuten R¹, R² und R³ gleiche oder verschiedene Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Alkaryl- oder Aralkylreste mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, können jeweils zwei der Reste R¹, R² und R³ zusammen mit dem quartären Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, auch einen carbocyclischen Ring bilden, bedeutet M Wasserstoff, ein Metalläquivalent oder ein gegebenenfalls substituiertes Ammoniumion, steht X für eine OH-Gruppe, ein Halogenatom oder die Gruppe -O- C(O)-OR, in der R einen C₁- bis C₃-Alkylrest bedeutet und bezeichnet R⁴ einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Benzylrest. Die Sternchen bezeichnen chirale C-Atome.In the formulas, R ¹ , R ² and R ^{3 are the} same or different alkyl, alkenyl, aryl, alkaryl or aralkyl radicals having up to 10 carbon atoms, two of the radicals R ¹ , R ² and R ³ together with the quaternary carbon atom to which they are attached also form a carbocyclic ring, M denotes hydrogen, a metal equivalent or an optionally substituted ammonium ion, X represents an OH group, a halogen atom or the group -O- C (O) -OR, in which R represents a C ₁ - to C ₃ -alkyl radical and R ⁴ denotes an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical. The asterisks denote chiral carbon atoms.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen der allgemeinen Formel I.The invention also relates to a method for producing this Compounds of the general formula I.

Enantiomerenangereicherte Verbindungen haben eine erhebliche Bedeu tung als Synthesebausteine im Pharma- und im Agrobereich sowie als chirale Auxiliare.Enantiomerically enriched compounds are of considerable importance tion as synthesis building blocks in the pharmaceutical and agro sectors as well as chiral auxiliaries.

Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bisher nur in racemischer Form beschrieben worden (W.R. Cullen et al. J. Am Chem. Soc. 96 (1974), 410; S. Gladiali et al., La Chimica e l'industria 67 (1985), 387). Enantiomerenangereicherte Verbindungen der Formel I sind dage gen nicht bekannt.Compounds of the general formula I are only racemic Form has been described (W.R. Cullen et al. J. Am Chem. Soc. 96 (1974) 410; S. Gladiali et al., La Chimica e l'industria 67 (1985), 387). Enantiomerically enriched compounds of formula I are dage not known.

In 2-Stellung substituierte 3-Hydroxypropionsauren lassen sich prin zipiell durch selektive Reduktion der entsprechend substituierten Malonsauremonoester herstellen. Im Falle von enantiomerenangerei cherten 2,2-dialkylierten Malonsäuremonoestern gelang die Reduktion mit guten Ausbeuten, und man erhielt die entsprechenden enantiome renangereicherten 2,2-diakylsubstituierten 3-Hydroxypropionsäuren (J.L.Canet et al., J. Org. Chem 57 (1992), 3463; T. Fukuyama et al., J. Am. Chem. Soc. 115 (1993), 8449).3-hydroxypropionic acids substituted in the 2-position can be prin partially by selective reduction of the appropriately substituted Make malonic acid monoester. In the case of enantiomeric fishing The 2,2-dialkylated malonic acid monoesters were successfully reduced with good yields and the corresponding enantiomes were obtained ren-enriched 2,2-diacyl-substituted 3-hydroxypropionic acids (J.L. Canet et al., J. Org. Chem 57 (1992), 3463; T. Fukuyama et al., J. Am. Chem. Soc. 115: 8449 (1993).

Es wurde nun gefunden, daß man enantiomerenangereicherte. durch ei nen tertiären Kohlenwasserstoffrest in 2-Stellung monosubstituierte 2-Hydroxymethylessigsäuren der obigen Formel I in guten Ausbeuten und mit hohen Enantiomerenüberschüssen erhält, wenn man enantiome renangereicherte, durch einen tertiären Kohlenwasserstoffrest mono substituierte Malonsäurehalbester, Malonsäureesterhalogenide oder Malonsäureesteranhydride der obigen Formel II selektiv reduziert.It has now been found to be enantiomerically enriched. through egg NEN tertiary hydrocarbon residue monosubstituted in the 2-position 2-hydroxymethyl acetic acids of formula I above in good yields and with high enantiomeric excesses, if one enantiome rena enriched, by a tertiary hydrocarbon residue mono substituted malonic acid half esters, malonic acid ester halides or Malonic ester anhydrides of formula II above selectively reduced.

Bei dem Verfahren nach der Erfindung bleibt die Konfiguration des Edukts II am chiralen C-Atom erhalten. Dies ist überraschend, weil nach T. Kitazume et al., J.Org.Chem. 51 (1986), 1003 bei der par tiellen enzymatischen Verseifung von enantiomerenangereicherten, in 2-Stellung monoalkylsubstituierten Malonsäurediestern keine nennens werten Enantiomerenüberschüsse erzielt werden konnten, da die Malon säuremonoester unter den Reaktions- bzw. Aufarbeitungsbedingungen sofort racemisierten. Man mußte daher erwarten, daß die enantiome renengereicherten und ebenfalls 2-alkylsubstituierten Malonsäurede rivate, die nach dem Verfahren der Erfindung als Edukte eingesetzt werden, unter den vergleichbaren Reaktionsbedingungen ebenfalls racemisieren würden. In beiden Fällen trägt ja das chirale C-Atom ein CH-acides Wasserstoffatom. Möglicherweise ist das überraschende abweichende Verhalten der Edukte des Verfahrens auf sterische Hinde rung am chiralen C-Atom durch den sperrigen tertiären Kohlenwasser stoffrest zurückzuführen. Die Erfinder wünschen jedoch nicht auf diese Erklärung festgelegt zu werden. In the method according to the invention, the configuration of the Educts II obtained on the chiral carbon atom. This is surprising because according to T. Kitazume et al., J.Org.Chem. 51 (1986), 1003 at par tial enzymatic saponification of enantiomerically enriched, in No 2-position monoalkyl-substituted diesters of malonic acid values enantiomeric excesses could be achieved since the Malon acid monoester under the reaction or work-up conditions racemized immediately. One would therefore have to expect that the enantiome reindeer-enriched and also 2-alkyl-substituted malonic acid derivatives used as starting materials according to the process of the invention under the comparable reaction conditions would racemize. In both cases the chiral carbon atom carries a CH-acidic hydrogen atom. This may be surprising deviating behavior of the educts of the process on steric hindrance tion on the chiral carbon atom by the bulky tertiary hydrocarbon residual fabric attributed. However, the inventors do not want to this statement to be laid down.

Enantiomerenangereicherte Malonsäuremonoester der allgemeinen Formel II sind in guten Ausbeuten und mit hohen Enantiomerenüberschüssen durch enzymatische, enantioselektive Monoverseifung der entsprechenden Diester zugänglich (deutsche Patentanmeldung 196 23 142.6). Die Bezeichnung "enantiomerenangereichert" schließt im Sinne der vorlie genden Erfindung auch enantiomerenreine Verbindungen ein, die aus den enantiomerenangereicherten Verbindungen durch herkömmliche dia stereoselektive Kristallisationsverfahren erhältlich sind.Enantiomerically enriched malonic acid monoesters of the general formula II are in good yields and with high enantiomeric excesses enzymatic, enantioselective mono-saponification of the corresponding Diester accessible (German patent application 196 23 142.6). The The term "enantiomerically enriched" includes in the sense of this ing invention also enantiomerically pure compounds from the enantiomerically enriched compounds by conventional dia Stereoselective crystallization processes are available.

In bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formeln I oder II bedeu ten R¹, R² und R³ gleiche oder verschiedene Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Alkaryl- oder Aralkylreste mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen. In be vorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I bezeichnet M Wasser stoff oder ein Alkalimetalläquivalent.In preferred compounds of the general formulas I or II, R ¹ , R ² and R ³ mean identical or different alkyl, alkenyl, aryl, alkaryl or aralkyl radicals having up to 10 carbon atoms. In preferred compounds of general formula I, M denotes hydrogen or an alkali metal equivalent.

Das Verfahren nach der Erfindung gestattet, durch zweckentsprechende Auswahl der Edukte II alternativ das R- oder das S-Isomer der Hydro xymethylessigsäuren der allgemeinen Formel I zu erzeugen. Geht man von enantiomerenangereicherten S-Malonsäuremonoestern II aus, so wird bevorzugt die Carbonestergruppe zur Hydroxymethylgruppe redu ziert, und man erhält das R-Isomer. Setzt man den S-Malonsäuremono ester zuvor mit Phosgen zum S-Malonsäureesterchlorid bzw. mit einem Chlorameisensäureester zum gemischten Anhydrid aus dem S-Malonsäure monoester und dem (hypothetischen) Kohlensäuremonoester um, so wird bevorzugt die Carbonsäurechloridgruppe bzw. die Anhydridgruppe redu ziert, und man erhält nach hydrolytischer Spaltung der Estergruppe das S-Isomer.The method according to the invention allows by appropriate Selection of educts II alternatively the R or the S isomer of the hydro To produce xymethyl acetic acids of the general formula I. You go from enantiomerically enriched S-malonic acid monoesters II, see above the carboxylic ester group is preferably reduced to the hydroxymethyl group adorned and the R isomer is obtained. If you put the S-malonic acid mono previously with phosgene to S-malonate chloride or with one Chloroformate to mixed anhydride from the S-malonic acid monoester and the (hypothetical) carbonic acid monoester preferably the carboxylic acid chloride group or the anhydride group redu adorned, and obtained after hydrolytic cleavage of the ester group the S isomer.

Als Reduktionsmittel eignen sich besonders die als Reduktionsmittel bekannten Hydridverbindungen, insbesondere komplexe Hydride, wie Lithiumaluminiumhydrid (Lithiumalanat), Natriumborhydrid (Latriumbo ranat), der Boran-Dimethylsulfid-Komplex, Lithiumborhydrid, Lithium- tri-tert.-butoxyaluminat, Diisobutylaluminiumhydrid, Triethoxysilan und Natrium-bis(2-methoxy-ethoxy)-aluminiumhydrid (Vitride®). Man wendet das Reduktionsmittel zweckmäßig in mindestens stöchiometri schen Mengen oder im Überschuß an, beispielsweise von 50%.Particularly suitable as reducing agents are those as reducing agents known hydride compounds, especially complex hydrides, such as Lithium aluminum hydride (lithium alanate), sodium borohydride (sodium bo ranate), the borane-dimethyl sulfide complex, lithium borohydride, lithium tri-tert-butoxyaluminate, diisobutylaluminium hydride, triethoxysilane and sodium bis (2-methoxy-ethoxy) aluminum hydride (Vitride®). Man expediently uses the reducing agent in at least stoichiometry quantities or in excess, for example of 50%.

Man führt das Verfahren nach der Erfindung im allgemeinen in einem inerten Lösungsmittel durch. Bei Verwendung von Hydridverbindungen als Reduktionsmittel arbeitet man zweckmäßig unter Ausschluß von Wasser und setzt als Lösungsmittel Ether. Alkohole oder Kohlenwas serstoffe ein, z. B. Diethylether, Methyltert.-butylether, Methanol, Ethanol, Propanol oder Toluol.The process according to the invention is generally carried out in one inert solvents. When using hydride compounds as a reducing agent it is convenient to work with the exclusion of Water and uses ether as a solvent. Alcohol or coal ser substances, e.g. B. diethyl ether, methyl tert-butyl ether, methanol, Ethanol, propanol or toluene.

Das Verfahren kann durchgeführt werden, indem man das Reduktionsmit tel, in dem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert, vorlegt und das Edukt II, gegebenenfalls wiederum in einem Lösungsmittel, nach und nach zusetzt. Alternativ gibt man die Lösung oder Suspension des Reduktionsmittel zu dem (gegebenenfalls gelösten oder suspendierten) vorgelegten Edukt. Die Reaktionstemperatur kann bei beiden Verfah rensweisen in weiten Grenzen variiert werden. Zweckmäßig arbeitet man bei -20°C bis +100°C. vorteilhaft bei 0°C bis 50°C und insbeson dere bei 5 bis 30°C. Die Reaktion ist exotherm, und man hält die vorgesehene Reaktionstemperatur durch Kühlung ein; gegebenenfalls muß das Reaktionsgemisch durch externes Heizen auf Reaktionstempera tur gebracht und gehalten werden. Je nach Edukt, Reduktionsmittel und Reaktionstemperatur nimmt die Reaktion im allgemeinen 2 bis 10 Stunden in Anspruch.The process can be carried out by using the reducing agent tel, dissolved or suspended in the solvent, and the Educt II, optionally again in a solvent, gradually after adds. Alternatively, the solution or suspension of Reducing agent to the (optionally dissolved or suspended) submitted educt. The reaction temperature can be in both processes can be varied within wide limits. Works expediently one at -20 ° C to + 100 ° C. advantageous at 0 ° C to 50 ° C and in particular at 5 to 30 ° C. The reaction is exothermic and you keep it intended reaction temperature by cooling; possibly the reaction mixture must be heated to the reaction temperature by external heating be brought and held. Depending on the starting material, reducing agent and reaction temperature, the reaction generally takes 2 to 10 Hours.

Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches kann durch Zugabe von Wasser erfolgen. Wenn das wäßrige Gemisch alkalisch reagiert, werden vor handene Carbonestergruppen zu Carboxylgruppen verseift und diese neutralisiert, und vorhandene Carboxylgruppen werden ebenfalls neu tralisiert. Gegebenenfalls setzt man zur Verseifung bzw. Neutralisa tion eine Base zu. In der wäßrigen Phase befinden sich dann Produkte der allgemeinen Formel I, in denen M. je nach der Base, ein Metall äquivalent oder ein gegebenenfalls substituiertes Ammoniumion ist. Wenn man das Gemisch ansäuert, läßt sich die freie 2-Hydroxymethyl essigsäure mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahieren und nach dem Verdampfen des Lösungsmittels durch Destil lation oder Umkristallisation reinigen. Die Reinheit kann durch gebräuchliche Analysenmethoden, wie GC- oder NMR-Analyse, bestimmt werden. Natürlich kann man auch die gereinigte Säure in üblicher Weise in ihr Metall- oder Ammoniumsalz umwandeln. Die folgenden Bei spiele sollen die Erfindung weiter erläutern, nicht jedoch ihren Anwendungsbereich beschränken, wie er in den beigefügten Patentan sprüchen definiert ist.The reaction mixture can be worked up by adding water respectively. If the aqueous mixture reacts alkaline, be before existing carboxylic ester groups are saponified to carboxyl groups and these neutralized, and existing carboxyl groups are also new tralized. If necessary, use saponification or neutralization tion to a base. Products are then in the aqueous phase of the general formula I, in which M., depending on the base, is a metal is equivalent or an optionally substituted ammonium ion. If the mixture is acidified, the free 2-hydroxymethyl acetic acid with a water-immiscible solvent extract and after evaporating the solvent through distil Clean lation or recrystallization. The purity can by Common analysis methods, such as GC or NMR analysis, determined become. Of course you can also use the purified acid in the usual way Convert way to their metal or ammonium salt. The following case Games are intended to explain the invention further, but not theirs Limit scope as set out in the attached patent is defined.

Examples example 1

Zu einem Gemisch aus 3,7 g (0,0197 mol) S-tert.-Butylmalonsäuremono ethylester (< 98% ee) und 60 ml absolutem Tetrahydrofuran (THF) gibt man unter Rühren bei einer Temperatur von 0-5°C 25 ml (0,05 mol) einer 2M Lösung des Boran-Dimethylsulfid-Komplexes in THF. Anschlie ßend läßt man auf Raumtemperatur aufwärmen und rührt 3 h nach. Bei 0-5°C gibt man dann langsam 50 ml Wasser zum Reaktionsgemisch, um überschüssigen Boran-Dimethylsulfid-Komplex zu vernichten. THF wird abdestilliert, und die zurückbleibende wäßrige Phase wird mehrmals mit Methyl-tert.-butylether (MTBE) extrahiert. Schwerlösliche Be standteile werden abfiltriert. Das Reaktionsprodukt wird mit ver dünnter Natriumhydrogencarbonatlösung extrahiert und nach Ansäuern mit Salzsäure erneut mit MTBE extrahiert. Nach der Trocknung der MTBE-Phase wird die organische Phase eingeengt. Man erhält einen Rückstand von 2.36 g (79%) R-3,3-Dimethyl-2-hydroxymethylbuttersäure (Schmp. 99-103°C. [α] 20|D = -5 bis -6° (c = 1, Methanol)). Der Enantiome renüberschuß beträgt < 98%.To a mixture of 3.7 g (0.0197 mol) of S-tert-butylmalonic acid mono ethyl ester (<98% ee) and 60 ml of absolute tetrahydrofuran (THF) 25 ml (0.05 mol) are stirred at a temperature of 0-5 ° C. a 2M solution of the borane-dimethyl sulfide complex in THF. Then ßend is allowed to warm to room temperature and stirred for 3 h. At 0-5 ° C 50 ml of water are then slowly added to the reaction mixture to destroy excess borane-dimethyl sulfide complex. THF will distilled off, and the remaining aqueous phase is repeated several times extracted with methyl tert-butyl ether (MTBE). Slightly soluble be components are filtered off. The reaction product is ver thin sodium hydrogen carbonate solution extracted and after acidification extracted again with hydrochloric acid with MTBE. After drying the MTBE phase, the organic phase is concentrated. You get one Residue of 2.36 g (79%) R-3,3-dimethyl-2-hydroxymethylbutyric acid (Mp 99-103 ° C. [Α] 20 | D = -5 to -6 ° (c = 1, methanol)). The enantiome Ren excess is <98%.

Example 2

Zu einem Gemisch aus 5 g (0,026 mol) S-tert.-Butylmalonsäuremonoethyl ester (< 98% ee), 2,69 g (0,026 mol) Triethylamin und 50 ml THF gibt man unter Rühren bei einer Temperatur von -10 bis -5°C langsam eine Lösung von 2,82 g (0,026 mol) Chlorameisensäureethylester in 20 ml THF. Nach der Zugabe läßt man noch 1 h bei dieser Temperatur nach rühren. Der ausgefallene Feststoff wird unter Stickstoff abgesaugt. zum Filtrat gibt man bei 10°C in einer Portion 3,59 g (0,095 mol) Natriumborhydrid und dosiert bei 10°C innerhalb von 15 min 12 ml Me thanol hinzu. Nach der Zugabe läßt man noch 1 h bei 10°C nachrühren. To a mixture of 5 g (0.026 mol) of S-tert-butylmalonic acid monoethyl ester (<98% ee), 2.69 g (0.026 mol) triethylamine and 50 ml THF one slowly while stirring at a temperature of -10 to -5 ° C Solution of 2.82 g (0.026 mol) ethyl chloroformate in 20 ml THF. After the addition, the temperature is left to decrease for a further 1 h stir. The precipitated solid is suctioned off under nitrogen. 3.59 g (0.095 mol) are added to the filtrate in one portion at 10 ° C. Sodium borohydride and doses 12 ml of Me at 10 ° C within 15 min thanol added. After the addition, the mixture is stirred for a further 1 h at 10 ° C.

Anschließend kühlt man das Reaktionsgemisch auf 0°C ab und gibt vor sichtig 40 ml 20% Salzsäure hinzu. Man läßt auf Raumtemperatur auf wärmen, entfernt durch Destillation das THF und extrahiert die wäß rige Phase mit MTBE. Die MTBE-Phase wird daraufhin mit verdünnter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, um nicht umgesetzten S-tert.-Butylmalonsäuremonoester zu entfernen. Der MTBE der organi schen Phase wird entfernt. Der Rückstand wird mit 10,4 g (0,026 mol) 10%-iger Natronlauge versetzt und unter Rühren für 1 h auf 60°C er hitzt. Man läßt das Gemisch abkühlen, säuert mit verdünnter Salzsäu re an und extrahiert das Produkt mit MTBE. Nach Trocknung der orga nischen Phase wird der MTBE entfernt. Zurück bleiben 3,23 g (85%) S-3,3-Dimethyl-2-hydroxymethylbuttersäure (Schmp. 99-103°C, [α] 20|D = 5 bis 6° (c = 1, Methanol)). Der Enantiomerenüberschuß beträgt < 98%.The reaction mixture is then cooled to 0 ° C. and pretreated Clearly add 40 ml of 20% hydrochloric acid. Allow to room temperature warm, remove the THF by distillation and extract the aq phase with MTBE. The MTBE phase is then diluted with Sodium bicarbonate solution washed to unreacted Remove S-tert-butylmalonic acid monoester. The MTBE from organi phase is removed. The residue is mixed with 10.4 g (0.026 mol) 10% sodium hydroxide solution was added and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1 h is heating. The mixture is allowed to cool, acidified with dilute hydrochloric acid right and extract the product with MTBE. After drying the orga nical phase, the MTBE is removed. 3.23 g (85%) remain S-3,3-Dimethyl-2-hydroxymethylbutyric acid (mp 99-103 ° C, [α] 20 | D = 5 to 6 ° (c = 1, methanol)). The enantiomeric excess is <98%.

Claims

1. Enantiomerically enriched 2-hydroxymethyl acetic acids substituted by a tertiary hydrocarbon radical in the 2-position or their salts of the general formula
in which R ¹ , R ² and R ^{3 are} identical or different alkyl, alkenyl, aryl, alkaryl or aralkyl radicals having up to 10 carbon atoms, in each case two of the radicals R ¹ , R ² and R ³ together with the quaternary carbon atom to which they are attached can also form a carbocyclic ring and M denotes hydrogen, a metal equivalent or an optionally substituted ammonium ion.

2. Process for the preparation of enantiomerically enriched 2-hydroxymethyl acetic acids of the general formula monosubstituted by a tertiary hydrocarbon radical in the 2-position
in which R ¹ , R ² and R ^{3 are} identical or different hydrocarbon radicals, in each case two of the radicals R ¹ , R ² and R ³ together with the quaternary carbon atom to which they are attached can also form a carbocyclic ring and M is hydrogen, denotes a metal equivalent or an optionally substituted ammonium ion, characterized in that enantiomerically enriched malonic acid monoesters, mono-substituted by a tertiary hydrocarbon radical, malonic ester halides or mixed malonic ester anhydrides of the general formula II
in which R ¹ , R ² and R ^{3 have} the meaning given, R ⁴ denotes an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, M denotes hydrogen, a metal equivalent or an optionally substituted ammonium ion and X represents an OH group, a halogen atom or a group -OC (O) -OR, in which R is a G ₁ - to C ₃ -alkyl radical, selectively reduced.

3. The method according to claim 2, characterized in that R ¹ , R ² and R ^{3 are} identical or different alkyl, alkenyl, aryl, alkaryl or aralkyl radicals having up to 10 carbon atoms, M denotes hydrogen or an alkali metal equivalent and X represents the OH group, a carboxylate group RC (O) O-, in which R represents a C ₁ - to C ₃ -alkyl radical, or chloride.

4. The method according to claim 3, characterized, that the complex hydride compounds as reducing agents Lithium aluminum hydride, sodium borohydride or the borane dimethyl sulfide Complex is used.

5. The method according to any one of claims 3 to 4, characterized, that the selective reduction at a temperature of 0 ° C to 50 ° C. carries out.

6. The method according to any one of claims 3 to 5, characterized, that the selective reduction at a temperature of 5 ° C to 30 ° C. carries out.