DE19544098A1 - Cycloalkylmethyl- und Cycloalkylidenmethyl-Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft neue substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel, insbesondere als Insektizide, Akarizide und Fungizide.

Es ist bereits bekannt, daß bestimmte substituierte 4-Aminopyridine und 4-Hydroxypyridine eine fungizide, akarizide und insektizide Wirkung zeigen (vgl. WO-A-93/05050). Weiterhin sind aus WO-A-93/04579 4-Aralkylpyridine mit nematizider Wirkung bekannt. Schließlich betrifft US-Patent 2 505 461 Alkylcyclohexylmethylpyridine und deren Verwendung als Fungizide.

Die biologische Wirkung dieser Verbindungen ist jedoch insbesondere bei niedrigen Aufwandmengen und Konzentrationen nicht in allen Anwendungsbereichen zufriedenstellend.

Es wurde neue substituierte 4-Cycloalkylmethyl- und 4-Cycloalkylidenmethyl- Pyridine der Formel I gefunden, die biologisch aktiv sind.

Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel (I) und deren N-Oxide,

in welcher
R für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
(C₂-C₄)-Alkinyl,
(C₂-C₄)-Alkoxy,
(C₂-C₄)-Alkenyloxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkinyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkenyloxy,
R⁵-O-CH₂-,
R⁵-O-CO-,
R⁶-CO-,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxymethyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxycarbonyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxymethyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxycarbonyl,
(C₁-C₄)-Alkylthio,
(C₂-C₄)-Alkenylthio,
(C₁-C₄)-Alkylsulfinyl,
(C₂-C₄)-Alkenylsulfiny l,
(C₁-C₄)-Alkylsulfonyl,
(C₂-C₄)-Alkenylsulfonyl,
Aryl,
Aralkenyl,
substituiertes Amino,
Cyano und
Halogen;
m 0, 1, 2, 3 oder 4 bedeutet;
R¹ und R² gleich oder verschieden sind und ausgewählt sind aus der Reihe Wasserstoff,
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Aryl und
Aralkyl; und
R³ Wasserstoff bedeutet; oder
R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und
R² wie vorstehend definiert ist;
p eine ganze Zahl von 2 bis 7, vorzugsweise 4 bis 6, insbesondere 5 bedeutet;
R⁴ für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₅-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₂-C₁₀)-Alkinyl,
(C₅-C₁₀)-Alkoxy,
(C₁-C₁₀)-Alkanoyloxy,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy,
(C₅-C₁₀)-Acyl,
(C₁-C₁₀)-Alkoxy-carbonyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy-carbonyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alk enyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkoxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-acyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkoxy-carbonyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy-carbonyl,
Aryl,
Aralkyl,
Heteroaryl und
Heteroarylalkyl;
n 1, 2 oder 3 bedeutet;
R⁵ (C₁-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₂-C₁₀)-Alkinyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkyl oder
Aralkyl bedeutet;
R⁶ wie R⁵ definiert ist oder
Halogen-(C₁-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₂₀)-alkenyl oder
Aryl bedeutet;
Aryl Phenyl, Naphthyl oder Biphenyl, vorzugsweise Phenyl, welche jeweils gegebenenfalls substituiert sind, bedeutet;
Aralkyl Aryl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet;
Heteroaryl für Aryl steht, in welchem mindestens 1, vorzugsweise bis zu 4, insbesondere bis zu 2 CH durch N ersetzt sind und/oder mindestens 1, vorzugsweise 1 -CH=CH-Einheit durch NH, S oder O ersetzt ist, welches gegebenenfalls wie Aryl substituiert ist; und
Heteroarylalkyl Heteroaryl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet; oder deren Salze.

In der obigen Formel I ist unter "Halogen" ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, vorzugsweise ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom zu verstehen;
unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" ein unverzweigter oder verzweigter Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 4 Kohlenwasserstoffatomen, wie z. B. der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 1-Methylethyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl- oder 1,1-Dimethylethylrest;
unter dem Ausdruck "(C₅-C₁₀)-Alkyl" z. B. der Pentyl, 2-Methylbutyl- oder der 1,1-Dimethylpropylrest, der Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl-, Nonyl- oder Decylrest;
unter "Alkenyl" und "Alkinyl" von diesen Alkylresten abgeleitete ein- oder mehrfach ungesättigte Reste;
unter dem Ausdruck "(C₃-C₈)-Cycloalkyl" vorzugsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl;
unter dem Ausdruck "Halogen-(C₁-C₄)-alkyl" bzw. "Halogen-(C₅-C₁₀)-alkyl" eine unter dem Ausdruck "(C₁-C₄)-Alkyl" bzw. "(C₁-C₁₀)-Alkyl genannte Alkylgruppe, in der eines oder mehrere Wasserstoffatome durch die obengenannten Halogenatome, bevorzugt Chlor oder Fluor, ersetzt sind, wie beispielsweise die Trifluormethylgruppe, die 2,2,2-Trifluorethylgruppe, die Chlormethyl-, Fluormethylgruppe, die Difluormethylgruppe, die 1,1,2,2-tetrafluorethylgruppe oder die 1,1,2,2-Tetrachlorhexylgruppe (entsprechendes gilt für "Halogenalkenyl");
unter "substituiertem Aryl" einen Arylrest, der einen oder mehrere, vorzugsweise bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl, Halogen-(C₁-C₄)-alkyl, Hydroxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₁-C₄)- Alkoxy, Halogen-(C₂-C₄)-alkoxy, Phenoxy, Phenyl, Nitro, Hydroxy, Cyano, (C₁-C₄)-Alkanoyl, Benzoyl, (C₁-C₄)-Alkanoyloxy und (C₁-C₄)-Alkoxycarbonyl trägt; entsprechendes gilt für Aralkyl;
unter "Heteroaryl" versteht man z. B. einen Rest von Thiophen, Furan, Pyrrol, Thiazol, Oxazol, Imidazol, Isothiazol, Isoxazol, Pyrazol, 1,3,4-Oxadiazol, 1,3,4-Thiadiazol, 1,3,4-Triazoo, 1,2,4-Oxadiazol, 1,2,4-Thiadiazol, 1,2,4-Triazol, 1,2,3-Triazol, 1,2,3,4-Tetrazol, Benzo[b]thiophen, Benzo[b]furan, Indol, Benzo[c]thiophen, Benzo[c]furan, Isoindol, Benzoxazol, Benzothiazol, Benzimidazol, Benzisoxazol, Benzisothiazol, Benzopyrazol, Benzothidiazol, Benzotriazol, Dibenzofuran, Dibenzothiophen, Carbazol, Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, 1,3,5-Triazin, 1,2,4-Triazin, 1,2,4,5-Triazin, Chinolin, Isochinolin, Chinoxalin, Chinazolin, Cinnolin, 1,8-Naphthyridin, 1,5-Naphthyridin, 1,6-Naphthyridin, 1,7-Naphthyridin, Phthalazin, Pyridopyrimidin, Purin, Pteridin oder 4H-Chinolizin;
unter "substituiertem Amino" eine Aminogruppe, die mit einer oder zwei (C₁-C₄)-Alkylgruppen oder einer (C₁-C₄)-Alkanoylgruppe substituiert ist;
unter "(C₅-C₁₀)-Acyl" insbesondere einen (C₅-C₁₀)-Alkanoylrest oder ein Aroxylrest, wie Valeryl, Isovalerl, Pivaloyl oder Benzoyl.

Die oben gegebenen Erläuterungen gelten, falls im einzelnen nicht anders definiert, entsprechend für davon abgeleitete Reste, wie Halogenalkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl. Sie gelten auch für Homologe.

Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, deren N-Oxide und Salze, worin
R für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
(C₁-C₄)-Alkoxy,
(C₂-C₄)-Alkenyloxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkenyloxy,
R⁵-O-CH₂-,
R⁵-O-CO-,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxymethyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxycarbonyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxymethyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxycarbonyl,
Cyano und
Halogen;
und die übrigen Reste und Variablen wie oben definiert sind, insbesondere solche, worin
R¹, R² und R³ gleich oder verschieden sind und ausgewählt sind aus der Reihe Wasserstoff und (C₁-C₄)-Alkyl
oder
R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und
R² wie vorstehend definiert ist;
p ist vorzugsweise 5.

Falls m = 2 ist, sind die Reste R vorzugsweise benachbart.

Desweiteren bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, deren N-Oxide und Salze, worin
R⁴ für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₅-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₅-C₁₀)-Alkoxy,
(C₁-C₁₀)-Alkanoyloxy,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy,
(C₅-C₁₀)-Acyl,
(C₁-C₁₀)-Alkoxy-carbonyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy-carbonyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkenyl,
Halogen-(C₅- C₁₀)-alkoxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-acyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkoxy-carbonyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy-carbonyl,
Aryl,
Aralkyl,
Heteroaryl und
Heteroarylalkyl;
und die übrigen Reste und Variablen wie oben definiert sind;
ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, deren N-Oxid und Salze, worin n = 1 ist, insbesondere solche, worin p = 5 ist und R⁴ in der 4-Position des Cyclohexyl oder Cyclohexyliden steht.

Zu Verbindungen der Formel I besitzt mindestens einer der Reste R⁴ vorzugsweise die cis-Konfiguration bezüglich des die Reste R¹ und R² tragenden Kohlenstoffatoms, falls nicht R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen.

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verbindungen der Formel I in Form der freien Base oder eines Salzes, insbesondere Säureadditionssalzes. Säuren, die zur Salzbildung herangezogen werden können, sind anorganische Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder organische Säuren wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Malonsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Stearinsäure, Ölsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure.

Die Verbindungen der Formel I weisen zum Teil ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome auf. Es können daher Racemate und Diastereomere auftreten. Die Erfindung umfaßt sowohl die reinen Isomeren als auch deren Gemische. Die Gemische von Diastereomeren können nach gebräuchlichen Methoden, z. B. durch selektive Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln oder durch Chromatographie in die Komponenten aufgetrennt werden. Racemate können nach üblichen Methoden in die Enantiomeren aufgetrennt werden, so z. B. durch Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure, Trennung der diastereomeren Salze und Freisetzung der reinen Enantiomeren mittels einer Base.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I oder deren N-Oxiden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man

• a) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen,
• a₁) eine Verbindung der Formel II, in der R⁴, n und p wie oben definiert sind,
  in Gegenwart einer Base umsetzt mit einer Verbindung der Formel III oder Formel IV in welchen R, R² und m wie oben definiert sind, R⁷ Aryl oder (C₁-C₄)- Alkoxy bedeutet, R⁸ Aryl bedeutet, Aryl wie oben definiert ist und X⊖ für Halogenid steht; oder
• a₂) aus einer Verbindung der Formel V, in der R, R¹, R², R⁴, m, n und p wie oben definiert sind, im Gegensatz eines basischen oder eines sauren Katalysators Wasser abspaltet, oder die Hydroxygruppe nach Umwandlung in eine Fluchtgruppe unter Bildung der Doppelbindung abspaltet, wobei außerdem eine Verbindung der Formel VI entstehen kann, in der R, R¹, R², R⁴, m, n und p wie oben definiert sind;
• b) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ nicht gemeinsam für eine Bindung stehen,
  eine Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und die übrigen Reste und Variablen wie oben definiert sind, oder eine wie oben unter a₂) definierte Verbindung der Formel VI hydriert; und gegebenenfalls einen oder mehrer der folgenden Schritte durchführt: - Einführung von Substituenten am Pyridin;
  - Austausch oder Modifikation reaktiver Reste am Pyridin;
  - Überführung mit geeigneten Oxidationsmitteln in die N-Oxide;
  - Überführung in ihre Salze.

Die oben unter a₁) genannten Methoden der Carbonyl-Olefinierung sind als Horner- bzw. Wittig-Reaktion bekannt und in einer Reihe von Übersichtsartikeln ausführlich beschrieben (vgl. z. B. Chem. Rey. 74 [1974] 87 ff.; Org. React. 14 [1965] 270 ff.).

Die Olefinierung wird normalerweise in einem geeigneten Lösungsmittel in der Gegenwart einer Base durchgeführt. Beispiele für das Lösungsmittel sind Ether wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan und Dimethoxyethan, aromatische Lösungsmittel wie Benzol, Toluol und Xylol; und aprotische polare Lösungsmittel wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid. Bevorzugte Lösungsmittel sind Tetrahydrofuran und Dimethylsulfoxid. Geeignete Basen sind z. B. organische Lithiumverbindungen wie Butyllithium, Phenylithium; Lithiumdiisopropylamid, Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid, Alkalimetallalkoholate wie Natriummethylat und Kalium-tert.-butylat und Alkalimetallamide wie Natriumamid und Kaliumamid. Bevorzugte Base ist Natriumhydrid.

Die Menge der eingesetzten Base pro Mol Phosphorverbindung kann 0,8 bis 1,5 Mol betragen. Bevorzugt sind Überschüsse von 5 bis 10% Base pro Mol Phosphorverbindung. Die Reaktionstemperatur hängt von der Reaktivität der beiden Komponenten ab und liegt im Bereich zwischen -50°C und +200°C. Für einen vollständigen Umsatz der Phosphorverbindungen wird die Carbonylverbindung im Überschuß eingesetzt, wobei der Überschuß bis zu 100% betragen kann. Bevorzugt sind Überschüsse von 10 bis 20%.

Die Hydrierung in den Verbindungen der Formel I (R¹+R³ = Bindung) und (VI) der Doppelbindung kann nach den üblichen Methoden erfolgen, wie sie z. B. im Houben-Weyl beschrieben sind (Houben-Weyl, Reduktion I und II, Bände 4/1c und 4/1d, Thieme Verlag Stuttgart, New York 1980). Die Hydrierung kann in umpolaren Lösungsmitteln wie z. B. aliphatischen Kohlenwasserstoffen oder Ethern oder Estern durchgeführt werden. Ferner können als Lösungsmittel polare aprotische oder protische Lösungsmittel verwendet werden wie z. B. Alkohole und Carbonsäuren. Ferner kann die Hydrierung in wäßrigen Mineralsäuren erfolgen oder in Gemischen der beschriebenen Lösungsmittel. Die Hydrierungen können bei Normaldruck oder unter Druck erfolgen. Sie können bei Temperaturen zwischen 0°C und 100°C erfolgen. Bevorzugt ist die Hydrierung bei Umgebungstemperatur. Als Katalysatoren können die üblichen Hydrierkatalysatoren benutzt werden wie Nickelkatalysatoren oder Edelmetall­ katalysatoren hier insbesonders Platin- und Palladiumkatalysatoren.

Die Hydrierung kann je nach eingesetztem Olefin verschiedene Stereoisomere liefern. Art und Anteil der möglichen Isomeren ist abhängig vom Hydriersystem und kann durch geeignete Wahl des Lösungsmittels und des Katalysators beeinflußt werden. So liefert die Hydrierung des 2-Ethinyl-3-methoxy-4(4- phenyl-cyclohexyliden)-methyl)-pyridins in Methanol mit Palladium auf Kohle weitgehend das cis-Isomer. Die Auswahl des Katalysators muß auch unter dem Gesichtspunkt getroffen werden ob noch weitere hydrierbare Gruppen im Molekül vorhanden sind. So kann z. B. Halogen hydrolytisch entfernt werden. Die Trennung der entstehenden Isomeren ist möglich durch chromatographische Methoden oder durch Kristallisation von Salzen mit geeigneten Säuren.

Ein weiterer bevorzugter Syntheseweg läuft über Variante a₂)

Ein Cycloalkylketon wird an ein 4-Alkylpyridin addiert, wobei in α-Position der Alkylgruppe sich mindestens ein Wasserstoff befinden muß. Dieser Reaktionstyp ist beschrieben bei (O. F. Beumel, jr., W.N. Smith v. B. Rybalka; Synthesis 1974, 43).

Die Reaktion wird in Ethern durchgeführt wie Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dimethoxyethan. Daneben können auch Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid oder flüssiger Ammoniak benutzt werden. Als Basen können organische Lithiumverbindungen wie Lithiumbutyl, Lithiumphenyl oder Lithiumdiisopropylamid verwendet werden. Auch Alkalimetallhydride und Alkaliamide können hierfür verwendet werden. Die Reaktion läuft bei Temperaturen zwischen -100°C und +30°C, wobei die Aktivität der verwendeten Base und die Stabilität des intermediär gebildeten Carbanions die Temperaturgrenzen bestimmen. Als bevorzugtes System hat sich Lithiumdiisopropylamid in THF bei -70°C bewährt. Die Carbonylverbindung wird in äquimolarer Menge vorzugsweise im Überschuß eingesetzt. Gebildete Isomerengemische können durch die üblichen Methoden aufgetrennt werden, wie z. B. chromatographische Methoden oder z. B. durch die Kristallisation geeigneter Säureadditionsalze. Die Überführung der Alkohole in die Olefine erfolgt nach den üblichen Methoden (Houben-Weyl Alkene, Band V/1b Seite 62-104, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1972). Sie erfolgt in flüssiger Phase und kann alkalisch oder sauer katalysiert sein. Als saure Katalysatoren können anorganische Säuren oder organische Säuren dienen wie z. B. Sulfonsäuren wie z. B. para-Toluolsulfonsäure, oder Carbonsäuren wie z. B. Oxalsäure oder Trifluoressigsäure. Weitere Katalysatoren sind Lewissäuren, wie z. B. BF₃^--Etherat oder Zinkchlorid. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C durchgeführt werden. Zur Erhöhung der Reaktionsgeschwindigkeit kann das Wasser mit einem Schlepper wie z. B. Xylol azeotrop abdestilliert werden oder durch ein wasserbindendes Mittel wie z. B. Anhydride wie Acetanhydrid oder Trifluoracetanhydrid entfernt werden. Bevorzugte Reaktionsbedingungen sind die Abspaltung des Wassers mit Trifluoressigsäure und Trifluoressigsäureanhydrid und die azeotrope Abspaltung mit para-Toluolsulfonsäure und Xylol. Selbstverständlich kann die Hydroxygruppe auch durch Derivatisierung in eine Fluchtgruppe umgewandelt werden, die dann für eine der bekannten Eliminierungsreaktionen eingesetzt werden kann.

Bei der Eliminierung sind verschiedene Isomeren möglich. So können sich Verbindungen mit exocyclischer oder endocyclischer Doppelbindung bilden. Sie können durch die üblichen Methoden getrennt werden wie z. B. chromatographische Methoden oder Kristallisation der Säureadditionsalze mit geeigneten Säuren. Für die Hydrierung der Olefine gilt, was auf vorher bei der Hydrierung der Olefine aus den Carbonylolefinierungen gesagt wurde.

Selbstverständlich sind auch noch andere Wege vom Alkohol zum Kohlenwasserstoff denkbar, so z. B. eine "ionische" Hydrierung der Hydroxygruppe (Kursanov, Synthesis, 633 (1974) oder eine Reduktion der in eine Fluchtgruppe umgewandelten Hydroxygruppe z. B. nach Chin (Tetrahedron; Asymetry, Vol. 6, No. 4, pp. 881-884, 1995). Ein weiterer wichtiger Reaktionsschritt ist die Modifikation reaktiver Gruppen und der Austausch reaktiver Gruppen am Pyridin gegen geeignete Partner wie folgende Reaktionssequenzen zeigen

Der Austausch des Broms gegen die Methoxygruppe ist beschrieben durch Testaferri et al. (Tetrahedron Vol. 41, No. 7, 1373, 1985). Er wird in Dimethylformamid bei 80°C mit einem vierfachen Überschuß an Natriummethylat vorgenommen. Selbstverständlich kann man an Stelle von Natriummethylat auch andere Nucleophile einsetzen wie z. B. Alkoholate, Phenolate, Mercaptide, Azid, Cyanid, Halogenide, Carboxylate.

Auch C-C Verknüpfungen können auf diesem Wege hergestellt werden wie die obige Reduktion zeigt, die als Heck-Reaktion bekannt ist. Ihre Durchführung ist für Pyridine beschrieben bei T. Sakamoto et al. (Synthesis, 1983, 312). Sie wird durchgeführt in tertiären Aminen wie Triethylamin oder in sekundären Aminen wie Diisopropylamin als Lösungsmittel und ist katalysiert durch Palladium und Kupfer. Besonders bevorzugt werden Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid und Kupferjodid. Durchgeführt wird sie bei Temperaturen zwischen 0°C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels. Im vorliegenden Fall waren Temperaturen zwischen 20 und 50°C bevorzugt. Selbstverständlich kann eine Substitution am Pyridinring auch noch auf einem anderen Weg vorgenommen werden z. B. nach einer der Methoden, die von D. Spitzner referiert werden (Houben-Weyl, Hetarene II, Band E 7b, 1992, Seite 568 bis 659).

Aus dem substituierten 2-Trimethylsilylethinylpyridin läßt sich die Trimethylsilylgruppe mit Essigsäure und Natriumfluorid bei Raumtemperatur abspalten. Hierzu können selbstverständlich auch die anderen üblichen Spaltungsreagenzen für C-Si-Bindungen benutzt werden wie Tetraalkylammoniumfluoride, HF usw. Die Hydrierung der Dreifachbindung kann mit den hierfür üblichen Systemen erfolgen. Sie kann in protischen Lösungsmitteln wie Alkoholen oder Carbonsäuren oder in aprotischen Lösungsmitteln wie Ethern oder Estern erfolgen und wird durch die hierfür üblichen Katalysatoren wie Platin, Palladium, Nickel katalysiert.

Selbstverständlich kann sie auch als partielle Hydrierung durchgeführt werden. Die Vorstufen zur Herstellung der hier beschriebenen Pyridine sind teilweise käuflich. Der andere Teil wurde nach bekannten Methoden synthetisiert. Zur Herstellung des 2-Brom-3-methoxy-4-diethoxyphosphonomethylpyridin diente folgender Syntheseweg:

Das 2-Brom-3-methoxy-pyridin wurde mit der bei Effenberger (Chem. Ber. 124 (1991) 2119) beschriebenen Methode silyliert. Dazu wurde es in Tetrahydrofuran bei -70°C mit Trimethylsilylchlorid und Lithiumdiisopropylamid umgesetzt. Nach der Aufarbeitung und Säulenreinigung fiel es in 90%iger Ausbeute an. Die Umwandlung der Silylgruppe in eine Formylgruppe ist beschrieben bei Effenberger (Chem. Ber. 118 (10) 3900 (1985)). Das als Formylquelle dienende DMF ist gleichzeitig Lösungsmittel. Als Fluoridquelle diente im dreifachen Überschuß eingesetztes Caesiumfluorid, als Katalysator Tetrabutylammoniumbromid.

Die Reduktion der Formylverbindung zur Hydroxymethylverbindung geschah in der hierfür gebräuchlichen Weise mit Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran.

Die Umwandlung der Hydroxymethylverbindung in die Chlormethylverbindung geschah in der hierfür üblichen Weise. Sie erfolgte mit Thionylchlorid in Methylenchlorid. Als Katalysator wurde DMF verwandet.

Die Umwandung der Chlormethylverbindung in den Phosphonsäureester geschah durch eine Michaelis-Arbusov-Reaktion wie bei G. M. Kosolapolff, (J. Am. Chem. Soc. 67, 2259 (1945)) beschrieben.

Eine andere wichtige Vorstufe das 4-Ethyl-2,3-dichlorpyridin wurde auf folgendem Weg hergestellt.

Käufliches 2-Amino-4-methyl-pyridin wird mit Chlor chloriert. Der Austausch der Aminogruppe gegen Chlor geschieht in einer Sandmeyer-Reaktion und wird analog der Vorschrift von Räth (Annalen 486, 100 (1931)) vorgenommen. Allerdings erübrigt sich der Zusatz von Kupfer. Die Umwandung der Methyl- in die Ethylgruppe geschieht durch Deprotonierung der Methylverbindung bei -70°C mit Lithiumdiisopropylamid und anschließende Umsetzung mit Methyljodid. Selbstverständlich können für die Deprotonierung auch die anderen üblichen Basen benutzt werden oder andere Alkylierungsmittel eingesetzt werden (D. Spitzner, Houben-Weyl, Hetarene II, Band E 7b, 1992, Seite 659-660).

Eine weitere wichtige Reaktion ist die nachträgliche Einführung von Substiuenten am Pyridin z. B. auf folgendem Weg:

Der Reaktionstyp ist beschrieben bei F. Minisci (Synthesis 1973, 1). Als Alkylierungsmittel wird die dem Alkylrest zugrundeliegende Carbonsäure eingesetzt. Es können selbstverständlich auch andere Carbonsäuren wie Propionsäure und Pivalinsäure z. B. eingesetzt werden. Die Reaktion ist silberkatalysiert. Als Oxidationsmittel können neben Bleitetraacetat eine Vielzahl anderer Oxidationsmittel eingesetzt werden wie Ammoniumperoxodisulfat, Diacylperoxide, Kohlensäureperester oder Perborate. Sie kann in Wasser, in Carbonsäuren und in aromatischen Kohlenwasserstoffen durchgeführt werden und läuft bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C ab.

Eine weitere wichtige Reaktionsfolge ist:

Die Bildung von N-oxiden der Pyridine ist umfassend beschrieben bei A. Albini u. S. Pietra (Heterocyclic N-Oxides, CRC-Press, Inc. Boca Raton, USA, 1991). Sie ist mit Persäuren wie Peressigsäure oder 3-Chlorperbenzoesäure möglich, kann aber auch mit Wasserstoffperoxid in Eisessig durchgeführt werden. Die Reaktion des N-Oxids zum 2-Cyanopyridin ist als Reaktionstyp beschrieben bei Vorbrüggen (Synthesis 1983, 316). Als Cyanidquelle benutzt man Trimethylsilylcyanid, jedoch ist auch die Verwendung von Alkalicyanid und Trimethylsilylchlorid möglich. Die Reaktion von Nitril zum Keton stellt eine Anlagerung einer metallorganischen Verbindung an ein Nitril mit anschließender Hydrolyse dar. Als metallorganische Verbindung kann man z. B. Lithium-, Magnesium-, Zink- oder Aluminiumorganyle einsetzen um nur einige zu nennen. Der Reaktionstyp ist beschrieben bei G. Sumrell (J. Org. Chem. 19, 817 (1954).

Die Wirkstoffe der Formel I eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit und günstiger Warmblütertoxizität zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren, Nematoden, Helminthen und Mollusken, ganz besonders bevorzugt zur Bekämpfung von Insekten und Spinnentieren, die in der Landwirtschaft, bei der Tierzucht, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Acarina z. B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Eotetranychus spp., Oligonychus spp., Eutetranychus spp.

Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asselus, Armadium vulgar, Porcellio scaber.

Aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus.

Aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spp.

Aus der Ordnung der Symphyla z. B. Scutigerella immaculata.

Aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina.

Aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus armatus.

Aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea madeirae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria.

Aus der Ordnung des Isoptera z. B. Reticulitermes spp.

Aus der Ordnung der Anoplura z. B. Phylloera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.

Aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichodectes pp., Damalinea spp.

Aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.

Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.

Aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelus bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.

Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana.

Aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylloides chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonumus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma, Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.

Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.

Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp.

Aus der Ordnung der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans.

Aus der Klasse der Helminthen z. B. Haemonchus, Trichostrongulus, Ostertagia, Cooperia, Chabertia, Strongyloides, Oesophagostomum, Hyostrongulus, Ancylostoma, Ascaris und Heterakis sowie Fasciola.

Aus der Klasse der Gastropoda z. B. Deroceras spp., Arion spp., Lymnaea spp., Galba spp., Succinea spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Oncomelania spp.

Aus der Klasse der Bivalva z. B. Dreissena spp.

Zu den pflanzenparasitären Nematoden, die erfindungsgemäß bekämpft werden können, gehören beispielsweise die wurzelparasitären Bodennematoden wie z. B. solche der Gattungen Meloidogyne (Wurzelgallennematoden, wie Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla und Meloidogyne javanica), Heterodera und Globodera (zystenbildende Nematoden, wie Globodera rostochiensis, Globodera pallida, Heterodera trifolii) sowie der Gattungen Radopholus wie Radopholus similis, Pratylenchus wie Pratyglenchus neglectus, Pratylenchus penetrans und Pratylenchus curvitatus;
Tylenchulus wie Tylenchulus semipenetrans, Tylenchorhynchus, wie Tylenchorhynchus dubius und Tylenchorhynchus claytoni, Rotylenchus wie Rotylenchus robustus, Heliocotylenchus wie Haliocotylenchus multicinctus, Belonoaimus wie Belonoaimus longicaudatus, Longidorus wie Longidorus elongatus, Trichodorus wie Trichodorus primitivus und Xiphinema wie Xiphinema index.

Ferner lassen sich mit den erfindungsgemäßen Verbindungen die Nematodengattungen Ditylenchus (Stengelparasiten, wie Ditylenchus dipsaci und Ditylenchus destructor), Aphelenchoides (Blattnematoden, wie Aphelenchoides ritzemabosi) und Anguina (Blütennematoden, wie Anguina tritici) bekämpfen.

Die Erfindung betrifft auch Mittel, insbesondere insektizide und akarizide Mittel, die die Verbindungen der Formel I neben geeigneten Formulierungshilfsmitteln enthalten.

Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten die Wirkstoffe der Formeln I im allgemeinen zu 1 bis 95 Gew.-%.

Sie können auf verschiedene Art formuliert werden, je nachdem wie es durch die biologischen und/oder chemisch-physikalischen Parameter vorgegeben ist. Als Formulierungsmöglichkeiten kommen daher in Frage:
Spritzpulver (WP), emulgierbare Konzentrate (EC), wäßrige Lösungen (SL), Emulsionen, versprühbare Lösungen, Dispersionen auf Öl- oder Wasserbasis (SC), Suspoemulsionen (SE), Stäubemittel (DP), Beizmittel, Granulate in Form von Mikro-, Sprüh-, Aufzugs- und Adsorptionsgranulaten, wasserdispergierbare Granulate (WG), ULV-Formulierungen, Mikrokapseln, Wachse oder Köder.

Diese einzelnen Formulierungstypen sind im Prinzip bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986; van Falkenberg, "Pesticides Formulations", Marcel Dekker N.Y., 2nd Ed. 1972-73; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.

Die notwendigen Formulierungshilfsmittel wie Inertmaterialien, Tenside, Lösungsmittel und weitere Zusatzstoffe sind ebenfalls bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Garriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1950; McCutcheon,s, "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1967; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986.

Auf der Basis dieser Formulierungen lassen sich auch Kombinationen mit anderen pestizid wirksamen Stoffen, Düngemitteln und/oder Wachstumsregulatoren herstellen, z. B. in Form einer Fertigformulierung oder als Tankmix. Spritzpulver sind in Wasser gleichmäßig dispergierbare Präparate, die neben dem Wirkstoff außer einem Verdünnungs- oder Inertstoff noch Netzmittel, z. B. polyoxethylierte Alkylphenole, polyoxethylierte Fettalkohole, Alkyl- oder Alkylphenol-sulfonate und Dispergiermittel, z. B. ligninsulfonsaures Natrium, 2,2′-dinaphthylmethan-6,6′-disulfonsaures Natrium enthalten. Emulgierbare Konzentrate werden durch Auflösen des Wirkstoffes in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Butanol, Cyclohexanon, Dimethylformamid, Xylol oder auch höhersiedenden Aromaten oder Kohlenwasserstoffen unter Zusatz von einem oder mehreren Emulgatoren hergestellt. Als Emulgatoren können beispielsweise verwendet werden: Alkylarylsulfonsaure Calcium-Salze wie Cadodecylbenzol-sulfonat oder nichtionische Emulgatoren wie Fettsäurepolyglykolester, Alkylarylpolyglykolether, Fettalkoholpolyglykolether, Propylenoxid-Ethylenoxid-Kondensationsprodukte, Alkylpolyether, Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitan-Fettsäureester oder Polyoxethylensorbitester.

Stäubemittel erhält man durch Vermahlen des Wirkstoffes mit fein verteilten festen Stoffen, z. B. Talkum, natürlichen Tonen wie Kaolin, Bentonit, Pyrophillit oder Diatomeenerde. Granulate können entweder durch Verdüsen des Wirkstoffes auf adsorptionsfähiges, granuliertes Inertmaterial hergestellt werden oder durch Aufbringen von Wirkstoffkonzentraten mittels Klebemitteln, z. B. Polyvinylalkohol, polyacrylsaurem Natrium oder auch Mineralölen, auf die Oberfläche von Trägerstoffen wie Sand, Kaolinite oder von granuliertem Inertmaterial. Auch können geeignete Wirkstoffe in der für die Herstellung von Düngemittelgranulaten üblichen Weise - gewünschtenfalls in Mischung mit Düngemitteln - granuliert werden.

In Spritzpulvern beträgt die Wirkstoffkonzentration z. B. etwa 10 bis 90 Gew.-% der Rest zu 100 Gew.-% besteht aus üblichen Formulierungsbestandteilen. Bei emulgierbaren Konzentraten kann die Wirkstoffkonzentration etwa 5 bis 80 Gew.- % betragen. Staubförmige Formulierungen enthalten meistens 5 bis 20 Gew.-% an Wirkstoff, versprühbare Lösungen etwa 2 bis 20 Gew.-%. Bei Granulaten hängt der Wirkstoffgehalt zum Teil davon ab, ob die wirksame Verbindung flüssig oder fest vorliegt und welche Granulierhilfsmittel, Füllstoffe usw. verwendet werden.

Daneben enthalten die genannten Wirkstofformulierungen gegebenenfalls die jeweils üblichen Haft-, Netz-, Dispergier-, Emulgier-, Penetrations-, Lösungsmittel, Füll- oder Trägerstoffe.

Zur Anwendung werden die in handelsüblicher Form vorliegenden Konzentrate gegebenenfalls in üblicher Weise verdünnt, z. B. bei Spritzpulvern, emulgierbaren Konzentraten, Dispersionen und teilweise auch bei Mikrogranulaten mittels Wasser. Staubförmige und granulierte Zubereitungen sowie versprühbare Lösungen werden vor der Anwendung üblicherweise nicht mehr mit weiteren inerten Stoffen verdünnt.

Mit den äußeren Bedingungen wie Temperatur, Feuchtigkeit u. a. variiert die erforderliche Aufwandmenge. Sie kann innerhalb weiter Grenzen schwanken, z. B. zwischen 0,0005 und 10,0 kg/ha oder mehr Aktivsubstanz, vorzugsweise liegt sie jedoch zwischen 0,001 und 5 kg/ha.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischungen mit anderen Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Akariziden, Nematiziden, Fungiziden, wachstumsregulierenden Stoffen oder Herbiziden vorliegen.

Zu den Schädlingsbekämpfungsmitteln zählen beispielsweise Phosphorsäureester, Carbamate, Carbonsäureester, Formamidine, Zinnverbindungen, durch Mikroorganismen hergestellte Stoffe u. a.

Bevorzugte Mischungspartner sind

1. aus der Gruppe der Phosphorverbindungen

Acephate, Azamethiphos, Azinphos-ethyl-, Azinphosmethyl, Bromophos, Bromophos-ethyl, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos­ methyl, Demeton, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methyl sulfphone, Dialifos, Diazinon, Dichlorvos, Dicrotophos, O,O-1,2,2,2-Tetrachlorethylphosphorthioate (SD 208 304), Dimethoate, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitriothion, Fensulfothion, Fenthion, Fonofos, Formothion, Heptenophos, Isozophos, Isothioate, Isoxathion, Malathion, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Salithion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion, Parathion­ methyl, Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosfolan, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos, Primiphos-ethyl, Pirimiphos-methyl, Profenofos, Propaphos, Proetamphos, Prothiofos, Pyraclofos, Pyridapenthion, Quinalphos, Sulprofos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Trichlorphon, Vamidothion;

2. aus der Gruppe der Carbamate

Aldicarb, 2-sec.-Butylphenylmethylcarbamate (BPMC), Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Cloethocarb, Benfuracarb, Ethiofencarb, Furathiocarb, Isoprocarb, Methomyl, 5-Methyl-m-cumenylbutyryl(methyl)carbamate, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Ethyl-4,6,9-triaza-4-benzyl-6, 10-dimethyl-8- oxa-7-oxo-5,11-dithia-9-dodecenoäte (OK 135), 1 -Methylthio(ethylideneamino)- N-methyl-N-(morpholinothio)carbamate (UC 51717).

3. aus der Gruppe der Carbonsäureester

Allethrin, Alphametrin, 5-Benzyl-3-furylmethyl-(E)-(1R)-cis, 2,2-di-methyl-3-(2- oxothiolan-3-ylidenemethyl)cyclopropanecarboxylate, Bioallethrin, Bioallethrin- ((S)-cyclopentylisomer), Bioresmethrin, Biphenate, (RS)-1-Cyano-1 -(6-phenoxy- 2-pyridyl)methyl-(1RS)-trans-3-(4-tert. butylphenyl)-2, 2-dimethylcyclopropane­ carboxylate (NCI 85193), Cycloprothrin, Cyhalothrin, Cythithrin, Cypermethrin, Cyphenothrin, Deltamethrin, Empenthrin, Esfenvalerate, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (D-Isomer), Permethrin, Pheothrin ((R)-Isomer), d-Pralethrin, Pyrethrine (natürliche Produkte), Resmethrin, Tefluthrin, Tetramethrin, Tralomethrin.

4. aus der Gruppe der Amidine

Amitraz, Chlordimeform.

5. aus der Gruppe der Zinnverbindungen

Cyhexatin, Fenbutatinoxide.

6. Sonstige

Abamectin, Bacillus thuringiensis, Bensultap, Binapacryl, Bromopropylate, Buprofezin, Camphechlor, Cartap, Chlorobenzilate, Chlorfluazuron, 2-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylthiophen (UBI-T 930), Chlorfentezine, Cyclopropancarbonsäure-(2-naphthylmethyl)ester (Ro 12-0470), Cyromazin, N-(3,5-Dichlor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-1-propyloxy)phenyl)carbamoyl-)-2- chlorbenzcarboximidsäureethylester, DDT, Dicofol, N-(N-(3,5-Di-chlor-4- (1,1,2,2-tetrafluorethoxy)phenylamino)carbonyl)-2,6-difluorbenzamid (XRD 473), Diflubenzuron, N-(2,3-Dihydro-3-methyl-1,3-thiazol-2-ylidene)-2,4- xylidine, Dinobuton, Dinocap, Endosulfan, Ethofenprox, (4-Ethoxyphenyl)- (dimethyl) (3-(3-phenoxyphenyl)propyl)silan, (4-Ethoxyphenyl)(3-(4-fluoro-3- phenoxyphenyl)propyl)dimethylsilan, Fenoxycarb, 2-Fluoro-5-(4-(4- ethoxyphenyl)-4-methyl-1-pentyl)diphenylether (MTI 800), Granulose- und Kernpolyederviren, Fenthiocarb, Flubenzimine, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Gamma-HCH, Hexythiazox, Hydramethylnon (AC 217300), Ivermectin, 2-Nitromethyl-4,5-dihydro-6H-thiazin (DS 52618), 2-Nitromethyl-3,4- dihydrothiazol (SD 35651), 2-Nitromethylene-1, 2-thiazinan-3-ylcarbamaldehyde (WL 108477), Propargite, Teflubenzuron, Tetradifon, Tetrasul, Thiocyclam, Trifumuron, Imidacloprid.

Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann von 0,00000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-% liegen.

Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von Endo- und Ektoparasiten auf dem veterinärmedizinischen Gebiet bzw. auf dem Gebiet der Tierhaltung.

Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht hier in bekannter Weise wie durch orale Anwendung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Granulaten, durch dermale Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens (Dippen), Sprühens (Sprayen), Aufgießen (pour-on and spot-on) und des Einpuderns sowie durch parenterale Anwendung in Form beispielsweise der Injektion.

Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der Formel I können demgemäß auch besonders vorteilhaft in der Viehhaltung (z. B. Rinder, Schafe, Schweine und Geflügel wie Hühner, Gänse usw.) eingesetzt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden den Tieren die neuen Verbindungen, gegebenenfalls in geeigneten Formulierungen (vgl. oben) und gegebenenfalls mit dem Trinkwasser oder Futter oral verabreicht. Da eine Ausscheidung im Kot in wirksamer Weise erfolgt, läßt sich auf diese Weise sehr einfach die Entwicklung von Insekten im Kot der Tiere verhindern. Die jeweils geeigneten Dosierungen und Formulierungen sind insbesondere von der Art und dem Entwicklungsstadium der Nutztiere und auch vom Befallsdruck abhängig und lassen sich nach den üblichen Methoden leicht ermitteln und festlegen. Die neuen Verbindungen können bei Rindern z. B. in Dosierungen von 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht eingesetzt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zeichnen sich auch durch eine hervorragende fungizide Wirkung aus. Bereits in das pflanzliche Gewebe eingedrungene pilzliche Krankheitserreger lassen sich erfolgreich kurativ bekämpfen. Dies ist besonders wichtig und vorteilhaft bei solchen Pilzkrankheiten, die nach eingetretener Infektion mit den sonst üblichen Fungiziden nicht mehr wirksam bekämpft werden können. Das Wirkungsspektrum der beanspruchten Verbindungen erfaßt verschiedene wirtschaftlich bedeutende, phytopathogener Pilze, wie z. B. Plasmopara viticola, Phytophthora infestans, Erysiphe graminis, Piricularia oryzae, Pyrenophora teres, Leptosphaerea nodorum und Pellikularia sasakii und Puccinia recondita.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I eignen sich daher auch zum Behandeln oder Beschichten von Saatgut (Saatgutbeizer).

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich daneben auch für den Einsatz in technischen Bereichen, beispielsweise als Holzschutzmittel, als Konservierungsmittel in Anstrichfarben, in Kühlschmiermittel für die Metallbearbeitung oder als Konservierungsmittel in Bohr- und Schneidölen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen Formulierungen entweder allein oder in Kombination mit weiteren, literaturbekannten Fungiziden angewendet werden.

Als literaturbekannte Fungizide, die erfindungsgemäß mit den Verbindungen der Formel I kombiniert werden können, sind z. B. folgende Produkte zu nennen: Aldimorph, Andoprim, Anilazine, BAS 480F, BAS 450F, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Bitertanol, Bromuconazol, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, CGA 173506, Cyprofuram, Dichlofluanid, Dichlomezin, Diclobutrazol, Diethofencarb, Difenconazol (CGA 169374), Difluconazole, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazole, Dinocap, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edifenfos, Ethirimol, Etridiazol, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetate, Fentihydroxide, Ferimzone (TF164), Fluazinam, Fluobenzimine, Fluquinconazole, Fluorimide, Flusilazole, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetylaluminium,Fuberidazole, Fulsulfamide (MT-F 651), Furalaxyl, Furconazol, Furmecyclox, Guazatine, Hexaconazole, ICI A5504, Imazalil, Imibenconazole, Iprobenfos, Iprodione, Isoprothiolane, KNF 317, Kupferverbindungen wie Cu-oxychlorid, Oxine-Cu, Cu-oxide, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim (KIF 3535), Metconazol, Mepronil, Metalaxyl, Methasulfocarb, Methfuroxam, MON 24000, Myclobutanil, Nabam, Nitrothalidopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxycarboxin, Penconazol, Pencycuron, PP 969, Probenazole, Propineb, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazol, Prothiocarb, Pyracarbolid, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyroquilon, Rabenzazole, RH7592, Schwefel, Tebuconazole, TF 167, Thiabendazole, Thicyofen, Thiofanatemethyl, Thiram, Tolclofos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Tricyclazole, Tridemorph, Triflumizol, Triforine, Validamycin, Vinchlozolin, XRD 563, Zineb, Natriumdodecylsulfonate, Natrium-dodecyl-sulfat, Natrium-C13/C15-alkohol-ethersulfonat, Natrium-cetostearyl-phosphatester, Dioctyl-natrium-sulfosuccinat, Natrium-isopropyl-naphthalenesulfonat, Natrium­ methylenebisnaphthalene-sulfonat, Cetyl-trimethyl-ammoniumchlorid, Salze von langkettigen primären, sekundären oder tertiären Aminen, Alkyl-propyleneamine, Lauryl-pyrimidiniumbromid, ethoxylierte quarternierte Fettamine, Alkyl-dimethyl­ benzyl-ammoniumchlorid und 1-Hydroxyethyl-2-alkyl-imidazolin.

Die oben genannten Kombinationspartner stellen bekannte Wirkstoffe dar, die zum großen Teil in Ch.R Worthing, S.B. Walker, The Pesticide Manual, 7. Auflage (1983), British Crop Protection Council beschrieben sind. Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann in weiten Bereichen variieren, die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,0001 bis zu 95 Gew.- % Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.- % liegen. Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.

Nachfolgende Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne daß diese darauf beschränkt wäre.

A. Chemische Beispiele Beispiel 1 2-Brom-3-methoxy-4-trimethylsilyl-pyridin

Zu einer Lösung von 62 mMol Lithiumdiisopropylamid in 100 ml abs. THF tropfte man bei -70°C eine Lösung von 9,4 g 2-Brom-3-methoxypyridin und 6,3 ml Chlortrimethylsilan in 30 ml abs. THF. Nach 5 Stunden bei -70°C goß man den Ansatz auf 100 ml gesättigte Ammoniumchloridlösung und extrahierte zweimal mit Ether. Nach dem Einengen isolierte man das Produkt durch Chromatographie über Kieselgel mit Hexan/Diisopropylether 1/1 als Eluent.
Ausbeute: 10,1 g (= 90% d.Th.), Sirup
¹H-NMR (100 MHz, CDCI₃)
8,1 (d, 2H), 7,3 (d, 1H), 3,9 (s, 3H), 0,3 (s, 9H) ppm.

Beispiel 2 2-Brom-4-formyl-3-methoxy-pyridin

43,5 g trockenes CsF in 200 ml abs. DMF, 22,4 g 2-Brom-3-methoxy-4- trimethylsilyl-pyridin (Beispiel 1) und 38,5 g Tetrabutylammoniumbromid wurden solange bei 10 bis 20°C gerührt bis im Dünnschichtchromatograph kein Edukt mehr sichtbar war (Laufmittel: Diisopropylether; Kieselgelplatten). Dann wurde der Ansatz in Eiswasser gegossen und erschöpfend mit Ethylacetat extrahiert. Das Produkt wurde mit CH₂Cl₂ über Kieselgel chromatographiert.
Ausbeute: 16,2 g (= 86% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
10,42 (s, 1H), 8,3 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 4,1 (s, 3H) ppm.

Beispiel 3 2-Brom-4-hydroxymethyi-3-methoxy-pyridin

71 g 2-Brom-4-formyl-3-methoxy-pyridin (Beispiel 2) wurde in 600 ml abs. THF mit 3,2 g Natriumborhydrid 3 Stunden gerührt. Danach wurde der Überschuß an Natriumborhydrid durch Zugabe von Methanol und Eisessig zerstört. Nach dem Einengen wurde der Ansatz mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat geschüttelt. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat eingeengt auf ein geringes Volumen worauf Kristallisation erfolgte.
Ausbeute: 65 g (= 91% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 4,8 (s, 2H), 4,0 (s, 3H) ppm.

Beispiel 4 2-Brom-4-chlormethyl-3-methoxy-pyridin

Zu 5,2 g 2-Brom-4-hydroxymethyl-3-methoxy-pyridin (Beispiel 3) wurde in 30 ml abs. CH₂Cl₂ nach Zugabe von einem Tropfen DMF 2,2 ml Thionylchlorid in 10 ml CH₂Cl₂ so zugetropft, daß die Temperatur bei 20 bis 25°C blieb. Nach 2 Stunden wurde das Produkt abgesaugt, mit CH₂Cl₂ gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 5,5 g (= 77% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CD₃OD)
8,2 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 5,0 (s, 2H), 4,0 (s, 3H) ppm.

Beispiel 5 (2-Brom-3-methoxy-pyridin-4-yl)-methyl-phosphonsäure-diethylester

2,7 g 2-Brom-4-chlormethyl-3-methoxy-pyridin-Hydrochlorid (Beispiel 4) wurden mit 20 ml Triethylphosphit 5 Stunden auf 130°C erhitzt. Anschließend wurde das überschüssige Triethylphosphit im Vakuum bei 0,1 mm und 40°C abdestilliert. Das Produkt wurde durch Chromatographie über Kieselgel (Ethylacetat) gereinigt. Sirup.
Ausbeute: 3 g (= 99% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,1 (d, 1H), 7,3 (q, 1H), 4,1 (m, 4H), 3,9 (s, 3H), 3,3 (d, 2H), 1,3 (t, 6H) ppm.

Beispiel 6 Triphenyl-(pyridin-4-yl-methyl)-phosphonium-acetat-Hydrochlorid

16 g 4-Chlormethylpyridin und 30 g Triphenylphosphin wurden in 50 ml Eisessig 6 Stunden gekocht. Nach dem Abkühlen gab man 50 ml Ether zur Lösung und ließ unter Rühren kristallisieren. Das Produkt wurde abgesaugt und gut mit Ethylacetet gewaschen.
Ausbeute: 42 g (= 93,4% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, DMSO-d₆)
8,7 (d, 2H), 7,9 (m, 3H), 7,7-7,8 (m, 12H), 7,4 (m, 2H), 5,6 (d, 2H), 1,9 (s, 3H), ppm.

Beispiel 7 4-(4-Phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin-Hydrochlorid

Zu 92 g Kalium-tert.-butylat in 1200 ml o-Xylol gab man 170,4 g Triphenyl- (pyrid-4-yl-methyl)-phosphonium-acetat-Hydrochlorid (Beispiel 6) und rührte 30 Minuten. Dann gab man 73,7 g 4-Phenylcyclohexanon zur Lösung und rührte 8 Stunden bei 130 bis 140°C. Anschließend gab man in Wasser und machte mit 2n NaOH alkalisch. Die Xylolphase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase noch mehrfach mit Xylol extrahiert. Nach dem Einengen wurde in Ethylacetat gelöst und mit etherischer HCl das Hydrochlorid gefällt. Es wurde aus Ethylacetat/Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 44 g (= 39% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CD₃OD)
8,7 (m, 2H), 7,9 (m, 2H), 7,1-7,3 (m, 5H), 6,6 (m, 1H), 3,0-3,1 (m, 1H), 2,8-3,0 (m, 1H), 2,5-2,7 (m, 2H), 2,3-2,4 (m, 1H), 2,0-2,2 (m, 2H), 1,6-1,8 (m, 2H) ppm.

Beispiel 8 2-Brom-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexlidenmethyl)-pyridin

1,5 g Natriumhydrid wurden in 135 ml trockenem DMSO unter Erwärmen gelöst. Danach gab man bei Raumtemperatur 17 g 2-Brom-3-methoxy-pyridin-4- ylmethyl-phosphoansäure-diethylester (Beispiel 5) gelöst in 50 ml THF und anschließend 8 g 4-Phenylcyclohexanon in 45 ml THF zur Lösung. Nach 1 Stunde goß man in Natriumbicarbonatlösung und extrahierte mit Ethylacetat. Durch Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1/6 an Kieselgel erhielt man das Produkt als Isomerengemisch.
Ausbeute: 16g (= 92% d.Th.); Fp.: 62 bis 63°C
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,1 (d, 1H), 7,2-7,3 (m, 5H), 7,1 (d, 1H), 6,3 (m, 1H), 3,8 (s, 3H), 2,7-2,9 (m, 2H), 2,3-2,6 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 3H), 1,4-1,8 (m, 2H) ppm.

Beispiel 9 2,3-Dimethoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin-Hydrochlorid-

10,7 g 2-Brom-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexyliden)methyl-pyridin (Beispiel 8) wurden zusammen mit 21,6 ml 30%iger Natriumethylatlösung in 30 ml DMF gekocht. Nach drei Stunden goß man den Ansatz in Natriumbicarbonatlösung und extrahierte mit Ethylacetat. Die Reinigung geschah durch Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1/6 an Kieselgel.
Ausbeute: 9 g (= 91% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
7,8 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 6,7 (d, 1H), 5,5 (m, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 2,8 (m, 1H), 1,6-2,4 (m, 8H) ppm.

Beispiel 10 3-Methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-2-trimethylsilylethinyl--pyridin

3,5 g 2-Brom-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin (Beispiel 8) in 20 ml Diisopropylamin wurden mit 1,7 ml Trimethylsilylacetylen, 0,1 g CuJ und 0,2 g Palladium-bis(triphenylphosphin)-dichlorid 2 Stunden bei 60°C gerührt. Dann goß man den Ansatz in Natriumbicarbonatlösung und extrahierte mit Ethylacetat. Die chromatographische Reinigung an Kieselgel mit Ethylacetat/Hexan 1/6 als Eluenten ergab das reine Produkt.
Ausbeute: 3,2 g (= 88% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,3 (d, 1H), 7,2-7,3 (m, 5H), 7,1 (d, 1H), 6,2 (s, 1H), 3,9 (s, 3H), 1,4-2,9 (multipletts, 9H), 1,3 (s, 9H) ppm.

Beispiel 11 2-Ethinyl-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-Pyridin

10 g 3-Methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-2-trimethylsilylethinyl­ pyridin (Beispiel 10) und 10 g Natriumfluorid wurden 17 Stunden in 100 ml Eisessig und 1 ml Acetanhydrid gerührt. Nach dem Einengen wurde der Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Methylenchlorid geschüttelt. Die Methylenchloridphase wurde über Kieselgel chromatographiert. Als Eluent diente Ethylacetat/Hexan 1/7.
Ausbeute: 6,3 g (= 88% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,3 (d, 1H), 7,2-7,3 (m, 6H), 6,3 (s, 1H), 4,0 (s, 3H), 3,4 (s, 1H), 2,7-2,9 (m, 2H), 2,5-2,6 (m, 1H), 2,4-2,5 (m, 1H), 2,0-2,2 (m, 3H), 1,4-1,7 (m, 2H) ppm.

Beispiel 12 3-Methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin

7 g 2-Brom-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin (Beispiel 8) in 70 ml Methanol wurden mit 0,5 g Palladium/Kohle (10%ig) hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wurde filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Natriumbicarbonatlösung und Methylenchlorid geschüttelt. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat eingeengt und getrocknet.
Ausbeute: 4,1 g (= 72,8% d.Th.); cis/trans-Gemisch
Mit HCl bildete sich ein Hydrochlorid, das aus Acetonitril umkristallisiert wurde.
Fp.: 60°C (freie Base)
¹H-NMR (100 MHz, CD₃OD)
8,5 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 4,1 (s, 3H), 3,1 (d, 1H), 1,2-2,7 (multipletts, 10H) ppm.

Beispiel 13 4-(4-cis-Phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin-Hydrochlorid

22,9 g 4-(4-Phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin-Hydrochlorid (Beispiel 7) wurden in 120 ml Methanol mit 1,6 g Palladium auf Kohle (10%ig) hydriert. Nach dem Filtrieren wurde die Lösung eingeengt und der Rückstand wiederholt aus Acetonitril umkristallisiert, bis das reine cis-Isomer vorlag.
Ausbeute: 8,3 g (= 36% d.Th.); Fp.: 65°C
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,5 (d₁ 2H), 7,2-7,4 (m, 5H), 7,1 (d, 2H), 2,7 (d, 2H), 2,6-2,7 (m, 1H), 1,5-2,1 (multipletts, 9H) ppm.

Beispiel 14 2,3-Dimethoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin-Oxalat

6,5 g 2,3-Dimethoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin (Beispiel 9) wurden in 50 ml Methanol mit 0,5 g Palladium auf Aktivkohle (10%ig) hydriert. Nach dem Filtrieren wurde eingeengt.
Ausbeute: 5,5 g (= 84% d.Th.); cis/trans Gemisch
Durch Zugabe von 1 Äquivalent Oxalsäure erzeugte man in Methanol das Oxalat, welches durch mehrfaches Lösen in Ether und Ausfällen mit Hexan ein reines trans-Produkt ergab.
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
7,8 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 6,7 (d, 2H), 4,0 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 2,6 (d, 2H), 2,4-2,6 (m, 1H), 1,1-2,0 (multipletts, 8H) ppm.

Beispiel 15 3-Methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylmethyl)-2-(2-trimethylsilyl-ethyl)-p-yridin

5 g 3-Methoxy-4- (4.phenyl-cyclohexylidenmethyl)-2-trimethylsilylethinyl-pyridin (Beispiel 10) in 50 ml Methanol wurden mit 0,5 g Palladium auf Kohle (10%ig) hydriert. Nach dem Filtrieren wurde eingeengt und das Produkt durch Säulenchromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1/6 an Kieselgel gereinigt.
Ausbeute: 3,9 g (= 64% d.Th.); cis/trans Gemisch
Durch Lösen in Methanol, Zugabe von 1 g Oxalsäure und Zugabe von Ether kristallisierte das cis-Isomer.
Ausbeute: 2,9 g (= 38% d.Th.)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,1-7,4 (m, 5H), 7,0 (d, 1H), 3,8 (s, 3H), 2,4-2,9 (multipletts, 5H), 2,1 (m, 1H), 1,4-1,9 (multipletts, 8H), 0,9-1,0 (m, 2H), 0,4 (s, 9H) ppm.

Beispiel 16 2-Ethyl-3-methoxy-4-(4-cis-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin-Hydrochl-orid

4,8 g 2-Ethinyl-3-methoxy-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin (Beispiel 11) wurden in 50 ml Methanol mit 0,5 g Palladium auf Kohle (10%ig) hydriert. Nach dem Filtrieren wurde eingeengt und der Sirup im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 4,5 g (= 100% d.Th.); cis/trans Isomerengemisch
Die Substanz wurde durch Lösen in Ether und Zugabe von etherischer HCl ins Hydrochlorid überführt. Die Kristalle wurden durch zweifaches Umkristallisieren aus Ethylacetat in das reine cis-Isomer überführt.
Ausbeute: 2,4 g = 48%
¹H-NMR (100 MHz, CDCI₃)
8,4 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,2-7,4 (m, 5H), 3,9 (s, 3H), 3,2 (q, 2H), 3,0 (d, 2H), 2,6-2,8 (m, 1H), 2,1-2,2 (m, 1H), 1,5-1,9 (m, 8H), 1,5 (t, 3H) ppm.

Durch Schütteln des Hydrochlorids mit Natriumbicarbonatlösung und Methylenchlorid und anschließendes Eindampfen des Methylenchloridextraktes erhielt man die freie Base.

Beispiel 17 1-(2,3-Dichlor-pyridin-4-ylmethyl)-4-phenyl-cyclohexanol

3,2 g 2,3-Dichlor-4-methyl-pyridin in 20 ml abs. THF wurden bei -70°C 2 Stunden mit 32 ml einer 1n Lösung von Lithiumdiisopropylamid in THF gerührt. Anschließend tropfte man 11 g 4-Phenylcyclohexanon in 30 ml THF zu und rührte noch 1 Stunde bei -70°C. Dann tropfte man 8,1 ml Trimethylsilylchlorid zur Lösung und ließ den Ansatz auf Zimmertemperatur kommen. Man goß ihn in Natriumbicarbonatlösung und extrahierte mit Methylenchlorid. Die Säulenchromatographie mit Ethylenacetat/Hexan 1/4 an Kieselgel ergab 4,1 g (= 61% d.Th.) und 2,1 g (= 21% d.Th.) Isomer 2.

Isomer 1

¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,2-7,4 (m, 5H), 7,3 (d, 1H), 3,0 (s, 2H), 2,5 (m, 1H), 1,4-1,9 (m, 8H) ppm.

Isomer 2

¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,2-7,4 (m, 5H), 3,2 (s, 2H), 2,6-2,7 (m, 1H), 1,4-2,0 (m, 8H) ppm.

Beispiel 18 1-(2-Brom-3-methoxy-pyridin-4-yl)-ethyl-phosphonsäurediethylester

12 g Kalium-tert.-butylat in 100 ml abs. THF wurden mit 33 g 2-Brom-3- methoxy-pyridin-4-ylmethyl-phosphonsäure-diethylester (Beispiel 5) in 100 ml abs. THF versetzt. Nach 10 Minuten wurden unter Rühren 7,2 ml Methyljodid zur Lösung getropft. Nach 2 Stunden wurde das THF abdestilliert und der Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat geschüttelt. Die Säulenreinigung mit Ethylacetat an Kieselgel ergab 33,5 g (= 98% d.Th.) Produkt.
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,1 (d, 2H), 7,4 (dd, 1H), 3,9-4,1 (m, 2H), 4,1-4,2 (m, 2H), 3,9 (s, 3H), 3,7-3,8 (m, 1H), 1,5-1,6 (d, d, 3H), 1,2 (t, 3H), 1,3 (t, 3H) ppm.

Beispiel 19 2,3-Dichlor-4-(4-phenyl-cyclohex-1-enyl-methyl)-pyridin

1,0 g 2,3-Dichlor-4-(4-phenyl-1-hydroxy-cyclohexylmethyl)-pyridin (Beispiel 17) und 1,2 g para-Toluolsulfonsäurehydrat wurden mit 30 ml Xylol gekocht. Dabei ließ man das Xylol bis auf einen kleinen Rest abdestillieren. Nach dem Abkühlen wurde der Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat geschüttelt. Die Ethylacetatphase wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Zurück blieben 0,8 g (= 80% d.Th.) Olefin. Es enthielt 1% 2,3-Dichlor-4(4- phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin.
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 6H), 6,3 (s, 0,13H, Olefin 2), 5,5 (m, 0,87H, Olefin 1), 3,4 (s, 0,9H), 3,8 (m, 1H), 1,7-2,6 (m, 6H) ppm.

Im HPLC sind 4 Peaks zu sehen, die den beiden Racematen zuzuordnen sind.

Beispiel 20 1-[1-(2,3-Dichlor-pyridin-4-yl)-ethyl]-4-phenyl-cyclohexanol

Zu 7,1 g 2,3-Dichlor-4-ethyl-pyridin in 40 ml trockenem THF wurde bei -70°C unter Stickstoff eine Lösung von 64 mMol Lithiumdiisopropylamid in 64 ml THF getropft. Nach 2 Stunden bei -70°C tropfte man 22 g 4-Phenyicyclohexanon in 60 ml THF zur Lösung und nach weiteren 2 Stunden 16,2 ml Chlortrimethylsilan. Danach ließ man den Ansatz auf Raumtemperatur kommen, goß ihn anschließend auf Natriumbicarbonatlösung und extrahierte mit Methylenchlorid. Nach dem Einengen kristallisierte der Rückstand teilweise. Man saugte die Kristalle ab und wusch sie mit Hexan.
Ausbeute: 10,3 g = 75,3%
Aus der Mutterlauge konnte man durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Ethylacetat/Hexan 3/7 weitere 1,6 g = 11,4% des obigen Produktes gewinnen (R_f = 0,52). Danach wurde das zweite Isomer (R_f = 0,41) eluiert.
Ausbeute: 0,6 g = 4,3%

Isomer 1

¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d,1H), 7,5 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 3,5 (q, 1H), 2,5 (m, 1H), 1,3-2,1 (m, 8H), 1,3 (d, 3H) ppm.

Isomer 2

¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 3,9 (q, 1H), 2,6 (m, 1H), 1,3-2,3 (m, 8H), 1,3 (d, 3H) ppm.

Beispiel 21 2,3-Dichlor-4-[1-(4-phenyl-cyclohex-1-enyl)-methyl)]-pyridin

10,5 g 1-[1-(2,3-Dichlor-pyridin-4-yl)-ethyl]-4-phenyl-cyclohexanol (Beispiel 20) wurden mit 12 ml Methylenchlorid, 6 ml Trifluoressigsäure, 12 ml Trifluoressigsäureanhydrid und 6 ml Bortrifluoridetherat 60 Stunden gekocht.

Dann wurde alles Flüchtige im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Methylenchlorid geschüttelt. Die Methylenchloridphase wurde über Kieselgel chromatographiert mit Ethylacetat/Hexan 1/6 als Eluenten.
Ausbeute: 9,8 g (= 98% d.Th.); Diastereomerengemisch
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃) (Diastereomerengemisch):
8,2 (2d, 1H), 7,1-7,3 (m, 2d, 6H), 5,7 (m, 1H), 3,9 (m, 1H), 1,5-2,9 (m, 7H), 1,4 (d, 6H) ppm.

Beispiel 22 3-Chlor-2-ethyl-4-(4-phenyl-cyclohex-1-enylmethyl)-pyridin

88 ml 2-molare Ethylmagnesiumchloridlösung in THF wurden mit 100 ml Toluol versetzt. Dann wurden 100 ml Lösungsmittel bei 20°C und 1 mbar abdestilliert. Die entstandene Lösung wurde bei 20 bis 30°C zur Lösung von 27,7 g 2,3-Dichlor-4-[1-(4-phenyl-cyclohex-1-enyl)]-methyl-pyridin (Beispiel 19) und 0,3 g [1,3-Bis-(diphenylphosphino)-propani-nickel(ll)chlorid in 100 ml Toluol getropft. Nach 17 Stunden wurden 6 ml Eisessig zur Lösung getropft. Nach 30 Minuten wurde der Ansatz entsäuert mit Natriumbicarbonatlösung und die Lösung eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie gereinigt (Kieselgel/Diisopropylether). Als erstes Produkt wurde die Titel­ verbindung mit dem R_f. 0,80 von der Säule eluiert. Dann ließ sich als zweite Fraktion mit dem R_f = 0,55 2-Ethyl-4-(4-phenyl-cyclohex-1-enylmethyl)-pyridin als Gemisch mit 2-Ethyl-4-(4-phenyl-cyclohexylidenmethyl)-pyridin isolieren.

Titelverbindung:
Ausbeute: 59% (Sirup)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,3 (d, 2H), 7,1-7,4 (m, 5H), 7,0 (d, 2H), 5,5 (m, 1H), 3,4 (s, 2H), 3,0 (q, 2H), 2,8 (m, 1H), 1,7-2,4 (m, 6H), 1,3 (t, 3H) ppm.

Fraktion 2:
Ausbeute: 18% (Sirup)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,4 (2d, 1H), 7,1-7,4 (m, 5H), 7,0 (s, 1H), 7,0 (2d, 1H), 5,6 (m, 1H), 3,3 (s, 2H), 2,8 (q, 2H), 2,8 (m, 1H), 1,6-2,4 (m, 6H), 1,3 (t, 3H) ppm.

Beispiel 23 3-Chlor-2-ethyl-4-(4-cis-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin

9,2 g 3-Chlor-2-ethyl-4-(4-phenyl-cyclohex-1-enylmethyl)-pyridin (Beispiel 22, Fraktion 1) wurde in 40 ml Eisessig und 20 ml 2n HCl mit 0,6 g Platindioxid hydriert. Die Hydrierung wurde mittels HPLC verfolgt (Säule: Chiracel OD, 125×4,6 mm; Eluent: n-Hexan/2-Propanol 99,5 : 0,5; flow rate: 1,0 ml/min. Detector: UV). Sie wurde abgebrochen, sobald das Edukt umgesetzt war. Es wurde filtriert, eingeengt und der Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat geschüttelt. Der Ethylacetatextrakt wurde eingeengt und das Produkt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Diisopropylether gereinigt.
Ausbeute. 92% (Sirup)

Das Produkt wurde in Ether gelöst und mit etherischer HCl in das Hydrochlorid überführt. Der Ether wurde vom ausgefallenen Hydrochlorid dekantiert und das Hydrochlorid aus Aceton umkristallisiert.
Ausbeute: 30%
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,5 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 7,1-7,4 (m, 5H), 3,4 (q, 2H), 3,1 (d, 2H), 2,7 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 1,5-2,0 (m, 8H), 1,5 (t, 3H) ppm.

Aus dem Hydrochlorid läßt sich durch Schütteln mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat und Eindampfen der Ethylacetatlösung die freie Base darstellen, die als Sirup anfällt.

Beispiel 24 3-Chlor-4-(4-phenyl-cyclohexylmethyl)-1H-pyrid-2-on

36 g 2,3-Dichlor-4-(4-phenyl-cyclohex-1-enylmethyl)-pyridin (Beispiel 19) gelöst in 200 ml THF wurden mit 145 ml einer 1 molaren BH₃·THF-Lösung versetzt. Nach 64 Stunden tropfte man vorsichtig 200 ml Octansäure zur Lösung und destilliert das THF ab. Nach 15 Stunden bei 200 bis 210°C wurde die Säure weitgehend im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Natriumbicarbonatlösung und Ethylacetat geschüttelt. Die wäßrige Phase wurde mehrfach mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Einengen der Extrakte wurden diese über Kieselgel mit Ethylacetat als Eluenten gereinigt.
Ausbeute: 50% (Gemisch des cis- und trans-Isomers)
¹H-NMR (100 MHz, DMSO)
12,0 (s, 1H), 7,1-7,4 (m, 6H), 6,1-6,3 (2d, 1H), 3,3 (s, 2H), 2,6 u. 2,6 (2d, 2H), 1,1-2,1 (m, 9H) ppm.

Beispiel 25 2,3-Dichlor-4-(4-cis-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin und 2,3-Dichlor-4-(4-trans-phenyl-cyclohexylmethyl)-pyridin

17,2 g 3-Chlor-4-(4-phenyl-cyclohexylmethyl)-1H-pyridin-2-on (Beispiel 24) wurden mit 50 ml Phosphoroxidchlorid und 0,5 ml DMF 12 Stunden bekocht. Dann wurde der Überschuß an Phosphoroxidchlorid weitgehend abdestilliert und der Rückstand auf ein Gemisch aus Eis und Ethylacetat gegeben. Es wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurde mit Natriumbicarbonat entsäuert und das Produkt mit Ethylacetat extrahiert. Die Säulenreinigung an Kieselgel mit Ethylacetat ergab 6 g (= 33% d.Th.) cis/trans-Gemisch und 4,2 g (= 24% d.Th.) Edukt. Das Isomerengemisch wurde in Hexan gelöst. Es kristallisierte das trans-Isomer in 14% Ausbeute (Fp.: 80°C). Das cis-Isomer ließ sich durch Chromatographie an Kieselgel mit THF/Hexan 1/10 isolieren.
Ausbeute: 10% cis-Isomer und 12% trans-Isomer
cis-Isomer:
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,1 (d, 1H), 7,1-7,4 (m, 5H), 7,0 (d, 1H), 2,9 (d, 2H), 2,6 (m, 1H), 2,1 (m, 1H), 1,5-1,9 (m, 8H) ppm.
trans-Isomer:
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,2 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 7,1 (d, 1H), 2,7 (d, 2H), 2,5 (m, 1H), 1,1-2,0 (m, 1H) ppm.

Beispiel 26 3-Chlor-2-ethyl-4-[1-(4-phenyl-cyclohex-1-enyl)-ethyl]-pyridin

10 g 2, 3-Dichlor-4-[1-(4-phenyl-cyclohex-1-enyl)]-ethyl-pyridin (Beispiel 21) und 0,3 g [1,3-Bi-(diphenyl-phosphino)-propanj-nickel(II)chlorid wurden in Toluol vorgelegt. Dazu tropfte man unter Rühren 30 ml einer 2 molaren Lösung von Ethylmagnesiumchlorid in THF. Nach 17 Stunden destillierte man das THF im Vakuum ab und gab Natriumbicarbonatlösung zum Ansatz. Die organische Phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase noch zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden nach dem Trocknen über Natriumsulfat eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt. Als Eluent diente Hexan/Ethylacetat 9/1.
Ausbeute: 72% (Sirup)
¹H-NMR (100 MHz, CDCl₃)
8,3-8,4 (2d, 1H), 7,1-7,4 (m, 5H), 7,0-7,1 (2d, 1H), 5,6-5,7 (m, 1H), 3,8-4,0 (m, 1H), 3,0 (q, 2H), 2,7-2,9 (m, 1H), 1,6-2,5 (m, 6H), 1,3 (t, 3H) ppm.

B. Formulierungsbeispiele

a) Ein Stäubemittel wird erhalten, indem man 10 Gew.-Teile Wirkstoff und 90 Gew.-Teile Talkum als Inertstoff mischt und in einer Schlagmühle zerkleinert.

• b) Ein in Wasser leicht dispergierbares, benetzbares Pulver wird erhalten, indem man 25 Gew.-Teile Wirkstoff, 65 Gew.-Teile kaolinhaltigen Quarz als Inertstoff, 10 Gew.-Teile ligninsulfonsaures Kalium und 1 Gew.-Teil oleoylmethyltaurinsaures Natrium als Netz- und Dispergiermittel mischt und in einer Stiftmühle mahlt.
• c) Ein in Wasser leicht dispergierbares Dispersionskonzentrat stellt man her, indem man 40 Gew.-teile Wirkstoff mit 7 Gew.-Teilen eines Sulfobernsteinsäurehalbesters, 2 Gew.-Teilen eines Ligninsulfonsäure- Natriumsalzes und 51 Gew.-Teilen Wasser mischt und in einer Reibkugelmühle auf eine Feinheit von unter 5 Mikron vermahlt.
• d) Ein emulgierbares Konzentrat läßt sich herstellen aus 15 Gew.-Teilen Wirkstoff, 75 Gew.-Teilen Cyclohexan als Lösungsmittel und 10 Gew.- Teilen oxethyliertem Nonylphenol (10 EO) als Emulgator.
• e) Ein Granulat läßt sich herstellen aus 2 bis 15 Gew.-Teilen Wirkstoff und einem inerten Granulatträgermaterial wie Attapulgit, Bimsgranulat und/oder Quarzsand. Zweckmäßigerweise verwendet man eine Suspension des Spritzpulvers aus Beispiel b) mit einem Feststoffanteil von 30% und spritzt diese auf die Oberfläche eines Attapulgitgranulats, trocknet und vermischt innig. Dabei beträgt der Gewichtsanteil des Spritzpulvers ca. 5% und der des inerten Trägermaterials ca. 95% des fertigen Granulats.

C. Biologische Beispiele Verwendung als Insektizid Beispiel 1 Musca domestica (Stubenfliege)

Auf die Innenseite des Deckels und des Bodens einer Petrischale wurden jeweils 1 ml der zu testenden Formulierung emulgiert in Wasser, gleichmäßig aufgetragen und nach dem Abtrocknen des Belages jeweils 10 Imagines der Hausfliege (Musca domestica) eingegeben. Nach dem Verschließen der Schale wurden diese bei Raumtemperatur aufbewahrt und nach 3 Stunden die Mortalität der Versuchstiere bestimmt. Bei 250 ppm (bezogen auf den Gehalt an Wirkstoff) zeigt die Präparate aus Beispiel 11 und 16 eine 100%ige Mortalität bei den eingesetzten Versuchstieren.

Beispiel 2 Nilaparvata lugens

Reissaatgut wurde auf Watte in Zuchtgläsern feucht zur Keimung gebracht und nach dem Heranwachsen auf ca. 8 cm Halmlänge mit den Blättern in die zu prüfende Testlösung gegeben. Nach dem Abtropfen wurden die so behandelten Reispflanzen getrennt nach Prüfkonzentration in Zuchtbehälter gegeben und mit je 10 Larven (L3) der Art Nilaparvata lugens besetzt. Nach Aufbewahren der verschlossenen Zuchtbehälter bei 21°C konnte nach 4 Tagen die Mortalität der Zikadenlarven bestimmt werden. Unter diesen Versuchsbedingungen zeigten die Verbindungen aus Beispiel 8, 7, 11 und 16 eine 100%ige Mortalität bei den eingesetzten Versuchstieren.

Beispiel 3 Diabrotica undecimpunctata-Larven

Weizensaatgut wurde unter Wasser 6 Stunden vorgekeimt, danach in 10 ml Glas-Prüfröhrchen gegeben und mit je 2 ml Erde abgedeckt. Nach Zugabe von 1 ml Wasser blieben die Pflanzen in den Zuchtgläschen bis zum Erreichen einer Wuchshöhe von ca. 3 cm unter Raumtemperatur (21°C) stehen. Anschließend wurden mittlere Diabrotica undecimpunctata-Larvenstadien (je 10 Stück) in die Gläschen auf die Erde gegeben und nach 2 Stunden 1 ml der zu überprüfenden Konzentration an Testflüssigkeit auf die Erdoberfläche in den Gläschen pipettiert. Nach 5 Tagen Standzeit unter Laborbedingungen (21°C) wurden die Erde bzw. die Wurzelteile auf lebende Diabrotica-Larven durchsucht und die Mortalität festgestellt. Die Verbindung aus Beispiel 16 zeigte unter den gewählten Versuchsbedingungen eine Wirkung, die zu 100% Mortalität bei den Versuchstieren führt.

Beispiel 4 Aphis fabae

Mit schwarzer Bohnenblattlaus (Aphis fabae) stark besetzte Ackerbohnen (Vicia faba) wurden mit wäßrigen Verdünnungen von Spritzpulverkonzentraten mit 250 ppm Wirkstoffgehalt bis zum Stadium des beginnenden Abtropfens besprüht. Die Mortalität der Blattläuse wurde nach 3 Tagen bestimmt. Eine 100%ige Abtötung konnte mit den Verbindungen gemäß Beispiel 7, 8, 11, 10, 13 und 16 erzielt werden.

Beispiel 5 Tetranychus urticae

Mit Bohnenspinnmilben (Tetranychus urticae, Vollpopulation) stark befallene Bohnenpflanzen (Phaseolus v.) wurden mit der wäßrigen Verdünnung eines Spritzpulverkonzentrates, das 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffes enthielt, gespritzt. Die Mortalität der Milben wurde nach 7 Tagen kontrolliert. 100% Abtötung wurde mit den Verbindungen gemäß Beispiel 7, 8, 11, 10, 13, 12 und 16 erzielt.

Beispiel 6 Trialeurodes vaporariorum

Blätter der Bohne Phaseolus vulgaris wurden gleichmäßig mit Eiern der Weißen Fliege (Trialeurodes vaporariorum) belegt und nach einer Entwicklungszeit der Weiße Fliege-Population zum L2-L3 Stadium gleichmäßig mit den wäßrigen Testemulsionen der Formulierung besprüht. Nach 4 Tagen zeigte sich bei der mikroskopischen Kontrolle der Larven auf den Blättern, daß mit den Verbindungen gemäß Beispiel 11, 13, 12 und 16 eine 100%ige Abtötung erreicht werden konnte.

Verwendung als Fungizid Beispiel 7 Plasmopara viticola

Weinsämlinge der Sorte "Grüner Veltliner" werden ca. 6 Wochen nach der Aussaat mit 40% Aceton/60% Wasserlösungen der beanspruchten Verbindungen tropfnaß behandelt. 24 Stunden nach dem Besprüchen wurden die Pflanzen durch Besprühen mit einer Zoosporangiensuspension von Plasmopara viticola inokuliert und in eine Klimakammer gestellt und ca. 20°C und ca. 99% rel. Luftfeuchte. Die Experimente wurden ca. 14 Tage nach der Behandlung ausgewertet. Der Befallsgrad der Pflanzen wurde bewertet auf einer Skala von 0 bis 4, in der 0 = 0-24% Befallsunterdrückung, 1 = 25-49% Befallsunterdrückung, 2 = 50-74% Befallsunterdrückung, 3 = 75-100% Befallsunterdrückung und 4 = 98-100% Befallsunterdrückung bedeuten. Die Verbindung aus Beispiel 11 zeigte eine 2 oder 3 wenn Sprühlösungen mit einem Gehalt von 50 mg Aktivsubstanz/Liter benutzt wurden.

Beispiel 8 Erysiphe graminis f. sp. hordei

Gerstenpflanzen "Maris Otter" wurden im 2-Blatt-Stadium mit einer 40% Aceton/60% Wasser-Lösung der beanspruchten Verbindungen tropfnaß behandelt. 24 Stunden nach dem Besprühen wurden die Pflanzen inokuliert indem Koridien von vorher infizierten Pflanzen übertragen wurden. Diese Pflanzen wurden in einem Gewächshaus aufgestellt bei ca. 20°C und einer relativen Luftfeuchte von 75 bis 80%. Die Experimente wurden ungefähr 14 Tage nach der Inoculation ausgewertet. Der Befallsgrad der Pflanzen wurde bewertet auf einer Skala von 0 bis 4, in der 0 = 0-24% Befallsunterdrückung, 1 = 25-49% Befallsunterdrückung, 2 = 50-74% Befallsunterdrückung, 3 = 75-100% Befallsunterdrückung und 4 = 98-100% Befallsunterdrückung bedeuten. Die Verbindungen aus Beispiel 11 und 8 wurden mit 2 oder 3 bewertet, wenn Sprühlösungen mit 50 mg Aktivsubstanz/Liter eingesetzt wurden.

Beispiel 9 Phytophtora infestans

Tomatenpflanzen "First in the field" wurden im 3 bis 4 Blattstadium mit 40% Aceton/60% Wasser-Lösungen der beanspruchten Verbindungen tropfnaß besprüht. 24 Stunden später wurden die Pflanzen inokuliert mit einer Sporensuspension (20.000 Sporen/ml) von Phytophtora infestans und für 2 Tage in eine Klimakammer von ca. 15°C und einer relativen Luftfeuchte von ca. 99% gestellt gefolgt von 3 bis 4 Tagen bei einer relativen Luftfeuchte von 75 bis 80°C. Die Experimente wurden ca. 6 Tage nach der Behandlung ausgewertet. Der Befallsgrad der Pflanzen wurde bewertet auf einer Skala von 0 bis 4, in der 0 = 0-24% Befallsunterdrückung, 1 = 25-49% Befallsunterdrückung, 2 = 50-74% Befallsunterdrückung, 3 = 75-100% Befallsunterdrückung und 4 = 98-100% Befallsunterdrückung bedeuten. Die Verbindung aus Beispiel 1 6 wurde mit 3 bewertet, wenn Sprühlösungen mit einem Gehalt von 50 mg Aktivsubstanz/Liter eingesetzt wurden.

Verwendung als Antiparasitikum Beispiel 10 In vitro-Test an tropischen Rinderzecken (Boophilus microplus)

In folgender Versuchsanordnung ließ sich die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegen Zecken nachweisen:
Zur Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung wurden die Wirkstoffe 10%ig (G/V) in einer Mischung, bestehend aus Dimethylformamid (85 g), Nonylphenolpolyglykolether (3 g) und oxethyliertes Rizinusöl (7 g), gelöst und die so erhaltenen Emulsionskonzentrate mit Wasser auf eine Prüfkonzentration von 500 ppm verdünnt.

In diese Wirkstoffverdünnungen wurden jeweils zehn vollgesogene Weibchen der tropischen Zecke, Boophilus microplus, für fünf Minuten eingetaucht. Die Zecken wurden anschließend auf Filterpapier getrocknet und dann zum Zwecke der Eiablage mit der Rückseite auf einer Klebefolie befestigt. Die Aufbewahrung der Zecken erfolgte im Wärmeschrank bei 28°C und einer Luftfeuchtigkeit von 90%.

Zur Kontrolle wurden Zeckenweibchen lediglich in Wasser eingetaucht. Zur Bewertung der Wirksamkeit wurde zwei Wochen nach der Behandlung die Hemmung der Eiablage herangezogen. Dabei besagen 100%, daß keine, 0 daß alle Zellen Eier abgelegt haben.

In diesem Test bewirkt die Verbindung gemäß Beispiel 16 eine 100%ige Hemmung der Eiablage.

Claims (21)

1. Verbindung der Formel (I) und deren N-Oxide, in welcher
R für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
(C₂-C₄)-Alkinyl,
(C₂-C₄)-Alkoxy,
(C₂-C₄)-Alkenyloxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkinyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkenyloxy,
R⁵-O-CH₂-,
R⁵-O- CO-,
R⁶-CO-,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxymethyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxycarbonyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxymethyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxycarbonyl,
(C₁-C₄)-Alkylthio,
(C₂-C₄)-Alkenylthio,
(C₁-C₄)-Alkylsulfinyl,
(C₂-C₄)-Alkenylsulfinyl,
(C₁-C₄)-Alkylsulfonyl,
(C₂-C₄)-Alkenylsulfonyl,
Aryl,
Aralkenyl,
substituiertes Amino,
Cyano und
Halogen;
m 0, 1, 2, 3 oder 4 bedeutet;
R¹ und R² gleich oder verschieden sind und ausgewählt sind aus der Reihe Wasserstoff,
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Aryl und
Aralkyl; und
R³ Wasserstoff bedeutet; oder
R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und
R² wie vorstehend definiert ist;
p eine ganze Zahl von 2 bis 7 bedeutet;
R⁴ für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₅-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₂-C₁₀)-Alkinyl,
(C₅-C₁₀)-Alkoxy,
(C₁-C₁₀)-Alkanoyloxy,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy,
(C₅-C₁₀)-Acyl,
(C₁-C₁₀)-Alkoxy-carbonyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy-carbonyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkenyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkoxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-acyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkoxy-carbonyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-al kenyloxy-carbonyl,
Aryl,
Aralkyl,
Heteroaryl und
Heteroarylalkyl;
n 1, 2 oder 3 bedeutet;
R⁵ (C₁-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₂-C₁₀)-Alkinyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkyl oder
Aralkyl bedeutet;
R⁶ wie R⁵ definiert ist oder
Halogen-(C₁-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₂₀)-alkenyl oder
Aryl bedeutet;
Aryl Phenyl, Naphthyl oder Biphenyl, welche jeweils gegebenenfalls substituiert sind, bedeutet;
Aralkyl Aryl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet;
Heteroaryl für Aryl steht, in welchem mindestens 1 CH durch N ersetzt sind und/oder mindestens 1 -CH=CH-Einheit durch NH, S oder O ersetzt ist, welches gegebenenfalls wie Aryl substituiert ist; und
Heteroarylalkyl Heteroaryl-(C₁-C₄)-alkyl bedeutet;
oder deren Salze.

2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder deren N-Oxid, in welcher
R für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₁-C₄)-Alkyl,
(C₂-C₄)-Alkenyl,
(C₂-C₄)-Alkinyl,
(C₁-C₄)-Alkoxy,
(C₂-C₄)-Alkenyloxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxy,
Halogen-(C₁-C₄)-alkenyloxy,
R⁵-O-CH₂-,
R⁵-O-CO-,
Halogen-(C₁-C₄)-alko xymethyl,
Halogen-(C₁-C₄)-alkoxycarbonyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxymethyl,
Halogen-(C₂-C₄)-alkenyloxycarbonyl,
Cyano und
Halogen;
und die übrigen Reste und Variablen wie oben definiert sind; oder deren Salze.

3. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2 oder deren N-Oxid, in welcher
R¹ und R² gleich oder verschieden sind und ausgewählt sind aus der Reihe Wasserstoff und (C₁-C₄)-Alkyl
oder
R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und
R² wie vorstehend definiert ist;
und die übrigen Reste und Variablen wie in einem der vorangehenden Ansprüche definiert sind;
oder deren Salze.

4. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 oder deren N-Oxid, in welcher p = 5 ist;
oder deren Salze.

5. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 oder deren N-Oxid, in welcher
R⁴ für gleiche oder verschiedene Reste steht, die ausgewählt sind aus der Reihe
(C₅-C₁₀)-Alkyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyl,
(C₅-C₁₀)-Alkoxy,
(C₁-C₁₀)-Alkanoyloxy,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy,
(C₅-C₁₀)-Acyl,
(C₁-C₁₀)-Alkoxy-carbonyl,
(C₂-C₁₀)-Alkenyloxy-carbonyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkyl,
Halogen-(C₅-C₁₀)-alkenyl,
Halogen-(C₅- C₁₀)-alkoxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy,
Halogen-(C₂-C₁₀)-acyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkoxy-carbonyl,
Halogen-(C₂-C₁₀)-alkenyloxy-carbonyl,
Aryl,
Aralkyl,
Heteroaryl und
Heteroarylalkyl;
und die übrigen Reste und Variablen wie in einem der vorangehenden Ansprüche defiinert sind;
oder deren Salze.

6. Verbindungen der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 oder deren N-Oxid, in welcher n = 1 ist;
oder deren Salze.

7. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 6 oder deren N-Oxid, in welcher p = 5 ist und R⁴ in der 4-Position des Cyclohexyl oder Cyclohexyliden steht;
oder deren Salze.

8. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder deren N-Oxid, dadurch gekennzeichnet₁ daß man

• a) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen,
• a₁) eine Verbindung der Formel II, in der R⁴, n und p wie oben definiert sind,
  in Gegenwart einer Base umsetzt mit einer Verbindung der Formel III oder Formel IV in welchen R, R² und m wie oben definiert sind, R⁷ Aryl oder (C₁-C₄)- Alkoxy bedeutet, R⁸ Aryl bedeutet, Aryl wie oben definiert ist und X⊖ für Halogenid steht; oder
• a₂) aus einer Verbindung der Formel V, in der R, R¹, R², R⁴, m, n und p wie oben definiert sind, im Gegensatz eines basischen oder eines sauren Katalysators Wasser abspaltet, oder die Hydroxygruppe nach Umwandlung in eine Fluchtgruppe unter Bildung der Doppelbindung abspaltet, wobei außerdem eine Verbindung der Formel VI entstehen kann, in der R, R¹, R², R⁴, m, n und p wie oben definiert sind;
• b) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ nicht gemeinsam für eine Bindung stehen,
  eine Verbindung der Formel I, in der R¹ und R³ gemeinsam für eine Bindung stehen und die übrigen Reste und Variablen wie oben definiert sind, oder eine wie oben unter a₂) definierte Verbindung der Formel VI hydriert; und gegebenenfalls einen oder mehrer der folgenden Schritte durchführt:
  - Einführung von Substituenten am Pyridin;
  - Austausch oder Modifikation reaktiver Reste am Pyridin;
  - Überführung mit geeigneten Oxidationsmitteln in die N-Oxide;
  - Überführung in ihre Salze.

9. Mittel, enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 und mindestens ein Formulierungsmittel.

10. Fungizides Mittel gemäß Anspruch 9, enthaltend eine fungizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.

11. Insektizides, akarizides oder nematizides Mittel gemäß Anspruch 9, enthaltend eine wirksame Menge mindestens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen mit den für diese Anwendungen üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.

12. Pflanzenschutzmittel, enthaltend eine fungizid, insektizid, akarizid oder nematizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 und mindestens einem weiteren Wirkstoff, vorzugsweise aus der Reihe der Fungizide, Insektizide, Lockstoffe, Sterilantien, Akarizide, Nematizide und Herbizide zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.

13. Mittel zur Anwendung im Holzschutzmittel oder als Konservierungsmittel in Dichtmitteln, in Anstrichfarben, in Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.

14. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder Mittel gemäß Anspruch 9, zur Anwendung als Tierarzneimittel, vorzugsweise bei der Bekämpfung von Endo- oder Ektoparasiten.

15. Verfahren zur Herstellung eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff und die weiteren Zusätze zusammen gibt und in eine geeignete Anwendungsform bringt.

16. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10, 12 und 13 als Fungizid.

17. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 13 als Holzschutzmittel oder als Konservierungsmittel in Dichtmitteln, in Anstrichfarben, in Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen.

18. Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate oder auf Saatgut eine fungizid wirksame Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10, 12 und 13 appliziert.

19. Verfahren zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina und Nematoden, bei welchem man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate eine wirksame Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 12 appliziert.

20. Verwendung von Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 12 zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina und Nematoden.

21. Saatgut, behandelt oder beschichtet mit einer wirksamen Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10, 12 und 13.