DE1935420A1 - Sulfonylderivate von Decarbamyl-mitomycin - Google Patents

Description

DR. ILSE RUCH PATENTANWALT

MÖNCHEN 5

REICHENBACHSTR. SI

TEL 163t 51

JPA 51866/68 R/W

KgQWA HAKKO KOOYO K.K., Ohte-aachl, Chlyoda-ku, Tokyo-to,

JAPAN

Sulfonylderivate von Deoarbamyl-mitomycin

BIe Erfindung betrifft Sulfonylderivate von Deoarbamyl· mitomycin der allgemeinen Formel g

NZ

(D

oder

der X NH₂ oder CH₃O, ¥ OCH^ oder OH* 2 CH₅ ode I¹ (R¹ * Alkylgruppe seit i bis 5 Kohlenstoffatomen)

und R eine Alkylgruppe «it 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine aromatische Konlenwaeeerstoffgruppe ist_r

sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen» das daduroh gekennzeichnet ist, daS man ein

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Deoarbanyl-mitomycin der allgemeinen Forael;

(Π)

In der X, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen heben, mit einen Sulfonierungsnlttel der »llgeweinen Formel X¹SO₂R* in der H die oben angegebene Bedeutung hat und X⁹ ein Wasserstoff- oder Halogenatom let, umsetzt.

Das in dem Verfahren der Erfindung als Auegangematerial verwendete Decarbamyl-mitomycin kann hergestellt werden, indem man ein Mitomycin der allgemeinen Formell

in der X und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzen »it einem Alkali deoarbamyliert, wie in der Patentanmeldung P 19 18 316.5-^ der gleichen Anmelderin beschrieben.

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Dae Verfahren der Erfindung wird zweckmäßig wie folgt durchgeführt ι Das AuegangsdeearliainylHnitoaqroin wird in einen Lösungsmittel, beispielsweise Wasser, Alkohol« Tetrahydrofuran,, Benzol« Pyridine Chloroform oder Diaethylforw&mid, gelöst und bei Zinnertenper&tur oder unter Kühlung mit Bis in Gegenwart einer organisohen oder anorganischen Base in groSero Ubersohue nlt einen Sulfonlerungsalttel« beispielsweise eine« Sulfonslurehalogenld, ungesetst. ©er übersöhuB an Base verhindert eine Zersetzung der an der !Unset sung beteiligten Verbindungen durch die bei der Unsetsung frei werdende SXure.

Die B©ekfe£@Mseit kann Ist einen weiten Bereioh variieren und hltngfc v<m ier ¥©s*MeM®t©n Menge an Base und Bigen- ' sehaftesi vm& C1@aigs So© i^ftaisrungsaittels ab. Wenn beispielswels© als
eMureohlorid und als U3siss>
verwendet wird, so wird
über Nicht in einen kühlen

Me neuen Verbindungen der

feakterielle Wirkung, wie die folg®aäe Sttbelle. i@igfe sind auBerden wichtige Zwisohenv@i%ii&iwig©si füf Synthese anderer-in der iO-8tellung von Decartoftmyl»3sitoraycln.

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SAD ORKaIHAL

T a b e 1 1 e

Antibakterielle Wirkung der Tcaylderlvate von DeoarbaaarlHnitoaaroln

(Mlndestlnhlbltionskonzentratlons μβ/«1)

Bacillus subtllls AlCC 66& 3,125 Baolllue megattierlui ATCC 15177 1*362 1,56 Beoherlohla ooll AlCC 14948 >25 >25 Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung» Beispiel ^

100 eg la-Acetyl-deoarbamyl-fflitoajyoin C (X-

Y - OCEj, und Z - COCK₃ In Formel II) wurden In 5 ml wasserfrei·« Pyrldln gelöst, und der IAsung

wurden 100 mg p-Toluolsulfonylohlorid zugesetzt. Das

Gemisch wurde über Naoht bei 5"C stehen gelassen. Danach

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8AD ORIGINAL

wurde de« Reaktlonsgemisoh Slswasser und dann eine überachuQmenge an Natrlumbioarbonat zugesetzt. Die erhaltene wttflrige Lösung wurde mit Xthylaoetat extrahiert, und der Extrakt wurde einige Male mit geeKttigter Koohealzlösung gewaschen und dann mit wasserfreie« Natriumsulfat getrocknet und filtriert« Man erhielt la-Aoetyl-decarbamyl-mitomycin C in der Fon eines Pulvere, das nur einen einseinen Fleck ergab und das in Figur 1 gezeigte InfrarotSpektrum hatte·

Beispiel 2

100 ng Deoarbamyl-porflromyoln (X » NHg, Y « OCHL und Z « CK. in Formel I) wurden in 5 ml wasserfreiem Py ridin gelöst, und der Lösung wurden 100 ng ρ-Toluolsulfonylohlorld zugesetzt. Das Gemisch wurde über Macht bei 5*0 stehen gelassen. Die Nachbehandlung erfolgte wie In Beispiel 1 beschrieben. Man erhielt la-Methyldecarbamyl-mitomyoln C mit den in Figur 2 gezeigten Infrarotspektrum.

Beispiel 3

100 ng Deoarbamyl-porfiromycln wurden in 5 al wasserfreie« Pyridln gelöst, und die Lösung wurde mit So ng Methansulfonylohlorld'versetzt. Das Oenisoh wurde über Nacht bei 5⁰C stehen gelassen. Die Nachbehandlung erfolgte wie in Beispiel 1 beschrieben. Man erhielt ia-Methyldeearbamyl-mitomycin C.

Beispiel 4 Deoarbamyl-mitomycin B wurde nach dem Verfahren von Beispiel 1 zu dem Tosylderivat von Deoarbamyl-mitomycin B

(X - CB₅O, Y-OH, Z - CHj und R - ^^

in Formel I) sulfoniert.

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Claims (1)

Patente ηs ρ r tt ο h e

1. SuIfony!derivatβ von Deoarbamyi-mitomycin der allgemeinen Formels

CH₂OSO₂R

(D

der X HH₂ oder CH,0, Y OCH^ oder OH, Z CHj oder ¹ (R¹ « Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen)

und R eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine aromatische Kohlenwasserstoffgruppe 1st.

Sa Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch %, dadurch gekennzeichnet, daS man ein Deoarbamyl-mitomycin der allgemeinen Pormels

CH₂OH

(ΣΙ)

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in der X, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einen Sulfonlerungemlttel der ailgenelnen Formel X¹SOgR, in der R die oben angegebene Bedeutung hat und X* ein Wasserstoff- oder Halogenatom Int, umsetzt.

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