DE1930330A1 - Cysteine-containing peptides and their derivatives and processes for their preparation - Google Patents
Cysteine-containing peptides and their derivatives and processes for their preparationInfo
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Description
FAHBVFRKE HOECHST AG. vormals Meister Lucius A Briining Aktenzeichen: Fw 5785 bFAHBVFRKE HOECHST AG. formerly Master Lucius A Briining File number: Fw 5785 b
Datum: Io. Juni I969 Dr.Tg/KöDate: Io. June 1969 Dr.Tg/Kö
Cysteinhaltige Peptide und deren Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Cysteine-containing peptides and their derivatives and processes for their preparation
Zusatz zu Patent (Patentanmeldung (Fw 5785)Addendum to patent (patent application (Fw 5785)
Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung cystein-haltiger Peptide, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Peptid mit wenigstens einem Cysteinbaustein der allgemeinen Formel I ^ 'Subject of the main patent is a process for producing cysteine-containing peptides, which is characterized in that a peptide having at least one cysteine residue of the general formula I ^ man '
worin R den Methyl- oder Xthylrest und Z den Benzyloxycärbonylrest bedeuten, mit starken Säuren behandelt, aus dem gebildeten SaIs des sekundären Amins der allgemeinen Formel IIwhere R is the methyl or xthyl radical and Z is the benzyloxy carbonyl radical mean, treated with strong acids, from the formed SaIs of the secondary amine of the general formula II
(H)(H)
00 9851/220500 9851/2205
- 2 - Fw 5785 b- 2 - Fw 5785 b
das Amin durch Zusatz einer Base freisetzt und gegebenenfalls anschließend erwärmt.the amine is released by adding a base and optionally then heated.
In weiterer Ausgestaltung des Verfahrens wurde nun gefunden, daß man zur Herstellung von cystein-haltigen Peptiden auch von solchen Verbindungen der allgemeinen Formel I ausgehen kann, in denen der Benzyloxycarbonylreet durch den 1-Adsjnantyloxycarbonylrest ersetzt ist.In a further embodiment of the process it has now been found that for the preparation of cysteine-containing peptides it is also possible to start from compounds of the general formula I in which the Benzyloxycarbonylrest through the 1-Adsinantyloxycarbonylrest is replaced.
Die im Hauptpatent beschriebenen Verfahrensbedingungen gelten in gleicher Weise für die Umsetzung mit den entsprechenden 1-Adamantyloxycarbonyl-Verbindungen.The process conditions described in the main patent apply in the same way for the reaction with the corresponding 1-adamantyloxycarbonyl compounds.
Die zur Herstellung der erfindungsgemäO verwendeten Cysteinpeptide benötigten Cystein-Derivate werden durch Reaktion von Cysteinhydrochlorid mit ß-^f}-Ada»antyloxycarbonyl-N-methyl-(bzw. äthyl|7~ aminoäthyl-isocyanat hergestellt. -The cysteine peptides used to produce the invention The cysteine derivatives required are obtained by reacting cysteine hydrochloride with ß- ^ f} -Ada »antyloxycarbonyl-N-methyl- (or ethyl | 7 ~ aminoethyl isocyanate produced. -
Die Verfahrensprodukte können als Therapeutika Verwendung finden oder zur Herstellung anderer therapeutisch wertvoller Peptide, wie z.B. Desamino-oxytocin oder Insulin als Zwischenprodukte eingesetzt werden.The products of the process can be used as therapeutic agents or for the production of other therapeutically valuable peptides such as E.g. desamino-oxytocin or insulin can be used as intermediate products.
Durch das nachstehende Beispiel wird die Erfindung näher erläutert. Es werden die in der Peptidchemie üblichen Abkürzungen für die einzelnen Aminosäuren und Schutzgruppen verwendet.The invention is explained in more detail by the following example. The abbreviations used in peptide chemistry for individual amino acids and protective groups are used.
Adoc = 1-Adamantyloxycarbonyl Nps = 2-Nitrophenylsulfenyl Bz = Benzoyl -*—Adoc = 1-adamantyloxycarbonyl Nps = 2-nitrophenylsulfenyl Bz = benzoyl - * -
ONb = U-Nitrobenzyl . OSu = N-Hydroxysuccinimid DCHA = DicyclohexylaminONb = U-nitrobenzyl. OSu = N-hydroxysuccinimide DCHA = dicyclohexylamine
Für die ß-(N-1-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl)-aminoäthyl-carbamoyl-Grvippe, die als Beispiel für die neuen S-Schutzgruppen dient, wird die Abkürzung Adoc-Mac eingeführt.For the ß- (N-1-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl) -aminoäthyl-carbamoyl-Flu, which serves as an example for the new S-protective groups, the abbreviation Adoc-Mac is introduced.
009851/2205009851/2205
8AD OFHGiNAL8AD OFHGiNAL
- 3 - Pw 5785 b- 3 - Pw 5785 b
Beispiel . . Example . .
λ) λ) N-i-Adatnantyloxycarbonyl-N-wothyl-fi-alaninN-i-Adatnantyloxycarbonyl-N-wothyl-fi-alanine
Die Lösung von 8.24 g (.80 «Mol) N-Methyl-ß-alanin (Fw 5785) in 80 ecm η NaOH wird bei 4° unter Vibrieren im Verlauf von 30 Hinuten gleichzeitig mit 34.4 g (16O nMol) 1-Adaaantanyloxycarbonyl· chlorid, in ^O cci Dioxan gelöst, und 88 ecm η NaOH tropfenweise versetzt. Nach 3 i/2-stUndiges Nachvibrieren bei k° wird die wäßrige Phase dreimal alt Xthor gewaschen und unter Kühlen alt verd. Citronensäure auf pil 2-3 gebracht. Das ausgeschiedene öl wird in Äther aufgenommen und die Il the rl echo Lösung zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft: Ausbeute 1 t 9.51 f. Di· obige ätherische Lösung, die beim Vaschen der wäßrigen Phase anfällt, wird mit Natriumhydrogencarbonat-Lösung ausgeschüttelt.D«r Extrakt wird «it verd» Citronensäure angesäuert, das öl in Äther aufgenommen und die ätherische Lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft: Ausbeute 2 : 10.68 g. Gesamtausbeute 20.19 g (90 Jt) ; Schap. 103.5 - 105°. C15H23NO^ (281.4) Ber. C 64.04 H 8.24 N 4.98 The solution of 8.24 g (.80 «mol) of N-methyl-ß-alanine (Fw 5785) in 80 ecm η NaOH is simultaneously with 34.4 g (160 nmol) of 1-adaaantanyloxycarbonyl at 4 ° while vibrating in the course of 30 minutes. chloride, dissolved in ^ O cci dioxane, and 88 ecm η NaOH added dropwise. After re-vibrating for 3½ hours at k ° , the aqueous phase is washed three times with old Xthor and, while cooling, old diluted citric acid is brought to a level of 2-3. The oil which has separated out is taken up in ether and the solution is washed twice with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo: Yield 1 t 9.51 f -Lösung shaken. The extract is acidified with "it dilute" citric acid, the oil is taken up in ether and the ethereal solution is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo: Yield 2: 10.68 g. Overall yield 20.19 g (90 Jt); Schap. 103.5-105 °. C 15 H 23 NO ^ (281.4) calc. C 64.04 H 8.24 N 4.98
Gef; C 64.4 H 8.3 N 4.8Gef; C 64.4 H 8.3 N 4.8
b) ß-(N-1-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl)-aminoäthyllsocyanatb) β- (N-1-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl) -aminoethyllsocyanate
11.3 f (40 mNol) N-i-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl-ß-alanin werden in 120 ecm Aceton gelöst und bei 0° zunächst mit 6.35 ecm (46 raMol) Triäthylanin in 15 ecm Aceton und anschließend mit 4.77 ecm (50 mMol) Chlorameisensäureäthylestor in 15 ecm Aceton tropfenweise versetzt. Die Mischung wird 30 Minuten bei -5° nachgerUhrt. Nach dem Zutropfen der Lösung von 3-71 g Natriumazid in 11 ecm Wasser wird 1 Stunde bei -5° gerührt. Dann gießt man die Mischung in 150 ecm Eiswasser, extrahiert dreimal mit insgesamt 4θΟ ecm eiskaltem Toluol und trocknet die Toluol-Lösung unter Kühlung zuerst über Magnesiumsulfat und dann über Phosphorpentoxid. Die filtrierte Lösung wird in einen mit Rückflußkühler versehenen und im Ölbad auf 90 - 100 erhitzten Kolben getropft. Man erhitzt noch 1 Stunde und destilliert schließlich im Vakuum das Lösungs-11.3 f (40 mmol) N-i-Adamantyloxycarbonyl-N-methyl-ß-alanine dissolved in 120 ecm acetone and at 0 ° initially with 6.35 ecm (46 raMol) Triethylanine in 15 ecm acetone and then with 4.77 ecm (50 mmol) of ethyl chloroformate in 15 ecm of acetone were added dropwise. The mixture is stirred for 30 minutes at -5 °. After the dropwise addition of the solution of 3-71 g of sodium azide in 11 ecm Water is stirred at -5 ° for 1 hour. Then you pour the mixture in 150 ecm ice water, extracted three times with a total of 4θΟ ecm ice-cold toluene and the toluene solution is dried with cooling, first over magnesium sulfate and then over phosphorus pentoxide. the filtered solution is placed in a reflux condenser and in an oil bath on a 90-100 heated flask. The mixture is heated for a further 1 hour and finally the solution is distilled in vacuo
009851/2205009851/2205
SAD ORIGINAL.SAD ORIGINAL.
- 4 - Fw 5785 b- 4 - Fw 5785 b
mittel ab. Das erhaltene Öl wird im Hochvakuum über Phosphorpentoxid getrocknet. Ausbeute 8.55 g (77 $)· D*e Produkt zeigtmedium. The oil obtained is in a high vacuum over phosphorus pentoxide dried. Yield 8.55 g ($ 77) * D * e product shows
im IR-Spektrum die charakteristische Isocyanatband« bei 2260 cm"1.in the IR spectrum the characteristic isocyanate band «at 2260 cm» 1 .
C H22N2O3 (278.4) Ber. C 64.72 H 7.97 N 10.07CH 22 N 2 O 3 (278.4) calc. C 64.72 H 7.97 N 10.07
Gef. C 64.7 H 8.1 N 9.9Found C 64.7 H 8.1 N 9.9
• *• *
c) H-Cye(Adoc-Mac)-OHc) H-Cye (Adoc-Mac) -OH
6.0 g (38 mMol) H-Cys-OH'HCl werden in 60 ecm Dimethylformamid gelöst und bei 0° mit -11.9 g (42.8 mMol) ß-(N-1-Adämantylöxycarbonyl-N-methyl)-aminoäthylisocyanat versetzt. Nach $0 Stunden Stellen bei Raumtemperatur wird die Lösung im Hochvakuum eingedampft und der sirupöse Rückstand mehrmals mit absol. Xther digeriert, in Wasser gelöst, die Lösung zweimal mit Xther gewaschen, mit η NaOH auf pH 6.5 gebracht und die Mischung im Vakuum eingedampft . Der ölige Rückstand wird nach dem Trocknen im Hochvakuum über Phosphorpentoxid in absol. Methanol gelöst, die Lösung filtriert und im Vakuum zur Trockne gebracht. Das Produkt wird im Hochvakuum über Phosphorpentoxid getrocknet.6.0 g (38 mmol) of H-Cys-OH'HCl are dissolved in 60 ecm of dimethylformamide and -11.9 g (42.8 mmol) of β- (N-1-ademantyloxycarbonyl-N-methyl) aminoethyl isocyanate are added at 0 °. After standing at room temperature for $ 0 hours, the solution is evaporated in a high vacuum and the syrupy residue is repeatedly washed with absol. Xther digested, dissolved in water, the solution was washed twice with Xther, brought to pH 6.5 with η NaOH and the mixture was evaporated in vacuo. The oily residue is dried in a high vacuum over phosphorus pentoxide in absolute. Dissolved methanol, filtered the solution and brought to dryness in vacuo. The product is dried over phosphorus pentoxide in a high vacuum.
Ausbeute 15.11 g (fast quantitativ); Schmp. 161- 163° (Zersetzung) Die Substanz ist chromatographisch einheitlich; Pp « O.~16 in Chloroform/Methanol 8 s 3· DC-Fertigplatte Kieselge-ir F (Merck) t. "2t -53.β0 (c ■ 1 in Methanol).Yield 15.11 g (almost quantitative); Mp. 161-163 ° (decomposition) The substance is chromatographically uniform; Pp «O. ~ 16 in chloroform / methanol 8 s 3 x TLC ready-made plate Kieselge-ir F (Merck) t. " 2 t -53.β 0 (c ■ 1 in methanol).
d) Nps-Cys(Adoc-Mac)-OH'DCHA _ d) Nps-Cys (Adoc-Mac) -OH'DCHA _
6.0 g (15 mMol) H-Cys(Adoc-Mac)-OH werden in 25 ecm Dioxati euspendiert.
In kleinen Protionen werden bei pH 7.5 gleichzeitig im
Verlauf von k5 Minuten 3.12 g (16.'5 mMol) 2-Nitrophenyl-eulfenylchlorid
und insgesamt 16 ecm 2n NaOH zugegeben. Nach einetündigem
Nachriihren und Verdünnen mit 200 ecm Wasser wird abgesaugt, mit
η Schwefelsaure auf pH 2-3 angesäuert, mit Wasser neutral gewaschen und in Essigester gelöst. Die über Natriumsulfat getrocknete Essigester-Lösung
wird mit h ecm Dicyclohexylamin versetzt und das
Salz nach 12-st lind i gem Stehen bei 0 abgesaugt und über Phosphor»
pentoxid im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute 6.81 g (62 $); Schmp. 1^8 - 1^9° (Zersetzung).6.0 g (15 mmol) of H-Cys (Adoc-Mac) -OH are suspended in 25 ecm Dioxati. At pH 7.5, 3.12 g (16.5 mmol) of 2-nitrophenyl-eulfenyl chloride and a total of 16 ecm of 2N NaOH are simultaneously added in small portions over a period of k5 minutes. After stirring for one hour and diluting with 200 ecm of water, the mixture is filtered off with suction, acidified to pH 2-3 with η sulfuric acid, washed neutral with water and dissolved in ethyl acetate. The dried over sodium sulfate Essigester solution is treated with dicyclohexylamine ecm h and the salt after 12-st lind i gem standing at 0 filtered off and dried over phosphorus pentoxide 'under high vacuum.
Yield 6.81 g ($ 62); M.p. 1 ^ 8 - 1 ^ 9 ° (decomposition).
o) Ber. C 58.9V H 7.55 N 9.51^ S 8.74 Gef. C 58.7 H 7.6 N 9.4 S 9.0o) Ber. C 58.9VH 7.55 N 9.5 1 ^ S 8.74 Gef. C 58.7 H 7.6 N 9.4 S 9.0
009851/2205
^ BAD ORiGiNAL 009851/2205
^ BAD ORiGiNAL
- 5 - Fv 5785 b- 5 - Fv 5785 b
e) NpS-CyS(AdOC-MaC)-GIy-ONbe) NpS-CyS (AdOC-MaC) -GIy-ONb
Zur Suspension von 4.61 g (6.3 «Mol) Npe-CyeiAdoo-MacJ-OH-DCHA ^For the suspension of 4.61 g (6.3 «mol) of Npe-CyeiAdoo-MacJ-OH-DCHA ^
in 50 ecm' Dimethylformamid 'wird bei -15° unter kräftigem Rühren 0.60 ecm (6.3 mMol) Chlorameiaensäureäthylester zug·tropft. Nach 20-minutigem Nachrühren werden 1.84 g (6.3 mMol) H-CIy-ONb-HBr zugegeben. Anschließend tropft man 0.88 ecm (6.3 mMol) Triäthylamin in 5 ecm Dimethylformamid zu und rührt 3 Stunden bei Raumtemperatur. Nach dem Verdünnen mit Wasser extrahiert man dreimal mit Essigester und wäscht die Essigester-Löeung mit 0.2 η HpSO^, Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird mit Petroläther verrieben, abgesaugt und im Hochvakuum über Phosphorpentoxid getrocknet.in 50 cc 'dimethylformamide' is at -15 °, with vigorous stirring 0.60 cc (6.3 mmol) Chlorameiaensäureäthylester train · dropwise. After stirring for a further 20 minutes, 1.84 g (6.3 mmol) of H-CIy-ONb-HBr are added. Then 0.88 ecm (6.3 mmol) of triethylamine in 5 ecm of dimethylformamide is added dropwise and the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. After dilution with water, the mixture is extracted three times with ethyl acetate and the ethyl acetate solution is washed with 0.2 HpSO ^, sodium hydrogen carbonate solution and water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is triturated with petroleum ether, filtered off with suction and dried over phosphorus pentoxide in a high vacuum.
Ausbeute 3-98 g (85 $>) ί Schmp. 109 - 110°. C33HZ|ON6O1OS2(744.9) Ber. N. 11 .29 S 8.62Yield 3-98 g (85 $>) ί m.p. 109-110 °. C 33 H Z | O N 6 O 1O S 2 (744.9) Calc. N. 11 .29 p. 8.62
Gef. N 11.1 S 8.8Found N 11.1 S 8.8
f) H-Cys(Adoc-Mac)-GIy-ONb^HClf) H-Cys (Adoc-Mac) -GIy-ONb ^ HCl
1.16 g (1.56 mMol) Nps-CysiAdoc-Mac)-GIy-ONb werden in ^O ecm dest. Essigester gelöst, mit I.I8 ecm 2.8 η methanolischer HCl (3.28 mMol) versetzt und nach 3 Minuten 200 ecm absol. Äther zu gegeben. Das Hydrochlorid wird· abgesaugt, mit absol Äther gewaschen und im Hochvakuum über KOH und P2 0* getrockne*·1.16 g (1.56 mmol) Nps-CysiAdoc-Mac) -GIy-ONb are dissolved in ^ O ecm dist. Dissolved ethyl acetate, treated with I.I8 ecm 2.8 η methanolic HCl (3.28 mmol) and after 3 minutes 200 ecm absol. Ether given. The hydrochloride is filtered off with suction ·, washed with absolute ether and high vacuum over KOH and P 2 0 * g * · etrockne
Ausbeute 0.66 g (67 #) ; Schmp, 120 - 14O° (Zersetzung).Yield 0.66 g (67 #); Mp, 120-140 ° (decomposition).
Das Produkt ist chromatographisch rein. Rp = 0.72 in .The product is chromatographically pure. Rp = 0.72 in.
Chloroform/Methanol 8:3, DC-Pertigplatte Kieselgel F (Merck).Chloroform / methanol 8: 3, TLC ready-to-use plate silica gel F (Merck).
^f) Bz-Val-CysfAdoc-Mac)-GIy-ONb^ f) Bz-Val-CysfAdoc-Mac) -GIy-ONb
0.57 g (0.9O mMol) H-CyS(AdOC-MaC)-GIy-ONb.HCl und 0,29 g (0.90 mMol) Bz-VaI-OSu werden in 5 ecm Dimethylformamid gelöst. Man fügt bei 0 Ο.13 ecm Triäthylamin zu .und dampft nach 2 Stunden Stehen im Hochvakuum ein. Den Rückstand verteilt man zwischen Wasser und Essigester und die Essigester-Lösung wäscht man mit 0,5 η HCl, Natriumhydrogencarbonat-LÖsung .und verd. Natriumchlorid-Lösung, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuumein. Den Rückstand verreibt man mit Äther/Petroläther, saugt ab und trocknet i. Hochvakuum über P0O-0.57 g (0.9O mmol) of H-CyS (AdOC-MaC) -GIy-ONb.HCl and 0.29 g (0.90 mmol) of Bz-VaI-OSu are dissolved in 5 ecm of dimethylformamide. Triethylamine is added at 0.13 ecm and, after standing for 2 hours, it is evaporated in a high vacuum. The residue is distributed between water and ethyl acetate and the ethyl acetate solution is washed with 0.5 HCl, sodium hydrogen carbonate solution and dilute sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is triturated with ether / petroleum ether, filtered off with suction and dried i. High vacuum via P 0 O-
*= 5* = 5
009851/2205009851/2205
- 6 - Pw 5785 b- 6 - Pw 5785 b
Ausbeute O, k9 g (68 '/·) ; Schrap. 83° (Zersetzung). Yield 0.29 g (68 '/ ·); Shrap. 83 ° (decomposition).
/V7 22 - -31.8° (csi in Eisessig). "D- / V7 22 - -31.8 ° (csi in glacial acetic acid). "D-
CioH^NA°inS (794.9) C io H ^ N A ° in S (794.9)
h) Bz-VaI-Cys-Gly-ONb Bz-Val-Cys-Gly-ONb h) Bz-VaI-Cys-Gly-ONb Bz-Val-Cys-Gly-ONb
O.3O g (O.38 mMol) Bz-Val-CysiAdoc-MacJ-Gly-ONb löst man in 2 ecm Trifluoressigsäure. Nach 1 Stunde Stehen bei Raumtemperatur fügt man 100 ecm absol. Äther zu, verreibt und behandelt nach Dekantieren noch zweimal mit je 50 ecm absol. Äther. Man gießt ab und trocknet das Hydrochlorid im Hochvakuum über KOH und P2O-. Ausbeute 0.24 g. Das getrocknete Hydrochlorid löst man in 4 ecm Dirnethylacetamid, fügt 0.14 ecm Triäthylamin zu und erwärmt im verschlossenen Kolben 3 Stunden auf 50 . Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur gibt man 2 ecm Eisessig zu, titriert mit 0.1 η Jodlösung (Verbrauch 0.2 ecm) und versetzt mit 30 ecm Wasser. Die entstandene Suspension läßt man mehrere Stunden offen bei Kaum« temperatur stehen. Das Cystinpeptid wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über Phoaphorpentoxid im Hochvakuum getrocknet. Ausbeute 0.15g (77 #)» Schmp. 187 - 191°. Nach dem Auskochen mit wenig Methanol und scharfem Trocknen schmilzt das Produkt bei 214 · 217°. Ausbeute 0.12 g (61 £)'.0.3O g (0.38 mmol) of Bz-Val-CysiAdoc-MacJ-Gly-ONb are dissolved in 2 ecm of trifluoroacetic acid. After standing for 1 hour at room temperature, 100 ecm of absol. Ether closed, rubbed and treated after decanting twice with 50 ecm each. Ether. It is poured off and the hydrochloride is dried in a high vacuum over KOH and P 2 O-. Yield 0.24g. The dried hydrochloride is dissolved in 4 ecm dirnethylacetamide, 0.14 ecm triethylamine is added and heated to 50 for 3 hours in a closed flask. After cooling to room temperature, 2 ecm of glacial acetic acid is added, titration with 0.1 η iodine solution (consumption 0.2 ecm) and mixed with 30 ecm of water. The resulting suspension is left to stand for several hours at a low temperature. The cystine peptide is filtered off with suction, washed with water and dried over phosphorus pentoxide in a high vacuum. Yield 0.15 g (77 #) »mp. 187-191 °. After boiling with a little methanol and thorough drying, the product melts at 214 · 217 °. Yield 0.12 g (£ 61) '.
Ber. C 55.91 H 5,27 S 6.20 Ber. C 55.91 H 5.27 S 6.20
Gef." C 55.6 H5.) S 6.4 Found " C 55.6 H5.) S 6.4
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691930330 Pending DE1930330A1 (en) | 1968-06-28 | 1969-06-14 | Cysteine-containing peptides and their derivatives and processes for their preparation |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT315203B (en) |
| BE (1) | BE751983A (en) |
| CA (1) | CA944761A (en) |
| DE (1) | DE1930330A1 (en) |
| FR (1) | FR2052569A5 (en) |
| SE (1) | SE364507B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0010587A1 (en) * | 1978-09-07 | 1980-05-14 | Hubert Kalbacher | Adamantylalkyloxy-carbonyl derivatives, their preparation and their use for the production of peptides |
-
1969
- 1969-06-14 DE DE19691930330 patent/DE1930330A1/en active Pending
-
1970
- 1970-06-11 SE SE809670A patent/SE364507B/xx unknown
- 1970-06-12 CA CA085,329A patent/CA944761A/en not_active Expired
- 1970-06-12 AT AT531870A patent/AT315203B/en not_active IP Right Cessation
- 1970-06-15 BE BE751983D patent/BE751983A/en unknown
- 1970-06-15 FR FR7021865A patent/FR2052569A5/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0010587A1 (en) * | 1978-09-07 | 1980-05-14 | Hubert Kalbacher | Adamantylalkyloxy-carbonyl derivatives, their preparation and their use for the production of peptides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT315203B (en) | 1974-05-10 |
| CA944761A (en) | 1974-04-02 |
| SE364507B (en) | 1974-02-25 |
| BE751983A (en) | 1970-12-15 |
| FR2052569A5 (en) | 1971-04-09 |
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