DE1792506A1 - Zahnsteinbildung verhinderndes Mund- und Zahnpflegemittel - Google Patents
Zahnsteinbildung verhinderndes Mund- und ZahnpflegemittelInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
-
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-
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Description
The Procter & Gamble Company, 301 East Sixth Street,
Cincinnati, Ohio, U.S.A.
Za.hnstelnbildung verhinderndes Mund- und Zahnpflegemittel
Gegenstand des deutschen Patents.,,«...»(Patentanmedlung
P 16 17 729.0) der Anmelderin ist ein Zahnsteinbildung
verhinderndes Mund- und Zahnpflegemittel, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es 0,01 bis 10 Gew.-^ Äthan-1-hydroxy-1
,1-diphosphonsäure oder eines wasserlöjLiehen Salzes
dieser oäure als Zahnsteinbildung verhinderndes Mittel und einen sur Verwendung in der Mundhöhle geeigneten Träger enthält
un^ daß der p^-v/ort des Mittels 5,0 bis 11,0 betragt.
Es wurde nun gefunden, daß eine allgemeine Klasse von organischen Phosphonsäuren und ihren Salzen wirksame Mittel
zur Verhinderung von Zahnsteinbildung darstellen und an otelle von Äthan-i-hydroxy-1,1-diphosphonsäure und ihrer
oalze in den Präparaten des oben genannten Patents verwendet
werden können.
Die wirksamen Phosphonsäuren haben die allgemeine Formel
(D
to
3H2.
PO3H
I J oder (II) R3
O R
PO, H.
in denen R^ und R2 für Wasserstoffatome oder eine Gruppe
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der Formel CHpOH stehen, η eine ganze Zahl von 3 bis 10
ist, it, für ein Wasserstoff atom, einen Alkylrest mit
1 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen Alkenrest mit 2 his 20 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest, z.B. Phenyl oder Haphthyl,
Phenyläthenyl, Benzyl, Halogen, eine Aminogruppe,
eine substituierte Aminogruppe, z.B. eine Dirnethylamino-
oder Diäthylaminogruppe, eine N-Hydroxyäthylaminogruppev
eine Aoetylaminogruppe, -CHgGOCH, -CH2PO-H2, -0H(P0,H2)(0H),
oder -OH2CH(PO^H2)2 steht und R, ein Waaserstoffatom, ein
niederer Alkylrest, z.B. Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, eine Aminogruppe, ein Benzylrest, ein Halogenatom, eine
Hydroxylgruppe, eine Gruppe der Formel -GHgCOOH, -CH2PO3H2
oder -CH2 . CH2PO5H2 ist, wobei R5 in lallen, in denen R^
eine Hydroxylgruppe ist, kein Methylrest ist.
Als Salze dieser Phosphonsäuren eignen sich in den Präparaten
gemäß der Erfindung pharmazeutisch unbedenkliche Salze, z.B. die Alaklisalze (z.B. Natrium- and Kaliumsalze),
die Erdalkalisalze,(z.B. Calcium- und Magnesiumsalze) und die Ammoniumsalze oder niedermolekularen nlid—»nobBtitaierten
Ammoniumsalze (z.B. Mono-, Di- und Triäthanolammoniumsalze).
Als Polyphosphonate der oben Formel (l) eignen sich beispielsweise
Propan-1,2,3-triphosphorsäure, Butan-1,2,3,4—
tetraphosphonsäure, Hexan-1,2,3,4,5,6-hexaphosphonsäure,
Hexan-1-hydroxy-2,3,4,5,6-pfintaphosphoneäare, Hexan-1,6-dihydroxy-2,3»4,5-tetraphosphonsäure,
Pentan-1,2,3,4,5-pentaphosphonsäure,
Heptan-1,2,3,4,5t6,7-heP"fcaphoBphonsäure,
Octan-1,2,3,4,5,6,7,8-OCtBPhOSPhOnSaOTe, Honan-1,2,3,4,5»6,
7,8,9-nonaphosphonsäure, Deoan-1,2,3,4,5»6,7,8,9§10-άβοβ-phosphonsäure
und die pharmazeutisch unbedenklichen Salze dieser Säuren, z.B. die Natrium-, Kaliuio-, Calcium-, Magnesium-,
Ammonium-, Triäthanolammonium-, Diäthanolammoniue-
und Monoäthanolammoniumsalze.
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Zu. den geeigneten Polyphosphonaten der obigen Formel (II)
gehören Methandiphosphonsäure, Methanhidroxydiphosphonsäure,
Äthan-1,1,2-triphosphonsäure, Propan-1,1,3*3-tetraphosphonsäure,
Äthan-2-phenyl-1,1-diphosphonsäure, Athan-1-naphthyl-1,1-diphosphonsäure,
Methanphenyldiphosphonsäure, Äthan-1-amino-1,1-diphosphonsäure, Methandichlordiphosphonsäure,
Nonan-StS-diphosphonsäure, n-Pentan-1 f-1-diphosphonsäure,
Methandifluordiphosphonsäure, Methanditiromdipho3phonsäuref
Propan-2,2-diphosphonsäure, lthan-2-carboxy-1,1-diphosphonsäure,
Propan-1-hydroxy-1,1,3-triphosphonsäure,
Äthan-2-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure,
Äthan-1-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure, Propan-1,3~diphenyl—2,2-diphosphonsäure,
Nonan-1,1-diphosphonsäure, Hexadecan-1,1-diphosphonsäure,
Pent-4--en-1-hydroxy-1,1-diphosphonsäure
, Octadec-9-en-1-hydroxy-1,1-diphosphonsäure,
3-Phenyl-1,i-diphosphonprop-2-en, Octan-1,1-rdiphosphonsäure,
Dodecan-1,1-diphosphonsäure, Phenylaminomethandiphosphonsäure,
Naphthylaminomethandiphosphonsäure, H,N-Dimethylaminomethandiphosphonsäure,
N-(2-HyGroxyäthyl)-aminomethandiphosphonsäure, N-Acetylaminomethandiphoephonsäure, Aminomethandiphosphonsäure
und die pharmazeutisch unbedenklichen Salze dieser Säuren, z.B. die Natrium-, Kalium-, Calcium-,
Magnesium-, Ammonium-, Triäthanolammonium-, Diäthanolammonium-
und Monoäthanolammoniumsalze.
Gemische beliebiger Phosphonsäuren der vorstehend genannten Art und/oder ihrer Salze können ebenfalls in den Präparaten
gemäß der Erfindung verwendet werden.
Methanhydroxydiphosphonsäure und verwandte Verbindungen,
die für die Zwecke der Erfindung geeignet sind, können beispielsweise durch Umsetzung von Phosgen mit einem Alkalidialkylphosphit
hergestellt werden. Eine vollständige Beschreibung dieser Verbindungen und des Verfahrens zu ihrer
Herstellung findet sich in der belgischen Patentschrift 691 788.
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Methandiphosphonsäure und verwandte Verbindungen, die sich für die Zwecke der Erfindung eignen, sind ausführlich in
der U»S.A,-Patentschrift 3 213 030 beschrieben. Ein bevorzugtes
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist in der U,S.A.-Patentschrift 3 251 907 beschrieben.
Propan-1,1,313-tetraphosphonsäure und verwandte Verbindungen,
die sich für die Zwecke der Erfindung eignen, und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sind ausführlich in der belgischen
Patentschrift 712 773 beschrieben,
Pentan-2,2-diphosphonsäure und verwandte Verbindungen können nach dem Verfahren hergestellt werden, das G>M» Koeoldpoff
in J.Amer.Chem.Soc. 75, 1500 (1953) beschreibt·.
Propan-1,2,3-triphosphonsäure und ihre Salze können nach
einem Verfahren hergestellt werden, das in der U,S.A.Patentanmeldung
694 002 beschrieben ist.
Butan-1t2,3»4-tetraphosphonsäure und ihre Salze können nach
einem Verfahren hergestellt werden, das in der U.S,A.Patentanmeldung 694 003 beschrieben ist·
Die höheren aliphatischen vicinalen Polyphoaphonate and
ihre Salze können nach dem Verfahren hergestellt werden, das in der U.S.A.-Patentanmeldung 693 898 der Anmelderin
beschrieben ist.
Die Konzentration des Polyphosphonate in den oral anzuwendenden
Präparaten gemäß der Erfindung kann etwa 0,01 bis etwa 10 Gew.-^ betragen. Oral anzuwendende Präparate, die
während ihres normalen Gebrauchs unbeabsichtigt verschluckt werden können, sollten niedrigere Konzentrationen dee PpIyphosphonats
enthalten. Beispielsweise enthält ein Mundwasser gemäß der Erfindung vorzugsweise weniger ale etwa 3 ^
Polyphosphonat. Zahnpflegemittel, örtlich aaziiwanlLea
Lösungen und Pasten für die Prophylaxe, die yoa Arzt
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wenden sind, können bis etwa 10 G-ew*-^, vorzugsweise etwa
0,1 bis 5,0 Gew.-^ Polyphosphonat enthalten.
Der pjj-Wert der erfindungsgemäßen Präparate kann^wisehen
etwa 5,0 und 11 liegen. Unterhalb von Pu 5,0 kann eine
Schädigung des Zahnschmelzes trotz der relativen Sicherheit der Polyphosphonate eintreten. Oberhalb von etwa p™ 11,0
ist es schwierig, Produkte zu formulieren, die zufriedenstellendes Aroma haben und ausreichend mild sind. Bevorzugt
wird ein p^-Bereich von etv/a 7,0 bis 10. Der p„-Wer£ des
Mittels bestimmt natürlich die vorherrschende Salzform der darin vorhandenen Polyphosphonate.
Eine Beschränkung der Erfindung auf eine bestimmte Wirkungstheorie ist nicht beabsichtigt, jedoch wurde beobachtet,
daß die gemäß der Erfindung verwendeten Polyphosphonate das Portschreiten der Zahnsteinbildung durch Verhinderung
der Umwandlung von amorphem Calciumphosphat in kristallinen
Cslciumhydroxyapatit hemmt. Polyphosphonatmengen, die zu
klein sind, um nennenswerte Calciummengen in das Chelat zu überführen,bewirken eine Verzögerung der Bildung von
Oalciumhydroxyapatit. Diese selektive Wirkung auf die in der Bildung begriffenen Zahnsteinablagerungen ohne entmineralisierende
Wirkung auf den Zahnschmelz ist überraschend.
Die Wirksamkeit der Präparate gemäß der Erfindung in der
Zahnsteinprophylaxe -wurde durch den Ratten-Zahnsteintest nachgewiesen, der wie folgt durchgeführt wurde:
Mehrere Polyphosphonate wurden auf ihre zahnsteinverhütende Wirkung untersucht, indem sie als Bestandteile einem zahnsteinfördernden
Putter zugesetzt wurden, das aus 505*5 Maisstärke,
32^ fettfreiem Milchpulver, 3$ gepulverter Leber,
5°/o "Celluflour", V/o Baumwollsaetöl, 5°J>
gepulverter Saccharose, 156 OaCl2. 2 H2O, 2,7$ UaH2PO4 . H2O und 0,3$ MgSO4
bestand. Das Polyphosphonat wurde dem Futter in der angege-
109847/1770
benen Konzentration zugesetzt und ersetzte eine gleiche
Menge Maisstärke im Putter. Da die Polyphosphonate im Ver- '■
dauungstrakt nicht wahrnehmbar resorbiert werden, ist eine ',
zahnsteinverhütende Wirkung, die bei diesem Test festge stellt wird, auf die örtliohe Einwirkung der Polyphosphonate
auf die Zahnoberflächen während der Nahrungsaufnahme und nicht auf einen systematischen Effekt zurückzuführen.
Zwei Gruppen von 10 bis 21 Tage alten Ratten rom Holtzmann-Sprague-Dawley-Stamm
wurden verwendet. Jede Gruppe bestand aus einer männlichen und einer weiblichen Ratte Ton je
10 Würfen. Eine Gruppe diente als Kontrollgruppe und die
andere als Testgruppe.
Drei Wochen nach Beginn des Versuchs wurden die Tiere getötet
und ihre Backenzähne nach der Stärke des Zahnsteinbelages bewertet, indem die Fläche und die Tiefe der Ablagerung
an jeder der 44 Zahnflächen, diw bei jedem Tier
geprüft wurden, ermittelt wurde. Die Bewertung verfolgte nach einer Skala von 0 bis 3 für jede Oberfläche. Hierbei
bedeutet die Ziffer 0 keine nachweisbaren Kalkablagerungen, die Ziffer 3 die Bedeckung von 50 bis 1OO?6 der Oberfläche
mit einer dicken Ablagerung, wobei Zwischenwerte Abstufungen zwischen diesen Extremen darstellen. Die Geaamtbewertungsziffer
für die Zahnsteinbildung bei jedem Tier wurde duroh Addition der einzelnen Bewertungsziffern für jede der
44 Oberflächen ermittelt. Die erhaltenen Ergebnisse sind nachstehend in Tabelle 1 genannt.
109847/1770
Verbindung
| Gew,-?b im Futter |
Zahnstein verminde rung,# |
| 0,25 | 63 |
| 0,25 | 3ß |
| 0,25 | 55 |
| 0,25 | 38 |
| 0,25 | 42 |
| 0,44 0,25 |
56 38 |
Irinatriumsalz von Methandichlordiphosphonsäure
Pentanatriumsalz von Äthan-1-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure
Dinatriumsalz von Methanhydroxydiphosphonsäure
Hexanatriumsalz von Propan-1,1,3,3-t
etraphosphonsaure
Tetranatriumsalz von Äthan-2-carboxy 1,1-diphosphonsäure
Trinatriumsalz von Methandiphosphonsäure
Hexan-1,2,3,4,5,6-hexaphosphonsäure
Diese Werte zeigen, daß bei Ratten, die ein Futter erhielten, das repräsentative Polyphosphonate enthielt, im Vergleich
zu Ratüen, die das gleiche Futter ohne Polyphosphonat erhielten,
eine starke Verminderung des Zahnsteins festgestellt wurde·
Wie bereits erwähnt, verhindern die Polyphosphonate das
Wachstum von Calciumhydroxyapatitkristallen und hemmen auf diese Weise die normale Bildung von Calciumhydroxyapatit
aus einer Lösung. Dieser Test dient zur Bestimmung des Einflusses der Polyphosphonate auf das Calciumphosphat, das
bei Zusatz von Calciumionen zu Orthophosphationen bei konstantem
pH-Wert gebildet wird. Der Test wird wie folgt durchgeführt:
1 ml einer 0,1-molaren Vorratslösung von NaH2PO^.HgO wird
mit 22 ml destilliertem Wasser verdünnt. Zur verdünnten. NaH2PO.-Lösung wird 1 ml einer wässrigen Lösung des zu
prüfenden Polyphosphonats (bei einer Konzentration,die ge-
109847/1770
nügt, um die gewünschte Endkonzentration im Reaktionsgemisch
zu erhalten) gegeben, worauf die Lösung mit Natriumhydroxyd auf Ptt 7»4 eingestellt wird. Zu dieser Lösung wird
1 ml einer 0,1-molaren Lösung von OaCIg.2 HpO gegeben, die
vorher mit Hatriumhydroxyd auf PH 7#4 eingestellt worden
war. Dieses Gemisch wird während der gesamten Reaktionsdauer bei einem konstanten p„-Wert von 7t4 gehalten.
Nach einer genügenden Reaktionszeit, die vom Laborarten ; <■
bestimmt wird, und im allgemeinen 90 Minute-n beträgt, wird
die Lösung durch ein "MilliporeH-Filter von 0,45 M gegeben.
Die Fällung wird an der Luft getrocknet und durch Röntgenstrahlbeug.ung
analysiert. Das feste Calciumphosphat, das aus der vorstehend beschriebenen Lösung ohne, Polyphosphonat.
ausgefällt worden ist, ergibt ein typisches Hydroxyapatit- . Beugungsbild, während das Calciumphosphat.,. das unter, den ,
gleichen Bedingungen, aber in Gegenwart geringer Mengen der Polyphosphonate gemäß der Erfindung ausgefällt worden ist,
röntgenamorph ist.
Die Verbindungen, die das Wachstum von Hydroxyapatitkristal-
—3 len bei Konzentrationen von weniger als 1,5 x 10 Mol unter
den Versuchsbedingungen wirksam verhinderten, erwiesen sich:
als wirksame Mittel zur Verringerung der Zahnsteinbildung bei Ratten, während mehrere Verbindungen, die nicht unter
die Erfindung fallen und nur eine geringe oder keine Wirkung bei diesem Test zeigten, die Zahnsteinbildung bei Ratiren
nicht verringerten. .■■-.■
Die zur Verhinderung der Bildung von Calciumhydroxyapatit
unter den oben genannten Bedingungen erforderliche Konzentration verschiedener untersuchter Polyphosphonate ist
nachstehend in Tabelle 2 angegeben.
109847/1770 ■ ; .
BAD ORIGINAL
Verbindung
Molare Konzentration für die Verhinderung der Bildung von Oalciumnydroxyapatit
!!rinatriumsalz von Methandiphosphonsüure
Dinatriumsalz von Methanhydroxydiphosphonsäure
letranatriumsalz von Äthan-1,1,2-triphosphonsäure
Hexanatriumsalz von Propan-1,1,3,3-'
tetraphosphonsäure
Äthan-1-amino-1,1-diphosphonsäure
Trinatriumsalz von Methandichlordiphosphonsäuife
Wonan-5,5-diphosphonsäure n-Pentan-1,1-äiphosphonsäure
Dinatriumsalz von lTonan-1,1-diphosphonsäure
Methanditoomdiphosphonsäure
l'etranatriumsalz von Äthan-2-carboxy-1,1-diphosphonsäure
Pentanatriumsalz von Propan-1-hydroxy-1,1,3-triphosphonsäure
Pentanatriumsalz von Athan-1-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure
Pentanatriumsalz von Äthan-2-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure
Methanaminodiphosphonsäure Phenylaminomethandiphosphonsäure
Ii, ΪΙ- Dirne thylaminomethandiphosphonsäure
H-(2-Hydroxyäthyl)aminomethandiphosphonsäure
K-Aoetylaminomethandiphosphonsäure Propan-1,2,3-triphosphonsäure
Butan-1,2,3,4-tetraphosphonsäure Hexan-1,2,3,4,5,6-hexaphosphonsäure
Dinatriumsalz von 3-Phenyl-1,1-diphosphonpropen-2
1,82 χ 10~4 2,04 χ 10~4
2,00 χ 10~4
1,16 χ 10~3 1,00 χ 10~4
2,00 χ 10 2,00 χ 10
2.00 χ 10
2.01 χ 10" 5,04 χ 10"
-4 —4.
-4
2,26 χ 10'
1,02 χ 10~4
1,13 x 10
,-3
-3
1,05 x 10 2,00 χ 10"4 2,60 χ 10~5
5,00 χ 10""5
5,20 χ 10" 2,22 χ 10 2,32 χ 10"
,-4
2,04 x 10 2,22 χ 10
2,04 x 10
Γ4 -4
,-4
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Die Anwesenheit der in i'abelle 2 genannten Mengen der PoIyphosphonate
in den Testlösungen des Kriatallwachstum~Inhibierung3tests
hat die Ausfällung eines amorphen Calciumphosphats und nicht von kristallinem Calciumhydroxyapatit
zur Folge, wie dies ohne Polyphosphοnat der Fall ist, und
die Gesamtbildung von Calciumorthophosphat wird stärker verringert. Zum Vergleich sei erwähnt, daß Xthylendiamintetraessigsäure
und Nitrilotriessigsäure, die bereits als ZaimstelTOnsrhütungsmittel vorgeschlagen wurden, das Kri-Stallwachstum
bei molaren Konzentrationen von 2,45 χ 10 bzw. 2,54 χ 10 nicht verhindern. Bei höheren Konzentrationen
verhindern diese bekannten Verbindungen die Ausfällung von Calciumphosphat bei diesem lest auf G-rund ihrer
starken Fähigkeit, das Calcium in einem Komplex zu binden.
Die Unbedenklichkeit der Polyphosphonate für den Gebrauch
im Kontakt mit den Zahnoberflächen wurde durch den Dauertauchtest
wie folgt bestimmt: Zähne von Erwachsenen werden in wässrige Lösungen oder Dispersionen von oralen Präparaten
getaucht, die Polyphosphonate gemäß der Erfindung bei p„ 7t0 und Pg 10 enthalten. Alle 4 Stunden werden die
Zähne auf Entkalkung untersucht. Bei sichtbarem Licht kann
die Dekalzifizierung des Zahnschmelzes durch verringerten
Glanz, weiße stumpfe Stellen oder leichte Aufrauhung der Oberfläche festgestellt werden. Die Zähne werden nach
7 Tagen makroskopisch und mikroskopie ein untersucht. We.nn
keine Dekalzifizierung während dieser Zeit festgestellt
wird, verursachen die Präparate keine Schädigung des Zahnschmelzes
und gelten als unbedenklich in dieser Einsicht : für den Gebrauch in der Mundhöhle.
Die Unbedenklichkeit der PolyphosphonÄte für den Gebrauch
im Kontakt mit dem Zahnsohmelz -k%nn aash festgestellt werden!
indem die Phosphatmenge gemessen wird j d±# von einer gegebenen
Fläche des Zahnschmelzes la Verlaufe einer während
einer bestimmten Zeit erfolgenden Einwirkung einer wässrigen
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Lösung des Polyphosphonats freigegeben wird. Dieser Test
wird ausführlicher in der U.S.A.-Patentschrift 3 175 951
beschrieben.
Ein Zahnpilegemittel, insbesondere Zahncreme, die ein PoIyphosphcnat
enthält, ist die bevorzugte Ausführungsform
gemäß der Erfindung. Zahnpasten enthalten gewöhnlich Schleif- oder Scheuermittel, Schaumstoffe, Bindemittel,
Feuchthaltemittel, Aroinastoffe und Süßstoffe.
Die im Rahmen der Erfindung verwendeten Schleifmittel und
sonstigen Zusätze sind vorzugsweise frei von löslichem Calcium, so daß die Fähigkeit der Polyphosphonate zur Verhinderung
des Kristallwachstums nicht so weit erschöpft wird, daii die zahnsteinverhütende und zahnsteinlösende
Wirkung beeinträchtigt wird. Beispielsweise werden übliche Schleif- und Saheuttraittel, wie Dicalciumorthophosphat und
Csloiumcarbonat, vorzu;sweise nicht verwendet. Jedoch kann
überwiegend in der ß-Phase vorliegendes Calciumpyrophosphat»
das gemäß dem U.S.A.-Patent 3 112 247 hergestellt wird und
verhältnismäßig wenig lösliches Calcium enthält, verwendet werden» Eine besonders bevorzugte Klasse von Schleifmitteln
für die Zwecke der Erfindung sind die feinteiligen hitzehärtbaren polymerisieren Harze, die in der U.S.A.-Patentschrift
3 070 510 beschrieben sind. Geeignete Harze sind beispielsweise die Melaminharze, Phenolharze, Harnstoffharze,
Melaminharnstoffharze, Kelaminformaldehydharze,
Harnstofformaldehydharze, Melamin-Harnstoff-Formaldehyd—
harze, die vernetzten Epoxyharze und vernetzte Polyester·
Als Schleifmittel eignen sich ferner Aluminiumoxyd und die unlöslichen calciumfreien Metaphosphate, z.3. Natriummetaphosphat.
Auch Gemische von Schleifmitteln können ver- ·. wendet werden. In jedem Fall kann die Gesamtmenge des
Schleifmittels in den Zahnpflegemitteln gemäß der Erfindung zwischen 0,5 und 95S& des Gewichts des Zahnpflegemittels
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BAD ORIGINAL
liegen. Zahnpasten enthalten vorzugsweise 20 bis 60 Gew.-fo
Schleifmittel. Die Schleifmittel haben vorzugsweise eine Teilchengröße von 2 bis 20 tu v
Für die Zwecke der Erfindung eignen sich Schaumstoffe, die annehmbar stabil sind und in einem, weiten pH-Bereich
Schaum bilden. Bevorzugt werden seifenfreie anionaktive organische synthetische Waschmittel. Als Beispiele Bolcher
Mittel seien genannt: Wasserlösliche cialze von Alkylsulfaten mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, z.B.
Natriumlaurylsulfat, wasserlösliche Salze von sulfonierten
Monoglyceriden von Fettsäuren mit 10 bis 18 C-Atomen, z.B. ITatriummonogly cerids ulf onat, Salze von C. Q-Cj8-Fe ttsäureamiden
von Taurin, z.B. llatrium-H-methyl-H-palmitoyltaurid,
Salze von CiQ-C^g-Fettsäureestern von Isethionsäure und
im wesentlichen gesättigte aliphatische Acylamide von gesättigten Monoaminocarbonsäuren mit 2 bis 6 C-Atomen, in
denen der Acylrest 12 bis 16 C-Atome enthält, z.B. Natrium-N-lauroylsarcosid.
Auch Gemische von zwei oder mehr Schaumstoffen können verwendet werden. Der Schaumstoff kann in
den erfindungsgemäßen Zahnpflegemitteln in einer Menge von 0,5 bis 5 Gew.-c/o des Gesamtpräparats vorhanden sein.
Bei der Herstellung von Zahnpasten muß eine gewisse Menge
eines Verdickungsmittels zugesetzt werden, um eine erwünschte
Konsistenz zu erzielen. Bevorzugt als Verdickungsmittel werden Hydroxyäthylcellulose und wasserlösliche
Salze von Cellulöseäthern, z.B. HatriumcarboxymethylcoÜulose
und iiatriumcarboxymethylhydroxyäthylcellülöse. ΝαΙϊΟρ-liche
Gummen, z.B. Karayagummi, Gummiarabikum und Traganthgummi,
können ebenfalls verwendet v/erden. Kolloides Magnesiumaluminiumsilicat
oder feinteiliges Siliciumdioxyd
können als Teil des Verdickungsmittels zur weiteren Verbesserung der Konsistenz zugesetzt werden. Die Verdickungsmittel
können in einer Kenge von 0,5 bis 5»O^ des Gesamtgewichts
des Mittels verwendet werden.
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-13- . 17925
Es ist ferner erwünscht, der Zahnpasta ein Peuchthaltemittel
zuzusetzen, um ihre Verhärtung zu verhindern. Als Feuchthaltemittel
eignen sich G-lj^Gcrin, Sorbit und andere essbare
mehrwertige Alkohole. Das Feuchthaltemittel kann bis
zu etwa 36 Gew.->
der Zahnpaste insgesamt ausmachen.
Als Aromastoffe eignen sich Wintergrünöl, Pfefferminzöl,
das Öl der grünen Minze (Mentha spicata), Sassafrasöl und Nelkenöl, Als Mittel zum Süßen können Saccharin, Dextrose,
Lävulose und liatriumoyclamat verwendet v/erden.
Einige repräsentative Mundpflegemittel, die die Erfindung
veranschaulichen, v/erden in den folgenden Beispielen beschrieben.
Eine Zahnpaste der folgenden Zusammensetzung wurde nach üblichen Methoden hergestellt:
Gew.-Seile
Wasser 31»58
Sorbit 6,25
Saccharin 0,12
Calciumpyrophosphat* 39»00
Glycerin 18,00
Iiatr iumalkyl (koko snuß ) -s ulf at 0,40
liatriumkokosnußmonoglyceridsulfonat 0,75
llatriumcarboxymethylcellulose 1,15
Magnesiumaluminiumsilicat 0,40
Aromastoffe 0,85
Polyphosphonat 1,50
PH 5,90
♦Hergestellt gemäß U.S.A.-Patent 3 112 247
Zahnpasten der in Beispiel 1 genannten Zusammensetzung verringern wesentlich die Bildung von Zahnstein und decalci-
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fizieren nicht den Zahnschmelz, wenn sie mit dem Irinatriumsalz
von Methandiphosphonsäure, dem Dinatriumsalz von Methanhydroxydiphoaphonsäure, Äthan-1-amino-1,1 -diphosphonsäure,
dem Trinatriumsalz von Methandichlordiphosphonsäure und Propan-2t2-diphosphonsäure als Polyphosphonat hergestellt
weräen, wobei der ρττ-Wert in jedem Fall auf 5,9
eingestellt wird.
Eine Zahnpaste der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt: &ew.-Teile
Wasser 39,58 Sorbit 6,25 Saccharin 0,12 Schleifmittel (Kondensat von gefälltem
Harnstoff und Formaldehyd) 31,00
Glycerin 18,00
Hatriumalkyl(kokosnuß)-sulfat 0,40
Natrium-kokosnuß-monoglyceridsulfonat 0,75
Natriumcarboxymethylcellulose 1,15
Magnesiumaluminiumsilicat 0,40
Aromastoff 0,95
Polyphosphonat 1,50
pH 7,0
Zahnpasten der vorstehenden Zusammensetzung verzögern wirksam die Zahnsteinbildung auf Zahnschmelz ohne Decalcifizierung
des Zahnschmelzes, wenn die folgenden Verbindungen als Polyphosphonatbestandteil verwendet werden: Tetranatrium.-salz
von ithan-1,1,2-triphosphoneäure, Pentanatriujasalz
von Propan-1-hydroxy-1,t,3-triphosphonsäare, Pentanatriumsala
von ithan-1-hydroxy-1,1,2-triphospiionaäure» Pentanatriumsalz
von JLthan-2-hydroxy-1,1,2-tripjtt03piionsaare,
Äthan-1 -naphthyl-1,1 -diphosphonaäure, Propan-t, 2, 3-triplioäphonsäure,
Butan-1,2,3,4-tetraphosphonsaure und Hexan-1,3,4,
5,6-hexaphosphonsäure.
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Mehrere Mundwasser wurden gemäß der Erfindung aus folgenden
Bestandteilen hergestellt:
| Gewichtsteile | 4 | 5 | |
| Beispiel | 3 | 10,0 | 10,0 |
| Glycerin | 10,0 | 16,5 | 16,5 |
| Äthylalkohol | 16,5 | 67,172 | 70,192 |
| Wasser | 67,172 | ||
| Polyoxyäthylensorbitan- | 0,12 | 0,12 | |
| monooleat* | 0,12 | 0,045 | 0,02 |
| Saccharin | 0,045 | 0,075 | 0,04 |
| Natriumcyclamat | 0,075 | 0,086 | 0,088 |
| Aromastoffe | 0,088 | 3,0 | 1,0 |
| Polyphosphonat | 3,0 | 10,0 | 10,0 |
| pH-Wert ** | 7,0 |
* 20 Hol Äthylenoxyd, nichtionogener Emulgator der Handelsbezeichnung
"Tween 80"
** I-Iit Natriumhydroxyd auf den genannten Wert eingestellt·
Mundwässer der Zusammensetzung gemäß Beispiel 3 werden
unter Verwendung von Pent-4-en-i-hydroxy-1,1-diphosphonsäure,
0ctadec-9-en-1-hydroxy—1,1-diphosphonsäure, Methandichlor—
diphosphonsäure, Kethandibromdiphosphonsäure bzw. Phenylaminomethandiphosphonsäure
als Polyphosphonatkomponente Λ
uhd Einstellung des pjr-Wertes auf 7,0 hergestellt. Jedes
der erhaltenen Mundwasser verzögert bei wenigstens einmaliger täglicher Anwendung die Zahnsteinbildung ohne
Schädigung des Zahnschmelzes.
Mundwässer der Zusammensetzung gemäß Beispiel 4 werden
unter Verwendung des Dimagnesiumsalzes von Propan-ι,1t3t3-tetraphosphoftsäure,
des Dinatriumsalzes von Propan-2,2-diphosphonsäure, des Tetraammoniumsalzes von Äthan-2-carboxy-1,1-diphosphonsäure,
von Honan-5»5-diphosphonsäure, n-Pentan-1,1-diphosphonsäure und Äthan-2-phenyl-1,1-diphosphonsäure
als Polyphosphonatkomponente und Einstellung
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OBlGlNAU
des pjj-Wertes auf 10,0 hergestellt. Diese Mundwässer verzögern
bei wenigstens einmaliger täglicher Anwendung als übliches Mundwasser die Zahnsteinbildung ohne Sohädigung
der Zahnstrukturο
Eine Anzahl weiterer Mundwasser, die die Zusammensetzung
gemäß Beispiel 5 haben, werden unter Verwendung des 2>inatriumsalzes
von Hexan-1-hydroxy-2,3,4,5»6—pentaphosphonsäure,
des Iriammoniumsalzes von Hexan-1,6-dihydroxy-2,3»4»
5-tetraphosphonsäure, des Dicalciumsalzes von Pentan-1,2,3,
"1 4,5-pentaphosphonsäure, von Heptan-1,2,3,4,5,6,7-heptaphosphonsäure
und Octan-1,2,3,4,5,6,7,8-octaphosphonsäure als Polyphosphonatkomponente und Einstellung des Pjr-Wertes
auf 10,0 hergestellt. Diese Präparate verzögern wirksam die Bildung von Zahnstein ohne Schädigung des Zahnschmelzes,
Eine prophylaktische Paste zum Gebrauch durch den Zahnarzt zur Entfernung von Flecken und zum Polieren der Zähne nach
der mechanischen Entfernung von Zahnsteinablagerungen wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
Navajobimsstein
| 77 | ,10 |
| 4 | ,00 |
| 17 | ,75 |
| O | ,22 |
Glycerin Hydroxyäthylcellulose
Saccharin Qf33
Polyphosphonat 8,0
Die prophylaktischen Pasten dieser Zusammensetzung werden
mit NjF-Dimethylaminomethandiphosphonsööre, (
äthyl)aiainomethandiphosphonsäuret N-phosphonsäure
bzw. Aminomethandiphosphoaai.»!*© als fliospho
natkomponente hergestellt.
109847/1770 ÖAD original
• Bei Behandlung der Zähne mit einer prophylaktischen Gummischale
in üblicher Weise verzögert dieses Mittel die Entstehung von neuen Zahnsteinablagerungen.
Perner können Dodecan-1,1-diphosphonsäure, das Dikaliumsalz
von 3-Phenyl-1,irdiphosphonprop-2-en oder das Dimagnesiumsalz
von Decan-1»2,3,4,5»6,7f8,9»10-decapho3phonsäore
als Polyphosphonatkomponente in dem Präparat gemäß Beispiel 6 mit guten Ergebnissen verv/endet werden.
Zahnpulver u.dgl. können nach üblichen Verfahren unter Verwendung einer Polyphosphonatmenge innerhalb der hier genannten
Bereiche zusätzlich zu den üblichen Bestandteilen hergestellt werden und stellen wirksame Mittel zur Verzögerung
der Zahnsteinbildung ohne Schädigung der Zahnstruktur
dar.
Die in den vorstehenden Beispielen genannten und in die
verschiedenen Gemische einbezogenen Bestandteile ausser . den Polyphosphonaten sind Beispiele für Trägerstoffe, die
für den Gebrauch in der Mundhöhle geeignet sind.
Bei der Angabe der p^-Einsteilungen in den vorstehenden
Beispielen wird natürlich eine Base eines Kations, das der Salzform des verwendeten Polyphosphonats entspricht, zur
Einstellung auf höhere p^·-Werte verwendet. In jedem Fall,
in dem das Polyphosphonat in seiner Säureform den in den Beispielen genannten Präparaten zugesetzt wurde, wurde der
PjT-Wert mit NaOH auf den genannten höheren Wert eingestellt·
Erniedrigungen des ρττ-Wertes werden mit Salzsäure vorge-
xi 6X1
nommen. Natürlich können die ρττ-Einstellung/mit jeder beliebigen
Säure oder Base vorgenommen werden, die sich zum Gebrauch in der Mundhöhle eignen.
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Claims (18)
1) Zahnsteinbildung verhinderndes Mund- und Zahnpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, daß es 1) etwa 0,01 bis
10 Gew.-36 eines Polyphosphonats der Formeln
R1-
C — f
PO3H2
PO5H2
oder (II) R5 C R4
, PO5H2
enthält, worin R^ und R2 jeweils für ein Wasserstoffatom
oder eine Gruppe der Formel CH2OH stehen, η eine ganze
Zahl von 3 "bis 10 ist, R5 für ein Wasserstoff atom, einen
Alkylrest mit 1 "bis etwa 20 Kohlenstoffatomen, einen
Alkenylrest mit 2 "bis etwa 20 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest, einen Phenyläthenylrest, einen Benzylrest,
ein Halogenatom, eine Aminogruppe, eine substituierte Aminogruppe, eine Gruppe der Formel -CH2COOH, -CH2PO5H2,
-CH(PO5H2)(OH) oder -CH2CH(PO5H2)2 und R. für ein Wasserstoff
atom, einen niederen Alkylrest, eine Aminogruppe,
einen Benzylrest, ein Halogenatom, eine Hydroxylgruppe, eine §rupp« der Formel -CH2COOH, -CH2PO5H2 oder
-CH2CH2PO5H2 stehen, wobei R5 in Fällen, in denen R4
eine Hydroxylgruppe ist, kein Methylrest ist, oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieses Polyphosphonats
und 2) einen zur Verwendung in der Mundhöhle geeigneten Träger enthält, und daß der p^-Weri des Mittels etwa
5,0 "bis 11,0 beträgt.
2) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es Methandiphoaphonsäure oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz von Methandiphosphonsäure
als Polyphosphonat enthält,
3) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß es Methandichlordiphosphonsäure oder
109847/1770
ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz von Methandiohlordiphosphonsäure
als Polyphosphonat enthält.
4) Hund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es A'than-1-hydroxy-1,1,2-triphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz
dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
5) Hund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Methanhydroxydiphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
6) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es Propan-1,1,3,3-tetraphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
7) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Äthan-2-carboxy-1,1-diphcsphon—
säure oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
8) Kund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daiS es Äthan-1,1,2-triphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure
als Polyphosphonat enthält.
9) Mund- und Zahnpflßgemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß es Äthan-1-amino-1,1-diphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
10) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es Nonan-5f5-diphosphonsäure oder
ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als
Polyphosphonat enthält.
109847/1770 ßAD
11) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es n-Pentan-l,l-diphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
12) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Methandibroradlphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
13) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es Propan-l-hydroxy-lil^-triphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
14) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Äthan-2-hydroxy-l,l,2-triphosphonsäure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
15) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß es Propan-1,2,5-triphosphons&ure
oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
16) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Butan-1,2,3,4-tetraphoaphonsMure
oder ein pharmazeutisch unbedenklicheβ Salz dieser
Säure als Polyphosphonat enthält.
17) Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Hexan-1,2,5,4,5,6-hexaphosphonsäurt
oder ein pharmazeutisch unbedenklicnes Sulz
dieser Säure als Polyphosphonat enthält.
18) Zahnpaste, dadurch gekennzeichnet, daß sit I) etwa 0,01
bis 10 0ew.-# eines Polyphosphatets der For»! (I) oder
(II) gemäß Anspruch 1 oder ein phanaazeutieoh unbedenkliches
Salz diesee Polyphoephonats und 2) einen zur
Verwendung in der Mundhöhle geeigneten 'Präger enthält, und daß der pH~Wert der Zahnpaste etwa 5,0 bie 11,0
beträgt. " :
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