DE1695321A1 - Verfahren zur Herstellung von 1-(2'-Hydroxyaethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-(2'-Hydroxyaethyl)-2-methyl-5-nitroimidazolInfo
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-
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Description
Dr* F. Zumstem - D». c. Assmanrt
Dr. R. Koenigsberger
Dipl.Pbys.R.Holzbauer
Patentanwalt
München 2, Bräuhaujstrafje 4/111
KRKA TOYARNA ZDRAVIL, ITovo mesto, Jugoslawien
VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON l-(2»-HYDROXYÄTHYL)-2-METHYL-5-NITRCIMIDAZOL
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur
Herstellung von l-(2'-Hydroxyathyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
der Formel I
H-C N
i! Il
O2N-C C-CH- (I)
CH2CH2OH
Das erfindungsgemHsse Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
dass in der Verbindung der allgemeinen Formel
H-C N.
H GN-C C-CH- (II)
CH2CH2X
in welcher X ein Halogenatom bedeutet, der Austausch von
ciur
Halogenatom mitYHydroxylgruppe durch Hydrolyse ausgeführt
Halogenatom mitYHydroxylgruppe durch Hydrolyse ausgeführt
100884 ' 1
-ι-
Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorzugsweise so ausgeführt,
dass die Hydrolyse mit Formamid in Anwesenheit von Wasser und Ameisensäure durchgeführt wird.
In der obigen Hydrolyse mit Formamid in Anwesenheit von Wasser und Ameisensäure beträgt das vorteilhafteste Ver-
400 '. Ϊ0 \ hältnis Formamid : Wasser : Ameisensäure etwa-4—t—20 ;—-
Binen grossen Einfluss auf den Erfolg des Verfahrens weist
das Rührenden Komponenten auf, welches die Ausbeute An
Endprodukt wesentlich beeinflusst.
Das erfindungsgemässe Verfahren stellt im Vergleich mit den bisher bekannten Verfahren einen wesentlichen technischen
Fortschritt dar, weil die Ausbeute von 1—(21 -Hydroxyäthyl)—
-a-methyl-S-nitroimidazol 68 70 % beträgt, während nach
bekannten Verfahren die Ausbeuten höchstens 20 % betragen.
l-(2'—Hydroxyäthyl)—2-methyl-5-nitroimidazol wird in der
Medizin in weitem Umfang zur Behandlung von Infektionen verwendet, welche durch verschiedene pathogene Protozoen
und Amoeben, wie z.B. Andamoeba histolytica und Trichomonas
vaginalis, verursacht werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch ein Ausführungsbeispiel näher erläutert, wobei jedoch nicht angenommen
werden darf, dass es dadurch irgendwie begrenzt ist.
! 0 ·:.1 B FU /1 7 0 7
In einen 3—halsigen ICO ml Kolben werden 11,7 g
l-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (Schmelzpunkt
78-8O°C),3C ml Formamid, 1,8 ml Wasser und 0,3 ml 98-lCO %-iger Ameisensäure gegeben. Es wird mit dem
Heizen begonnen und der Rührer eingeschaltet, welcher ein intensives Mischen des Reaktionsgemisches während
der ganzen Zeit der Heaktionsdauer gewährleistet. Das Gemisch wird auf 11O-115°C erhitzt und unter ständigem, intensivem Rühren 3 Stunden an diese Temperatur
erwärmt. Nachher wird im Vakuum von O,7-C,8 mm Hg (88-9C°C) Formamid abdestilliert (27-28 ml). Der ölige,
dunkelbraune Rest beginnt beim Abkühlen zu kristallisieren« Er wird in 2C-25 ml Wasser gelbst, mit G,5 g Aktivkohle
versetzt und filtriert. Der Filter wird mit 5-8 ml Wasser ausgewaschen, so dass die Gesamtmenge dee Filtrate
3C ml nicht übersteigt. NacMier wird das Filtrat mit ;
verdünnter Natronlauge auf einen pH—Wert von 9,5 eingestellt,
wobei das Frodukt schon in Wärme in Form von gelblichen Kristallen kristallisiert. Nach dem Abkühlen
werden die Kristalle abgesaugt und 6,9 g (78 % der Theorie) des Rohprodukteβ mit Schmp. 156,0-160,50C erhalten.
Durch Umkristallisieren aus 20 ml Wasser oder aus 175 ml
Xthylacetat unter Zugabe von 5-8 % Aktivkohle werden 6.15 g (69 % der Theorie) l-(2«-Hydroxyäthyl)-2-methyl-
-5-nitroimidazol mit Schmp. 16O-162°C erhalten.
109884/1797
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von l-(2!HydroxyUthyl)-2
—methyl—5—nitroimidazol der Formel I
H-C N
ι li
O2N-C C-CH3 (I)
f
CH2CH2OH
dadurch gekennzeichnet, dass in der Verbindung der
allgemeinen Formel
H-C N
Il Il
C sC~CHZ
(«)
in welcher X ein Halogenatom bedeutet, der Auetausch
der
von Halogenatom mit!Hydroxylgruppe durch Hydrolyse
von Halogenatom mit!Hydroxylgruppe durch Hydrolyse
ausgeführt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass die Hydrolyse mit Formamid in Anwesenheit von Wasser und Ameisensäure durchgeführt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
dass das Verhältnis Formamid : Wasser : Ameisensäure etwa betrSgt.
109884/1797
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