DE1620285A1

DE1620285A1 - Verfahren zur Herstellung von Thiazolverbindungen

Info

Publication number: DE1620285A1
Application number: DE19621620285
Authority: DE
Inventors: Yasuo Yura
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1961-05-13
Filing date: 1962-05-10
Publication date: 1970-03-12
Also published as: DE1261852B; GB951885A; FR1321897A; CH411893A

Description

Verfahren zur Herstellung von Thiazolverbindungen.
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von Thiazolverbindungen Sie bezieht sich insbesondere auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 2, 4-disubstituierten Thiazolverbindungen mit der Formel worin R ein Glied ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoffatom, unsubstituierten und substituierten Phenylgruppen und der Naphthylgruppe, R1 ein Glied, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoffatom, niederen Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, unsubstituierten und substituierten Phenylgruppen und der Naphthylgruppe, und R2 ein Glied, ausgewählt aus der Gruppe, bestenend aus der Anino- und der Mercaptogruppe, ist. Als unsubstituierte und substituierte Phenylgruppen sollen erwähnt erden Phenyl, halogensubstituiertes Phenyl, beispielsweise p-Chlorphenyl und p-Bromphenyl, alkylsubstituiertes Phenyl, beispielsweise p-Methylphenyl und p-Äthylphenyl, alkoxysubstituiertes Phenyl, beispielsweise p-Methoxyphenyl und p-Äthoxyphenyl, p-Nitrophenyl und dergleichen.
In der Literatur ist bisher eine Anzahl von Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- oder 2-Mercaptothiazolverbindungen beschrieben worden. Während Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- oder 2-Mercaptothiazolverbindungen also bekannt sind, lassen diese Verfahren aber viel zu wünschen übrig.
Unter den bekannten Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-oder 2-Mercaptothiazolverbindungen kann das Verfahren, das von -Halogenketonverbindungen und Thioharnstoff oder Ammoniumdithiocarbamat ausgeht, gemälJ dem in Org.Syntheses 19, 10 (1939) von J.R. Byers und J.B. Dickey oder in J. Org. Chem. 6, 764 (1941) von E.R. Buchman et al. beschriebenen Verfahren als das vorteilhafteste ansehen werden. Da es aber im allgemeinen schwierig ist, reine -Halogenketonverbindungen zu erhalten, wäre die Verwendung dieser Verbindungen als Ausgangsmaterial für die Bildung des Thiazolkernes unzweckmässig.
Es ist ein Zweck vorliegender Erfindung, ein neues, technisch einfaches und wirtschaftlich durchführbares Verfahren für die Herstellung von 2,4-disubstituierten Thiazolverbindungen der Formel (I) vorzusehen.
Weitere Merkmale ergeben sich aus der folgenden Beschreibung.
Als Erlebnis von Untersuchungen zur Auffindung eines verbesserten Verfahrens für die Herstellung von 2-Amino-oder 2-Mercaptothiazolverbindungen wurden die vorbeschriebenen und weitere Merkmale gemä# der Erfindung erreicht, nämlich die Reaktion von α-Halogenacetylenverbindungen mit der Formel worin X ein Halogenatom ist, und R und R1 die oben beschriebene Bedeutung haben, mit Thioharnstoff oder Ammoniumdithiocarbamat, wobei sich 2,4-disubstituierte Verbindungen der Formel (I) ergeben. Die Verwendung der Verbindung der Formel (II) in dem erfindungsgemä#en Verfahren ist besonders vorteilhaft, weil das Ausgangsmaterial (II) ih reinem Zustand erhalten werden kann durch Reaktion von Aldehydverbindungen (III) mit Acetylenverbindungen (IV) wobei sich α-Acetylen-alkoholverbindungen (v) ilden, und durch Reaktion der letzteren Verbindungen mit einem halogenierenden Reagenz, wie Phosphortribromid Phosphortrichlorid oder Thionylchlorid gemäß nachstehender Gleichung: worin R, R1 und X die gleiche Bedeutung wie oben haben, Die Reaktionen in dem erfindungsgemäßen Verfahren können chemisch durch folgende Gleichung dargestellt werden:

R - C = C-CH2-R1

SN

C

Thioharnstoff NH2

(1: R21

= NR2)

R - CM - C = 0 - R

I I Ammonium-

X \ dithiocarbamat

(II) <

R-C R - C C-CH2-R1

I I

S

C

St'

SH

(I : R2 = SH)

Herstellung von 2-Aminothiazolverbindungen (I: R2 = NH2) Die gewünschten Produkte, 2-Aminothiazolverbindungen (1: R2 = NH2), werden erhalten durch Reaktion von α-Halogenacetylenverbindungen (II) mit Thioharnstoff in der vorerwähnten Weise. Bei der Durchführung dieses Verfahrens wird die Reaktion üblicherweise bewirkt durch Erhitzen der zu verwendenden Reaktionsteilnehmer am Rückfluss in einem organischen Lösungsmittel, wie Methanol, wäßrigem Methanol, Äthanol, wäßrigem Äthanol, Aceton oder dergleichen. Die Reaktionsteilnehmer werden üblicherweise in einem Verhältnisbereich von etwa 1 bis 2 Mol Ghioharnstoff pro Mol der -Halogen-acetylenverbindungen verwendet. Die für die Reaktion erforderliche Zeit beträgt etwa 1 bis 20 Stunden Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsprodukt von dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden abgetrennt. Beispielsweise wird nach Beendigung der Reaktion das organische Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit einem wäßrigen Alkali, wie wäßrigem Natriumhydroxyd, wäßrigem Kaliumhydroxyd, wäßrigem Natriumcarbonat oder wäßrigem Kaliumcarbonat, gewaschen, und die zurückbleibende freie Base wird mit einem organischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Chloroform, extrahiert. Das Lösungsmittel wird von dem Extrakt entfernt, und der Rückstand wird der-Destillation oder Umkristallisation unterworfen, um das gewünschte Produkt zu erhalten.
Herstellung von 2-Mercaptothiazolverbindungen (1: R2 = SH) Die gewünschten Produkte, 2-M-ercaptothiazolverbindungen (1: R2 = SH), werden in der vorerwähnten Weise erhalten durch Reaktion von X-Halogenacetylenverbindungen (II) mit Ammoniumdithiocarbamato Bei der Durchführung dieses Verfahrens wird die Reaktion üblicherweise bewirkt durch-Erhitzen der Reaktionsteilnehmer am Rückfluss in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Methanol, wäßrigem Methanol ; Äthanol, wäßrigem Äthanol oder Aceton. Die Reaktionsteilnehmer werden üblicherweise im Verhältnisbereich von etwa 1 Mol pro Mol der h-Halogenacetylenverbindungen verwendet. Die für die Reaktion erforderliche Zeit beträgt etwa 10 Minuten bis 1 Stunde.
Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsprodukt von dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden isoliert. Beispielsweise wird nach Beendigung der Reaktion das abgeschiedene organische Salz abfiltriert, das organische Lösungsmittel wird vom Filter entfernt, und dann wird der Rückstand gereinigt. Zur Durchführung dereinigung wird der Rückstand aus einem organischen Lösungsmittel umkristallisiert, wenn der Rückstand ein fester Stoff ist, oder eine Lösung des Rückstandes in Äthanol wird mit Methyljodid behandelt; und die entstehende Methylmercaptothiazolverbindung wird destilliert, wenn der Rückstand eine ölige Substanz ist.
Als Beispiele für die als Ausgangsmaterial in dem er-, findungsgemäßen Verfahren verwendeten α-halogenacetylenverbindungen der Formel (II) mögen dienen: 3-Brom-propin( 1); 1-Brom-hexin(2); 3-Brom-1-phenyl-propin(1); 3-Brom-1-(p-chlorphenyl)-propin(1) ; 3-Brom-1-(p-nitrophenyl)-propin(1) ; 3-Chlor-3-phenyl-propin(1) ; 3-Chlor-1,3-diphenyl-propin(1) ; 3-Chlor-3-(p-chlorphenyl)-propin(1) ; 3-Chlor-3-(p-methoxyphenyl)-propin(1) ; 3-Chlor-3-(α-naphthyl)-propin(1) ; 3-Brom-1-(p-tolyl)-propin(1); 3-Borm-1-(α-naphthyl)-propin(1) ; 3-Chlor-3-phenyl-1-(p-chlorphenyl)-propin (1) ; 3-Chlor-3-(p-methoxyphenyl)-1-(p-nitrophenyl)-propin (1) 3-Chlor-3-(α-naphthyl)-1-phenyl-propin(1) ; 1-Brom-butin(2); 3-Borm-butin(1) ; 3-Brom-octin(4); 3-Brom-1-phenyl-butin( 1); 1-Chlor-1-phenyl-hexin(2).
Die vorerwähnten JC -Halogenacetylenverbindungen werden durch das erfindungsgemäße Verfahren in die entsprechenden Thiazolverbindungen umgewandelt, wie folgt: 2-Amino-4-methylthiazol; 2-Amino-4-b utylthiazoi; 2-Amino-4-b enzylthiazol; 2-Amino-4-(p-chlorbenzyl)-thiazol ; 2-Amino-4-(p-nitrobenzyl)-thiazol ; 2-Amino-4-methyl-5-phenylthiazol ; 2-Amino-4-benzyl-5-phenylthiazol; 2-Amino-4-methyl-5-(p-chlorphenyl)-thiazol ; 2-Amino-4-methyl-5-(p-methoxyphenyl)-thiazol ; 2-Amino-4-methyl-5-(α-naphthyl)-thiazol ; 2-Amino-4-(p-methyl-benzyl)-thiazol ; 2-Amino-4-(α-naphthyl-methyl)-thiazol ; 2-Amino-4-(p-chlorbenzyl)-5-phenylthiazol ; 2-Amino-4-(p-nitrobenzyl) >5-(p-methoxyphenyl)-thiazol ; 2-Amino-4-benzyl-5-(α-naphthyl)-thiazol 2-Mercapto-4-äthylthizol ; 2-Mercapto-4,5-dimethylthiazol ; 2-Mercapto-4-butyl-5-äthylthiazol ; 2-Mercapto-4-benzyl-5-methylthiazol ; 2-Mercapto-4-butyl-5-phenylthiazol.
Die folgenden Beispiele beschreiben Wege zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens, ohne das Wesen der Erfindung zu beschränken.
Beispiel 1 Herstellung von 2-Amino-4-methylthiazol Ein Gemisch von 5 g 3-Brom-propin(1), 6,4 g Thioharnstoff und 10 ml 9 %-igem Äthanol wird am Rückfluss auf dem Wasserbad 2 Stunden erhitzt. Nachdem das Äthanol abdestilliert ist, wird der Rückstand in 10 ml Wasser gelöst, und die erhaltene Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht, und mit Diäthyläther extrahiert0 Der Diäthylätherextrakt wird über festem Natriumhydroxyd getrocknet, der Diäthyläther wird vom Extrakt abdestilliert, und der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Dabei werden erhalten 2,8 g (50 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes, das eine ölige Substanz ist, die bei 110 °C bei 8 mm Hg siedet. Sie bildet ein Pikrat, das bei 228 °C unter Zersetzung schmilzt.
Analysenwerte: Berechnet für C10H9°7N4S : C=35,00 ; H=2,62; N=20,41.
Gefunden : C=34,97 ; H=2,88; N=20,38.
Beispiel 2 Herstellung von 2-Amino-4-benzylthiazol Ein Gemisch von 10 g 3-Brom-1"phenyl-propin (1), 8,6 g Thioharnstoff und 40 ml 99 %-igem Äthanol Jlird am Rückfluss auf dem Wasserbad 2 Stunden erhitzt0 Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch in ähnlicher Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, behandelt, wobei man eine kristalline Rohsubstanz erhält, die aus Benzol umkristallisiert wird0 Das erhaltene Produkt besteht aus weißen Nadeln, die bei 92 - 93 0G schmelzen. Ausbeute 48 %.
Analysenwerte: Berechnet für C10H10N2S : C=63,15 ; H=5,26; N=14,73.
Gefunden : C=63,28 ; H=5,49 ; N=14,56.
Beispiel 3 Herstellung von 2-Amino-4-(p-chlorbenzyl)-thiazol Ein Gemisch von 3 g 3-Borm-1-(p-chlorphenyl)-propin(1), 1,5 g Thioharnstoff und 7 ml 9 einem Äthanol wird am Rückfluss 2 Stunden erhitzt. Das Äthanol wird vom Reaktion gemisch abdestilliert, und der Rückstand wird in einer ähnlich der in Beispiel 1 beschriebenen Weise behandelt, wobei sich eine kristalline Rohsubstanz ergibt. Die Umkristallisation der kristallinen Rohsubstanz aus Benzol ergibt 1,5 g (35 ffi der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes, das aus weißen Nadeln besteht, die bei 146 °C schmelzen.
Analysenwerte: Berechnet für C10H9N2SCl : C=53,45 ; H=4,02 ; N=12,50.
Gefunden : C=53,48 ; H=4,21 ; N=12,07.
Beispiel 4 Herstellung von 2-Amino-4-methyl-5-phenylthiazol Ein Gemisch von 5 g 3-Chlor-3-phenyl-propin(1), 3 g Thioharnstoff und 10 ml 99 einem Äthanol wird am Rückfluss 2 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird-behandelt in ähnlicher Weise wie in Beispiel 1 und ergibt ein Rohprodukt, das aus Benzol umkristallisiert wird. Dabei ergeben sich 4 g (63,3 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes, das bei 163 °C schmilzt.
Analysenwerte: Berechnet für C10H10N2S G C=63,28 ; H=5,23; N=14,66.
Gefunden : C=63,39 ; H=5,23 ; N=14,63.
Beispiel 5 Herstellung von 2-Amino-4-methyl-5-(p-chlorphenyl)-thiazol Ein Gemisch von 5 g 3-Chlor-3-(p-chlorphenyl)-propin(l), 3 g Thioharnstoff und 10 ml 99 %-igem Äthanol wird am Rückfluss 2 Stunden erhitzt0 Nachdem das Äthanol vom Reaktionsgemisch abdestilliert ist, wird der Rückstand mit wäßriger Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht und mit Diäthyläther extrahiert. Der Extrakt wird über wasserfreien Kaliumcarbonat getrocknet, der Äther wird vom Extrakt abdestilliert, und die entstandene kristalline Rohsubstanz wird aus Benzol umkristallisiert, wobei man 2,7 g (45,5 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes erhält, das bei 188,5 -189 °C schmilzt.
Analysenwerte: Berechnet für C10H9N2SCl : C=53,45 ; H=4,02; M=12,50.
Gefunden : C=53,51 ; H=4,00; 11=12,21.
Beispiel 6 Herstellung von 2-Amino-4-methyl-5-(α-naphthyl)-thiazol Ein Gemisch von 5 g 3-Chlor-3-(α-naphthyl)-propin(1), 2,8 g Thioharnstoff und 10 ml 99 einem Äthanol werden am Rückfluss 2 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in einer Weise behandelt, ähnlich wie in Beispiel 1, und das erhaltene Produkt wird aus.Benzol umkristallisiert, wobei man 1,2 g des gewünschten Produktes erhält, das bei 160 -161 °C schmilzt, Analysenwerte: Berechnet für C14H12N2S : C=70,00; H=5,00; N=11,66.
Gefunden : 0=70,45; H=4,97 ; N=11,87.
Beispiel 7 Herstellung von 2-Amino-4-benzyl-5-phenylthiazol Ein Gemisch von 3-Chlor-1,3-diphenyl-propin(1), 2,5 g Thioharnstoff und 20-ml 99 %-igem Äthanol wira am Rückfluss 2 Stunden erhitzt, Das Äthanol wird vom Reaktionsgemisch abdestilliert, der Rückstand wird mit Natriumhydroxy alkalisch gemacht und mit Diäthyläther extrahiert. Der Extrakt wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet, der Äther wird vom Extrakt abdestilliert, und der Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert, wobei man 5 g (87 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes erhält, das bei 137,5 - 139 °C schmilzt.
Analysenwerte: Berechnet für C16H14N2S : C=72,25 ; H=5'26; N=1Ö,55a Gefunden : C=72,46 ; H=5,08 ; U=10,64.
Beispiel 8 Herstellung von 2-Amino-4-n-butylthiazol Ein Gemisch von 10 g 1-Brom-hexin(2), 6 g Thioharnstoff und 30 ml 99 einem Äthanol wird am Rückfluss 15 Stunden erhitzt, Das Reaktionsgemisch wird in einer Weise ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt, und das erhaltene Rohprodukt wird mit alkoholischer Pikrinsaurelösung behandelt, wobei man 0,5 g gelbes kristallines Pikrat des gewünschten Produktes erhält. Es schmilzt bei 180 - 182 °C nach Umkristallisation aus Äthanol.
Analysenwerte Berechnet für 07H12NS . C6H3O7N3 : C=39,6 ; H=3,96 ; N=18,46.
Gefunden : 0=39,55; H=3,87 ; N=18,25o Beispiel 9 Herstellung von 2-Amino-4-(p-nitrobenzyl)-thiazol Ein Gemisch von 3,1 g 3-Brom-1-(p-chlorphenyl )-propin(1), 3 br Thioharnstoff und 3Q ml 99 %-igem Äthanol wird am Rückfluss 2 Stunden erhitzt. Der Äther wird vom Reaktionsgemisch abdestilliert, der Rückstand wird-in ähnlicher Weine, wie in Beispiel 1 beschrieben, behandelt, und des erhaltene Xohprodukt wird aus Benzol umkristallisiert, wobei man 1,7 g (56 5,1 der theoretischen Renge) des gewünschten Produktes als bla#-gelbe Nadeln erhält, die bei 172 °C schmelzen.
Analysenwerte: Berechnet für C10H9N3O2S : C=51,06 ; H=3,83 ; N=17,83.
Gefunden : C=50,98 ; H=3,78 ; N=17,66.
Beispiel 10 Herstellung von 2-Amino-4-methyl-5-(p-methoxyphenyl)-thiazol Ein Gemisch von 18 g 3-Chlor-3-(p-methoxyphenyl)-propin(1), 10 g Thioharnstoff und 15 ml 99 %-igem Äthanol wird 2 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Äthanol wird vo Reaktionsgemisch abdestilliert, der Rückstand wird in einer Weise, ähnlich der in Beispiel 1 beschriebenen, behandelt, und die erhaltene kristalline Rohsubstanz wird aus Benzol umkristallisiert, wobei man 16,5 g (75- der theoretischen Menge) de gewünschten Produktes als weiße Nadeln erhält, die bei 187 - 188 °C schmelzen.
Analysenwerte: Berechnet für C11H12N2OS : C=60,00 ; H=5,45; N=12,73.
Gefunden : C=59,81 ; H=5,50 ; N=12,650 Beispiel 11 Herstellung von 2-Methylmercapto-4-methylthiazol Zu einem Gemisch von 10 g Ammoniumdithiocarbamat und 40 ml wasserfreiem Äthanol werden tropfenweise 10 g 3-Brom-propin(1) hinzugefügt, und das Gemisch wird 45 lilinuten am Rückfluss erhitzte Die Ausscheidungen werden vom Reaktionsgemisch abfiltriert, und--zum Filtrat werden 8 g Methyljodid hinzugegeben. nachdem das Filtrat 3 Stunden stehengelassen wurde, wird das Äthanol abdestilliert, und der Rückstand wird mit wä#riger Natriumhydroxydlösung behandelt. Die sich dabei abscheidende ölige Substanz wird mit Diäthyläther extrahiert, der Extrakt wird über Kaliumcarbonat getrocknet, der Diäthyläther wird abdestilliert, und der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Dabei ergeben sich 1,3 g des gewünschten Produktes, das bei 68 °C bei 3 mm siedet. Es bildet ein Pikrat, das bei 123 - 124 °C schmilzt Die Analysenwerte des Pikrates sind die tolgenden : Berechnet : C=40,35 ; H=3,03 ; N=17,12.
Gefunden : C=40,55 ; H=3,23 ; N=17,09.
Beispiel 12 Herstellung, von 2-Mercapto-4,5-dimethylthiazol Ein Gemisch von 2,5 g 3-Brom-butin(1), 3 g Ammoniumdithiocarbamat und 7 ml wasserfreiem Äthanol wird am Rückfluss auf dem Dampfbad 1 Stunde erhitzt. Das sich dabei abscheidende Ammoniumbromid wird abfiltriert, das Äthanol wird vom Filtrat abdestilliert, und der -Rückstand wird aus--Äthylacetat umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhält, das bei 152 - 153 °C schmilzt.
Analysenwerte: Berechnet für C5H7NS2 : C=41,32 ; H=4,83 ; N=9,67 Gefunden : C=41,41 ; H=4,92 ; H=9,60.
Beispiel 13 Herstellung von 2-Methylmercapto-4-benzylthiazol Ein Gemisch von 7,1 g 3-Brom-1-phenyl-propin(1), 4 g Ammoniumdithiocarbamat und 20 x1 wasserfrefer Äthanol wird arr Rückfluss auf dem Dampfbad 45 Minuten erhitzt. Die gebildeten Abscheidungen werden abfiltriert, 2,6 Methyljodid werden zu dem Filtrat hinzugegeben, und dlS Gemisch wird bei Zimmertemperatur 48 Stunden stehenxelassen. Wasser und Natriumhydroxyd werden zu dem Gemisch hinzugegeben, und die abgeschiedene ölige Substanz wird mit Dithyläther extrahiert, der Extrakt wird über Kaliumcarbonat getrocknet, der Äther wird vom Extrakt abdestilliert, und der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert, wobei man das gewünschte Produkt erhält, das bei 120 - 125 °C bei 0,08 mm Hg siedet. Es bIldet ein Pikrat, das bei 201 °C schmilzt und die folgenden Analysenwerte aufweist: Berechnet für C11H11NS2 ° 06H307N3 : C=45,35 ; H=3,11 ; N=24,88.
Gefunden : C=45,10 ; H=3,08 ; N=24,59.
Beispiel 14 Herstellung von 2-Mercapto-4-äthylthiazol Zu einem Gemisch von 11 g Ammoniumdithiocarbamat und 40 ml wasserfreiem Äthanol werden tropfenweise 13,3 g 1-Brom-butin(2) hinzugefügt, und das Gemisch wird am Rückfluss auf dem Dampfbad 1 Stunde erhitzt. Die gebildeten Abscheidungen werden abfiltriert, das Äthanol wird abdestilliert, und der Rückstand wird aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 8,5 g (59,5 % der theoretischen Menge) des gewünschten, bei 87 0C schmelzenden Produktes erhält.
Analysenwerte: Berechnet für C5H7NS2 : C=41,95 ; H=4,89 ; N=9,78.
Gefunden : C=42,05 ; H=4,90 ; N=9,94.
Beispiel 15 Herstellung von 2-Mercapto-4-butylthiazol Zu einen Gemisch von 10,6 P Ammoniumdithiocarbamat und 40 ml wasserfreiem Äthanol werden 10 g 1-Brom-hexin(2) tropfenweise hinzugefügt, und das Gemisch wird an Rückfluss auf aem Dampfbad 1 Stunde erhitzt0 Das Reaktionsgemisch wird in ähnlicher Weise behandelt, wie in Beispiel 14 beschrieben, und man erhält 5 g (47 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes, das die folgenden Analysenwerte aufweist: Berechnet für C8H13NS2 : C=51,89 ; H=7,03 ; N=7,55.
Gefunden : C=51,69 ; H=6,97 ; N=7,60.
Beispiel 16 Herstellung von 2-Methylmercapto-4-methyl-5-phenylthiazol Zu einem Gemisch von 11 g Ammoniumdithiocarbamat und 40 ml waserfreiem Äthanol werden 15 g 3-Chlor-3-phenylpropin(1) tropfenweise hinzugegeben, und das Gemisch wird am Rückfluss auf dem. Dampfbad 45 Minuten erhitzt. Die dabei ebildeten Absclleldungen werden abfiltriert, und 14 g Methyljodid werden zum filtrat hinzugefügt. Nachdem das Filtrat 3 Stunden stehengelassen wurde, wird das Äthanol vom Filtrat abdestilliert, der Rückstand wird mit wäßriger Natriumhydroxydlösung behandelt, und die dabei abgeschiedene ölige Substanz mit Diäthyläther extrahiert. Der Extrakt wird über Kaliumcarbonat getrocknet, der Diäthyläther wird abdestilliert, und der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert, wobei man 16,8 g (76 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produktes erhält, das bei 90 - 100 °C bei 0,05 mm lSg siedet.
Analysenwerte : Berechnet für C11H11NS2 : C=59,72 ; H=4,97 ; N=6,33.
Gefunden : C=60,22 ; H=4,89 N=6,05.
Beispiel 17 @ Herstellung von 2-Mercapto-4-butyl-5-äthylthiazol Zu einem Gemisch von 11 g Ammoniumdithiocarbamat und 50 ml wasserfreiem Äthanol werden 19 g 3-Brom-octin(4) tropfenweise hinzugefügt, und das Gemisch wird am Rückfluss auf der Dampfbad 1 Stunde erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in einer Weise, ähnlich der in Beispiel 14 beschriebenen, behandelt, $wobei man 12,5 g (62,2 % der theoretischen llenre) des gewünschten Produktes erhält, das die folgenden Analysenwerte aufweist: Berechnet für C9H15NS2 ; C=53,72 ; H=7,46; N=6,96.
Gefunden : C=53,82 ; H=7,52 ; N=6,85.
Beispiel 18 Herstellung von 2-Mercapto-4-benzyl-5-phenylthiazol Zu einem Gemisch von 5 g Ammoniumdithiocarbamat und 30 ml wasserfreiem Äthanol werden 10 g 3-Chlor-1,3-diphenylpropin(1) (Siedepunkt: 90 - 100 °C bei 8,5 x 10-4 mm Hg) tropfenweise hinzugegeben, und das Gemisch wird am Rückfluss auf dem Dampfbad 1 Stunde erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird infähnlicher Weise, wie in Beispiel 14 beschrieben, behandelt, wobei man 9,5 g (76 ß der theoretischen Menge) des gewünschten, bei 164 °C schmelzenden Produktes erhält.
Analysenwerte: Berechnet für C16H13NS2 : 0=67,87; H=4,59 ; N=4,95.
Gefunden : C=68,02 ; H=4,63 ; N=4,89.

Claims

P a t e n t a n s p r u c h : Verfahren zur Herstellung von 2-Aminothiazolen der allgemeinen Fiormel worin R ein gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine IXitro-oder niedermolekulare Alkoxygruppe substituierter Phenyl-oder Naphthylrest und R'1 ein Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R und R'1 die oben beschriebene Bedeutung haben und X ein Halogenatom ist, mit Thioharnstoff zur Reaktion gebracht wird, indem man die Reaktionspartner in einem organischen Lösungsmittel am Rückfluß erhitzt und das erhaltene Reaktionsprodukt nach üblichen Methoden abtrennt.