DE1617417A1

DE1617417A1 - Pharmazeutisches Praeparat

Info

Publication number: DE1617417A1
Application number: DE19671617417
Authority: DE
Inventors: Kurt Dr Bauer; Christian Dr Bittner; Franz Prof Dr Gross; Guenther Dr Mueller; Rudolf Dr Reipert
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1966-12-08
Filing date: 1967-11-29
Publication date: 1971-03-25
Also published as: NL6716666A; US3574819A; FR7097M; GB1161439A; BE707678A

Description

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Case 6O7O/E

Deutschland

•Pharmazeutisches Präparat

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein neues pharmazeutisches Präparat für die Behandlung von Verdauungsstörungen, sowie ein Verfahren zur Behandlung von solchen Störungen.

Das neue pharmazeutische Präparat ist oral anwendbar und ist dadurch gekennzeichnet, dass es 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon zusammen mit Pankreatin, Bromelln, Dehydrocholsäure und 7-Jod-5-chlor-8-hydroxychinolin und einem für die orale Applikation geeigneten pharmazeutisohen Trägermaterial enthält.

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Pankreatin ist ein Gemisch tierischer Amylase, Trypsin, Chymotrypsin und Lipase.

Bei Bromelin handelt es sich um eine Mischung verschiedener aus dem Saft, der Frucht und den Stengeln der Ananas isolierter Pflanzenproteasen.

•Das neue Präparat ist besonders geeignet für

a) Verdauungsstörungen und -beschwerden bei

exkretorischen Störungen des Pankreas chronischer atrophischer Gastritis, Resektionsmagen, Cholezystektomie, Cholezystopathie, chronischer Hepatopathie, herabgesetzter Kaufähigkeit im Alter, ferner bei Meteorismus, Flatulenz und Völlegefühl

b) Diarrhöen bei

unspezifischen Darminfektionen beschleunigter Magendarmpassage

Störung der Darmflora infolge Antibiotika-Medikation

bakteriellen und parasitären Darminfektionen

c) Dyspepsien bei abnormer Fäulnis und Gärung

d) Obstipationen unterschiedlicher Aetiologie

e) gastrokardialer Symptomenkomplex (Roemheld).

Die oben genannten Wirkstoffe sind in dem neuen Präparat zweckmässig in solchen Mengen vorhanden, dass auf je 10 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon ungefähr 80-120 mg Jodohlorhydroxychinolin, ungefähr 2Q-3.0 mg Dehydrocholsäure, ungefähr 40-60 mg Bromelin und ungefähr 120-180 mg Pankreatin kommen. Besonders gute Wirkung entfalten Präparate, in denen

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auf 10 mg ^,T-Phenanthrolin^jß-chinon 100 mg Jodchlorhydroxychinolin, 25 rag Dehydrocholsäure, 50 mg Bromelin und 150 mg Pankreatin vorhanden sind.

Zweckmässig wähl j; man die Dosierungseinheit so, dass sie 10 mg 4,7-Phenan£hro;}4n-5j6^chinon enthält. Die tägliche Dosis wird vorteilhaft so gewählt, dass 20-80 mg, vor allem aber 30-60 mg ^,T-P.henanthrolin-Siö-chinon eingenommen werden. Diese tägliche Dosis wird zweckmässig in kleineren JSinzeldosen verabreicht; so kann man z.B. 3mal ^

täglich eine 10 oder 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5_i6-chinon enthaltende Dosis verabreichen.

3?tor^eiltoa'Ct -ll-egt 'daher am -Ji^iae.-i^Eiatia-fe./^'&^Äin.er oral verabreichbaren Form vor, die pro Dosierungseinheit 10 mg #,7-Phenanthrolin-5,6-chinon zusammen mit den anderen Wirkstoffen, vor allem im angegebenen Gewichtsverhältnis, besonders mit 100 mg Jodchlorhydroxychinolin, 25 mg Dehy drocholsäure, 50 mg Bromelin und 150 mg Pankreatin enthält. Man gibt dann täglich 3·χ 1 oder 2 dieser Doslerungseinhei- f ten.

Für die Bildung des für die orale Applikation geeigneten Träger^abzwi' Ümhüllungsmateriajis^Jcommen· 2.B·.· Zucker,

-lhöhereBFetfcsäüreii, ^Bolusi.-albai.vCilliaiose-Stärfefen^ -Eelyalkylehgatykoi'ei'üniS-iJire' Estiei?·- Äiitoböheren

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Die für das neue Präparat bevorzugte Verabreichungs form ist das Dragee.

• Es wurde weiter gefunden, dass mit dem neuen Präparat besonders gute therapeutische Ergebnisse erzielt werden, wenn es in Form eines besonderen Dreistufendragäes vorliegt, das demnach einen tepeczleCUleirii Gegenstand der Erfindung bildet. Dieses Dreistufendragee ist dadurch gekennzeichnet, dass es in der sich im Magensaft auflösenden Dragie

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tin und die Dehydrocholsäure enthalten sind, und wobei der gesamte Kern von einer magensaftresistenten, in alkalischem Milieu zerfallenden Hülle umgeben ist.

.Diese Anordnung gewährleistet zunächst durch die Freisetzung des Bromelins mit seiner proteolytischen Aktivität eine optimale Eiweissverdauung im Magen.

Nach der Magenpassage wird dann im alkalischen

' Milieu des Duodenums nach Auflösung der Schutzhülle, zweckmässig innerhalb 4-6 Minuten, zunäcTis^t "das Pankreatin und die Dehydrocholsäure freigesetzt. Durch die fermentative Wirkung des Pankreatins wird die Fett-, Eiweiss- und Kohlehydrat-Verdauung entscheidend gefördert. Dabei wird die Eiweiss-Verdauung nicht nur direkt verbessert, sondern auch indirekt durch die Induzierung der Pankreas-Sekretion, wel-

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ehe von den entstandenen Eiweiss-Spaltprodukten, den Peptonen und Aminosäuren, hervorgerufen wird. Die Dehydrocholsäure fördert die Eesorption von Fetten und fettlöslichen Vitaminen, emulgiert die Nahrungsfette und verbessert damit die Wirkung der ßipasen, und wirkt choleretisch. Ferner besitzt sie eine peristaltische Wirkung auf den Darm.

.Schliesslieh wird im oberen Dünndarm·zuletzt das 4,7*Phenanthrolin-5i6-chinon und das Jodchlorhydroxychinolin freigesetzt, die sich im Dünndarm verteilen. Diese Wirkstoffe besitzen gemeinsam eine hervorragende Wirkung gegen

gische Darmflora zu beeinträchtigen. Die Dysbiose im Darm wird bekämpft und eine Eubiose wiederhergestellt. Dabei ist die synergistische Wirkung des Pankreatins mit den genannten beiden Wirkstoffen auf abnorme Fäulnis- und Gärungsvorgänge im Dünndarm besonders wertvoll.

Zweckmässig ist das beschriebene Dreistufendragee so aufgebaut, dass es einen aus dem sogenannten Kerngranulat gebildeten Kern mit dem 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon und dem Jodchlorhydroxychinolin und einen aus dem sogenannten Mantelgranulat mit dem Pankreatin und der Dehydrochol säure gebildeten, den Kern /iam®eb«ßden*Mant.el jenthält,„wobei.die.se, Granulate zu einer dragäe-gewölbten Manteltablette gepresst 8&nd.er..i Diese Manteltablette wird dann mit einem magensaft- resletenten Lack versehen, worauf die magensaftlösliche Dragierungsschicht mit dem Bromelin aufgetragen wird.. Schluss-

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" ^β " . 1617αΊ7

.endlich wird das Dragee mit einer Zuckerschicht glasiert.

Das neue pharmazeutische Präparat wird nach den in der pharmazeutischen Konfektionierung üblichen Verfahren hergestellt, z.B. indem man die aktiven Verbindungen mit einem entsprechenden pharmazeutischen Trägermaterial verarbeitet.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben, ohne dass dadurch der Umfang der Erfindung in irgendeiner Weise beschränkt sein soll.

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Beispiel 1 ;

.Es wird ein Dragee enthaltend folgende Bestandteile hergestellt:

Wirkstoffe:	Pankreatin	150,0 mg
	" -^BB^feiorhydroxychinolin	100,0 mg
	Bromelin	50,0 mg
	Dehydrocholsäure	25,0 rag
	Äjt^Pitenanthr öl in-5,6-chinon	10,0 mg
Hilfsstoffe:	Zucker	153,8 mg
	Bolus alba	63,2 mg
	Talcum	57,25mg
	giSÄ^äSgül^r;	20,00mg
	Zelluloseacetatphthalat	16,00mg
	Weizenstärke	10,50mg
	Marantastärke	10,00mg
	Maisstärke	10,00mg
	Stearinsäure	6,0 mg
	Cysteinhydrochlorid	5,0 mg
	Aerosil compositum '	5,0 mg
	Kollidon 25	,13mg
	Diäthylphthalat	4,0 mg
	Aerosil rein	3,39mg
	Titandioxyd	3,·:,-"^s
	Gelatina alba	3,0 n.g
	Polyäthylenglykol-4000-monostearat	2,26mg
	Natriumlaurylsulfat	£,omg
	Lebensmittelgelblack	I,l⁷»mg
	Magnesiumstearat	-1,0 mg
	Vanillin	O,O56mg
		0,05mg
		7l6,206mg

ORIGINAL

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" ⁸ " ' ΐ 6 Ί 7 4 Ί

Beispiel 2 :
In folgender Weise wird ein 3~^stufen~Dragee hergestellt:
!.Schritt;

Auf einer Spezialtablettiermaschine werden aus einem Kerngranulat und aus einem Mantelgranulat drageegewölbte Manteltabletten gepresst, welche im Kern

10 mg %_J7--Phen'anthrolin-5,6-chinon und
100 mg -Jodohlorhydroxyfehiaolin u^d %n ^anfc©!

25 mg Dehydrocholsäure und
150 mg Pankreatin als wirksame Komponenten enthalten.

Die Granulate sind wie folgt zusammengesetzt:
Kerngranulat

■^>^:7>'Phenanthrolin-5_J6-chinon 10,0 mg

'ftbdcMorhydroxychinolin 100,0 mg

Weizenstärke 15,0 mg

Gelatine 3*0 mg

Marantastärke 11,0 mg

Stearinsäure 6,0 mg

Talk · 5*0 mg

150,0 mg pro Kern

Mante!granulat

Pankreatin 150,0 mg

Dehydrocholsäure 25,0 mg

Cellulosepulver 30*0 mg

Celluloseäther 2,5 mg

Talk . 3,0 mg

Marantastärke 51*5 mg

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Aerosil 1,5 mg

Magnesiumstearat 1,5

265*0 mg pro Mantel

Das Kerngranulat wird auf übliche Weise mit Wasser granuliert und anschliessend getrocknet. Bei der Herstellung des Pankreatingranulates wird im Prinzip ebenfalls auf übliche Weise granuliert. Dabei muss schonend verfahren werden, damit während,des Granulierprozesses der Permentgehalt nicht absinkt.

2.Schritt;

Die drageegewölbten Manteltabletten, mit einem durchschnittlichen Bruttogewicht von 415 mg pro Tablette, werden auf übliche Weise mit einem Cellulose-Acetat-Phthalat-Laek magensaftresistent lackiert.

3.Schritt:

Die magensaftresistent lackierten Kerne werden mit einer wasserfreien oder wasserarmen Dragiersuspension umhüllt, welche das proteolytische Ferment Bromelin als Wirkstoff enthält. Von dieser Suspension werden gerade so viele Schichten auf die Kerne aufgezogen,^ bis die Hüllen der einzelnen Dragäekerne durchschnittlich 50 mg Bromelin enthalten.

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• Zusammensetzungen der Dragiersuspensionen;

Wasserarm
Bromelin

Polyvinylpyrrolidon 0,3$

Celluloseäther ' 1,

- Zuckersirup 4,

Talk ' 3,

Chloroform 28,

Methanol 11,

Methylenchlorid 40,0$

Wasserfrei

Bromelin - 10,

Celluloseäther 5,

Talk 7

Methanol 7

Methylenchlorid 7O

Nach der Umhüllung mit der Bromelinschicht werden die

Dragees sorgfältig getrocknet.

Als Abschluss erhalten die Dragees eine Zuckerglasur, die auf übliche Weise als Zuckersirup oder Dragiersuspension aufdragiert wird.

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Claims

Patentansprüche :

1. Oral verabreichbares pharmazeutisches Präparat, enthaltend 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon zusammen mit Pankreatin, Bromelin., Dehydrocholsaure und 7-Jod^-chlor-S-hydroxychinolin und einem für die orale Applikation geeigneten Trägermaterial.

2. Pharmazeutisches Präparat gemäss Anspruch 1, ent- f haltend, auf je 10 mg 4.,7-Phenanthrolin-5j6-chinon ca. 80-120 mg 7-Jod-5-chlor-8-hydroxychinolin, ca. 20-30 mg Dehydrocholsaure, ca. 40-60 mg Bromelin und ca. 120-180 mg Pankreatin.

3. Pharmazeutisches Präparat gemäss Anspruch 2, enthaltend auf je 10 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-ehinon 100 mg 7-Jod-5-chlor-8-hydroxychinolin, 25 mg Dehydrocholsaure, 50 mg Bromelin und I50 mg Pankreatin. "

4. Pharmazeutisches Präparat gemäss einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass es pro Dosierungseinheit 10 mg 4,7-Phenanthrolin-5,6-chinon enthält.

5. Pharmazeutisches Präparat gemäss einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form eines Dragees vorliegt.

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6. Pharmazeutisches Präparat gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Dragee ein 3-Stufen-Dragee ist.

7· Pharmazeutisches Präparat gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der innere Kern des 3-Stufen-Dragees das 4,7-Phenanthrolin-5»6-chinon und 7-Jod-5-chlor-8-hydroxy-chinolin, eine umgebende Kernschicht das Pankreatin ' und die Dehydrocholsäure und die äussere Dragierungsschicht das Bromelin enthält, und dass die Dragierung so gewählt ist, dass sie sich im Magensaft auflöst, während der gesamte Kern durch eine magensaftresistente, sich in alkalischem Milieu auflösende Hülle so geschützt ist, dass die umgebende Kernschicht erst im alkalischen Milieu des Duodenums freigesetzt wird, wonach der innere Kern im oberen Dünndarm zerfällt.

8. Pharmazeutisches Präparat gemäss Beispiel 1.

.9· Pharmazeutisches Präparat gemäss Beispiel 2.

10. Verfahren zur Behandlung von Verdauungsstörungen, dadurch gekennzeichnet, dass man an solchen Störungen leidende Personen mit einem Präparat gemäss einem der Ansprüche 1-9 behandelt.

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11· Verfahren nach Anspruch 10., dadurch gekennzeichnet, dass man die tägliche Dosis so wählt, dass sie 20-80 mg 4,Y-Phenanthrolln-S,6-chinon enthält.

12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man die tägliche Dosis so wählt, dass sie 3O-6O mg 4,7-Phenanthrolin-5i6-chinon enthält.

13. Verfahren nach den Ansprüchen 10-12, dadurch gekennzeichnet, dass man die tägliche Dosis in kleineren Einzeldosen verabreicht.

14. Verfahren nach den Ansprüchen 10-13* dadurch gekennzeichnet, dass man die tägliche Dosis in 3' Einzeldosen verabreicht.

15· Verfahren nach den Ansprüchen 10-14, dadurch ge- j kennzeichnet, dass man Einzeldosen verwendet, die 10 mg 4,7-Phenanthrplin-5,6-chinon enthalten,

16, Verfahren nach den Ansprüchen 10-14* dadurch gekennzeichnet, dass man Einzeldosen verwendet, die 20 mg 4,7-Phenanthrolin-5*6-chinon enthalten.

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