DE1543474C - Zearalenol und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
Zearalenol und Verfahren zu dessen HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Zearalenol der Formel
HO
HO
HO
CH1
C-O-CH-(CH2)3\
CH = CH (CH2)3
CHOH
/
/
Das Zearalenol der oben angegebenen Formel wird dadurch hergestellt, daß man Zearalenon der Formel
und ein Verfahren zu dessen Herstellung.
Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tieren zu deren Wachstumssteigerung östrogene, wie Diäthylstilböstrol,
zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität
ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung,
und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter
Tiere Hormonstörungen auf.
Es wurde gefunden, daß das Zearalenol der obigen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute
Wachstumssteigerung bewirkt, die größenordnungsmäßig derjenigen von Diäthylstilböstrol entspricht,
jedoch im Gegensatz zu den bekannten östrogenen eine wesentlich verminderte östrogene Aktivität aufweist.
So beträgt die östrogene Aktivität des Zearalenols der obigen Formel bei Mäusen nur '/toooo und
bei Ratten nur2/ioooo derjenigen von Diäthylstilböstrol,
wie durch den Gebärmuttertest gemäß »Endocrinology«, Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde.
Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B.
mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, mit dem Zearalenol vermieden wird und Hormonstörungen
bei Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten
können, nicht zu befürchten sind.
In einem Vergleichsversuch wurde außerdem die wachstumssteigernde Aktivität des Zearalenols der
obigen Formel gegenüber Diäthylstilböstrol geprüft. Hierbei wurden drei Gruppen von je 27 Lämmern
verwendet, wobei eine Gruppe als Kontrollgruppe diente, während jeweils einer der beiden anderen
Gruppen Diäthylstilböstrol einerseits sowie Zearalenol andererseits verabreicht wurde. Die Lämmer wurden
gewogen, und die Testsubstanzen wurden ihnen in Form von Kügelchen subkutan in einem Ohr eingepflanzt.
Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisieren Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen
Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl,
12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteilen Dicalciumphosphat,
2 Gewichtsteilen Spurenmineralien und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitamingemisches während
einer Zeit von 42 Tagen ernährt. Danach wurde die Gewichtszunahme der Tiere bestimmt.
Bei der Kontrollgruppe lag die durchschnittliche Tageszunahme bei 0,50 Pfund und die Futterumwandlung
bei 774 kg/100 kg Gewichtszunahme. 12 mg Diäthylstilböstrol ergaben ebenso wie 12 mg Zearalenol
eine durchschnittliche Tageszunahme von etwa 0,60 Pfund und eine Futterumwandlung in der Größenordnung
von 600 kg/100 kg Gewichtszunahme. Das Zearalenol besitzt somit eine dem Diäthylstilböstrol
gleichwertige Wachstumsförderung, jedoch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität.
HO
HO
CH,
C-P--CH-(CH2J3\
C = O
CH = CH (CH2J3'
in an sich bekannter Weise mit Natriumborhydrid selektiv an der Ketogruppe hydriert.
Diese Reduktion erfolgt zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel, wie einem Alkohol,
wie Methanol oder Äthanol, in dem das Zearalenon suspendiert oder gelöst vorliegen kann. Im allgemeinen
wird die Reduktion bei Normaldruck und unter Erhitzen durchgeführt.
Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeae (Gordon) NRRL 2830.
Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeae (Gordon) NRRL 2830.
Das Zearalenol kann den Tieren auch oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung
werden die Verbindungen zweckmäßig dem Futter zugemischt und für die parenterale Verabreichung
beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.
Ig Natriumborhydrid wurde langsam unter Kühlung
des Reaktionsgemisches zu 50 ml Methanol und 0,3 g Zearalenon gegeben. Das Gemisch wurde dann
2 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt und das Methanol abgedampft. Der Rückstand wurde mit
Salzsäure neutralisiert und mit zwei Anteilen von 40 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
wurden nun abgedampft und der Rückstand in 10 ml Isopropylalkohol aufgenommen. Nach Zugabe von
5.ml Wasser und teilweiser Verdampfung schmolz das in einer Menge von 0,21 g gewonnene Zearalenol bei
91 bis 1060C. · .
Gewichtsanalyse in % für C24H24O5:
Berechnet ... C 63,88, H 7,74%;
gefunden ... C 62,93, H 7,71%.
gefunden ... C 62,93, H 7,71%.
Claims (1)
- Patentansprüche:
1. Zearalenol der FormelHOHOO CH3Ii I- .C — O — CH — (CH2J3CH = CH (CH2)/CHOH2. Verfahren zur Herstellung von Zearalenol der FormelHOCH = CH (CH2)3CHOH3 4dadurch gekennzeichnet, daß man Zearalenon der FormelHOCH,HOC-O-CH-(CHj)3nCH = CH — (CH2)3C=Oin an sich bekannter Weise mit Natriumborhydrid selektiv an der Ketogruppe hydriert.
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