DE1493917C - Phenylalkanolaminderivate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
Phenylalkanolaminderivate und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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Description
Y-CHOH-CH-N-OC-CH-R3 (I)
R2 NH-R4
in der Y einen 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl-· oder 3-Hydroxyphenylrest, R1 und R2 ein
Wasserstoffatom oder einen Methylrest, R3 ein Wasserstoffatom,
einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- oder p-Hydroxybenzylrest
und R4 ein Wasserstoffatom, einen Methyl- oder Glycylrest bedeutet, und deren Salzen Verbindungen
gefunden werden, deren blutdrucksteigernde Wirkung rund lOOmal länger anhält als die der oben angeführten
bekannten Substanzen, was bedeutet, daß damit eine mehrstündige Blutdrucksteigerung erzielt
werden kann.
Die erfindungsgemäß hergestellten Mittel sind auf Grund dieser langanhaltenden Wirkung hervorragend
zur Behandlung von hypotonen Zuständen geeignet. Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen
der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Phenylalkanolamine der
allgemeinen Formel II
Z — CHOH — CH — NH
R1 R2
R1 R2
(H)
in der Z dieselbe Bedeutung hat wie Y oder einen Phenylkern darstellt, der in 3- oder 3,5-Stellung durch
Hydroxylgruppen substituiert ist, in denen der Wasserstoff durch einen hydrogenolytisch abspaltbaren
Rest ersetzt ist, oder deren Salze, mit Aminosäuren der Formel III
HOOC-CH-R5 (HI)
R6 R7
in der R5 ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls
verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, einen
Benzylrest oder einen p-Hydroxybenzylrest, dessen phenolische Hydroxylgruppe durch einen hydrogenolytisch
abspaltbaren Rest geschützt ist, R6 eine Methylgruppe, einen Glycylrest, dessen Aminogruppe
durch eine in der Peptidchemie übliche Schutzgruppe geschützt ist oder eine in der Peptidchemie übliche
Schutzgruppe und R7 ein Wasserstoffatom, einen Benzylrest oder falls R6 eine Methylgruppe bedeutet,
einen Benzyl- oder Carbobenzoxyrest bedeutet oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt, anschließend
vorhandene hydrogenolytisch abspaltbare Reste durch katalytische Hydrierung und gegebenenfalls
noch vorhandene, die Aminogruppen schützende Reste auf übliche Weise abspaltet und vorhandene
freie Basen der Formel I gegebenenfalls in Salze überführt bzw. die Basen aus solchen freimacht.
So ist es beispielsweise möglich, die Aminosäuren der Formel III in Gegenwart von Carbodiimiden,
wie Diisopropyl-Carbodiimid oder Dicyclohexylcarbodiimid, als wasserabspaltende Mittel mit den
Phenylalkanolaminen der Formel II umzusetzen. Außer den Aminosäuren selbst sind auch deren
reaktionsfähige Derivate, wie deren Säurechloride, Säureazide, Ester, Anhydride usw., für die Umsetzung
geeignet. Als Ester werden vorzugsweise solche verwendet, deren Alkoholkomponente durch eine reaktive
Gruppe aktiviert ist, wie dies beispielsweise bei Cyanmethylestern, o- und p-Nitrophenylestern oder
Carboäthoxymethylestern der Fall ist. Als Anhydride sind am besten gemischte Anhydride der Aminosäuren
mit anderen Säuren, beispielsweise der Isovaleriansäure geeignet. Schließlich können auch jene Derivate
der Aminosäuren, die durch Umsetzung mit N,N'-Carbonyldiimidazolen
erhalten werden, verwendet werden. Wird von gemischten Anhydriden ausgegangen, so ist es nicht immer nötig, diese zuerst herzustellen
und zu isolieren, in manchen Fällen hat es sich als zweckmäßig erwiesen, die Anhydride in situ zu bilden
und die diese enthaltende Reaktionslösung direkt mit dem Phenylalkanolamin umzusetzen.
Als Aminosäuren der Formel III werden vorzugsweise solche verwendet, die natürlich vorkommen.
Unter diesen sind vor allem Glycin, α- und /S-Alanin,
Valin, Leucin, Sarkosin, Phenylalanin und Tyrosin zu nennen. Ferner ist auch das Dipeptid Glycylglycin
hervorragend für die Umsetzung geeignet.
Bei der Reaktion der Phenylalkanolamine der Formel II mit Aminosäuren der Formel III oder mit
deren Derivaten müssen sowohl vorhandene phenolische' Hydroxylgruppen als auch vorhandene Aminofunktionen,
die nicht in die Reaktion eingreifen sollen, geschützt werden. Die phenolischen Hydroxylgruppen,
die nicht nur im aromatischen Kern des Phenylalkanolamins, sondern unter Umständen, und
zwar im Falle der Verwendung von Tyrosin als Aminosäurekomponente, auch in der Amidgruppierung
zu finden sind, werden durch hydrogenolytisch abspaltbare Reste, wie den Benzyl-, Benzhydryl-,
den Carbobenzoxyrest oder substituierte Carbobenzoxyreste, geschützt. Der Schutz der Aminogruppen
erfolgt auf die in der Peptidsynthese übliche Weise. Es können sowohl hydrogenolytisch abspaltbare Reste,
wie der Benzylrest, der Benzhydrylrest, der Carbobenzoxyrest, der gegebenenfalls im Kern substituiert
sein kann, als auch hydrolytisch abspaltbare Reste wie der Formylrest verwendet werden. Sehr günstig,
vor allem im Falle der Herstellung des N-Glycylglycinderivats,
hat sich auch die Verwendung des Phthaloylrestes als Schutzgruppe erwiesen, die mit
Hydrazin abgespalten wird. Im allgemeinen sind zum Schütze der Aminofunktion hydrogenolytisch
abspaltbare Reste anderen Resten vorzuziehen, da dann die Abspaltung der die phenolischen Hydroxylgruppen
schützenden Reste und der die Aminogruppen schützenden Reste in einem Arbeitsgang
erfolgen kann. Müssen die die Aminofunktion schützenden Reste durch Hydrolyse oder mit Hilfe von
ίο Hydrazin abgespalten werden, so empfiehlt es sich,
diese Abspaltung vor der Hydrierung zur Abspaltung der hydrogenolytisch abspaltbaren Reste vorzunehmen.
Die Hydrogenolyse gelingt am besten mit katalytisch erregtem Wasserstoff, wobei Raney-Nickel
oder Edelmetalle als ,Katalysator dienen können.
Das Phenylalkanolamin der Formel II kann entweder als solches oder in Form seiner Salze zur
Reaktion eingesetzt werden. Im letzteren Falle ist es notwendig, eine äquivalente Menge eines tertiären
Amins, z. B. Triäthylamin oder Dimethylanilin dem Reaktionsgemisch als säurebindendes Mittel zuzusetzen.
Die Verbindungen der Formel I können entweder in Form der Basen oder als Salze isoliert werden,
wobei die Salze die bevorzugte pharmazeutische Anwendungsform darstellen. Als Salze kommen solche
mit physiologisch vertretbaren Säuren in Betracht. Je nach Wahl der Substituenten und der Aminosäurekomponente
besitzen die Verbindungen der Formel I ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome,
so daß mehrere stereoisomere Formen existieren. Racemate können auf übliche Weise, unter
Zuhilfenahme optisch aktiver Säuren in die optischen Antipoden getrennt werden.
Die in den Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
19,5 Teile Carbobenzoxyglycin, 7,1 Teile Triäthylamin und 162 Teile trockenes Toluol werden zwecks
Bildung des gemischten Anhydrids bei O0C mit 11,2 Teilen Isovaleriansäurechlorid versetzt und das
Gemisch 2 Stunden bei 0° C gerührt. Dann werden 32,4 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-aminoäthanol-(l)
zugesetzt, das Gemisch 4 Stunden bei Temperaturen zwischen 0 und +100C gerührt und
anschließend bei der angegebenen Temperatur über Nacht stehengelassen. Es entsteht ein dicker Kristallbrei.
Das Reaktionsprodukt wird in 450 Teilen Äthylacetat und 200 Teilen Wasser gelöst. Die Essigesterlösung
wird abgetrennt, mit Salzsäure, Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und eingedampft. Der Abdampfrückstand wird mit 342 Teilen Xylol digeriert,
wobei das gewünschte Produkt auskristallisiert. Es werden 34,9 Teile d,l -1 - (3 ',5' - Dibenzyloxy - phenyl)-2-(N-carbobenzoxyglycinamido)-äthanol-(l)
erhalten. F. 109,5 bis IH0C.
66,2 Teile d,l - 1 - (3',5' - Dibenzyloxy - phenyl)-2-(N-carbobenzoxyglycinamido)-äthanol-(l)
werden in Gegenwart von 6,6 Teilen Palladiumkohle (10%ig) in 2000 Teilen Eisessig aushydriert. Wenn kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (es werden 3 Mol
Wasserstoff verbraucht), kommt die Hydrierung zum Stillstand, Nun werden zur Herstellung des Chlorhydrats
15,36 Teile Benzylchlorid zugesetzt und wieder hydriert, bis kein Wasserstoff mehr verbraucht wird.
Der Katalysator wird durch Filtration abgetrennt
ι/
und mit 500 Teilen Methanol ausgekocht. Die Methanollösung wird mit dem ersten Filtrat (Eisessiglösung)
vereinigt und im Vakuum eingeengt, wobei die gewünschte Substanz bereits auszukristallisieren beginnt.
Man läßt 1 Tag bei Raumtemperatur stehen, saugt ab, wäscht mit Chloroform und trocknet. Es
werden 30,7 Teile Rohprodukt erhalten. Zur Reinigung wird das Rohprodukt in heißem Methanol
gelöst, die Lösung mit etwas Tierkohle versetzt und filtriert. Das Filtrat wird eingeengt, mit Chloroform
versetzt und 1 Stunde auf —20° C gekühlt. Das reine d,l - 1 - (3',5' - Dihydroxy - phenyl) - 2 - glycinamidoäthanol-(l)-hydrochlorid
wird isoliert, mit Chloroform gewaschen und getrocknet. Es werden 26,0 Teile vom F. 207 bis 2080C unter Zersetzung erhalten.
5,2 Teile Carbobenzoxy-glycin, 1,9 Teile Triäthylamin, 43,5 Teile trockenes Toluol und 3,0 Teile Isovaleriansäurechlorid
werden wie im Beispiel 1 20: beschrieben umgesetzt. Dann werden 9,6 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-amino-äthanol-(l)-hydrochlorid
und nochmals 1,9 Teile Triäthylamin zugesetzt, analog Beispiel 1 reagieren gelassen und
aufgearbeitet. Es werden 5,0 Teiled,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy - phenyl) - 2 - (N - carbobenzoxy - glycinamido)-äthanol-(l)
erhalten. Die weitere Verarbeitung zum d,l - 1 - (3',5' - Dihydroxy - phenyl) - 2 - glycinamidoäthanol-(l)-hydrochlorid
erfolgt wie im Beispiel 1.
B e i s ρ i e 1 3
7,0 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-aminoäthanol-(l), 4,2 Teile Carbobenzyloxyglycin, 2,52 Teile
Diisopropyl-carbodiimid und 80 Teile trockenes Benzol werden 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das
Lösungsmittel wird, nachdem vom gebildeten Diisopropylharnstoff abfiltriert worden ist, im Vakuum
eingedampft und der Rückstand aus 108 Teilen Diäthyläther umkristallisiert. Dabei werden 11,2 Teile
Rohprodukt (F. 107 bis 1090C) erhalten, das zur Reinigung nochmals aus 43 Teilen Methanol umkristallisiert
wird. Es werden 7,0 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy- phenyl)- 2 -(N - carbobenzoxy-glycinamido)-äthanol-(l)
erhalten. F. 110 bis 112° C. Die weitere Verarbeitung zum d,l-1 -(3',5'-Dihydroxy-phenyl)-2-glycinamido-äthanol-(l)-hydrochlorid
erfolgt wie im Beispiel 1.
B e i s ρ i e 1 4
3,5 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyi)-2-aminqäthanol
- (1), 2,5 Teile Carbobenzoxyglycin - cyanmethylester und 45 Teile Äthylacetat werden 3'/2 Stunden
unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten werden 90 Teile Essigester zugesetzt, die Lösung mit
Wasser, Salzsäure, Natriumbicarbonatlösung und wieder" mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet
und eingedampft. Nach Umkristallisieren aus 70 Teilen.Xylol werden 3,24Teile d,l-l(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-(N-carbobenzoxy-glycinamido)-äthanol-(l)
erhalten. F. 108 bis HO0C. Die weitere Verarbeitung zum d,l-1-(3',5'- Dihydroxy -phenyl)-2-glycinamido-äthanol-(l)-hydrochlorid
erfolgt wie im Beispiel 1.
In analoger Weise zu den Beispielen 1 bis 4 können folgende Verbindungen erhalten werden:
65 l-(3',5'-Dihydroxy-phenyl)-2-(a-alaninamido)-äthanol-(l)-hydrochlorid
vom F. 201 bis
202°C (Zersetzung);
d,l-1-(3 ',5 '-Dihydroxy-phenyl)-2-glycin-methylamido-äthanol-(
1 )-cyclohexylsulfamat als amorphe Substanz, F. 115 bis 120° C (Zersetzung);
d,l-1 -(3 ',5 '-Dihydroxy-phenyl)-2-sarkosinamidoäthanol-(l)
vom F. 200 bis 2020C; .
l-(3'-Hydroxy-phenyl)-2-glycinamidoäthanol-(l)-hydrochlorid vom F. 209° C
(Zersetzung).
In ebensolcher Weise nur unter Weglassung der Maßnahmen zum Schütze der phenolischen Hydroxylgruppen
werden erhalten:
1 -(2',5 '-Dimethoxy-pheny l)-2-glycinamido-
äthanol-(l)-hydrochlorid, F. 192 bis 1930C;
l-(2'-Methoxy-5'-hydroxy-phenyl)-2-glycinamido-äthanol-( 1 )-hydrochlorid vom
F. 182,5 bis 184°C (Zersetzung);
1 -(2',5 '-Dimethoxy-phenyl)-2-a-alaninamidoäthanol-(l)-hydrochlorid,
F. 180 bis 183° C
(Zersetzung);
l-(2',5 '-Dimethoxy-phenyl)-2-valinamidoäthanol-1-hydrochlorid, F. 173 bis 175° C
l-(2',5 '-Dimethoxy-phenyl)-2-valinamidoäthanol-1-hydrochlorid, F. 173 bis 175° C
(Zersetzung);
l-(2',5'-Dimethoxy-phenyl)-2-glycylglycinamido-
l-(2',5'-Dimethoxy-phenyl)-2-glycylglycinamido-
äthanol-(l)-hydrochlorid, F. 191 bis 193°C; l-(2',5'-Dimethoxy-phenyl)-2-sarkosinamido-
äthanol-1-hydrochlorid vom F. 172 bis 174°C;
l-(2',5'-Dimethoxy-phenyl)-2-tyrosinamidoäthanol-1-hydrochlorid
als amorphes
Festprodukt, welches ab 500C zerfließt;
l-(2',5 '-Dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-a-alaninamido-äthanol-(l)-cyclohexylsulfamat
vom
F. ab 1200C unter langsamer Zersetzung.
3,5 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-aminoäthanol-(l), 2,4 Teile Dibenzylaminoessigsäure und
1,26 Teile Diisopropylcarbodiimid werden in 60 Teilen Methylenchlorid gelöst und das Reaktionsgemisch
über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach kurzer Zeit bereits kristallisiert aus der Lösung
Diisopropylharnstoff aus. Nach beendeter Reaktion wird vom ausgefallenen Diisopropylharnstoff abfiltriert
und das Filtrat eingedampft. Der Abdampfrückstand wird in 10 Teilen alkoholischer Salzsäure
gelöst und die Lösung mit Äther versetzt. Nach 2 Stunden wird das auskristallisierte Hydrochlorid
isoliert, mit etwas Äther gewaschen und getrocknet. Es werden 4,7 Teile d,l-l-(3',5'-DibenzyIoxy-phenyl)-2„-dibenzylaminoacetamido
- äthanol - (I)- hydrochlorid erhalten. Das Rohprodukt wird zur Reinigung aus
40 Teilen Äthanol umkristallisiert. Reinausbeute 3,35 Teile, F. 164 bis 167° C.
An Stelle von Methylenchlorid können bei dieser Reaktion als Lösungsmittel auch 40 Teile Acetonitril
verwendet werden. Reinausbeute 3,8 Teile, F. 163 bis 166° C.
6,9 Teile d,l -1 - (3',5' - Dibenzyloxy - phenyl) - 2 - dibenzylaminoacetamido - äthanol - (1) - hydrochlorid
werden in Gegenwart von 0,7 Teilen Palladiumkohle (10%ig) in 145 Teilen Eisessig und 110 Teilen Äthanol
bei 5O0C und Normaldruck in üblicher Weise aushydriert.
Nachdem 4 Mol Wasserstoff aufgenommen worden sind, kommt die Hydrierung zum Stillstand.
Das Reaktionsgemisch wird analog zu Beispiel 1
(2. Stufe) aufgearbeitet. Es werden 2,66 Teile reines d,l -1 - (3 ',5' - Dihydroxy - phenyl - 2 - glycinamidoäthanol-(l)-hydrochlorid
erhalten, F. 208 bis 2090C (Zersetzung).
35,9 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-aminoäthanol - (1), 30,9 Teile N - Phthaloylglycyl - glycincyanmethylester
und 460 Teile Essigester werden S1I2 Stunden unter Rückfluß gekocht und dabei ge- ίο
rührt. Nach Stehen über Nacht wird das d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy - phenyl) - 2 - (N - phthaloyl - glycyl - glycinamido)
- äthanol - (1) durch Absaugen isoliert, mit Essigester gewaschen und getrocknet. Es werden
37,4 Teile erhalten, F. 220 bis 223° C.
19,6 Teile d,l - 1 - (3',5' - Dibenzyloxy - phenyl)-2 - (N - phthaloyl - glycyl - glycinamido) - äthanol - (1),
314 Teile Äthanol und 55 Teile molare alkoholische Hydrazinhydratlösung werden 1 Stunde unter Rückfluß
gekocht. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wird die auskristallisierte Base durch
Absaugen isoliert, mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Es werden 19,65 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-
phenyl) - 2- glycyl - glycinamido - äthanol - (1) erhalten.
Dieses Produkt wird mit 264 Teilen Äthanol zum Sieden erhitzt und mit alkoholischer Salzsäure angesäuert,
wobei eine Lösung entsteht. Nach Stehen über Nacht wird das auskristallisierte Hydrochlorid isoliert
und mit kaltem Äthanol gewaschen. Es wird zur Reinigung nochmals aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute 12,8 Teile, F. ab 183° C (Zersetzung).
7,8 Teile d,l-l-(3',5'-Dibenzyloxy-phenyl)-2-glycylglycinamido - äthanol - (1) - hydrochlorid werden in
Gegenwart von 0,8 Teilen Palladiumkohle (10%ig) in 157,5 Teilen Eisessig und 40 Teilen absolutem
Äthanol bei 500C und Normaldruck in üblicher Weise aushydriert. Es werden 2 Mol Wasserstoff
verbraucht. Nach dem Erkalten auf Raumtemperatur wird vom Katalysator abfiltriert, der Katalysator
mit heißem Äthanol gewaschen und das erhaltene Filtrat im Vakuum unter Stickstoff eingedampft. Der
Abdampfrückstand wird mit Aceton digeriert, das kristallisierte Endprodukt isoliert, mit Aceton gewaschen
und im Vakuum getrocknet. Ausbeute (nach Umkristallisieren aus absolutem Äthanol) 4,07 Teile
d,l -1 - (3 ',5' - Dihydroxy - phenyl) - 2 - glycylglycinamidoäthanol-(l)-hydrochlorid.
5,0 Teile Carbonyl-diimidazol werden in absolutem Tetrahydrofuran gelöst, die Lösung mit 6,45 Teilen
Carbobenzoxyglycin versetzt und bis zur Beendigung der CO2-Entwicklung bei Raumtemperatur stehengelassen.
Dann werden 6,52 Teile l-(2',5'-Dimethoxyphenyl)-2-amino-propanol-(l) zugesetzt und das
Reaktionsgemisch mehrere Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen.
Das Lösungsmittel wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Äthylacetat aufgenommen und die
Lösung mit 5%iger Salzsäure und Wasser gewaschen. Nach Eindampfen der Lösung wird der kristallisierte
Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 9,0 Teile 1 - (2',5' - Dimethoxy - phenyl) - 2 - (N - carbobenzoxy-glycinamido)-propanol-(l),
F. 138 bis 139° C.
Diese Substanz wird analog zu Beispiel 1 durch Aushydrieren von 1 - (2',5' - Dimethoxy - phenyl)-2
- (N - carbobenzoxy - glycinamido) - propanol - (1) in 82%iger Ausbeute in das l-(2',5'-Dimethoxy-phenyl)-2
- glycinamido - propanol -(I)- hydrochlorid übergeführt. F. 167 bis 169° C (aus Methanol/Äther).
209 531/557
Claims (2)
1. Phenylalkanolaminderivate der allgemeinen Formel
Y — CHOH — CH — N — OC — CH — R3
NH-R,
drierung und gegebenenfalls noch vorhandene, die Aminogruppe schützende Reste auf übliche
Weise abspaltet und vorhandene freie Basen gegebenenfalls in Salze überführt bzw. die Basen
aus solchen freimacht.
in der Y einen 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl-
oder 3-Hydroxyphenylrest, R1 und R2 je ein Wasserstoffatom oder einen· Methylrest,
R3 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- oder
p-Hydroxybenzylrest und R4 ein Wasserstoffatom,
einen Methyl- oder Glycylrest bedeutet, oder deren Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von Phenylalkanolaminderivaten der allgemeinen Formel
Y — CHOH — CH — N — OC- CH — R3
R1 R2 rs H R4
R1 R2 rs H R4
in der Y einen 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl- oder 3-Hydroxyphenylrest, R1 und
R2 je ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest, R3 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- oder p-Hydroxybenzylrest und R4 ein Wasserstoffatom, einen
Methyl- oder Glycylrest bedeutet, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich
bekannter Weise Phenylalkanolamine der allgemeinen Formel
Z — CHOH — CH- NH
in der Z dieselbe Bedeutung wie Y hat oder einen Phenylkern darstellt, der in 3- oder 3,5-Stellung
durch Hydroxylgruppen substituiert ist, in denen der Wasserstoff durch einen hydrogenolytisch
abspaltbaren Rest ersetzt ist oder deren Salze mit Aminosäuren der allgemeinen Formel
HOOC-CH-R,
R7
in der R5 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest
mit 1 bis 4 C-Atomen, einen Benzylrest oder einen p-Hydroxybenzylrest, dessen phenolische
OH-Gruppe durch einen hydrogenolytisch abspaltbaren Rest geschützt ist, R6 eine Methylgruppe,
einen Glycylrest, dessen Aminogruppe durch einen in der Peptidchemie üblichen Rest
geschützt ist oder eine in der Peptidchemie übliche Schutzgruppe und R7 ein Wasserstoffatom, einen
Benzylrest oder, falls R6 eine Methylgruppe bedeutet, einen Benzyl- oder Carbobenzoxyrest bedeutet
oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt, anschließend vorhandene hydrogenolytisch
abspaltbare Reste durch katalytische Hy
Es ist bekannt, daß 1 -(3',4'-Dihydroxyphenyl)-2 - amino - äthanol-(1) (Noradrenalin) und dessen
Derivate, wie beispielsweise dessen N-Methylderivat (Adrenalin), sowie l-(3',5-Dihydroxyphenyl)-2-aminoäthanol-(l)
eine ausgeprägte Wirkung auf den Blutdruck besitzen, die aber nur von ganz kurzer Dauer
ist. Soll mit diesen Stoffen ein länger andauernder Effekt erzielt werden, wie es beispielsweise bei der
Behandlung von Patienten mit zu niedrigem Blutdruck erforderlich ist, so könnte dies nur über eine
Infusion bewirkt werden, was in der Praxis in den meisten Fällen unmöglich ist.
überraschenderweise konnte nun in den neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT467763A AT241435B (de) | 1963-06-11 | 1963-06-11 | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalkanolaminderivaten und deren Salzen |
| DEL0045117 | 1963-06-14 | ||
| DEL0045117 | 1963-06-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1493917A1 DE1493917A1 (de) | 1969-04-30 |
| DE1493917C true DE1493917C (de) | 1973-03-01 |
Family
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