DE1468635C - Process for the preparation of 12 acylaminosteroids - Google Patents
Process for the preparation of 12 acylaminosteroidsInfo
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Description
Vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 12-Acylaminosteroiden, die eine antiprogestationale Wirksamkeit haben. Diese entsprechen der allgemeinen FormelThe present invention relates to a process for the preparation of 12-acylaminosteroids which are antiprogestational Have effectiveness. These correspond to the general formula
CH1
R —CO —HN C = YCH 1
R-CO-HN C = Y
Acylierungsmittel, dargestellt durch die FormelAcylating agent represented by the formula
R— CO —R'R— CO —R '
(HI)(HI)
worin R ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe, X und Y = H2, (H, OH), (H-formyloxy-), (H, niedrig-alkanoyloxy-), freien, mit einem niedrigen Alkandiol ketalisierten oder mit einem niedrigen Alkanol acetalisierten Ketosauerstoff bedeuten und die gegebenenfalls eine vom Kohlenstoffatom 5 ausgehende Doppelbindung tragen oder, falls dies nicht der Fall ist, der 5a- oder 5ß-Reihe angehören; sie werden dadurch hergestellt, daß man ein entsprechendes 12-Aminosteroid der allgemeinen Formelwherein R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, X and Y = H 2 , (H, OH), (H-formyloxy-), (H, lower-alkanoyloxy-), free, ketalized with a lower alkanediol or with a lower alkanol mean acetalized keto oxygen and which optionally carry a double bond starting from carbon atom 5 or, if this is not the case, belong to the 5a or 5ß series; they are prepared by using a corresponding 12-aminosteroid of the general formula
(H)(H)
in der X und Y die angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise mit einem Acylierungsmittel behandelt.in which X and Y have the meaning given, in a manner known per se with an acylating agent treated.
Die für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzten Ausgangs-12-aminosteroide der allgemeinen Formel II können z. B. aus einem entsprechenden I2-Oxosteroid der Pregnan-Reihe durch Oximierung und anschließende Reduktion des 12-Oximinosteroids hergestellt werden.The starting 12-aminosteroids used for the process according to the invention of the general Formula II can e.g. B. from a corresponding I2-oxosteroid of the Pregnan series by oximation and subsequent reduction of the 12-oximinosteroid.
Die erfindungsgemäße Acylierung wird durch Behandeln des 12-Aminosteroids (II) mit einem üblichen bewirkt, worin R dieselbe Bedeutung, wie oben angegeben, hat und R' eine Hydroxylgruppe, eine niedrige Alkoxygruppe (z. B. Methoxy, Äthoxy, Propoxy), ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe entsprechend der Formel —O — CO — R, in der R dieselbe Bedeutung, wie oben angegeben, hat, bedeutet. The acylation of the present invention is carried out by treating the 12-amino steroid (II) with a conventional one causes, wherein R has the same meaning as given above, and R 'is a hydroxyl group, a lower alkoxy group (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy), a hydrogen atom or a group correspondingly of the formula —O — CO — R, in which R has the same meaning as given above.
Die Behandlung erfolgt unter den Reaktionsbedingungen, welche sich in üblicher Weise zur Anwendung des erwähnten Acylationsmittcls eignen. Die Substanz wird z. B. durch Behandeln des 12-Aminosteroids(II) mit einem Carbonsäureanhydrid der Formel III erhalten, worin R' eine Gruppe entsprechend der Formel — O — CO — R bedeutet, bei einer Temperatur von Raumtemperatur (15 bis 30°C) bis Rückflußtemperatur, falls nötig in einem inerten organischen Lösungsmittel (z. B. Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform, Pyridin, Picolin). Falls die Ausgangsverbindung weitere Hydroxygruppen in der 3- und/oder I2-Stellung enthält, können diese je nach den Reaktionsbedingungen gleichzeitig acyliert werden. Im allgemeinen neigen Reaktionstemperaturen, wie z. B. beim Rückfluß, dazu, eine gleichzeitige Acylierung der erwähnten Hydroxylgruppe(n) zu bewirken.The treatment is carried out under the reaction conditions, which are customary Use of the acylating agent mentioned is suitable. The substance is z. B. by treating the 12-aminosteroid (II) obtained with a carboxylic anhydride of the formula III, wherein R 'corresponds to a group of the formula - O - CO - R means at a temperature of room temperature (15 to 30 ° C) to reflux temperature, if necessary in an inert organic solvent (e.g. benzene, Toluene, dichloromethane, chloroform, pyridine, picoline). If the starting compound has further hydroxyl groups contains in the 3 and / or I2 position, these can depending on the reaction conditions are acylated at the same time. In general, reaction temperatures tend, such as. B. with reflux, to cause a simultaneous acylation of the mentioned hydroxyl group (s).
Die erfindungsgemäß hergestellten 12-Acylaminosteroide (I) besitzen anti-progestationale Wirksamkeit. Beim Versuch an Kaninchen z. B. veranlaßt das hergestellte 3,20-Dioxo-12u-acetylamino-4-pregnen eine deutliche Hemmung der progestationalen Reaktion bei subkutaner Behandlung für 5 mg Progesteron, wenn es in einer Dosis von 2,5 mg pro Horn einer Injektion innerhalb des Uterus angewendet wird. Andere 12-Acylaminosteroide der Formel I zeigen eine ähnliche Wirksamkeit.The 12-acylaminosteroids prepared according to the invention (I) have anti-progestational activity. When trying on rabbits z. B. causes the produced 3,20-Dioxo-12u-acetylamino-4-pregnen a clear inhibition of the progestational Response to subcutaneous treatment for 5 mg of progesterone when it was at a dose of 2.5 mg per Horn an injection is applied inside the uterus. Other 12-acylaminosteroids of the formula I show similar effectiveness.
Es mag noch darauf hingewiesen werden, daß sie anästhetische Wirksamkeit zeigen. Wenn z. B. 3,20-Dioxo-12/f-acetylamino-5//-pregnan in einer Dosis von 5 bzw. 250 mg pro Kilogramm Körpergewicht bei einer Maus subkutan angewendet wird, bleibt der anästhetische Zustand 1,5 Stunden bzw. mehr als 3 Stunden aufrechterhalten.It may be pointed out that they show anesthetic activity. If z. B. 3,20-Dioxo-12 / f-acetylamino-5 // - pregnane is administered subcutaneously in a dose of 5 or 250 mg per kilogram of body weight in a mouse, the remains Maintain anesthetic state for 1.5 hours or more than 3 hours.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples explain the process according to the invention.
In diesen Beispielen haben die Abkürzungen folgende Bedeutung: mg, Milligramm; g, Gramm; ml, Kubikzentimeter.In these examples the abbreviations have the following meanings: mg, milligrams; g, grams; ml, cubic centimeter.
Herstellung von 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12«-acetylamino-5(6)-pregnen und 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-l2/i-acetylamino-5(6)-pregnenProduction of 3,3; 20,20-Bisäthylendioxy-12 "-acetylamino-5 (6) -pregnen and 3,3; 20,20-Bisäthylenedioxy-12 / i-acetylamino-5 (6) -pregnen
Eine Mischung (642 mg) von 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12«-amino-5(6)-pregnen und 3,3;2O,2O-Bisäthylendioxy-12/i-amino-5(6)-pregnen wird in einer Mischung von Pyridin (6 ml) und Essigsäureanhydrid (6 ml) gelöst. Die erhaltene Mischung läßt man über Nacht bei Raumtemperatur (15 bis 300C) stehen. Zu dieser Reaktionsmischung wird unter Kühlung mit Eis Wasser zugegeben. Die erhaltene Mischung wird mit Äther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird mit Wasser, wäßrigem Natriumcarbonat und gewöhnlichem. Wasser gewaschen. Während des Waschens scheiden sich Kristalle zwischen der wäßrigen Phase und der Phase des organischen Lösungsmittels ab. Die Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und aus Methanol umkristallisiert, wobei 3,3; 20,20-Bisäthylendioxy-12<i-acetylamino-5(6)-pregnen (100 mg) als Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 202 bis 2050C erhalten werden. Die Phase des organischen Lösungsmittels wird getrocknet und eingedampft. Das erhaltene öl wird aus Methanol kristallisiert, wobei sich 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12/i-acetylamino-5(6)-pregnen (109 mg) in Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 138 bis 141°C bilden.A mixture (642 mg) of 3,3; 20,20-bisäthylenedioxy-12 "-amino-5 (6) -pregnen and 3,3; 2O, 2O-bisäthylenedioxy-12 / i-amino-5 (6) - pregnen is dissolved in a mixture of pyridine (6 ml) and acetic anhydride (6 ml). The mixture obtained is left to stand overnight at room temperature (15 to 30 ° C.). Water is added to this reaction mixture while cooling with ice. The mixture obtained is shaken with ether. The ether extract is made with water, aqueous sodium carbonate and ordinary. Water washed. During washing, crystals separate out between the aqueous phase and the organic solvent phase. The crystals are collected by filtration and recrystallized from methanol, yielding 3.3; 20,20-Bisäthylendioxy-12 <i-acetylamino-5 (6) -pregnen (100 mg) was obtained as needles, melting point 202-205 0 C. The organic solvent phase is dried and evaporated. The oil obtained is crystallized from methanol, with 3,3; 20,20-bisäthylendioxy-12 / i-acetylamino-5 (6) -pregnen (109 mg) in the form of needles with a melting point of 138 to 141 ° C .
3,3; 20,20 - Bisäthylendioxy - 12« - acetylamino-5(6)-pregnen; [«] I' + 88 ± 2" (Chloroform). IR:3.3; 20.20 - Bisäthylendioxy - 12 "- acetylamino-5 (6) -pregnen; [«] I ' + 88 ± 2" (chloroform). IR:
Υ™Γ'""" 3422, 1662, 1501, 1377, 1097, 1052, 1034, 948, 861 cm"1. Υ ™ Γ '""" 3422, 1662, 1501, 1377, 1097, 1052, 1034, 948, 861 cm" 1 .
Berechnet für C27H41O5N · CH3OH:Calculated for C 27 H 41 O 5 N · CH 3 OH:
C 68,40, H 9,23, N 2,85;
gefunden:C 68.40, H 9.23, N 2.85;
found:
C 68,26, H 9,18, N 3,27.C 68.26, H 9.18, N 3.27.
3,3;20,20 - Bisäthylendioxy - 12/j - acetylamino-5(6)-pregnen; {VJ?5 -32 ±2" (Chloroform). IR: ■ο )'™ΓιΓοπη 3627, 3341, 1651, 1533, 1378, 1117, 1093, 1048, 947, 879, 831 cm"1.3.3; 20.20 - bisäthylenedioxy - 12 / j - acetylamino-5 (6) -pregnen; {VJ? 5 -32 ± 2 "(chloroform). IR: ■ ο) '™ Γ ιΓοπη 3627, 3341, 1651, 1533, 1378, 1117, 1093, 1048, 947, 879, 831 cm" 1 .
Berechnet fur C27H41O5N · V2CH3OH:Calculated for C 27 H 41 O 5 N · V 2 CH 3 OH:
C 69,42, H 9,11, N 2,95;
gefunden:
C 69,57, H 9,20, N 3,00.C 69.42, H 9.11, N 2.95;
found:
C 69.57, H 9.20, N 3.00.
Das Ausgangsmaterial für dieses Beispiel, eine Mischung von 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12«-amino-5(6)-pregnen und 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12/i-amino-5(6)-pregnen wird aus 3,20-Dioxo-12«-acetoxy-4-pregnen (J u st et al., J. Org. Chem., Vol. 23, S. 12 [1958]) durch Ketalisierung, Verseifung der Acetoxygruppe, Chromsäureoxydation der 12«-Hydroxy verbindung, Oximierung und Reduktion des Oxims hergestellt.The starting material for this example, a mixture of 3,3; 20,20-Bisäthylendioxy-12 «-amino-5 (6) -pregnen and 3,3; 20,20-bis-ethylenedioxy-12 / i-amino-5 (6) -pregnen is made from 3,20-dioxo-12'-acetoxy-4-pregnen (J u st et al., J. Org. Chem., Vol. 23, p. 12 [1958]) by ketalization, saponification of the acetoxy group, chromic acid oxidation of the 12 «-hydroxy compound, Oximation and reduction of the oxime produced.
Herstellung von 3,20-Diox.o-12fi-acetamino-4-pregnen und 3,20-Dioxo-12/i-acetamino-4-pregnenProduction of 3,20-Diox.o-12fi-acetamino-4-pregnen and 3,20-Dioxo-12 / i-acetamino-4-pregnen
CH3 CH 3
CH1
CH3CO-HN C = OCH 1
CH 3 CO-HN C = O
Eine Mischung von 3,20-Dioxo-12«-amino-4-pregnen und 3,20-Dioxo-12//-amino-4-pregnen wird der Acetylierung wie im Beispiel 1 unterworfen, wobei 3,20-Dioxo-12u-acetamino-4-pregnen und 3,20-Dioxo-12/i-acetamino-4-pregnen als Stäbchen mit einem Schmelzpunkt von 128 bis 131 "C erhalten werden (kristallisiert aus Methanol) bzw. Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 254 bis 256 C (Zersetzung) (kristallisiert aus Aceton).A mixture of 3,20-Dioxo-12 «-amino-4-pregnen and 3,20-Dioxo-12 // - amino-4-pregnen is used Subjected to acetylation as in Example 1, 3,20-Dioxo-12u-acetamino-4-pregnen and 3,20-Dioxo-12 / i-acetamino-4-pregnen as rods with a melting point of 128 to 131 "C (crystallized from methanol) or flakes with a melting point of 254 to 256 C (decomposition) (crystallized from acetone).
3,20-Dioxo-12«-acetamino-4-pregnen; [h]d" +226 ±2" (Chloroform). IR: γ ί,ί,Τ*'™ 3625, 3423, 3372, 1697, 1664, 1618, 1502, 870 cm"1.3,20-dioxo-12 "-acetamino-4-pregnen; [h] d "+226 ± 2" (chloroform). IR: γ ί, ί, Τ * '™ 3625, 3423, 3372, 1697, 1664, 1618, 1502, 870 cm " 1 .
Berechnet Tür C23H33O3N CH,OH:Calculates door C 23 H 33 O 3 N CH, OH:
C 71,43, H 9,24, N 3,47;
gefunden:C 71.43, H 9.24, N 3.47;
found:
C 71,20, H 9,02, N 3,52.C 71.20, H 9.02, N 3.52.
3,20-Dioxo-12/f-acetamino-4-pregnen; [«]£' +82 ±2° (Chloroform). IR: r™orororm 3356, 1696, 1659, 1617, 1513, 868 cm"1.3,20-Dioxo-12 / f-acetamino-4-pregnen; [«] £ '+82 ± 2 ° (chloroform). IR: r ™ orororm 3356, 1696, 1659, 1617, 1513, 868 cm " 1 .
Berechnet für C23H33O3N:
C 74,36, H 8,95, N 3,77;Calculated for C 23 H 33 O 3 N:
C 74.36, H 8.95, N 3.77;
gefunden:found:
C 74,14, H 8,99, N 3,50.C 74.14, H 8.99, N 3.50.
Das Ausgangsmaterial dieses Beispiels, eine Mischung von 3,20-Dioxo-12«-amino-4-pregnen und 3,20-Dioxo-12/i-amino-4-pregnen, wird aus einer Mischung von 3,3;20,20- Bisäthylendioxy- 12«-amino-, 5(6)-pregnen und 3,3; 20,20-Bisäthylendioxy-12/<-amino-5(6)-pregnen durch saure Ketalspaltung gewonnen.The starting material of this example, a mixture of 3,20-Dioxo-12 «-amino-4-pregnen and 3,20-Dioxo-12 / i-amino-4-pregnen is made from a mixture of 3,3; 20,20-bisäthylenedioxy- 12 «-amino-, 5 (6) -pregnen and 3,3; 20,20-Bisäthylenedioxy-12 / <- amino-5 (6) -pregnen obtained by acidic ketal cleavage.
B e i s ρ i e 1B e i s ρ i e 1
Herstellung von 3,3;20,20-BisälhyIendioxy-12«-acetamino-5//-prcgnan und 3.3;20.20-Bisäthylendioxy-12/f-acetamino-5/f-pregnanProduction of 3,3; 20,20-BisälhyIendioxy-12 «-acetamino-5 // - prcgnan and 3.3; 20.20-bis-ethylenedioxy-12 / f-acetamino-5 / f-pregnane
Eine Mischung (2,5 g) von 3,3;2O,2O-Bisäthylendioxy-12(/-amino-5//-pregnan und 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-lI/f-amino-S/f-prcgnan wird in einer Mischung von Pyridin (25 ml) und Essigsäureanhydrid (25 ml) .gelöst. Die erhaltene Lösung wird 2 Stunden bei 90 C gerührt. Nach Konzentrieren der Reaktionsmischung unter vermindertem Druck bis zum halben Volumen wird mit Wasser versetzt. Die ausgefallenen Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert, wobei 3,3:20,20 - Bisälhylcndioxy - 12« - acetamino-5/y-pregnan (962 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 219 bis 222 C erhalten werden. Die Mutterlösung, aus der die Kristalle abgetrennt wurden, wird mit Äther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Das erhaltene öl wird mit Methanol behandelt, wobei 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12/i-acctamino-5/f-pregnan (1,33 g) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 132 bis 135 C erhalten werden.A mixture (2.5 g) of 3.3; 2O, 2O-bisäthylenedioxy-12 (/ - amino-5 // - pregnane and 3,3; 20,20-bisäthylenedioxy-lI / f-amino-S / f-prgnane is dissolved in a mixture of pyridine (25 ml) and acetic anhydride (25 ml). The resulting solution is 2 hours stirred at 90.degree. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure to half Volume is mixed with water. The precipitated crystals are collected by filtration with Washed with water and recrystallized from methanol, with 3.3: 20.20 - Bisälhylcndioxy - 12 "- acetamino-5 / y-pregnane (962 mg) are obtained as crystals with a melting point of 219 to 222 ° C. the Mother solution, from which the crystals were separated, is shaken with ether. The ether extract is washed with water, dried and the solvent evaporated. The oil obtained is treated with methanol, 3,3; 20,20-bisäthylenedioxy-12 / i-acctamino-5 / f-pregnane (1.33 g) are obtained as crystals with a melting point of 132 to 135 ° C.
3,3;20,20-BisälhyIendioxy-I2«-acetamino-5//-pre- '4° gnan; (V}?5 +99 ±2 (Chloroform). IR: γ™Γ''"'"' 3451, 1667, 1502, 1097, 1057, 1032, 1000. 947Cm"1.3,3; 20,20-BisälhyIendioxy-I2 «-acetamino-5 // - pre- '4 ° gnan; (V}? 5 +99 ± 2 (chloroform). IR: γ ™ Γ ""'"' 3451, 1667, 1502, 1097, 1057, 1032, 1000, 947 cm" 1 .
Berechnet Tür C27H43O5N:
C 70,25, H 9.39, N 3,03:Calculates door C 27 H 43 O 5 N:
C 70.25, H 9.39, N 3.03:
gefunden:found:
C 70,15, H 9,47, N 3,28.C 70.15, H 9.47, N 3.28.
3,3; 20,20-Bisäthylcndioxy-^/y-acetamino-S/y-pregnan: [«]έ·5 +41 ±2 (Chloroform). IR: y2!"'"'"'m 3350. 1660, 1525, 1118. 1096, 1038, 1015, 1000, 946. 876 cm-'.3.3; 20,20-bisethyldioxy - ^ / y-acetamino-S / y-pregnane: [«] έ · 5 +41 ± 2 (chloroform). IR: y2! "'"'"' M 3350, 1660, 1525, 1118, 1096, 1038, 1015, 1000, 946, 876 cm-'.
Berechnet für C27H41O5N · V2 CH,OH: C 69,13, H 9.50, N 2,93:Calculated for C 27 H 41 O 5 N · V 2 CH, OH: C 69.13, H 9.50, N 2.93:
gefunden:found:
C 69,32, H 9,50. N 3,23.C 69.32, H 9.50. N 3.23.
Das Ausgangsmalerial dieses Beispiels, eine Mischung Von 3,3; 20,20-Bisäthylendioxy-12</-amino-5/i-pregnan und 3.3:20.20- Bisäthylcndioxy-12//-amino-5/i-pregnan wird aus 3.3;20.20-Bisätliylcndioxy-12ii-hydroxy-5/i-pregnan(B η ge let al., J. Org. Chem., Vol. 26, S. 2869 [1961]) durch Chromsäurcoxydation, Oximierung und Reduktion des 12-Oxims erhalten.The starting material of this example, a mixture of 3.3; 20,20-bisethylenedioxy-12 </ - amino-5 / i-pregnane and 3.3: 20.20-bis-ethyl-dioxy-12 // -amino-5 / i-pregnane becomes from 3.3; 20.20-bisätliylcndioxy-12ii-hydroxy-5 / i-pregnane (B. η ge let al., J. Org. Chem., Vol. 26, p. 2869 [1961]) by chromic acid oxidation, Obtained oximation and reduction of the 12-oxime.
Beispiel 4 Herstellung von 3.20-Dioxo-I2«-acetamino-5/i-pregnan und 3,20-Dioxo-l2/i-acctamino-5//-pregnanExample 4 Preparation of 3.20-Dioxo-12 "-acetamino-5 / i-pregnane and 3,20-Dioxo-12 / i-acctamino-5 //-pregnane
CH., CH.,CH., CH.,
H3N C = O CH.,CO —HN C=OH 3 NC = O CH., CO-HN C = O
Eine Mischung von 3,20-Dioxo-l 2<i-amino-5/y-prc- (1O gnan und 3,20-Dioxo-l 2/f-amino-5/f-pregnan wird der Acctylicrung wie im Beispiel 3 unterworfen, wobei 3,2Q-Dioxo-l2fi-acetamino-5/f-pregnan und 3,20-Dioxo-l 2/i-acctamino-5/i-pregnan in Form von Prismen erhalten werden bei einem Schmelzpunkt (.5 von 160 bis 162 C (kristallisiert aus Methanol) bzw. Blöckchen mit einem Schmelzpunkt von 154 bis gefunden:A mixture of 3,20-dioxo-l 2 <i-amino-5 / y-prc- ( 10 gnan and 3,20-dioxo-l 2 / f-amino-5 / f-pregnane is the acctylicrung as in the example 3, whereby 3,2Q-dioxo-l2fi-acetamino-5 / f-pregnane and 3,20-dioxo-l 2 / i-acctamino-5 / i-pregnane are obtained in the form of prisms with a melting point (.5 from 160 to 162 C (crystallized from methanol) or blocks with a melting point of 154 to found:
155 C (kristallisiert aus Äther). C 70.89.155 C (crystallized from ether). C 70.89.
3,20-Dioxo-l 2u-acetamino-5//-pregiian; ["«]? + 156 ±2 (Chloroform). IR: -.π^.,ί,.ππ 3450 J700- ]667 3,20-dioxo-l 2u-acetamino-5 // - pregiian; ["«]? + 156 ± 2 (chloroform). IR: -.π ^., Ί, .ππ 3450 J 700-] 667
1501 cm"1.1501 cm " 1 .
Berechnet für C,Η,,Ο,Ν · CH1OIl: < C 71,07, H 9.69. N 3.45:Calculated for C, Η ,, Ο, Ν · CH 1 OIl: <C 71.07, H 9.69. N 3.45:
H 9.78. N 3.76.H 9.78. N 3.76.
I 468 635I 468 635
3,20-Dioxo-12/i-acetamino-5/i-pregnan;3,20-dioxo-12 / i-acetamino-5 / i-pregnane;
±2" (Chloroform). IR:
1662, 1511, 1162, 1098 c± 2 "(chloroform). IR:
1662, 1511, 1162, 1098 c
Chloroformchloroform
J maxJ max
Berechnet für C23H35O3N:
C 73,95, H 9,45, N 3,75;Calculated for C 23 H 35 O 3 N:
C 73.95, H 9.45, N 3.75;
gefunden:
C 73,93, H 9,54, N 3,87.found:
C 73.93, H 9.54, N 3.87.
+ 25 Das Ausgangsmaterial dieses Beispiels, eine Mi-+ 25 The starting material of this example, a mini
3431, 3366, 1705, schung von 3,20-Dioxo-12<i-amino-5/i-pregnan und 3,20-Dioxo-12/f-amino-5ß-pregnan wird durch saure Ketalspaltung einer Mischung von 3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12«-amino-5ß-pregnen und3,3;20,20-Bisäthylendioxy-12/f-amino-5/?-pregnan erhalten.3431, 3366, 1705, schung von 3,20-Dioxo-12 <i-amino-5 / i-pregnane and 3,20-Dioxo-12 / f-amino-5ß-pregnane is acidic Ketal cleavage of a mixture of 3,3; 20,20-bisäthylenedioxy-12 "-amino-5ß-pregnen and3,3; 20,20-bisethylenedioxy-12 / f-amino-5 /? - pregnane receive.
Herstellung von 3 /i,20//-Dihydroxy-12/<-formylamino-5 «-pregnan und 3ß-Formyloxy-l 2ß-formylamino-20/*-hydroxy-5 «-pregnanProduction of 3 / i, 20 // - dihydroxy-12 / <- formylamino-5 "-pregnan and 3ß-Formyloxy-1,2ß-formylamino-20 / * - hydroxy-5 "-pregnane
CH3
H2N CH(OH)CH 3
H 2 N CH (OH)
HOHO
Eine Lösung von 3//,20//-Dihydroxy-12//-amino-5«-pregnan (1,0 g) in Äthylformiat (35 ml) wird 15 Stunden bei 100' C in einem Autoklav erhitzt. Die Reaktionsmischung wird filtriert, um die kristallisierten Stäbchen (620 mg) abzutrennen. Das Filtrat wird konzentriert und mit einer Mischung von Methanol und Aceton behandelt. Die ausgefallenen Kristalle (102 mg) werden auf dem Filter gesammelt, mit den oben erhaltenen Stäbchen vereinigt und aus einer Mischung von Methanol und Aceton umkristallisiert, wobei 3/i,20/i-Dihydroxy-12ß-formylamino-5«-pregnan (630 mg) als Kristalle von einem Schmelzpunkt von 246 bis 248°C erhalten werden. Die Mutterlauge, aus der die Kristalle abgetrennt wurden, wird eingedampft und der Rückstand (300 mg) mit Tonerde chromatographisch behandelt. Das Eluat mit Benzol—Chloroform (5:1) wird eingedampft und aus Aceton kristallisiert, wobei 3/i-Formyloxy-l 2/^-formylamino-20/i-hydroxy-5«-pregnan (70 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 188 bis 189"C erhalten werden.A solution of 3 //, 20 // - dihydroxy-12 // - amino-5 "-pregnane (1.0 g) in ethyl formate (35 ml) is heated in an autoclave at 100 ° C. for 15 hours. The reaction mixture is filtered to separate the crystallized rods (620 mg). The filtrate is concentrated and treated with a mixture of methanol and acetone. The unusual Crystals (102 mg) are collected on the filter, combined with the rods obtained above, and off a mixture of methanol and acetone recrystallized, with 3 / i, 20 / i-dihydroxy-12ß-formylamino-5 "-pregnane (630 mg) as crystals with a melting point of 246 to 248 ° C. The mother liquor, from which the crystals were separated, is evaporated and the residue (300 mg) Chromatographically treated with clay. The eluate with benzene-chloroform (5: 1) is evaporated and crystallized from acetone, with 3 / i-formyloxy-l 2 / ^ - formylamino-20 / i-hydroxy-5 "-pregnane (70 mg) are obtained as crystals with a melting point of 188 to 189 "C.
3030th
3ji,2Oß- Dihydroxy-12ß- formylamino- 5« - pregnan; [«]?,'■ - 25 ± 2" (Methanol). IR: γ^ 1668, 1560cm-'. 3ji, 20 [beta] -dihydroxy - 12 [beta] -formylamino-5 "- pregnane; [«] ?, '■ - 25 ± 2" (methanol). IR: γ ^ 1668, 1560cm-'.
Berechnet für C22H37O3N:Calculated for C 22 H 37 O 3 N:
C 72,68, H 10,26, N 3,85;
gefunden:C 72.68, H 10.26, N 3.85;
found:
C 72,68, H 10,39, N 3,71.C 72.68, H 10.39, N 3.71.
3/f - Formyloxy -12ji - formylamino - 20/i - hydroxy-5«-pregnan; [«]? - 20 ± 2" (Methanol). IR: j-JiT1 1730, 1670, 1535, 1182Cm"'.3 / f - formyloxy -1 2ji - formylamino - 20 / i - hydroxy-5 "-pregnane; [«]? - 20 ± 2 "(methanol). IR: j-JiT 1 1730, 1670, 1535, 1182 cm"'.
Berechnet für C23H37O4N:
C 70,55, H 9,53, N 3,58;
gefunden:
C 70,74, H 9,68, N 3,66.Calculated for C 23 H 37 O 4 N:
C 70.55, H 9.53, N 3.58;
found:
C 70.74, H 9.68, N 3.66.
Das Ausgangsmalerial für dieses Beispiel wirdThe starting material for this example will be
aus 3/y,20//-Dihydroxy-12-oxo-5a-pregnan (K i r k etfrom 3 / y, 20 // - dihydroxy-12-oxo-5a-pregnane (K i r k et
al., J. Chcm. Soc, S. 1046 [1957]) durch Oximierungal., J. Chcm. Soc, p. 1046 [1957]) by oximation
und Reduktion des Oxims mit Natrium in Propanoland reducing the oxime with sodium in propanol
erhalten.receive.
B e i s ρ i e 1 6 Herstellung von 3/;,20/i-Dihydroxy-12«-formylamino-5«-pregnanB e i s ρ i e 1 6 Production of 3 / ;, 20 / i-dihydroxy-12 "-formylamino-5" -pregnane
CH3 CH3 CH 3 CH 3
H2N CH(OH) HCO-HN CH(OH)H 2 N CH (OH) HCO-HN CH (OH)
HOHO
HO -HO -
Hine Lösung von 3/i.2()/;-Dili\droxy-12i/-amino-5«-pregnan (380 mg) in Äthylformiat (30 ml) wird 15 Stunden bei 100 C in einem Autoklav erhitzt. Nach der Konzentrierung der Reaktionsmisehung unter vermindertem Druck wird der Rückstand aus Äthylacetat kristallisiert, wobei 3/>',2()/(-Dihydrox>12«-form\lamino-5i(-pregnan (320 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 264 bis 266 C erhaltenA solution of 3 / i.2 () /; - dili \ droxy-12i / -amino-5 «-pregnan (380 mg) in ethyl formate (30 ml) is heated in an autoclave at 100 ° C. for 15 hours. After the reaction mixture has been concentrated under reduced pressure, the residue is precipitated Ethyl acetate crystallizes, whereby 3 /> ', 2 () / (- Dihydrox> 12 «-form \ lamino-5i (-pregnan (320 mg) obtained as crystals with a melting point of 264 to 266 ° C
weiden; |<I]:''" I 53 I 2 (Methanol). IR: -^ 1660.graze; | <I]: '' "I 53 I 2 (methanol). IR: - ^ 1660.
1640, 1550 cm '.1640, 1550 cm '.
ίοίο
Berechnet für C22H37O3N:
C 72,68, H 10,26, N 3,83;Calculated for C 22 H 37 O 3 N:
C 72.68, H 10.26, N 3.83;
gefunden:found:
C 72,35, H 10,42, N 3,84.C 72.35, H 10.42, N 3.84.
Das Ausgangsmaterial dieses Beispiels wird aus 3/i,20/y - Dihydroxy - 12 - hydroxyimino - 5</ - pregnan durch Reduktion mit LiAlH4. in Tetrahydrofuran erhalten.The starting material of this example is obtained from 3 / i, 20 / y - dihydroxy - 12 - hydroxyimino - 5 </ - pregnane by reduction with LiAlH 4 . obtained in tetrahydrofuran.
Herstellung von 3//,20/;-Dihydroxy-12/;-acetamino-5a-pregnan CH3 CH3 Preparation of 3 //, 20 /; - dihydroxy-12 /; - acetamino-5a-pregnane CH 3 CH 3
H2N CH(OH) CH3CO-HN CH(OH)H 2 N CH (OH) CH 3 CO-HN CH (OH)
HOHO
Eine Lösung von 3/ü,20/i-Dihydroxy-12ß-amino-5«-pregnan (1 g) in Chloroform (20 ml) wird mit Essigsäureanhydrid (5 ml) zusammengebracht und die erhaltene Mischung 30 Minuten bei Raumtemperatur 15 bis 300C gerührt. Die ausgefallenen Kristalle werden auf dem Filter gesammelt, mit n-Heptan zusammengebracht und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Die erhaltenen getrockneten Kristalle werden aus einer Mischung von Methanol und Chloroform umkristallisiert, wobei 3^,20/i-Dihydroxy-12/i-acetamino-5«-pregnan (992mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 294 bis 296°C erhalten werden; [«]2 D 6 - 35,9 ± 2" (Chloroform—Methanol = 1 : 1). IR: γ,%** 3200, 3070, 1644, 1563 cm"1.A solution of 3 / u, 20 / i-dihydroxy-12 [beta] -amino-5 "-pregnane (1 g) in chloroform (20 ml) is combined with acetic anhydride (5 ml) and the resulting mixture for 30 minutes at room temperature for 15 to 30 minutes 0 C stirred. The precipitated crystals are collected on the filter, combined with n-heptane and evaporated to dryness under reduced pressure. The dried crystals obtained are recrystallized from a mixture of methanol and chloroform, 3 ^, 20 / i-dihydroxy-12 / i-acetamino-5 "-pregnane (992 mg) being obtained as crystals with a melting point of 294 to 296 ° C ; [«] 2 D 6 - 35.9 ± 2" (chloroform-methanol = 1: 1). IR: γ,% ** 3200, 3070, 1644, 1563 cm " 1 .
Berechnet Tür C23H39O3N:
C 73,16, H 10,41, N 3,71;Calculates door C 23 H 39 O 3 N:
C 73.16, H 10.41, N 3.71;
gefunden:found:
C 73,18, H 10,72, N 3,79.C 73.18, H 10.72, N 3.79.
Beispiel 8
Herstellung von 3ß,20/i-Dihydroxy-12«-acetamino-5«-pregnanExample 8
Preparation of 3β, 20 / i-dihydroxy-12 "-acetamino-5" -pregnane
CH3 H2N CH(OH) CH3
CH3CO-HN CH(OH)CH 3 H 2 N CH (OH) CH 3
CH 3 CO-HN CH (OH)
HOHO
Eine Lösung von //y 5u-pregnan (1,0 g) in Chloroform (20 ml) wird mit Essigsäureanhydrid (5 ml) zusammengebracht und die erhaltene Mischung 30 Minuten bei Raumtemperatur (15 bis 30"C) gerührt. Nach der Entfernung des Chloroforms unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit Wasser zusammengebracht (100 ml), mit wäßriger Kaliumcarbonatlösung alkalisch gemacht und mit Chloroform geschüttelt. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreien Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wird mit n-HeptanA solution of // y 5u-pregnane (1.0 g) in chloroform (20 ml) is mixed with Acetic anhydride (5 ml) and the resulting mixture at room temperature for 30 minutes (15 to 30 "C). After removal of the chloroform under reduced pressure, the The residue was combined with water (100 ml), made alkaline with aqueous potassium carbonate solution and shaken with chloroform. The chloroform extract is washed with water over anhydrous Dried sodium sulfate and removed the solvent. The residue is with n-heptane
zusammengebracht und unter vermindertem Druck zur Trockene verdampft. Die getrocknete Substanz wird aus Äthylacetat kristallisiert, wobei 3//,20/i-Dihydroxy-12«-acetamino-5(i-pregnan (738 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 250 bis 252°C erhalten werden; [«]?■' + 25 ± 2° (Chloroform-Methanol = 1:1). IR: y^" 3300, 1625, 1552 cm"1.brought together and evaporated to dryness under reduced pressure. The dried substance is crystallized from ethyl acetate to give 3 //, 20 / i-dihydroxy-12 «-acetamino-5 (i-pregnane (738 mg) as crystals with a melting point of 250 to 252 ° C; [«] ? ■ '+ 25 ± 2 ° (chloroform-methanol = 1: 1). IR: y ^ "3300, 1625, 1552 cm" 1 .
Berechnet für C23H39O3N:
C 73,16, H 10,41, N 3,71;Calculated for C 23 H 39 O 3 N:
C 73.16, H 10.41, N 3.71;
gefunden:
C 73,07,found:
C 73.07,
H 10,55, N 3,52.H 10.55, N 3.52.
Beispiel 9
Herstellung von .3/i,20//-Diacetoxy-12//-acetamino-5i,<-pregnanExample 9
Manufacture of .3 / i, 20 // - diacetoxy-12 // - acetamino-5i, <- pregnan
CH3 CH 3
CH3 CH 3
HOHO
H2N CH(OH) CH3CO-HN CH(OCOCH3)H 2 N CH (OH) CH 3 CO-HN CH (OCOCH 3 )
CH3COOCH 3 COO
1212th
Eine Mischung von 3/;,2()/y-Dihydroxy-12/f-amino-5(i-pregnan (500 mg) und Essigsäureanhydrid (K) ml) wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Nach Entfernung des Essigsäureanhydrids unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit Wasser zusammengebracht und mit Äther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird zwecks Reinigung mit Tonerde chromatographisch behandelt, wobei 3ß,20ß - Diacetoxy-12/i-acetamino-5ü-pregnan (153 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 211 bis 212'C erhalten werden; [«]? + 12 ± 4" (Chloroform). IR: y*«'«1 3398, 1721, 1674, 1514, 1269 cm"'.A mixture of 3 / ;, 2 () / y-dihydroxy-12 / f-amino-5 (i-pregnane (500 mg) and acetic anhydride (K) ml) is refluxed for 1 hour. After removing the acetic anhydride under reduced pressure, the residue is combined with water and shaken with ether. For the purpose of purification, the ether extract is treated chromatographically with clay, 3 [beta], 20 [beta] - diacetoxy-12 / i-acetamino-5 [alpha] -pregnane (153 mg) being obtained as crystals with a melting point of 211 to 212 ° C .; [«]? + 12 ± 4 "(chloroform). IR: y *« '« 1 3398, 1721, 1674, 1514, 1269 cm"'.
Berechnet Tür C27H43O5N: C 70,25, H 9,39, N 3,03;Calculated Door C 27 H 43 O 5 N: C 70.25, H 9.39, N 3.03;
gefunden:
C 70,03, H 9,47, N 3,09.found:
C 70.03, H 9.47, N 3.09.
Beispiel 10 Herstellung von 3/i,20/i-Diacetoxy-12«-acetamino-5«-pregnanExample 10 Preparation of 3 / i, 20 / i-diacetoxy-12 "-acetamino-5" -pregnane
CH3
H2N CH(OH) CH3 CH3CO — HN CH(OCOCH3)CH 3
H 2 N CH (OH) CH 3 CH 3 CO - HN CH (OCOCH 3 )
Eine Lösung von 3/^,20/i-Dihydroxy-12a-amino-5</-pregnan (342 mg) in Essigsäureanhydrid (7 ml) wird in einem ölbad (Temperatur 1500C)I Stunde unter Rückfluß behandelt. Nach der Entfernung des Essigsäureanhydrids unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit Wasser zusammengebracht und mit Äther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird eingedampft und aus Methanol kristallisiert, wobei 3/i,20/i-Diacetoxy-Ha-acetamino-Sii-pregnan (508 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 211 bis 213 C erhalten werden^«]? + 105 ± 2°(Chloroform). IR: yi 1735, 1636, 1539, 1252 cm"1.A solution of 3 / ^ 20 / i-dihydroxy-12a-amino-5 </ - pregnane (342 mg) in acetic anhydride (7 ml) is treated under reflux for I hour in an oil bath (temperature 150 0 C). After the acetic anhydride has been removed under reduced pressure, the residue is combined with water and shaken with ether. The ether extract is evaporated and crystallized from methanol, 3 / i, 20 / i-diacetoxy-Ha-acetamino-Sii-pregnane (508 mg) as crystals with a melting point of 211 to 213 C ^ «]? + 105 ± 2 ° (chloroform). IR: yi 1735, 1636, 1539, 1252 cm " 1 .
Berechnet Tür C27H43O5N: C 70,25, H 9,39, N 3,03;Calculated Door C 27 H 43 O 5 N: C 70.25, H 9.39, N 3.03;
gefunden:found:
C 70,08, H 9,38, N 3,02.C 70.08, H 9.38, N 3.02.
Herstellung von 3/*,20/i-Dihydroxy-12/i-acetamino-5«-pregnan und 3 /i-Acetoxy-12 ß-acetamino-20 ß-hydroxy-5 a-pregnanProduction of 3 / *, 20 / i-dihydroxy-12 / i-acetamino-5 «-pregnane and 3 / i-Acetoxy-12 ß-acetamino-20 ß-hydroxy-5 a-pregnane
CH3
H2N CH(OH)CH 3
H 2 N CH (OH)
CH3 CH3 CH 3 CH 3
CH3CO-HN CH(OH) CH3CO-HN CH(OH)CH 3 CO-HN CH (OH) CH 3 CO-HN CH (OH)
HOHO
Eine Mischung von 3/i,20/i-Dihydroxy-12//-amino-5«-pregnan, 200 mg, Essigsäureanhydrid (2 ml) und Chloroform (6 ml) wird in einem ölbad (Temperatur 130° C) 4 Stunden unter Rückfluß behandelt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag auf dem Filter gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 3//,20/i-Dihydroxy-12/i-acetamino-5<i-pregnan (38 mg) als unreine Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 281 bis 291 "C erhalten werden. Das Filtrat wird bei vermindertem Druck verdampft und aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei 3/i-Acetoxy-12/i-acetamino-20/i-hydroxy-5«-pregnan (102 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 201 C erhalten werden; [«]? - 40 ± 2° (Chloroform). IR: y^ 3070, 1738, 1645, 1580, 1246 cm"1. A mixture of 3 / i, 20 / i-dihydroxy-12 // - amino-5 «-pregnan, 200 mg, acetic anhydride (2 ml) and chloroform (6 ml) is in an oil bath (temperature 130 ° C) for 4 hours treated under reflux. After cooling, the precipitate is collected on the filter, washed with water and dried, yielding 3 //, 20 / i-dihydroxy-12 / i-acetamino-5 <i-pregnane (38 mg) as impure crystals with a melting point of 281 to 291 "C. The filtrate is evaporated under reduced pressure and recrystallized from ethyl acetate, 3 / i-acetoxy-12 / i-acetamino-20 / i-hydroxy-5« -pregnane (102 mg) as crystals with a melting point of 200 to 201 C; [«]? - 40 ± 2 ° (chloroform). IR: y ^ 3070, 1738, 1645, 1580, 1246 cm" 1 .
Berechnet für C25H41O4N: C 71,56, H 9,85, N 3,34; gefunden:Calculated for C 25 H 41 O 4 N: C 71.56, H 9.85, N 3.34; found:
C 71,75, H 9,56, N 3,32.C 71.75, H 9.56, N 3.32.
Herstellung verschiedener Acetylderivate vonManufacture of various acetyl derivatives of
3/y,2()ß-Dihydroxy-l 2«-amino-5«-prcgnan
und 3/i,20/<-Dihydroxy-12/f-amino-5«-pregnan3 / y, 2 () β-dihydroxy-12 "-amino-5" -prgnane
and 3 / i, 20 / <- dihydroxy-12 / f-amino-5 "-pregnane
Eine Mischung (1,0 g) von 3/ί,20/ί- Dihydroxy-12« - amino - 5« - pregnan und 3ß,20ß - Dihydroxy-12/i-amino-5«-pregnan wird in Pyridin (15 ml) und Essigsäureanhydrid (7,5 ml) gelöst und die erhaltene Mischung bei Raumtemperatur 15 bis 30 C über Nacht stehengelassen. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt und mit Äther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird mit Wasser, 5% Salzsäure, 5% Natriumcarbonat und gewöhnlichem Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand (1,2 g) wird mit neutraler Tonerde (33 g) chromatographisch behandelt. Das Eluat mit Benzol ~ Benzol—Chloroform (9:1) wird verdampft und aus Äthylacetat kristallisiert, wobei 3fi - Acetoxy - 12« - acetamino - 20/i - hydroxy-5«-pregnan (74 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 220,5 bis 222,5 C erhalten werden. Das Eluat wird mit Benzol—Chloroform (7:3) ~ Chloroform eingedampft und aus Äthylacetat kristallisiert, wobei 3/i - Acetoxy -! 2/i - acetamino - 20/i - hydroxy-5«-pregnan (288 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 202 C erhalten werden. Das Eluat mit Petroläthcr—Benzol ~ Benzol in der ersten Stufe bei der oben angegebenen Chromatographie wird erneut ,mit Tonerde chromatographiert. Das Eluat mit Petroläther—Benzol (1:2)-^Benzol wird eingedampft und aus Äthylenacetat kristallisiert, wobei 3^,20/i-Diacetoxy-l 2«-acetamino-5(/-pregnan (180 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 212 bis 214,5 C erhalten werden. Das Eluat mit Chloroform wird eingedampft und aus einer Mischung von Äthylacetat und Äther verdampft, wobei 3/i,20/f-Diacetoxy-12/i-acetamino-5«-prcgnan (195 mg) als Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 211 bis 212 C erhalten werden.A mixture (1.0 g) of 3 / ί, 20 / ί-dihydroxy-12 "- amino - 5" - pregnane and 3ß, 20ß - dihydroxy-12 / i-amino-5 "-pregnane is dissolved in pyridine (15 ml) and acetic anhydride (7.5 ml) and the resulting mixture was left to stand at room temperature from 15 to 30 ° C. overnight. The reaction mixture is mixed with water and shaken with ether. The ether extract is washed with water, 5% hydrochloric acid, 5% sodium carbonate and ordinary water, dried and the solvent is evaporated off under reduced pressure. The residue (1.2 g) is treated chromatographically with neutral clay (33 g). The eluate with benzene-benzene-chloroform (9: 1) is evaporated and crystallized from ethyl acetate, 3fi - acetoxy - 12 "- acetamino - 20 / i - hydroxy-5" -pregnane (74 mg) as crystals with a melting point of 220.5 to 222.5 C can be obtained. The eluate is evaporated with benzene-chloroform (7: 3) -chloroform and crystallized from ethyl acetate, 3 / i - acetoxy -! 2 / i - acetamino - 20 / i - hydroxy-5 «-pregnane (288 mg) can be obtained as crystals with a melting point of 200 to 202 ° C. The eluate with petroleum ether — benzene — benzene in the first stage in the above-mentioned chromatography is chromatographed again with clay. The eluate with petroleum ether — benzene (1: 2) - ^ benzene is evaporated and crystallized from ethylene acetate, with 3 ^, 20 / i-diacetoxy-l 2 «-acetamino-5 (/ - pregnane (180 mg) as crystals with a Melting point of 212 to 214.5 C. The eluate with chloroform is evaporated and evaporated from a mixture of ethyl acetate and ether, 3 / i, 20 / f-diacetoxy-12 / i-acetamino-5 "-prcgnane (195 mg) are obtained as crystals with a melting point of 211 to 212 ° C.
Claims (1)
CO-HN C = YCH 3
CO-HN C = Y
Family
ID=
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