DE1443376B2 - PROCESS FOR PRODUCING 2-AMINO-ALPHA-SUBSTITUTED BENZYLIDENAMINES AND NEW 2-AMINO-ALPHA-SUBSTITUTED BENZYLIDENAMINE AS SUCH - Google Patents
PROCESS FOR PRODUCING 2-AMINO-ALPHA-SUBSTITUTED BENZYLIDENAMINES AND NEW 2-AMINO-ALPHA-SUBSTITUTED BENZYLIDENAMINE AS SUCHInfo
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- DE1443376B2 DE1443376B2 DE1963A0043679 DEA0043679A DE1443376B2 DE 1443376 B2 DE1443376 B2 DE 1443376B2 DE 1963A0043679 DE1963A0043679 DE 1963A0043679 DE A0043679 A DEA0043679 A DE A0043679A DE 1443376 B2 DE1443376 B2 DE 1443376B2
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Description
in der Y Halogen, A Wasserstoff, Niedrigalkyl, Niedrigacyl, Halogenniedrigacyl und W Phenyl oder Halogenphenyl bedeuten, mit einem Amin der allgemeinen Formelin which Y is halogen, A is hydrogen, lower alkyl, lower acyl, halo-lower acyl and W is phenyl or Halophenyl mean, with an amine of the general formula
FNH2 FNH 2
in der F Hydroxyniederalkyl, Morpholinoniedrigalkyl oder Phenylniedrigalkyl bedeutet, erhitzt und hierbei ein Produkt der allgemeinen Formelin the F hydroxy-lower alkyl, morpholino-lower alkyl or phenyl-lower alkyl denotes heated and here is a product of the general formula
NHANHA
"C=N—F
W"C = N-F
W.
4040
erhält, in der A, W, Y und F die obige Bedeutung besitzen und, falls F in dem Endprodukt einen Hydroxyalkylrest bedeutet, diesen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in den Niedrigacyloxyalkylrest umwandelt und gewünschtenfalls die Stereoisomeren des Produkts abtrennt.obtained, in which A, W, Y and F have the above meaning and, if F in the end product, one Hydroxyalkyl radical means this optionally in a manner known per se into the lower acyloxyalkyl radical converts and, if desired, separating the stereoisomers of the product.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel durchführt.2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in an inert Solvent carries out.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Xylol, Toluol oder Hexanol verwendet.3. The method according to claim 2, characterized in that the solvent used is xylene, toluene or hexanol is used.
4. Neue Verbindungen der allgemeinen Formel4. New compounds of the general formula
NHANHA
C=N-FC = N-F
5555
worin A Wasserstoff, Niedrigalkyl, Acetyl, Chloracetyl, W Phenyl, o-Chlorphenyl und F Hydroxyniedrigalkyl, Acetoxyäthyl, Acetoxypropyl, Morpholinoäthyl, Morpholinopropyl bedeuten.where A is hydrogen, lower alkyl, acetyl, chloroacetyl, W phenyl, o-chlorophenyl and F hydroxy-lower alkyl, Mean acetoxyethyl, acetoxypropyl, morpholinoethyl, morpholinopropyl.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-ot-substituierten Benzylidenaminen ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Aminobenzophenon der allgemeinen FormelThe inventive method for the preparation of 2-amino-ot-substituted benzylideneamines is characterized in that a 2-aminobenzophenone of the general formula
NHANHA
in der Y Halogen, A Wasserstoff, Niedrigalkyl, Niedrigacyl, Halogenniedrigacyl, W Phenyl oder Halogenphenyl bedeuten, mit einem Amin der allgemeinen Formelin which Y is halogen, A is hydrogen, lower alkyl, lower acyl, halo-lower acyl, W is phenyl or halophenyl mean, with an amine of the general formula
FNH2FNH2
in der F Hydroxyniederalkyl, Morpholinoniedrigalkyl oder Phenylniedrigalkyl bedeutet, erhitzt und hierbei ein Produkt der allgemeinen Formelin which F denotes hydroxy-lower alkyl, morpholino-lower alkyl or phenyl-lower alkyl, heated and this a Product of the general formula
NHANHA
=N—F= N-F
erhält, in der A, W, Y und F die obige Bedeutung besitzen und, falls F in dem Endprodukt einen Hydroxyalkylrest bedeutet, diesen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in den Niedrigacyloxyalkylrest umwandelt und gewünschtenfalls die Stereoisomeren des Produkts abtrennt.obtained, in which A, W, Y and F have the above meaning and, if F in the end product, one Hydroxyalkyl radical means this optionally in a manner known per se into the lower acyloxyalkyl radical converts and, if desired, separating the stereoisomers of the product.
Das Verfahren verläuft nach der folgenden, schematischen Formelgleichung, in der die Substituenten die vorstehend beschriebene Bedeutung haben.The process proceeds according to the following, schematic formula equation in which the substituents are the have the meaning described above.
NHANHA
Es wird ein substituiertes Phenon durch Erhitzen mit einem substituierten primären Amin kondensiert. Gegebenenfalls kann das Verfahren in einem inerten Lösungsmittel, wie Xylol, Toluol oder Hexanol und gewünschtenfalls mit einer katalytischen Menge eines sauren Katalysators, wie Zinkchlorid oder Toluolsulfonsäure durchgeführt werden. Beim Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser verdünnt und das Produkt ausgefällt. Die Reinigung des Produkts kann durch Umkristallisieren aus einem Wasser-Alkohol-Gemisch und dann aus einem Benzolkohlenwasserstoffgemisch erfolgen. In dem speziellen Fall, in dem man als Amin Benzylamin verwendet, besteht das ReaktionsproduktA substituted phenone is condensed with a substituted primary amine by heating. Optionally, the process can be carried out in an inert solvent such as xylene, toluene or hexanol and if desired with a catalytic amount of an acidic catalyst such as zinc chloride or toluenesulfonic acid be performed. On cooling, the mixture is diluted with water and the product failed. The product can be purified by recrystallization from a water-alcohol mixture and then from a benzene-hydrocarbon mixture. In the special case where you are called amine If benzylamine is used, the reaction product is made
gewöhnlich aus einem Gemisch von N-(2-Amino-5-chlor-<x-phenylbenzyliden)-benzylamin und dessen Tautomer, N-(2-Amino-5-chlor-<x-phenylbenzyl)-benzaldehydimin. usually from a mixture of N- (2-amino-5-chloro- <x-phenylbenzylidene) -benzylamine and its tautomer, N- (2-amino-5-chloro- <x-phenylbenzyl) -benzaldehyde imine.
Das Verfahren führt infolge der Bildung einer Kohlenstoff-Stickstoff-Doppelbindung zur möglichen Bildung zweier Stereoisomerer (α- und j3-Form). Für den Fall, daß beide Isomere stabil und isolierbar sind, können im Rahmen der vorliegenden Erfindung natürlich beide Formen hergestellt werden. Die Abtrennung der x- von den jS-Isomeren kann durch bekannte Verfahren, wie fraktionierte Kristallisation, erfolgen.As a result of the formation of a carbon-nitrogen double bond, the process leads to the possible formation of two stereoisomers (α- and j3-form). In the event that both isomers are stable and can be isolated, both forms can of course be produced within the scope of the present invention. The x isomers can be separated off from the jS isomers by known processes, such as fractional crystallization.
Die erfindungsgemäß erhältlichen substituierten 2-Aminobenzylidenamine besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie stellen wirksame krampflösende Mittel, Sedativa und muskelentspannende Mittel dar. Darüber hinaus besitzen diese Verbindungen enthemmende und libidoerhöhende Eigenschaften. Bestimmte Verbindungen sind auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer pharmakologisch aktiver Verbindungen brauchbar. Auf Grund dieser Eigenschaften, ihrer geringen Toxizitä't und infolge der geringen Nebenwirkungen bei ihrer Verabreichung stellen die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen wertvolle Arzneimittel für Mensch und Tier dar.The substituted 2-aminobenzylideneamines obtainable according to the invention have valuable pharmacological properties Properties. They make effective antispasmodics, sedatives and muscle relaxants In addition, these compounds have disinhibiting and libido-increasing properties. Certain compounds are also more pharmacologically active as intermediates in the manufacture of others Connections useful. Because of these properties, their low toxicity and because of their low toxicity The compounds obtainable according to the invention represent valuable side effects during their administration Pharmaceuticals for humans and animals.
Die pharmakologisch wirksamen, erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können in herkömmlichen Dosierungsformen, wie Tabletten, Pulvern und Injektionsflüssigkeiten, verabreicht werden.The pharmacologically active compounds obtainable according to the invention can be used in conventional Dosage forms such as tablets, powders and injection liquids can be administered.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem neue Verbindungen der allgemeinen FormelThe invention also relates to new compounds of the general formula
NHANHA
C = N-FC = N-F
worin A Wasserstoff, Niedrigalkyl, Acetyl, Chloracetyl, W Phenyl, o-Chlorphenyl, F Hydroxyniedrigalkyl, Acetoxyäthyl, Acetoxypropyl, Morpholinoäthyl, Morpholinopropyl bedeuten.wherein A is hydrogen, lower alkyl, acetyl, chloroacetyl, W phenyl, o-chlorophenyl, F hydroxy-lower alkyl, Mean acetoxyethyl, acetoxypropyl, morpholinoethyl, morpholinopropyl.
Diese Verbindungen haben sich an Hand von Vergleichsversuchen gegenüber Diphenylhydantoin-Natrium und Phenyläthylbarbitursäure, die bekannte anticonvulsiv wirksame Verbindungen darstellen, als überlegen erwiesen.These compounds have proven themselves on the basis of comparative tests with sodium diphenylhydantoin and phenylethylbarbituric acid, which are known anticonvulsant compounds, as proven superior.
Die folgenden speziellen Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.The following specific examples serve to illustrate the invention.
Ein Gemisch von 3,0 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon und 30 ml Äthanolamin wird 4 Stunden am Rückfluß gekocht. Beim Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und das hierbei ausfallende Produkt aus Wasser—Alkohol und dann Benzol—Cyclohexan umkristallisiert und hierbei reines 2-(2-Amino-5-chlor- «-phenylbenzylidenamino)-äthanol (1.0 g) vom Schmelzpunkt 122 bis 124° C erhalten.A mixture of 3.0 g of 2-amino-5-chlorobenzophenone and 30 ml of ethanolamine is refluxed for 4 hours cooked. On cooling, the reaction mixture is diluted with water and the product which precipitates out is diluted from water-alcohol and then benzene-cyclohexane recrystallized and this pure 2- (2-amino-5-chloro- «-phenylbenzylideneamino) ethanol (1.0 g) from Melting point 122 to 124 ° C obtained.
Analyse für CisHisCl^O, Molgewicht 274,75.Analysis for CisHisCl ^ O, molecular weight 274.75.
Berechnet: C 65,56, H 5,50, N 10,20 Cl 12,90%;
gefunden: C 65,55, H 5,44, N 10,40, Cl 11,90%.Calculated: C 65.56, H 5.50, N 10.20, Cl 12.90%;
Found: C 65.55, H 5.44, N 10.40, Cl 11.90%.
3-Aminopropanol (60 ml) wird nach dem im Beispiel 13-aminopropanol (60 ml) is according to the example 1
beschriebenen Verfahren mit 2-Amino-5-chlorbenzophenon umgesetzt (11,0 g) und hierbei 3-(2-Amino-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-propanol (3,0 g) vom Schmelzpunkt 107 bis 109° C erhalten.The process described is reacted with 2-amino-5-chlorobenzophenone (11.0 g) and this is 3- (2-amino-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) propanol (3.0 g) with a melting point of 107-109 ° C.
Analyse für C16H17CIN2OAnalysis for C16H17CIN2O
Berechnet: C 66,50, H 5,92, N 9,70%;
gefunden: C 66,26, H 5,96, N 9,66%.Calculated: C 66.50, H 5.92, N 9.70%;
found: C 66.26, H 5.96, N 9.66%.
Eine Lösung von 3-(2-Amino-5-chlor-<x-phenylbenzylidenamino)-propanol
(0,85 g) in Pyridin wurde mit Essigsäureanhydrid behandelt und das Reaktionsgemisch
mit Wasser verdünnt. Der hierbei entstehende Niederschlag wurde filtriert und hierbei 3-(2-Acetamido-S-chlor-a-phenylbenzylidenaminoJ-propylacetat
(0,4 g) vom Schmelzpunkt 122 bis 124° C erhalten.A solution of 3- (2-amino-5-chloro- <x-phenylbenzylideneamino) propanol (0.85 g) in pyridine was treated with acetic anhydride and the reaction mixture was diluted with water. The resulting precipitate was filtered and this was 3- (2-acetamido-S-chloro-a-phenylbenzylideneaminoJ-propyl acetate
(0.4 g) of melting point 122-124 ° C.
Analyse für C20H21CIN2O3Analysis for C20H21CIN2O3
Berechnet: C 64,42, H 5,81, N 7,52, Cl 9,51%;
gefunden: C 64,77, H 5,73, N 7,79, Cl 9,70%.Calculated: C 64.42, H 5.81, N 7.52, Cl 9.51%;
found: C 64.77, H 5.73, N 7.79, Cl 9.70%.
2-Amino-2',5-dichlorbenzophenon (8,0 g) wurde gemaß dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit Äthanolamin (50 ml) umgesetzt und hierbei 2-[2-Amino-S-chlor-a-io-chlorphenylJ-benzylidenaminoJ-äthanol (5,0 g) vom Schmelzpunkt 123 bis 125° C erhalten.2-Amino-2 ', 5-dichlorobenzophenone (8.0 g) was prepared according to the procedure described in Example 1 using Ethanolamine (50 ml) reacted and this 2- [2-amino-S-chloro-a-io-chlorophenylJ-benzylideneaminoJ-ethanol (5.0 g) with a melting point of 123-125 ° C.
Analyse für C15H14CI2N2OAnalysis for C15H14CI2N2O
Berechnet: C 58,27, H 4,56, N 9,06, Cl 22,93%;
gefunden: C 58,54, H 4,62, N 9,25, Cl 22,70%.Calculated: C 58.27, H 4.56, N 9.06, Cl 22.93%;
Found: C 58.54, H 4.62, N 9.25, Cl 22.70%.
2-Methylamino-5-chlorbenzophenon (12,0 g) wurde mit Äthanolamin (80 ml) am Rückfluß gekocht und das entstehende Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Die wäßrige Phase wurde von dem hierbei erhaltenen, unlöslichen Öl abdekantiert und das Öl mehrere Male mit Wasser gewaschen, dann in Äther aufgelöst, die ätherische Lösung getrocknet und der Äther im Vakuum entfernt, wobei 2-(2-Methylamino-5-chlor-<xphenylbenzylidenamino)-äthanol als viskoses Öl zurückblieb (4,5 g).2-methylamino-5-chlorobenzophenone (12.0 g) was refluxed with ethanolamine (80 ml) and the The resulting reaction mixture was poured into water. The aqueous phase was obtained from the insoluble oil is decanted off and the oil washed several times with water, then dissolved in the ether ethereal solution dried and the ether removed in vacuo, with 2- (2-methylamino-5-chloro- <xphenylbenzylidenamino) ethanol remained as a viscous oil (4.5 g).
Analyse für C16H17CIN2OAnalysis for C16H17CIN2O
Berechnet: C 66,54, H 5,94, N 9,70%;
gefunden: C 66,23, H 5,75, N 10,09%.Calculated: C 66.54, H 5.94, N 9.70%;
Found: C 66.23, H 5.75, N 10.09%.
2-Amino-5-chlorbenzophenon (6,0 g) wurde gemäß dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit Benzylamin umgesetzt und hierbei N-(2-Amino-5-chloroc-phenylbenzyliden)-benzylamin vom Schmelzpunkt 122 bis 124° C und dessen Tautomer N-(2-Amino-5-chlor- <x-phenylbenzyl)-benzaldehydimin erhalten (2,5 g).2-Amino-5-chlorobenzophenone (6.0 g) was prepared according to the procedure described in Example 1 with Reacted benzylamine and this N- (2-amino-5-chloroc-phenylbenzylidene) benzylamine with a melting point of 122 to 124 ° C and its tautomer N- (2-amino-5-chloro- <x-phenylbenzyl) benzaldehyde imine obtained (2.5 g).
Analyse für C20H17CIN2Analysis for C20H17CIN2
Berechnet: C 75,89, H 5,34, N 8,74, Cl 11,07%;
gefunden: C 74,80, H 5,44, N 8,93, Cl 11,10%.Calculated: C 75.89, H 5.34, N 8.74, Cl 11.07%;
found: C 74.80, H 5.44, N 8.93, Cl 11.10%.
Eine Lösung von 23,1 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon, 45 g 4-(2-Aminoäthyl)-morpholin in 100 ml Xylol und eine katalytische Menge Zinkchlorid wurden 3 Stunden am Rückfluß gekocht, bis sich die theoretisch berechnete Wassermenge abgeschieden hatte. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der verbleibende Rückstand aus Heptan und dann aus Äthanol umkristallisiert und hierbei das α-Isomer des N-[2-(2-Amino-S-chlor-a-phenylbenzylidenaminoJ-äthyrj-morpholins (7,8 g) vom Schmelzpunkt 140 bis 142°C erhalten.A solution of 23.1 g of 2-amino-5-chlorobenzophenone, 45 g of 4- (2-aminoethyl) morpholine in 100 ml of xylene and a catalytic amount of zinc chloride were refluxed for 3 hours until the theoretical had deposited the calculated amount of water. The solvent was removed in vacuo, the remaining one The residue was recrystallized from heptane and then from ethanol and this resulted in the α-isomer of N- [2- (2-amino-S-chloro-a-phenylbenzylideneaminoJ-ethyrj-morpholine) (7.8 g) having a melting point of 140 to 142 ° C.
Analyse für C19H22CIN3OAnalysis for C19H22CIN3O
Berechnet: C 66,36, H 6,45, Cl 10,32, N 12,22%; gefunden: C 66,13, H 6,29, Cl 10,40, N 12,09%.Calculated: C 66.36, H 6.45, Cl 10.32, N 12.22%; Found: C 66.13, H 6.29, Cl 10.40, N 12.09%.
Das obige Heptanfiltrat wurde auf ein kleines Volumen eingeengt und die hierbei ausfallende Festsubstanz aus Cyclohexan und dann aus Alkohol-Wasser umkristallisiert und hierbei die j3-Form des N-[2-(2-Amino-S-chlor-a-phenylbenzylidenaminoJ-äthyrj-morpholins (2,4 g) vom Schmelzpunkt 112 bis 114° C erhalten.The above heptane filtrate was concentrated to a small volume and the solid substance which precipitated out in the process recrystallized from cyclohexane and then from alcohol-water, resulting in the j3-form of N- [2- (2-amino-S-chloro-a-phenylbenzylideneaminoJ-ethyrj-morpholine) (2.4 g) having a melting point of 112 to 114 ° C.
Analyse für C19H22CIN3OAnalysis for C19H22CIN3O
Berechnet: C 66,36, H 6,45, Cl 10,32, N 12,22%; gefunden: C 66,17, H 6,50, Cl 10,35, N 12,40%.Calculated: C 66.36, H 6.45, Cl 10.32, N 12.22%; Found: C 66.17, H 6.50, Cl 10.35, N 12.40%.
2-Amino-5-chlorbenzophenon (23 g) wurde gemäß dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren mit 4-(3-Aminopropyi)-morpholin (45 g) umgesetzt und hierbei die α- und j3-Isomeren des N-[3-(2-Amino-5-2-Amino-5-chlorobenzophenone (23 g) was prepared according to the procedure described in Example 7 with 4- (3-aminopropyi) -morpholine (45 g) reacted and here the α- and j3-isomers of the N- [3- (2-amino-5-
chlor-a-phenylbenzylidenamino)-propyl]-morpholins erhalten.obtained chlor-a-phenylbenzylidenamino) propyl] morpholine.
Analyse für C20H24CIN3OAnalysis for C20H24CIN3O
Berechnet: C 67,12, H 6,76, Cl 9,90, N 11,75%,Calculated: C 67.12, H 6.76, Cl 9.90, N 11.75%,
α-Isomer (6,4 g), Schmelzpunkt 91 bis 92°C; α-isomer (6.4 g), melting point 91-92 ° C;
gefunden: C 67,23, H 6,76, Cl 9,84, N 11,94%, 0-Isomer (5,0 g), Schmelzpunkt 118Found: C 67.23, H 6.76, Cl 9.84, N 11.94%, O-isomer (5.0 g), m.p.
2-(2-Amino-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-äthanol (13 g) wurde gemäß dem im Beispiel 3 beschriebenen Verfahren mit Essigsäureanhydrid umgesetzt und hierbei 2-(2-Acetamido-5-chlor-a-phenylbenzyIidenamino)-äthylacetat (13,6 g) vom Schmelzpunkt 99 bis 1010C erhalten.2- (2-Amino-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) -ethanol (13 g) was reacted with acetic anhydride according to the procedure described in Example 3 and 2- (2-Acetamido-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) - Ethyl acetate (13.6 g) of melting point 99 to 101 of 0 C.
Analyse für C19H19CIN2O2Analysis for C19H19CIN2O2
;
gefunden: C 67,36, H 6,79, Cl 9,94, N 11,85%.;
Found: C 67.36, H 6.79, Cl 9.94, N 11.85%.
5-Chlor-2-methylaminobenzophenon (12 g) wurde gemäß dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren mit 4-(2-Aminoäthyl)-morpholin (30 ml) umgesetzt und hierbei die α- und /J-Isomeren von N-[2-(5-Chlor-2-methylamino-a-phenylbenzylidenamino)-ätnyl]-morpholin erhalten.5-Chloro-2-methylaminobenzophenone (12 g) was prepared according to the procedure described in Example 7 4- (2-Aminoethyl) morpholine (30 ml) reacted and the α- and / J-isomers of N- [2- (5-chloro-2-methylamino-a-phenylbenzylideneamino) ethyl] morpholine obtain.
Analyse für C20H24CIN3OAnalysis for C20H24CIN3O
Berechnet: C 67,12, H 6,76, Cl 9,90, N 11,74%,Calculated: C 67.12, H 6.76, Cl 9.90, N 11.74%,
α-Form (2,6 g), Schmelzpunkt 100 bisα-form (2.6 g), melting point 100 to
1020C;
gefunden: C 66,96, H 6,65, Cl 9,90, N 11,53%,102 0 C;
found: C 66.96, H 6.65, Cl 9.90, N 11.53%,
0-Form (1,8 g), Schmelzpunkt 123 bis0 form (1.8 g), melting point 123 to
125° C;
gefunden: C 66,84, H 6,61, Cl 9,80, N 11,66%.125 ° C;
found: C 66.84, H 6.61, Cl 9.80, N 11.66%.
Berechnet: C 66,55,
gefunden: C 66,45,Calculated: C 66.55,
found: C 66.45.
H 4,10, N 10,35%;
H 4,03, N 10,55%.H 4.10, N 10.35%;
H 4.03, N 10.55%.
1111th
N-[3-(2-Amino-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-propyl]-morpholin (1,3 g) wurde gemäß dem im Beispiel 3 beschriebenen Verfahren mit Chloressigsäureanhydrid umgesetzt und hierbei N-[3-(2-Chloracet-N- [3- (2-Amino-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) propyl] morpholine (1.3 g) was made according to the procedure described in Example 3 with chloroacetic anhydride implemented and here N- [3- (2-chloroacet-
amido)-5-chlor-a-phenyIbenzylidenamino)-propyl]-morpholin (1,00 g) vom Schmelzpunkt 107 bis 1090C erhalten.amido) -5-chloro-a-phenyIbenzylidenamino) -propyl] -morpholine (1.00 g) of melting point 107 to 109 0 C.
Analyse für C22H25CI2N3O2Analysis for C22H25CI2N3O2
Berechnet: C 60,83, H 5,80, Cl 16,33, N 9,67%;
gefunden: C 60,92, H 5,85, CI 16,30, N 9,44%.Calculated: C 60.83, H 5.80, Cl 16.33, N 9.67%;
Found: C 60.92, H 5.85, CI 16.30, N 9.44%.
Beispiel 12Example 12
N-[2-(2-Amino-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-äthyl]-morpholin (3,0 g) wurde gemäß dem im Beispiel 3 beschriebenen Verfahren mit Essigsäureanhydrid umgesetzt und hierbei N-[2-(2-Acetamido-5-chlora-phenylbenzylidenamino)-äthyl]-morpholin (1,5 g) vom Schmelzpunkt 147 bis 149° C erhalten.N- [2- (2-Amino-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) ethyl] morpholine (3.0 g) was made according to the procedure described in Example 3 with acetic anhydride implemented and this N- [2- (2-acetamido-5-chlora-phenylbenzylidenamino) ethyl] morpholine (1.5 g) of melting point 147-149 ° C.
Analyse für C21H24CIN3OAnalysis for C21H24CIN3O
Berechnet: C 65,30, H 6,27, Cl 9,19, N 10,89%;
gefunden: C 65,34, H 6,13, Cl 9,30, N 10,73%.Calculated: C 65.30, H 6.27, Cl 9.19, N 10.89%;
Found: C 65.34, H 6.13, Cl 9.30, N 10.73%.
Beispiel 13Example 13
3,5 g 2-(2-Acetamido-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-äthylacetat wurde in einer Lösung von 5 ml 4-N-Natriumhydroxyd und 50 ml Äthanol aufgelöst. Die Lösung wurde mit Wasser verdünnt und die Festsubstanz aus Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert, wobei3.5 g of 2- (2-acetamido-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) ethyl acetate was in a solution of 5 ml Dissolved 4-N sodium hydroxide and 50 ml of ethanol. The solution was diluted with water and the solid recrystallized from carbon tetrachloride, wherein
2-(2-Acetamido-5-chlor-a-phenylbenzylidenamino)-äthanol (1,5 g) vom Schmelzpunkt 143 bis 145° C erhalten wurde.2- (2-Acetamido-5-chloro-a-phenylbenzylideneamino) ethanol (1.5 g), melting point 143 to 145 ° C was obtained.
Analyse für C17H17CIN2O2Analysis for C17H17CIN2O2
Berechnet: C 64,45, H 5,41, Cl 11,19, N 8,84%;
gefunden: C 64,60, H 5,39, Cl 11,20, N 8,92%.Calculated: C 64.45, H 5.41, Cl 11.19, N 8.84%;
Found: C 64.60, H 5.39, Cl 11.20, N 8.92%.
Beispiel 14
(Vergleichsbeispiel)Example 14
(Comparative example)
Im folgenden werden erfindungsgemäße Verbindungen verglichen mit Diphenylhydantoin-Natrium und Phenyläthylbarbitursäure, die bekannte anticonvulsiv wirksame Verbindungen darstellen. Die Verbindungen wurden untersucht hinsichtlich ihres Antagonismus gegen den maximalen Elektroschock, ihres Antagonismus gegen Pentamethylen-tetrazol, hinsichtlich ihrer Antimorphinwirkung und hinsichtlich ihrer Antitremorinwirkung. In the following, compounds according to the invention are compared with diphenylhydantoin sodium and Phenylethylbarbituric acid, which are known anticonvulsant compounds. The connections were examined for their antagonism to the maximum electric shock, their antagonism against pentamethylene tetrazole, with regard to its antimorphine effect and with regard to its antitremorine effect.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben.The results obtained are shown in the table below.
mg/kgLD50 (oral)
mg / kg
*) Minimale effektive orale Dosis, der Wert für EDso wäre höher.*) Minimum effective oral dose, the value for EDso would be higher.
Aus der vorstehenden Tabelle geht hervor, daß die Verbindungen gemäß den Beispielen 1, 4, 10 und 13 gegenüber dem Diphenylhydantoin-Na und die Verbindungen gemäß den Beispielen 1 und 4 gegenüber der Phenyläthylbarbitursäure hinsichtlich ihrer Anti-penta-From the table above it can be seen that the compounds according to Examples 1, 4, 10 and 13 compared to the Diphenylhydantoin-Na and the compounds according to Examples 1 and 4 compared to the Phenylethylbarbituric acid with regard to its anti-penta
methylentetrazolwirkung überlegen sind. Die Verbindung gemäß Beispiel 2 ist in ihrer Antimorphinwirkung und die Verbindungen der Beispiele 8, 9 und 11 sind hinsichtlich ihrer Antitremorinwirkung den Vergleichssubstanzen überlegen. methylentetrazole action are superior. The connection according to example 2 is in their antimorphine effect and the compounds of examples 8, 9 and 11 are superior to the comparison substances with regard to their antitremorin effect.
609 524/504609 524/504
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |