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DE1300932B - Verfahren zur Herstellung von Dithiophosphorsaeureestern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Dithiophosphorsaeureestern

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Publication number
DE1300932B
DE1300932B DEM67353A DEM0067353A DE1300932B DE 1300932 B DE1300932 B DE 1300932B DE M67353 A DEM67353 A DE M67353A DE M0067353 A DEM0067353 A DE M0067353A DE 1300932 B DE1300932 B DE 1300932B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
water
mol
dimethyl
dithiophosphoryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEM67353A
Other languages
English (en)
Inventor
Rossi Giorgio
Losco Giuseppe
Troiani Nicola
Santi Romano
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Montedison SpA
Original Assignee
Montedison SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Montedison SpA filed Critical Montedison SpA
Publication of DE1300932B publication Critical patent/DE1300932B/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F9/02—Phosphorus compounds
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    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C07F9/1653—Esters of thiophosphoric acids with arylalkanols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
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Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 0,0-Dimethyl- oder O,O - Diäthyl -dithiophosphoryl - a-phenylessigsäuren, die als Insektizide Verwendung finden.
Zur Herstellung dieser Art von Verbindungen ist durch die USA.-Patentschrift 2 947 662 ein Verfahren bekannt, welches darin besteht, daß die Alkylester von a-Brom-a-phenylessigsäuren mit Alkalimetallsalzen von 0,0-Dimethyl- oder O,O-Diäthyldithiophosphorsäure in einem Lösungsmittel umgesetzt werden.
Aus der deutschen Auslegeschrift 1170 399 ist es bekannt, daß man durch Umsetzung von 0,0-Dialkyl-dithiophosphoryl-essigsäuren mit aliphatischen Alkoholen in Gegenwart von sauren Veresterungskatalysatoren die entsprechenden O,O-Dialkyl-dithiophosphoryl-essigsäurealkylester herstellen kann.
Ferner ist es aus J. Organic Chem., 26 (1961), S. 2286, bekannt, daß man 0,0-Dimethyl-dithio-
IO
15 phosphoryl-essigsäure mit einer Ausbeute von 55°/o erhalten kann, wenn man das Kaliumsalz der 0,0-Dimethyl-dithiophosphorsäure mit Monochloressigsäure umsetzt.
Die Unterlagen der südafrikanischen Patentanmeldung 62/2733 beschreiben, daß man durch Veresterung von 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-essigsäure den Glykolester mit Ausbeuten über 90% erhält.
Sollte man gemäß den beiden soeben erwähnten Verfahren einen Alkylester einer 0,0-Dialkyl-dithiophosphoryl-u-phenylessigsäure herstellen, so würde man nur schlechte Ausbeuten (330M) erhalten, wie durch Versuche festgestellt worden ist.
Es wurde nun gefunden, daß man die Ausbeuten wesentlich erhöhen kann, wenn man bei der Herstellung von Dithiophosphorsäureestern der allgemeinen Formel
ROn
P — S — CH — COOR1
RO
/Il
worin R Äthyl oder Methyl und Ri ein Ci- bis C5-Alkyl bedeutet, ein Alkalimetall- oder das Ammoniumsalz der Ο,Ο-Dimethyl- oder O,O-Diäthyldithiophosphorsäure mit a-Bromphenylessigsäure umsetzt Und dann die erhaltenen Ο,Ο-Dialkyl-dithiophosphoryl-phenylessigsäuren in an sich bekannter Weise verestert. Bei dem Verfahren nach der Erfindung erreicht man den weiteren nicht vorhersehbaren Vorteil, daß die Verfahrensprodukte viel weniger toxisch für Warmblüter sind als die bekannten hinsichtlich ihrer Wirkung vergleichbaren Verbindungen.
RO
RO
ROx
Reaktionsschema
(A)
RO
/Il
P — S — CH — COOH + MBr
RO
/Il
P — S —CH-COOH+ R1OH (B)
RO
RO
/Il
P — S — CH — COOR1 + H2O
Die Reaktion A kann in Anwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels, von Wasser oder einer Wasser-Lösungsmittel-Mischung durchgeführt; in · den letzteren beiden Fällen wird es vorgezogen, bei Temperaturen unter 5O0G zu arbeiten, da bei hohen Temperaturen die Reaktionsgeschwindigkeit zwar gesteigert wird, jedoch in Anwesenheit von Wasser leicht Nebenreaktionen stattfinden, die die Ausbeuten und den Reinheitsgrad des Endproduktes vermindern.
Wenn die Reaktion A in Anwesenheit von Wasser durchgeführt wird, wird das Reaktionsprodukt, nämlich die 0,0-Dialkyl-dithiophosphoryl-r.t-phenylessigsäure mit Lösungsmitteln extrahiert.
Es ist zweckmäßig, Lösungsmittel zu verwenden, die in Wasser unlöslich oder fast unlöslich sind und für diese Säuren eine hohe Lösungskraft besitzen. Vom technologischen Gesichtspunkt ist es weiterhin vorzuziehen, Lösungsmittel zu verwenden, die mit Wasser azeotrope Mischungen bilden, so daß die Lösung der Säure direkt in die Veresterungsstufe übergeführt werden kann (Reaktion B).
Es gibt zahlreiche Lösungsmittel, die diese Bedingungen erfüllen, wie z. B. die aromatischen Kohlenwasserstoffe oder Tetrachlorkohlenstoff und Methylenchlorid.
Wenn man inerte Lösungsmittel mit polarem Charakter verwendet, welche beide Ausgangssubstanzen lösen, verläuft die Reaktion schneller.
Wenn man nach dem erfindungsgemäßen Verfahren arbeitet, werden Produkte mit einem Gehalt von Alkylester von 0,0-Dialkyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure von 87 bis 95% mit Ausbeuten (bezogen auf das Produkt mit einer Reinheit von 100%) von 75 bis 90% der Theorie, bezogen auf tt-Bromphenylessigsäure, erhalten.
Die Verbesserungen, die durch das erfindungsgemäße Verfahren erzielt werden, werden offenbar, wenn man diese Daten mit den Daten vergleicht, die in der USA.-Patentschrift 2 947 662 angegeben sind, bzw. mit den Daten, die man erhält, wenn man nach den darin beschriebenen Bedingungen arbeitet. Gemäß der USA.-Patentschrift 2 947 662 wird ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der gleichen Klasse beschrieben, welches darin besteht, daß ein Alkali- oder Ammoniumsalz mit einem Alkylester von a-Bromphenylessigsäure umgesetzt wird. Es wurde festgestellt, daß die Verbesserung bezüglich der Toxizität gegenüber Warmblütern vor allem dann erhalten wird, wenn Verbindungen hergestellt werden, worin R eine Methylgruppe bedeutet. Die Erzielung einer niedrigeren Toxizität bei dem gleichen Produkt ermöglicht es, dieses Produkt auch auf Gebieten zu verwenden, für welche es andererseits nicht verwendet werden könnte.
Der 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-M-phenylessigsäuremethylester, welcher nach dem Verfahren gemäß der USA.-Patentschrift 2 947662 erhalten werden kann, hat eine LD 50 per os bei Ratten von 145 mg/kg.
Das gleiche Produkt, jedoch wenn es nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten wird, hat eine LD 50 per os bei Ratten von 500 mg/kg.
Der 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-u-phenylessigsäureäthylester, hergestellt gemäß der USA.-Patentschrift 2 947 662 hat eine LD 50 per os bei Ratten von 50 mg/kg.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Produkt hat eine LD 50 bei· Ratten, die im allgemeinen zwischen 200 und 300 mg/kg liegt.
Der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-u-phenylessigsäureisopropylester, hergestellt gemäß der USA.-Patentschrift 2 947 662 hat eine LD 50 per os bei Ratten von 210 mg/kg.
Das Produkt, erhalten nach dem oben beschriebenen Verfahren, hat eine LD 50 per os bei Ratten von 1300 mg/kg.
_ Aus den obigen Ergebnissen ist ersichtlich, daß die relativ hohe Toxizität gegen Warmblüter von Alkylestern von Ο,Ο-Dimethyl- oder Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäuren, die nach den bekannten Verfahren erhalten werden, nicht von den Verbindungen an sich abhängig ist, sondern im wesentlichen durch Verunreinigungen bedingt ist, die im handelsüblichen Produkt enthalten sind.
Die Entfernung von diesen Verunreinigungen nach den üblichen technischen Verfahren ist jedoch besonders schwierig, da diese Produkte durch Kristallisation nicht abgetrennt werden können und sie bei den Temperaturen, die bei einer Destillation angewendet werden müssen, zur Zersetzung neigen und insbesondere dann, wenn diese Verfahren in technischem Maßstab durchgeführt werden sollen.
Es wurde weiterhin gefunden, daß die Verunreinigungen, welche die Toxizität gegenüber Warmblütern erhöhen, keinen besonderen Einfluß auf die Aktivität gegen Parasiten besitzen, da die diesbezüglichen Aktivitäten der hochtoxischen Produkte von den Aktivitäten der weniger toxischen Produkte nicht verschieden sind, wie aus den Daten der Tabelle hervorgeht, die im folgenden angegeben ist und sich auf Muster von Produkten mit verschiedenem Toxizitätsgrad gegenüber Warmblütern bezieht.
Musca domestica (topische Anwendung) 0,40 0,30 0,20 0,13 0,09 Tetranychus telarius (T. urtiose Koch) 0,002 nach 24 Stunden
i%dera.s.*)		 0,0001
Verbindung erhalten gemäß
Beispiel		 Sterblichkeit % Konzentrationy/Fliege
in a.s.*)		 100 — 97 82 32 Sterblichkeit %
Konzentrator		 98 0,001 —
100 — 95 81 38 0,02 100 95 —
1 100 — 95 81 39 100 98 93 —
6 100 — 97 75 39 100 98 93 —
7 100 " — 97 82 39 100 100 95 —
2 100 — 97 82 38 100 98 94 —
8 100 — 95 73 29 100 100 81 —
9 100 99
3 100
*) a.s. = Aktivsubstanz.
Fortsetzung
Verbindung erhalten gemäß
Beispiel		 Musca domestica (topische* Anwendung)
Sterblichkeit % Konzentrationy/Fliege
in a-s.*)		 0,40 0,30 0,20 0,13 0,09 Tetranychus telarius (T. urtiose Koch)
Sterblichkeit % nach 24 Stunden
Konzentration % der a.s.*)		 0,002 0,001 0,0001
0,02
(USA.-Patentschrift
2 947 662)		 — 90 72 42 16 — 100 18
ITa — 94 73 50 21 — — 100 6
17 91 — 48 — — — — 100 9
13 a 86 — 47 — — — — 99 9
18 —
*) a.s. = Aktivsubstanz.
Fortsetzung
Verbindung erhalten gemäß
Beispiel		 Aphys fabae
Sterblichkeit % nach 24 Stunden
Konzentration °'o der a.s.*)		 0,05 0,025 0,01 0,001 Calandra granaria
Sterblichkeit % nach 10 Tage
Anwesenheit im behandelten We
Konzentration ppm der a.s.*		 0,56 0,4 0,28 0,2 η
zen		 Culex
pipiens
4tägige
Larven
LD,n 		Toxiziüit
auf Ratten
0,1 100 100 93 —- 1 100 99 88 12 0,14 5U
in ppm		 mg/kg
1 — 100 97 92 •— — 100 99 92 41 8 — 205
6 — 99 96 94 — — 100 99 93 51 6 — 800
7 — 99 95 90 — — 100 100 96 81 6 — 600
2 — 100 99 96 — — 99 98 87 68 15 — 280
8 — 100 98 97 — — 100 98 76 51 9 — " 900
9 — 99 97 95 — 99 67 26 10 8 — 900
3
(USA.-Patentschrift
2 947 662)		 — — 94 16 79 — 17 — 8 50
17a 100 — — 99 15 100 76 — 19 — — 0,008 210
17 100 — — 38 6 100 62 — 6 — — 0,009 1300
13 a 93 — — 52 6 100 47 — 7 — — 0,034 145
18
*) a.s. = Aktivsubstanz.		 100 100 — 0,019 500
Der Versuch an den Fliegen wird ausgeführt an erwachsenen Exemplaren von Musca domestica durch topische Anwendung.
Der Test an Tetranychus telarius wird durchgeführt unter folgenden Bedingungen: Erwachsene Aoarien werden auf Bohnenblättern unter Standardbedingungen mit wäßrigen Dispersionen der zu prüfenden Substanzen besprüht.
Der Test an Aphis fabae wird durchgeführt, indem eine gemischte Bevölkerung von Aphis fabae scop. an jungen Breitbohnenpflanzen unter Standardbedingungen mit wäßrigen Dispersionen der zu prüfenden Substanzen besprüht wird.
Für den Test an Calandra granaria werden erwachsene Exemplare von Calandra granaria an Weizenähren unter Standardbedingungen mit Pulverformulierungen der zu prüfenden Substanzen bestäubt.
Der Versuch an Larven von Culex Pipiens wird durchgeführt, indem die Larven 24 Stunden in wäßrige Dispersionen der geprüften Produkte eingetaucht werden. Bei Durchführung der Versuche bei verschiedenen Konzentrationen wird eine 50o'oige Sterblichkeit erzielt (LD 50).
Die folgenden Beispiele, in welchen die verschiedenen Produkte nach den beiden Verfahren hergestellt wurden, sollen den Gegenstand der vorliegenden Erfindunc erläutern.
Beispiel 1
Man gibt 86 g (0,4 Mol) u-Bromphenylessigsäure zu 222 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44MoI) des Natriumsalzes der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorsäure enthält.
Die Mischung wird 5 Stunden lang bei 30 C gerührt.
Hierauf werden 240 ml Tetrachlorkohlenstoff zugesetzt; die organische Phase wird abgetrennt und 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen.
Hierauf werden der organischen Phase 36,8 g Äthanol und 1,5 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt und die Veresterung unter azeotroper Entfernung des Wassers durchgeführt.
Hierauf wird 2mal mit 200 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich wieder mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völliger Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 109 g eines leicht gefärbten Öls, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorylu-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 92,3% erhalten.
Die Gesamtausbeute des Produktes bei 100%iger Reinheit, bezogen auf das Ausgangsmaterial u-Bromphenylessigsäure, beträgt 78,5° 0.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel
erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD 50, beträgt 250 mg/kg.
B e i s ρ i e 1 2
71,5 g (0,33 Mol) des Natriumsalzes der 0,0-Dimethyl-dithiophosphorsäure werden in Form des Dihydrate in 150 ml. Aceton gelöst und mit 64,5 g (0,3 Mol) a-Bromphenylessigsäure 2 Stunden lang unter Rühren bei 20°C umgesetzt.
Hierauf wird die Hauptmenge des Lösungsmittels unter vermindertem Druck entfernt und 150 ml Wasser sowie 150 ml Tetrachlorkohlenstoff zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt und 3mal mit 150 ml Wasser gewaschen.
Hierauf werden der organischen Phase, 27,6 g (0,6 Mol) Äthanol und 1,5 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt; darauf wird unter azeotropem Abdestillieren das Wasser verestert.
Die Mischung wird dann 2mal mit 150 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 150 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 89,2 g eines schwach gefärbten Öls, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 95,8% erhalten.
Die Gesamtausbeute des Produktes mit 100%iger Reinheit, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure, beträgt 88,9% der Theorie.
Die akute Oraltoxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes bei Ratten, ausgedrückt in LD 50, ist 280 mg/kg.
Beispiel 3
35
71,5 g (0,33 Mol) des Natriumsalzes der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorsäure werden in Form des Dihydrate in 100 ml Aceton gelöst und mit 64,5 g (0,3 Mol) a-Bromphenylessigsäure 2 Stunden lang bei 20°C unter Rühren umgesetzt.
Hierauf werden 150 ml Wasser und 150 ml Tetrachlorkohlenstoff zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, 2mal mit 200 ml Wasser gewaschen und mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und mit 30 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 250 ml Äthyläther extrahiert und die Ätherphase 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 83,7 g O,O-Dimethyldithiophosphoryl-a-phenylessigsäure als schwach gefärbtes öl erhalten.
Die Ausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial α-Bromphenylessigsäure, beträgt 95,4%.
83,7 g (0,286 Mol) 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure werden in 150 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und mit 26,3 g (0,572 Mol) Äthanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotroper Destillation verestert.
Nach Abschluß der Reaktion wird die Masse 2mal mit 150 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 150 ml Wasser gewaschen.
Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck völlig abdestilliert, wobei 88 g eines schwach gefärbten Öls, nämlich des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 98,1% erhalten werden.
Die Ausbeute von 100% reinem Produkt beträgt 94,1% der Theorie, bezogen auf eingesetzte 0,0-Dimethyl-dithio-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial α - Bromphenylessigsäure, beträgt daher 89,9% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes bei Ratten, ausgedrückt in LD 50, ist 795 mg/kg.
. Beispiel 4
240 ml einer wäßrigen Lösung, die 86,3 g (0,44MoI) des Kaliumsalzes der 0,0-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 86 g (0,4 Mol) a-Bromphenylessigsäure enthält, wird unter Rühren 5 Stunden bei 30° C umgesetzt.
Hierauf werden 200 ml Tetrachlorkohlenstoff zugesetzt, die organische Phase wird abgetrennt und zunächst 3mal mit 200 ml Wasser und dann mit 8,8gewichtsprozentiger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion gewaschen. .
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und mit 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das abgeschiedene öl wird mit 250 ml Essigsäureäthylester extrahiert, 3mal mit 250 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 103,3 g O5O-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure in Form eines strohgelben Öls erhalten.
Ausbeute = 88,4% der Theorie, bezogen auf das Ausgangsprodukt a-Brpmphenylessigsäure.
Eine Lösung von 103,3 g (0,353 Mol) O5O-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure in 73,7 g (1,6 Mol).Äthanol wird bei 0°C mit wasserfreiem Chlorwasserstoffgas gesättigt und bei Raumtemperatur 24 Stunden lang stehengelassen.
Der Großteil des Chlorwasserstoffs wird unter vermindertem Druck entfernt und der Mischung 100 g gemahlenes Eis und 100 ml Methylenchlorid zugesetzt.
Die organische Phase wird abgetrennt, 2mal mit 150 ml Wasser gewaschen und dann - mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt und schließlich mit 150 ml Wasser gewaschen.
Nach völliger Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 108,6 g schwach gefärbtes öl, des 0,0-Dimethyl-ditniopno.sphoryla-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 98,6% erhalten.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 94,6% der Theorie, bezogen auf eingesetzte O5O-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial α - Bromphenylessigsäure, .beträgt daher 83,6% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des bei diesem Beispiel erhaltenen Produktes bei Ratten, ausgedrückt · als LD 50, beträgt 900 mg/kg.
909 533/301
Beispiel 5
160 ml einer wäßrigen Lösung, die 87,8 g (0,33 Mol) des Ammoniumsalzes der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 64,5 g a-Bromphenylessigsäure (0,3 Mol), gelöst in 180 ml Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird bei 30°C 15 Stunden lang unter Rühren umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt, 2mal mit 150 ml Wasser gewaschen und mit 8,8gewichtsprozentier wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und. mit 30 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 250 ml Äthyläther extrahiert, und die ätherische Lösung wird 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligen Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 78,4 g eines strohgelben Öls der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure erhalten.
Ausbeute = 89,4% der Theorie, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure.
78,4 g (0,268 Mol) 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, gelöst in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 24,6 g (0,536 Mol) Äthanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotroper Destillation des Wassers verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Reaktionsmasse 2mal" mit 100 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur'neutralen Reaktion und schließlich mit 100 ml Wasser gewaschen.
Die Reaktionsmasse wird über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgezogen.
Es werden 81,8 g eines schwach gefärbten Öls aus 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureäthylester mit einer Reinheit von 98,5% erhalten. Die Ausbeute an 100% reinem Produkt beträgt 93,8% der Theorie, bezogen auf eingesetzte 0,ODimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50 ml Benzol gewaschen und mit 40 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 250 ml Äthyläther extrahiert. Die Ätherphase wird mit 100 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird dann unter vermindertem Druck vollkommen abgezogen.
Es werden 106,5 g eines strohgelben Öls, der ίο Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, erhalten. "
Ausbeute = 91,1% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure.
75,5 g (0,258 Mol) Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, gelöst in 250 ml Benzol, werden mit 34 g (0,74 Mol) Äthanol unter Verwendung von 2,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotroper Destillation verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Reaktionsmasse 2mal mit 100 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 100 ml Wasser gewaschen. Die Lösung wird dann über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert.
Es werden 75 g eines schwach gefärbten Öls, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 94% erhalten.
Die Ausbeute an 100%ig reinem Produkt beträgt 85,2% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure, beträgt 77,6% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes bei Ratten, ausgedrückt in LD 50, beträgt 800 mg/kg.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial α - Bromphenylessigsäure, beträgt daher 83,8% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes auf Ratten, ausgedrückt in LD 50, beträgt 1100 mg/kg.
• Beispiele
In 170ml Benzol werden 86g (0,4 Mol) a-Bromphenylessigsäure gelöst und mit 2220 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44 Mol) des Natriumsalzes der 0,0-Dimethyl-dithiophosphorsäure enthält, unter Rühren 1 Stunde lang umgesetzt, wobei die Temperatur bei 30° C gehalten wird. Dann wird die Mischung 21 Stunden lang bei dieser Temperatur gerührt.
Die Benzolphase wird abgetrennt, es werden weitere 180 ml Benzol zugesetzt, und das Ganze wird 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen und dann mit einer S^gewichtsprozentigen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zu neutralen Reaktion behandelt.
Bei spiel 7
Eine Mischung aus 222 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44 Mol) des Natriumsalzes der 0,0-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 86 g a-Bromphenylessigsäure (0,4 Mol), gelöst in 240 ml Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird bei 3O0C 23 Stunden lang unter Rühren umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt und 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen und dann mit einer wäßrigen 8,8gewichtsprozentigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit'50 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und mit 40 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 75 ml Tetrachlorkohlenstoff extrahiert.
Zu dieser Lösung, welche 108,8 g (0,372 Mol) O5O- Dimethyl - dithiophosphoryl - α -phenylessigsäure enthält, werden 34 g (0,74 Mol) Äthanol und 1,5 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt und die Veresterung unter azeotropem Abdestillieren des Wassers durchgeführt.
Hierauf wird das Reaktionsgemisch 2mal mit 100 ml Wasser, dann mit 2%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung /bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 100 ml Wasser gewaschen.
Nach völliger Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 113,9 g schwach gefärbtes öl, des Ο,Ο-Dimethyldithiophosphoryl-a-phe-
nylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 96,5% erhalten; ng" 1,5551 bis 1,5552.
Die Gesamtausbeute des Produktes mit 100%iger Reinheit, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure, beträgt· 85,8%.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes bei Ratten, ausgedrückt in LD 50, ist 600 mg/kg.
Beispiel 8
IO
Eine Mischung aus 222 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44 Mol) des Natriumsalzes der O5O-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 86 g a-Bromphenylessigsäure (0,4 Mol), gelöst in 130 ml Methylenchlorid, enthält, wird 20 Stunden lang unter Rühren bei 300C umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt und 2mal mit 200 ml Wasser gewaschen; sie wird dann mit 8,8gewichtsprozentiger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50 ml Methylenchlorid gewaschen und mit 40 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 250 ml Äthyläther extrahiert, die ätherische Phase wird 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 106 g eines schwach gefärbten Öls, der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, erhalten.
Die Ausbeute, bezogen auf a-Bromphenylessigsäure, beträgt 90,7% der Theorie.
97 g (0,331 Mol) 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure, gelöst in 70 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 30,3 g (0,658 Mol) Äthanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillieren des Wassers verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Mischung 2mal mit 100 ml Wasser, dann mit 2%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 100 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhält man 101,5 g eines schwachgelben Öls, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 94,7%.
Die Ausbeute an 100%ig reinem Produkt beträgt 90,4% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure, beträgt daher 82% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 900 mg/kg.
60 Beispiel 9
Eine Mischung aus 222 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44 Mol) des Natriumsalzes der Ο,Ο-Dimethyl - dithiophosphorsäure und 86 g (0,4 Mol) a-Bromphenylessigsäure, gelöst in 240 ml Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird 20 Stunden lang bei 30° C umgesetzt.
Die organische Phase wird abgetrennt, 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen und dann mit einer 2normalen wäßrigen Natronlauge neutralisiert.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und mit 40 g 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert. Das ausgefallene Öl wird mit 250 ml Äthyläther extrahiert.
Die ätherische Lösung wird 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 106 g eines schwach gefärbten Öls, der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, erhalten; Ausbeute = 90,7% der Theorie.
92,7 g (0,317 Mol) O,O - Dimethyl - dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure, gelöst in 70 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 29 g (0,631 Mol) Äthanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillieren des Wassers verestert.
Hierauf wird die Mischung 2mal mit 100 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 89,8 g eines fast farblosen Öls, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 96,8% erhalten.
Die Ausbeute an 100%ig reinem Produkt beträgt 85,6% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure; nff'1,5555 bis 1,5556.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial α - Bromphenylessigsäure, beträgt daher 77,6% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, ist 900 mg/kg.
BeispiellO
Eine Mischung aus 820 ml einer wäßrigen Lösung, die 458 g (2,2 Mol) des Natriumsalzes der O1O-Diäthyl-dithiophosphorsäure und 430,1 g a-Bromphenylessigsäure, gelöst in 1200 ml Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird unter Rühren 20 Stunden lang bei 3O0C umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt und 3mal mit 11 Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 632,6 g festes Produkt mit einem Fp. von 79 bis 81° C, nämlich ,der O,O - Diäthyl - dithiophosphoryl - α - phenylessigsäure, erhalten.
Ausbeute = 98,7% der Theorie, bezogen auf die verwendete a-Bromphenylessigsäure.
96,1 g (0,3 MeI) Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure, gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 27,6 g (0,6MoI) Äthanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillieren des Wassers verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Reaktionsmasse zunächst mit 200 ml Wasser, dann mit 2%iger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 95,5 g einer
öligen Flüssigkeit, des Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphoryl - α - phenylessigsäureäthylesters, mit einer Rein- " hteit von 94,3% erhalten. .. -
Die Ausbeute an 100%ig reinem Produkt ist 86,2% der Theorie, bezogen auf die verwendete O3O-Diäthyl - dithiophosphoryl - « - phenylessigsäure; nf° 1,5419 bis 1,5420.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial a-Bromphenylessigsäure, ist daher 85,1% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedruckt in LD50, beträgt 120mg/kg.
«5
Vergleichsbeispiel 10 a)
(gemäß USA.-Patentschrift 2 947 662)
20 g Diäthyl-dithiophosphorsäure, gelöst in 100 ml Aceton, werden mit etwa 6 g wasserfreiem Natriumcarbonat neutralisiert. Nach einer halben Stunde Rühren bei Raumtemperatur werden 25 g a-Broma-phenylessigsäureäth3'lester zugesetzt. Nach etwa 12 Stunden ist der größte Teil des Lösungsmittels verdunstet. Der gekühlte Rückstand wird mit Wasser und dann mit einer 5%igen Natriumhydrogencarbonatlösung geschüttelt, bis ein pH-Wert von 7 erreicht ist, über Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend destilliert, wobei die Fraktion, die bei 149 bis 150rC unter einem Druck von 0,05 mm Hg übergeht, aufgefangen wird.
Es werden ungefähr 20 g eines strohgelben Öls, enthaltend 81,79% eines Produkts der Formel
(C2H5O)2 — P — S — CH — COOC2H5
35
40
erhalten; die Ausbeute, bezogen auf a-Bromphenylessigsäureester, beträgt 45,6%.
Die Ausbeute, bezogen auf a-Bromphenylessigsäure, beträgt 45,14%; ηϊΤΐ,538Ο bis 1,5381.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, ist 120 mg/kg.
Beispiel 11
96,1 g (0,3 Mol) O.O-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure, gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 24,5 g (0,33MoI) n-Butylalkohol unter Verwendung von 1,5 g p-ToluoI-sulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillierendes Wassers verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Reaktionsmasse zunächst mit 200 ml Wasser, dann mit einer wäßrigen 2%igen NatriumhydEogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 200 m! Wasser gewaschen. Nach völligem Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 107,2 g einer öligen Flüssigkeit, des Ο,Ο-Diäthyldithiophosphoryl - α - phenylessigsäure - η -butylesters, mit einer Reinheit von 95,80% erhalten; «^1,5336 bis 1,5336.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 90,9% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte O,O - Diäthyl - dithiophosphoryl - α - phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure, beträgt daher 89,7% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, ist 280 mg/kg.
Vergleichsbeispiel 11 a) (gemäß USA.-Patentschrift 2 947 662)
Eine Mischung aus 32,1 g (0,143 Mol) des Kaliümsalzes der Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphorsäure, gelöst in 45 ml Wasser, und 35,2 g (0,13MoI) a-Bromphenylessigsäure-n-butylester, gelöst in 55 g Aceton, wird unter Rühren 8 Stunden lang bei 300C umgesetzt.
Nach Beendigung der Reaktion werden 100 ml Äthyläther zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt und 2mal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach völliger Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 45,8 g einer öligen Flüssigkeit, bestehend aus
(C2H5O)2 — P — S — CH -COOCH2CH2CH2Ch3
mit einer Reinheit von 94,35% erhalten; n?,0°l,5335 bis 1,5336.
Die Ausbeute an 100%ig reinem Produkt beträgt 88,3% der Theorie, bezogen auf a-Bromphenylessigsäure-n-butylester, und 79,3% bezogen auf a-Bromphenylessigsäure. ,.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 165 mg/kg.
Beispiel 12
96,1 g (0,3 Mol) 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure, hergestellt wie im Beispiel 10 beschrieben, gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 29,1 g (0,33 Mol) Isoamylalkohol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillieren des Wassers verestert.
Nach der Veresterung wird die Reaktionsmasse zunächst mit 200 ml Wasser, dann mit 2%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 115,1g einer öligen Flüssigkeit, des 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäureisoamylesters, mit einer Reinheit von 93,4% erhalten; «ϊΠ,5296 bis 1,5295.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 91,8% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte O.O - Diäthyl - dithiophosphoryl -«- phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure, beträgt daher 90,6% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 280 mg/kg.
Vergleichsbeispiel 12 a) (gemäß USA.-Patentschrift 2 947 662)
Eine Mischung aus 67,3 g (0,3 Mol) des Kaliumsalzes der 0,0-Diäthyl-dithiöphosphorsäure, gelöst in 95 ml Wasser, und 78 g (0,274MoI) α-Bromphenylessigsäureisoamylester, gelöst in 120 ml Aceton, wird unter Rühren 7 Stunden lang bei 30°C umgesetzt.
Hierauf werden 200 ml Äthyläther zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt und 2mal mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 101,2 g einer öligen Flüssigkeit, bestehend aus
i5
,CH,
(C2H5O)2-P-S-CH-COOCH2CH2Ch
mit einer Reinheit von 96,58% erhalten. Die Ausbeute an lOO°/oig reinem Produkt beträgt 91,3% der Theorie, bezogen auf den u-Bromphenylessigsäureisoamylester, und 83,5%, bezogen auf α-Bromphenylessigsäure; ηψ 1,5298 bis 1,5298.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LD00, beträgt 135 mg/kg,
B e i s ρ i e 1 13
Eine Mischung aus 190 ml einer wäßrigen Lösung, die 79,3 g (0,44 Mol) des Natriumsalzes der O,O-Dimethyl - dithiophosphorsäure und 86 g (0,4 Mol) a-Bromphenylessigsäure, gelöst in 240 ml Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird unter Rühren 18 Stunden lang bei 30cC umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt und 3mal mit 200 ml Wasser gewaschen. Zu dieser organischen Phase, welche Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl - « - phenylessigsäure enthält, werden 25,6 g (0,8MoI) Methylalkohol und 1,5 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt und unter azeotropem Abdestillieren des Wassers die Veresterung durchgeführt.
Das nach Veresterung erhaltene Produkt wird 2mal mit 200 ml Wasser, dann mit wäßriger 2%iger Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 104 g einer öligen Flüssigkeit, des Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphoryl-H-phenylessigsäuremethylesters, mit einer Reinheit von 89,4% erhalten; ηΓ 1,5419 bis 1,5420.
Die Gesamtausbeute des Produktes mit einer Reinheit von 100%, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure, beträgt 75,9% der Theorie.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LDöd. beträgt 254 mg/kg.
Vergleichsbeispiel 13 a) (gemäß USA.-Patentschrift 2 947 662)
29 g rohe Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorsäure, gelöst in 150 ml Dioxan, werden mit 10 g wasserfreiem Natriumcarbonat neutralisiert, das Reaktionsgemisch wird eine halbe Stunde gerührt, und dann werden 37,5 g Brom-a-phenylessigsäuremethylester zugesetzt. Die Mischung wird 2 Stunden lang auf 70 bis 80° C erhitzt, über Nacht stehengelassen, und dann wird das ausgefallene Natriumbromid abfiltriert, und das Filtrat wird mit Wasser verdünnt. Das abgeschiedene öl wird über Magnesiumsulfat getrocknet. Es werden 40 g eines strohgelben Öls erhalten, das bei 0,5 mm Hg destilliert und 30 g eines Produktes mit einem Gehalt von 83,1% an
(CH3O)2-P-S-CH-COOCH3
20 ergibt; ng" 1,5631 bis 1,5632.
Die Ausbeute, bezogen auf den a-Bromphenylessigsäuremethylester, beträgt 49,7% der Theorie. Die Ausbeute, bezogen auf die a-Bromphenylessigsäure, beträgt 48,7%, da die Veresterungsausbeute 98% beträgt.
Die akute orale Toxizität des nach diesem Beispiel erhaltenen Produktes an Ratten, ausgedrückt in LDöo, beträgt 145 mg/kg.
Beispiel 14
Eine Mischung aus 410 ml einer wäßrigen Lösung, die 229 g (1,1 Mol) des Natriumsalzes der 0,0-Diäthyl-dithiophosphorsäure und 215 g a-Bromphenylessigsäure, gelöst in 600 ml Tetrachlorkohlenstoff enthält, wird unter Rühren 20 Stunden lang bei 30° C umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt, 3mal mit je 500 ml Wasser gewaschen und mit einer wäßrigen 8,8gewichtsprozentigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt.
Die wäßrige Phase wird abgetrennt, mit 200 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen und mit 100 ml 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Der abgeschiedene Feststoff wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und bei 45 bis 50° C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet.
Es werden 297 g eines weißen Festproduktes mit einem Fp. 83 bis 85,50C erhalten, welches aus O3O-Diäthyl - dithiophosphoryl - α - phenylessigsäure besteht.
Die Ausbeute beträgt 92,7% der Theorie, bezogen auf die a-Bromphenylessigsäure.
96,1 g (0,3 Mol) Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure, gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 27,6 g (0,6 Mol) Äthylalkohol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotropem Abdestillieren des Wassers verestert.
Nach beendigter Veresterung wird die Reaktionsmasse zunächst mit 200 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 102,7 g einer
909 533/361
öligen Flüssigkeit, des 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryl - α - phenylessigsäureäthylesters, mit einer Reinheit von 98,4% erhalten; iff" 1,5420 bis 1,5419.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 96,7% der Theorie, bezogen auf eingesetzte 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure, beträgt 89,7% der Theorie.
Die akute orale Toxizität der Verbindung gemäß den vorliegenden Beispielen an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 130 mg/kg.
Beispiel 15
96,1 g (0,3 Mol) 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure (hergestellt wie im Beispiel 10 beschrieben) gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 24,5 g (0,33 Mol) n-Butanol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotroper Destillation verestert.
Nach der Veresterung wird die Reaktionsmasse zunächst mit 200 ml Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 108,5 g einer öligen Flüssigkeit, des Ό,Ο-Diäthyl-dithiophosphoryl - α - phenylessigsäure - η - butylesters, mit einer Reinheit von 97% erhalten; «?T1,5336 bis 1,5337.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 93,3% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte O,O - Diäthyl- dithiophosphoryl - α - phenylessigsäure,
Die Gesamtausbeute, bezogen auf die eingesetzte Bromphenylessigsäure, beträgt 86,5% der Theorie.
Die akute orale Toxizität der Verbindung gemäß diesem Beispiel an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 228 mg/kg.
Beispiel 16
96,1 g (0,3 Mol) 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryla-phenylessigsäure (hergestellt gemäß Beispiel 10), gelöst in 120 ml Tetrachlorkohlenstoff, werden mit 29,1 g (0,33 Mol) Isoamylalkohol unter Verwendung von 1,5 g p-Toluolsulfonsäure als Katalysator unter azeotroper Destillation verestert.
Nach der in den Beispielen 14 und 15 beschriebenen Arbeitsweise werden 115 g eines gelben Öls, des 0,0 - Diäthyl - dithiophosphoryl - α - phenylessigsäureisoamylesters, mit einer Reinheit von 96,2% erhalten; «!?O1,5298 bis 1,5297.
Die Ausbeute an 100%igem Produkt beträgt 94,5% der Theorie, bezogen auf 0,0-Diäthyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsäure.
Die Gesamtausbeute, bezogen auf die eingesetzte Bromphenylessigsäure, beträgt 87,6% der Theorie.
Die akute orale Toxizität der Verbindung gemäß diesem Beispiel an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 310 mg/kg.
Beispiel 17
Eine Mischung aus 191 einer wäßrigen Lösung, die 7,924 kg (44 Mol) des Natriumsalzes der Ο,Ο-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 8,6 kg (40 Mol) a-Bromphenylessigsäure, gelöst in 241 Tetrachlorkohlenstoff, enthält, wird unter Rühren 18 Stunden lang bei 30° C umgesetzt.
Hierauf wird die organische Phase abgetrennt, 3mai mit 15 1 Wasser gewaschen und mit einer wäßrigen 8,8gewichtsprozentigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion behandelt. Die abgetrennte wäßrige Phase wird nach Waschen mit 51 Tetrachlorkohlenstoff mit 41 66gewichtsprozentiger Schwefelsäure angesäuert.
Das ausgefallene öl wird mit 181 Tetrachlorkohlenstoff extrahiert und die erhaltene organische Phase 2mal mit 15 1 Wasser gewaschen.
Zu dieser Lösung, die 11,05 kg (37,8 Mol) 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl-a-phenylessigsaure enthält, werden 3 kg (50 Mol) Isopropyralkohol und 150 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt und unter azeotropem Abdestillieren des Wassers die Veresterung durchgeführt.
Die nach der Veresterung erhaltene Flüssigkeit wird 2mal mit je 101 Wasser, dann mit einer 2%igen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung bis zur neutralen Reaktion und schließlich mit je 101 Wasser gewaschen.
Nach vollständigem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 11,74 kg einer öligen Flüssigkeit, des 0,0-Dimethyl-dithiophosphoryl - α - phenylessigsäureisopropylesters, mit einer Reinheit von 94,5% erhalten; nT 1,5451 bis 1,5453.
Die Gesamtausbeute an 100%ig reinem Produkt, bezogen auf die eingesetzte a-Bromphenylessigsäure, beträgt 82,9%.
Die akute orale Toxizität des Produktes gemäß diesem Beispiel an Ratten,,.ausgedrückt in LD50, beträgt 1300 mg/kg.
Vergleichsbeispiel 17 a)
(gemäß USA.-Patentschrift 2 947 662)
Eine Mischung aus 200 ml einer wäßrigen Lösung, die 82,5 g (0,458 Mol) des Natriumsalzes der O1O-Dimethyl-dithiophosphorsäure und 107,3 g (0,417 Mol) α - Bromphenylessigsäureisopropylester, gelöst in 330 ml Aceton, enthält, wird 6 Stunden lang bei 30° C unter Rühren umgesetzt.
Hierauf werden 200 ml Äthyläther zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt und 2mal mit 200 ml Wasser gewaschen.
Nach völligem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck werden 131,5 g einer öligen Flüssigkeit, die zu 92,6% aus der Verbindung der Formel
(CH3O)2 — P — S — CH — COOCH
,CH,
SCH,
60 besteht, erhalten. Die Ausbeute an 100%ig reinem . Produkt beträgt 87,3% der Theorie, bezogen auf den a-Bromphenylessigsäureisopropylester, und 81,9% der Theorie, bezogen auf a-Bromphenylessigsäure; «Γ 1,5464 bis 1,5465.
Die akute orale Toxizität der Verbindung gemäß dem vorliegenden Beispiel an Ratten, ausgedrückt in LD50, beträgt 210 mg/kg.

Claims (1)

19 20
Patentanspruch: worin R Äthyl oder Methyl und R1 ein Ci- bis
Verfahren zur Herstellung von Dithiophosphor- Cs-Alkyl bedeutet, dadurch gekenn-
säureester der allgemeinen Formel zeichnet, daß man ein Alkalimetall- oder
' das Ammoniumsalz der Ο,Ο-Dimethyl- oder 5 Ο,Ο-Diäthyl-dithiophosphorsäure mit u-Brom-
P — S — CH — COOR1 phenylessigsäure umsetzt und die erhaltenen
J ^'^' dialkyl - dithiophosphoryl - a - phenylessig-
säuren dann in an sich bekannter Weise verestert.
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