DE1161885B

DE1161885B - Process for the preparation of 19-norsteroid compounds with aromatized ring A.

Info

Publication number: DE1161885B
Application number: DET20801A
Authority: DE
Inventors: Kyosuke Tsuda; Eiji Oki; Shigeo Nozoe; Yutaka Okada
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1960-09-19
Filing date: 1961-09-19
Publication date: 1964-01-30

Description

Verfahren zur Herstellung von 19-Norsteroidverbindungen mit aromatisiertem Ring A Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 19-Norsteroidverbindungen mit aromatisiertem Ring A der allgemeinen Formel insofern die Ringe A, B, C und D des Steroidkernes betroffen sind. Die verfahrensgemäß herzustellenden Verbindungen tragen eine Doppelbindung in 6(7)-, 8(9)- oder 9(11)-Stellung.Process for the preparation of 19-norsteroid compounds with aromatized ring A The invention relates to a process for the preparation of 19-norsteroid compounds with aromatized ring A of the general formula insofar as rings A, B, C and D of the steroid core are concerned. The compounds to be produced according to the process have a double bond in the 6 (7), 8 (9) or 9 (11) position.

Bisher ist vorgeschlagen worden, Steroidverbindungen mit aromatisiertem Ring A aus den entsprechenden Steroidverbindungen durch thermischen Abbau herzustellen (H. H. I n h o f f e n , Angew. Chem., 53, S.471 [1940]) oder durch Erhitzen in Mineralöl (C. D j e r a s s i et a1., J. Am. Chem. Soc., 73, S.1523 [1951]; ebendort, 72, S.4543 [1950]; E.B.Hershberg; M.Rubin; E.Schwenck; J. Org. Chem., 15, S. 292 [1950]). Die Anwendung dieser Verfahren, die bei Temperaturen von etwa 600°C arbeiten, ist aber sehr beschränkt, weil sie nicht auf Steroidverbindungen mit Substituenten, die bei Einwirkung von Hitze auf den Steroidkern unstabil sind, angewendet werden können. Außerdem sind die bekannten Verfahren nachteilig, weil sie nur eine geringe Ausbeute des gewünschten Produktes ergeben und weil umständliche Verfahrensstufen damit verbunden sind.So far it has been suggested to use steroid compounds with flavored To produce ring A from the corresponding steroid compounds by thermal degradation (H. H. I n h o f e n, Angew. Chem., 53, p.471 [1940]) or by heating in Mineral oil (C. D j e r a s s i et a1., J. Am. Chem. Soc., 73, p. 1523 [1951]; ibid., 72, p.4543 [1950]; E.B. Hershberg; M.Rubin; E. Schwenck; J. Org. Chem., 15, p. 292 [1950]). The use of these processes, which work at temperatures of around 600 ° C, but is very limited because it does not focus on steroid compounds with substituents, which are unstable when the steroid core is exposed to heat can. In addition, the known methods are disadvantageous because they are only a minor one Yield of the desired product and because of cumbersome process steps associated with it.

Außerdem ist ein Verfahren zum Aromatisieren des Ringes A von Steroidverbindungen mittels Säuren bekannt. Jedoch tritt bei dieser Methode eine Wanderung der angularen Methylgruppe nach dem Ring A ein mit dem Ergebnis, daß Verbindungen der Formel (1) auf diese Weise nicht hergestellt werden können.Also, is a method of aromatizing the A ring of steroid compounds known by means of acids. However, with this method there occurs a migration of the angular Methyl group after the ring A with the result that compounds of the formula (1) cannot be made this way.

Dagegen ermöglicht das erfindungsgemäße Verfahren die Aromatisierung von 3-Keto-1,4-diensteroiden unter Bildung der entsprechenden 19-Norsteroidverbindungen, ohne die obenerwähnten Nachteile in Kauf nehmen zu müssen, wobei sich das erfindungsgemäße Verfahren in wirtschaftlich vorteilhafter Weise ausführen läßt.In contrast, the process according to the invention enables aromatization of 3-keto-1,4-diene steroids with the formation of the corresponding 19-norsteroid compounds, without having to accept the above-mentioned disadvantages, the inventive Process can be carried out in an economically advantageous manner.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird eine 3-Keto-1,4-dien-steroidverbindung mit Zink in einem Alkohol umgesetzt. Als Alkohole werden eingesetzt, aliphatische Alkohole mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wie Äthanol, Propanol, Butanol, tertiärer Amylalkohol, n-Amylalkohol, Isoamylalkohol oder Hexanol, zweiwertige Alkohole, wie Äthylenglykol oder Propylenglykol, oder Benzylalkohol.According to the method of the invention, a 3-keto-1,4-diene steroid compound reacted with zinc in an alcohol. Aliphatic alcohols are used as alcohols Alcohols with 2 to 6 carbon atoms, such as ethanol, propanol, butanol, tertiary Amyl alcohol, n-amyl alcohol, isoamyl alcohol or hexanol, dihydric alcohols, such as Ethylene glycol or propylene glycol, or benzyl alcohol.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es vorteilhaft, die Ausgangssteroidverbindung in einem Alkohol, wie oben beschrieben, zu lösen, Zink zur Lösung zuzusetzen und das entstandene Gemisch etwa 1 bis 5 Stunden am Rückfluß zu erhitzen. Die Reaktionszeit kann in Abhängigkeit von der relativen Menge des hinzugefügten Zinks variieren. Diese wiederum ist von der Menge der Ausgangssteroidverbindung abhängig, von der Aktivität des Zinks und von der Temperatur. Die Menge des verwendeten Zinks soll ausreichen, um die Ausgangssteroidverbindung in das gewünschte Produkt umzuwandeln, wobei die Menge sich zweckmäßig auf etwa 5 bis 50 g pro Gramm der Ausgangssteroidverbindung beläuft.To carry out the method according to the invention, it is advantageous to dissolve the parent steroid compound in an alcohol as described above, Add zinc to the solution and reflux the resulting mixture for about 1 to 5 hours to heat. The reaction time can vary depending on the relative amount of added zinc vary. This in turn depends on the amount of the parent steroid compound depending on the activity of the zinc and on the temperature. The amount of used Zinc is said to be enough to turn the parent steroid compound into the desired product to convert, the amount suitably being about 5 to 50 g per gram of the starting steroid compound amounts to.

Nach Beendigung der Reaktion kann das gewünschte Produkt von dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden abgetrennt werden. Beispielsweise wird nach Beendigung der Reaktion das Reaktionsgemisch abgekühlt, das Zink durch Filtrieren entfernt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der dann entstandene Rückstand wird aus Aceton, Methanol, Diäthyläther oder Äthylacetat umkristallisiert, um das gewünschte Produkt zu erhalten. Das gewünschte Produkt kann auch erhalten werden, indem man Wasser zu dem Filtrat nach Entfernung des Zinks hinzugibt, das erhaltene Gemisch mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, Diäthyläther oder Äthylacetat, extrahiert, den Extrakt mit Wasser wäscht, das Lösungsmittel von dem Waschextrakt entfernt und dann den Rückstand aus Aceton, Methanol, Äthanol oder Äthylacetat umkristallisiert.After the reaction has ended, the desired product can be removed from the reaction mixture be separated by one of the usual methods. For example, after termination the reaction mixture is cooled and the zinc is removed by filtration and the filtrate in vacuo Evaporated to dryness. The one that then emerged The residue is recrystallized from acetone, methanol, diethyl ether or ethyl acetate, to get the product you want. The desired product can also be obtained by adding water to the filtrate after removing the zinc, the obtained mixture with a water-immiscible organic solvent, such as chloroform, diethyl ether or ethyl acetate, extracted, the extract with water washes, removing the solvent from the wash extract, and then removing the residue Recrystallized acetone, methanol, ethanol or ethyl acetate.

Als Beispiele für die benutzten 3-Keto-1,4-diensteroidverbindungen als Ausgangsmaterial in dem erfindungsgemäßen Verfahren mögen dienen: 17ß-Hydroxyandrosta - 1,4,6 - trien - 3 - an ; 17ß - Acetoxyandrosta-1.4,6-trien-3-on; Androsta-1,4,6-trien-3,17 - dion; Pregna - 1,4,6,16 - tetraen - 3,20 - dion; 17a,21 - Dihydroxypregna -l,4,6 - trien - 3,20 - dion-21 - acetat; Androsta - 1,4,9(l 1) - trien - 3,17 - dion; 17a,21-Dihydroxypregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion-21 - acetat; l 1B - Hydroxyandrosta - 1,4,8 - trien-3,17-dion ; 11 ß,17ß-Dihydroxyandrosta-1,4,8-trien-3 - on; 1 lß,17a,21 - Trihydroxypregna -l,4,8 - trien-3,20 - dion - 21 - acetat; 11ß - Hydroxypregna - 1,4, 8 - trien - 3,20 - dion; 17ß - Hydroxyandrosta - 1,4, 9(11) - trien - 3 - an ; 17ß - Acetoxyandrosta - 1, 4, 9(11)-trien-3-on; Pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion; die 17,20;20,21 - Bismethylendioxyverbindung des 17a,21-Dihydroxypregna-.1,4,9(I 1)-trien-3,20-dions; 11 ß,17ß-Dihydroxyandrosta-1,4,8-trien-3-on-17-acetat; llß-Hydroxyandrosta-1,4,6-trien-3,17-dion; Cholesta-1,4,6-trien-3-on; Ergosta-1,4,6,22-tetraen-3-on; Stigmasta-1,4,6,22-tetraen-3-on; Spirosta-1,4,9(11)-trien-3-on; llß-Hydroxyspirosta-1,4,8-trien-3 - an oder 17a - Methylandrosta - 1,4,9(1I) - trien-17ß-ol-3-on.Examples of the 3-keto-1,4-diene steroid compounds used as starting material in the process according to the invention may include: 17β-Hydroxyandrosta - 1,4,6 - triene - 3 - an; 17β - acetoxyandrosta-1,4,6-trien-3-one; Androsta-1,4,6-triene-3,17-dione; Pregna - 1,4,6,16 - tetraene - 3,20 - dione; 17a, 21-dihydroxypregna-1, 4,6-triene-3,20-dione-21-acetate; Androsta - 1.4.9 (l 1) - triene - 3.17 - dione; 17a, 21-dihydroxypregna-1,4,9 (11) -triene-3,20-dione-21-acetate; l 1B - Hydroxyandrosta - 1,4,8 - triene-3,17-dione; 11β, 17β-dihydroxyandrosta-1,4,8-trien-3 - one; 11, 17a, 21-trihydroxypregna-1, 4,8-triene-3,20-dione-21-acetate; 11β - hydroxypregna - 1,4, 8 - triene - 3,20 - dione; 17 [beta] - hydroxyandrosta - 1,4, 9 (11) - triene - 3 - an; 17 [beta] - acetoxyandrosta - 1,4,9 (11) -trien-3-one; Pregna-1,4,9 (11) -triene-3,20-dione; the 17.20; 20.21-bismethylenedioxy compound of 17a, 21-dihydroxypregna-.1,4,9 (I 1) -triene-3,20-dione; 11 ß, 17ß-Dihydroxyandrosta-1,4,8-trien-3-one-17-acetate; IIβ-Hydroxyandrosta-1,4,6-triene-3,17-dione; Cholesta-1,4,6-trien-3-one; Ergosta-1,4,6,22-tetraen-3-one; Stigmasta-1,4,6,22-tetraen-3-one; Spirosta-1,4,9 (11) -trien-3-one; IIβ-Hydroxyspirosta-1,4,8-trien-3-an or 17a-Methylandrosta-1,4,9 (1I) -trien-17β-ol-3-one.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Beispiel I Zu einer Suspension von 1 g 17-Acetoxyandrosta-1: 4,6-trien-3-on, Schmelzpunkt 151'C, in 75m1 Äthylenglykol werden 15 g Zinkstaub gegeben, der nacheinander mit Salzsäure, Wasser und Aceton gewaschen wurde. Das erhaltene Gemisch wird 3 Stunden am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die obere Schicht in Wasser gegossen, und das abgeschiedene Öl mit Äthylacetat extrahiert.The following examples explain the process according to the invention. Example I. To a suspension of 1 g of 17-acetoxyandrosta-1: 4,6-trien-3-one, melting point 151 ° C., in 75 ml of ethylene glycol, 15 g of zinc dust are added, which was washed successively with hydrochloric acid, water and acetone. The resulting mixture is refluxed with stirring for 3 hours. After cooling, the upper layer is poured into water and the oil which has separated out is extracted with ethyl acetate.

Das Zink wird mit mehreren Anteilen Äthylacetat, das l00% Essigsäure enthält, gewaschen. Das Gemisch aus dem Extrakt und den Waschflüssigkeiten wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.The zinc is mixed with several parts of ethyl acetate, the 100% acetic acid contains, washed. The mixture of the extract and the washing liquids is washed with aqueous sodium bicarbonate solution and dried over sodium sulfate.

Das Lösungsmittel wird dann entfernt und der Rückstand mit einer kleinen Menge Methanol vermischt. Das Gemisch läßt man an einem kalten Ort zur Abscheidung von Kristallen stehen. Die Kristalle werden durch Filtration abgetrennt und aus Methanol umkristallisiert, wobei sich 120 mg ds-Östradiol-17-acetat bilden, Schmelzpunkt 250 bis 251 °C, Amax 262 m#L (s = 8900), 303 mp. (E = 2700).The solvent is then removed and the residue with a small Amount of methanol mixed. The mixture is left in a cold place for separation standing by crystals. The crystals are separated by filtration and removed Recrystallized methanol, forming 120 mg of ds-estradiol-17-acetate, melting point 250 to 251 ° C, Amax 262 m # L (s = 8900), 303 mp. (E = 2700).

Beispiel 2 Ein Gemisch von 1,2g Pregna-1,4,6,16-tetraen-3,20-dion und 90 ml Äthylenglykol wird bei 120°C bis zur vollkommenen Lösung erhitzt. Zu der Lösung werden 30 g Zinkstaub hinzugefügt, die nacheinander mit 10%iger Salzsäure, Wasser und Aceton gewaschen wurden. Die Reaktionstemperatur wird dann während 20 Minuten schrittweise auf 190°C unter heftigem Rühren erhöht. Das Erhitzen am Rückfluß wird für weitere 3 Stunden fortgesetzt.Example 2 A mixture of 1.2 g of pregna-1,4,6,16-tetraene-3,20-dione and 90 ml of ethylene glycol is heated at 120 ° C. until it is completely dissolved. 30 g of zinc dust are added to the solution and washed successively with 10% hydrochloric acid, water and acetone. The reaction temperature is then gradually increased to 190 ° C. over 20 minutes with vigorous stirring. The refluxing is continued for an additional 3 hours.

Nach dem Abkühlen wird das Zink aus dem Reaktionsgemisch durch Filtrieren entfernt, und das Filtrat wird in eine große Menge Wasser gegossen. Die gebildeten Kristalle werden durch Filtration abgetrennt, gründlich mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei sich 700 mg des Rohproduktes ergeben. Dieses wird in Benzol gelöst, und zu der Lösung wird Petroläther hinzugegeben. Die erhaltene Lösung wird zur Reinigung über 30 g Silicagel chromatographiert. Die Elution wird zunächst mit Benzol-Petroläther (1 : 1) und dann mit demselben Lösungsmittel mit einer größeren Menge an Benzol vorgenommen.After cooling, the zinc is removed from the reaction mixture by filtration removed, and the filtrate is poured into a large amount of water. The educated Crystals are separated by filtration, washed thoroughly with water and dried, resulting in 700 mg of the crude product. This is dissolved in benzene, and petroleum ether is added to the solution. The resulting solution is used for purification chromatographed over 30 g of silica gel. The elution is first carried out with benzene petroleum ether (1: 1) and then with the same solvent with a larger amount of benzene performed.

Das Lösungsmittel wird entfernt von der Fraktion, die mit Benzol-Petroläther (99 : 1) eluiert wurde, und zu dem Rückstand wird eine kleine Menge Methanol gegeben. Das Gemisch wird abgekühlt zur Abscheidung von Kristallen, die aus Methanol umkristallisiert werden.The solvent is removed from the fraction with benzene-petroleum ether (99: 1) and a small amount of methanol is added to the residue. The mixture is cooled to deposit crystals, which are recrystallized from methanol will.

19-Nor-pregna- I ,3,5(I0),6,16-pentaen-3-ol-20-on wird als Prismen erhalten, die bei 240 bis 241'C schmelzen, 110 mg. Analysenwerte: Berechnet für CwH2202... C 81,60, H 7,53; gefunden ....... C 81,69, H 7,60. 270 m@. (F = 6800), 304 m #t (F = 2700).19-nor-pregna-I, 3,5 (10), 6,16-pentaen-3-ol-20-one is obtained as prisms which melt at 240 to 241 ° C, 110 mg. Analysis values: Calculated for CwH2202 ... C 81.60, H 7.53; found ....... C 81.69, H 7.60. 270 m @. (F = 6800), 304 m #t (F = 2700).

Beispiel 3 Zu einer Lösung von 500 mg Androsta-1,4, 9(11)-trien-3,17-dion in 50 ml Äthylenglykol werden 10 g Zinkstaub hinzugefügt. Das Gemisch wird am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Zink durch Filtrieren entfernt, und das Filtrat wird in eine große Menge Wasser gegossen und dann mit Diäthyläther extrahiert. Die Diäthylätherschicht wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Äther wird dann abdestilliert, und das zurückbleibende ölige Produkt wird in einer kleinen Menge Methanol gelöst. Die Lösung wird abgekühlt, um zu kristallisieren. Die Kristalle werden durch Filtrieren abgetrennt und aus Methanol umkristallisiert, wobei sich 250 mg d9(11)-Östron ergeben. Beispiel 4 Zu einer Lösung von 282 mg Androsta-1,4, 9(11)-trien-3,17-dion in 20m1 Äthanol werden 10 g Zinkstaub hinzugefügt, die nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen wurden. Das Gemisch wird am Rückfluß unter Rühren 4 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, und das Zink wird durch Filtrieren entfernt. Das Äthanol wird aus dem Filtrat durch Abdampfen im Vakuum entfernt, und der Rückstand aus Aceton-Diäthyläther umkristallisiert, wobei sich ergeben 190 mg d9(11)_Östron, welches bei 254 bis 258°C schmilzt; °H 263 m#t (e = 18 000), 229 mp. (E = 3200). Beispiel s Die gleichen Operationen wie die im Beispiel4 werden wiederholt mit dem Unterschied, daß 20 ml Propanol an Stelle des Äthanols benutzt werden, wobei sich 210 mg A9(11)-Östron ergeben. Beispiel 6 Die gleichen Operationen wie die im Beispie14 werden wiederholt mit dem Unterschied, daß 30 ml tertiäres Butanol an Stelle von Äthanol verwendet werden, wobei sich 21flmg A9(11)-Östron ergeben. Beispiel ? Die gleichen Operationen wie im Beispiel 4 werden wiederholt mit dem Unterschied, daß 30 ml n-Amylalkohol an Stelle von Äthanol verwendet werden, wobei sich 168 mg A9(11)-Östron ergeben. Beispiel 8 Zu einer Lösung von 282 mg Androsta-1,4, 9(11)-trien-3,17-dion in 30 ml Benzylalkohol werden 10 g Zinkstaub hinzugegeben, die nacheinander mit verdünntfr Salzsäure und Wasser gewaschen wurden. Das Gemisch wird 4 Stunden am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, und das Zink wird durch Filtrieren daraus entfernt. Zu dem Filtrat werden 60 ml Diäthyläther hinzugefügt, und die sich ergebende Lösung wird mit 5o/oiger wäßriger Kalilauge geschüttelt, um die phenolische Komponente in der alkalischen Lösung zu lösen. Die alkalische Lösungsschicht wird dann mit Äther gewaschen und mit 1 o/oiger Salzsäure angesäuert und dann mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird nacheinander mit verdünnter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird aus dem Extrakt durch Destillation entfernt, und der Rückstand wird aus Aceton und Diäthyläther umkristallisiert, wobei sich 170 mg A9(11)-Östron mit einem Schmelzpunkt von 256 bis 258°C ergeben. Beispiel 9 Zu einer Lösung von 298 mg 11 ß-Hydroxyandrosta-1,4,8-trien-3,17-dion in 30m1 Äthanol werden 10 g Zinkstaub hinzugefügt, die nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen wurden. Das Gemisch wird 4 Stunden am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abe.ekühlt und das Zink durch Filtrieren entfernt. Das Äthanol wird aus dem Filtrat im Vakuum abdestilliert, und man läßt den Rückstand an einem kühlen Ort stehen, nachdem man eine kleine Menge Diäthyläther hinzugefügt hat. Die abgeschiedenen Kristalle werden durch Filtration abgetrennt und aus Aceton-Diäthyläther umkristallisiert, wobei sich 200 mg 3,llß-Dihydroxyöstra-1,3,5(I0),8-tetraen-17-on ergeben; Schmelzpunkt 184 bis 187°C; Acm'xH 279 m#L (E = 18 000).Example 3 10 g of zinc dust are added to a solution of 500 mg of Androsta-1,4,9 (11) -triene-3,17-dione in 50 ml of ethylene glycol. The mixture is heated to reflux with stirring. After cooling, the zinc is removed by filtration and the filtrate is poured into a large amount of water and then extracted with diethyl ether. The diethyl ether layer is washed with water and dried. The ether is then distilled off and the remaining oily product is dissolved in a small amount of methanol. The solution is cooled to crystallize. The crystals are separated off by filtration and recrystallized from methanol, giving 250 mg of d9 (11) oestrone. Example 4 To a solution of 282 mg of Androsta-1,4,9 (11) -triene-3,17-dione in 20 ml of ethanol, 10 g of zinc dust are added, which were washed successively with dilute hydrochloric acid and water. The mixture is heated under reflux with stirring for 4 hours. The reaction mixture is cooled and the zinc is removed by filtration. The ethanol is removed from the filtrate by evaporation in vacuo, and the residue is recrystallized from acetone-diethyl ether, resulting in 190 mg of d9 (11) oestrone, which melts at 254 to 258 ° C .; ° H 263 m # t (e = 18,000), 229 mp. (E = 3200). Example s The same operations as those in Example 4 are repeated with the difference that 20 ml of propanol are used in place of the ethanol, 210 mg of A9 (11) oestrone being obtained. Example 6 The same operations as those in the example are repeated with the difference that 30 ml of tertiary butanol are used in place of ethanol, resulting in 21 mg of A9 (11) oestrone. Example ? The same operations as in Example 4 are repeated, with the difference that 30 ml of n-amyl alcohol are used instead of ethanol, 168 mg of A9 (11) oestrone being obtained. Example 8 To a solution of 282 mg of Androsta-1,4,9 (11) -triene-3,17-dione in 30 ml of benzyl alcohol are added 10 g of zinc dust, which were washed successively with dilute hydrochloric acid and water. The mixture is refluxed with stirring for 4 hours. The reaction mixture is cooled and the zinc is removed therefrom by filtration. 60 ml of diethyl ether are added to the filtrate, and the resulting solution is shaken with 50% aqueous potassium hydroxide solution to dissolve the phenolic component in the alkaline solution. The alkaline solution layer is then washed with ether and acidified with 1% hydrochloric acid and then extracted with ethyl acetate. The extract is washed successively with dilute aqueous sodium bicarbonate solution and water and dried. The solvent is removed from the extract by distillation, and the residue is recrystallized from acetone and diethyl ether, 170 mg of A9 (11) oestrone with a melting point of 256 to 258 ° C. being obtained. Example 9 10 g of zinc dust are added to a solution of 298 mg of 11 ß-hydroxyandrosta-1,4,8-triene-3,17-dione in 30 ml of ethanol and washed successively with dilute hydrochloric acid and water. The mixture is refluxed with stirring for 4 hours. The reaction mixture is cooled down and the zinc is removed by filtration. The ethanol is distilled off from the filtrate in vacuo, and the residue is allowed to stand in a cool place after adding a small amount of diethyl ether. The deposited crystals are separated off by filtration and recrystallized from acetone-diethyl ether, 200 mg of 3,13-dihydroxyestra-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one being obtained; Melting point 184 to 187 ° C; Acm'xH 279 m # L (E = 18,000).

Beispiel 10 Die gleichen Operationen wie die im Beispiel9 werden wiederholt mit dem Unterschied, daß 30 ml tertiäres Butanol an Stelle von Äthanol verwendet werden, wobei sich 220 mg 3,11ß-Dihydroxyöstra-1,3,5(10),8-tetraen-17-on ergeben. Beispiel 11 Die gleichen Operationen wie die im Beispie19 werden wiederholt mit dem Unterschied, daß 30 ml n-Amylalkohol an Stelle von Äthanol verwendet werden, wobei sich 200 mg 3,l lß-Dihydroxyöstra-1,3,5(I0),8-tetraen-17-on ergeben.Example 10 The same operations as those in Example 9 are repeated with the difference that 30 ml of tertiary butanol is used instead of ethanol to give 220 mg of 3,11ß-dihydroxyestra-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one. Example 11 The same operations as those in Example 19 are repeated with the difference that 30 ml of n-amyl alcohol are used instead of ethanol, 200 mg of 3,13-dihydroxyestra-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one result.

Claims

Claim: Process for the production of 19-norsteroid compounds with a flavored ring A der those in 6 (7) -, 8 (9) - or 9 (11) position carry a double bond, characterized in that a corresponding 3-keto-1,4-diene steroid compound of the androstane or pregnane series is used general formula treated with zinc in the presence of an aliphatic alcohol having 2 to 6 carbon atoms, a dihydric alcohol or benzyl alcohol.