DE1136341B - Verfahren zur Herstellung des Natrium- oder Kaliumsalzes des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-1-aminohydantoins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des Natrium- oder Kaliumsalzes des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-1-aminohydantoinsInfo
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT 1136 341
N17806IVd/12p
ANMELDETAG: 27. J A N U A R 1960
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 13. SEPTEMBER 1962
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 13. SEPTEMBER 1962
r N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin ist
ein hochwirksames Chemotherapeuticum, welches unter der Bezeichnung »Nitrofurantoin« bzw. »Furadantin«
bekanntgeworden ist und sich bei allen infektiösen Erkrankungen der ableitenden Harnwege
hervorragend bewährt hat. Jedoch war bislang nur die orale Verabreichung dieses Nitrofuranderivates
erfolgreich, während alle Versuche, eine parenterale Applikationsform zu schaffen, fehlgeschlagen sind.
Dies beruht vor allem auf der geringen Löslichkeit des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-1 -aminohydantoins
in den üblichen physiologisch verträglichen, wäßrigen Lösungsmitteln. Lösungen des genannten Wirkstoffes
in Polyäthylenglykol führten mitunter zu unerwünschten Nebenreaktionen, welche wahrscheinlich durch
das Solvens hervorgerufen werden oder auf einer chemischen Reaktion zwischen Lösungsmittel und
Wirkstoff bei der Hitzesterilisation beruhen.
Es wurde nun gefunden, daß N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
kristalline Natrium- bzw. Kalium-Salze bildet, welche stabile und chemisch einheitliche Verbindungen darstellen und die gleiche
chemotherapeutische Wirksamkeit wie der ursprüngliche Wirkstoff aufweisen. Diese neuen Salze sind in
den üblichen physiologisch verträglichen, wäßrigen Medien ausgezeichnet löslich. Es ist daher möglich,
wäßrige Injektionslösungen des N-[5'-Nitrofurfuryli-Verfahren zur Herstellung
des Natrium- oder Kaliumsalzes
des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-
1-aminohydantoins
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company, Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: H.-Ch. Beythan, Rechtsanwalt, Berlin-Lichterfeide, Gersauerweg 9
Beanspruchte Priorität: V. St. v. Amerika vom 4. März 1959 (Nr. 797 037)
Gabriel Gever, Oxford, N. Y., und James Gianunzio Vincent jun., Norwich, N. Y.
(V. St. Α.),
sind als Erfinder genannt worden
sind als Erfinder genannt worden
den-(2')]-l-aminohydantoins herzustellen, indem man das genannte Nitrofuranderivat in Salze der Formel
O2N
— CH = N — Ν C — O — Na (bzw. K)
H9C C = O
überführt und diese Salze in einem physiologisch verträglichen, wäßrigen Solvens löst. So erhält man z. B.
eine zur parenteralen Applikation geeignete Lösung, wenn 180 mg N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
in Form seines Natrium- bzw. Kaliumsalzes in 500 ml einer isotonischen Salzlösung oder
einer 5%igen Dextroselösung aufgelöst werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung des neuen Natrium- oder Kaliumsalzes des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l
-aminohydantoins ist dadurch gekennzeichnet, daß man das Hydantoinderivat in einer inerten Flüssigkeit suspendiert und mit Natriumhydroxyd
oder einem Natriumalkoholat bzw. einer entsprechenden Kaliumverbindung reagieren läßt. Als
inerte Flüssigkeiten kommen z. B. Alkohole (vorzugsweise mit 1-4 C-Atomen), Dioxan, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxyd, Wasser sowie Mischungen derselben in Frage. Die kristallinen Salze können in den
meisten Fällen (z. B. beim Arbeiten in Alkanolen
unter Verwendung von Natrium- bzw. Kaliumalkoholaten)
ohne weiteres vom Reaktionsmedium abgetrennt werden. In den übrigen Fällen kann man die
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neuen Salze auf einfache Weise durch Kühlen, Eindampfen oder Zugabe eines anderen Lösungsmittels
zur Kristallisation bringen.
Das auf diese Weise hergestellte Natrium- bzw. Kaliumsalz des N-[5*-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoins
liegt meist als Solvat vor, d. h. es enthält eine gewisse Menge des als Reaktionsmedium
verwendeten Lösungsmittels. So erhält man z. B. Hydrate, Alkoholate oder gemischte Solvate der
Formel
CH = N-N C —0 —Na (bzw. K)
H2C C =
n - (Y)«
X = Alkohol, Y = Wasser «= O bis 1
Werden diese Solvate bei erhöhter Temperatur getrocknet, so verlieren sie das gebundene Lösungsmittel
allmählich; durch längeres Trocknen bei etwa 110° C ist eine völlige Desolvatation zu erreichen.
Es ist überraschend, daß sich das N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
durch Umsetzung mit starkem Alkali in das Natrium- bzw. Kaliumsalz überführen läßt; denn es ist bekannt, daß Nitrofuranderivate
bei Behandlung mit starken Basen und Alkali zersetzt werden (vgl. Dunlop und Peters, »The
Furans«, ACS Monograph Series Nr. 119, S. 149, 155 und 160, Reinhold Publ. Corp., 1953).
gewaschen und dann getrocknet werden (zuerst bei 60° C, dann bei 110° C).
E«m = 664 bei 3675 Ä
Natrium = 8,35 °/0 (theor. 8,85 °/0) Nitrofurantoin = 88,18% (theor. 91,15%)
Natrium = 8,35 °/0 (theor. 8,85 °/0) Nitrofurantoin = 88,18% (theor. 91,15%)
440 g N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin werden unter Rühren in 2500 ecm Methanol
suspendiert. Dann fügt man unter Rühren bei 20 bis 25° C eine Lösung von 80 g Natriumhydroxyd in
2500 ecm Methanol zu. Das Reaktionsgemisch wird V2 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, dann in ein
Eisbad gestellt und weitere IV4 Stunden gerührt. Man
filtriert die erhaltenen Kristalle ab und wäscht sie zweimal mit je 250 ecm kaltem Methanol. Nach
lV4Stündigem Trocknen bei 60° C erhält man 440 g
des Salzes.
Eil = 587 bei 3675 Ä
148 bei 3050 Ä
417 bei 2650 Ä
Natrium = 7,65 % (theor. 8,85 %) Nitrofurantoin = 77,95% (theor. 91,15%)
Lösungsmittelgehalt als 14,40%
Trocknet man die Kristalle etwa 110 Minuten bei 110° C, so ergeben sich folgende Analysenwerte:
Natrium = 8,85%
Nitrofurantoin = 92,00%
Nitrofurantoin = 92,00%
410 mg dieses Salzes werden 1 Stunde bei 160° C
sterilisiert und dann in 11 sterilem aqua dest. gelöst. Die Lösung zeigt einen pH-Wert von 7,95 und ist zur
intravenösen Applikation geeignet (Nitrofurantoingehalt 375 mg).
Eine Suspension von 45 g N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
in 250 ecm Methanol wird unter Rühren mit einer Lösung von 10 g Natriummethylat
in 250 ecm Methanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird in die Kälte gestellt und filtriert.
Man erhält 35 g Kristalle, welche mit kaltem Methanol Durch weiteres Trocknen bei HO0C unter Ausschluß
der Luftfeuchtigkeit erhält man dasselbe Produkt wie im Beispiel 1.
250 mg dieses Salzes werden in eine Ampulle gefüllt und 1 Stunde auf 160° C erhitzt; durch Auflösen in
500 ecm einer sterilen isotonischen Salzlösung erhält man eine Nitrofurantoinlösung von pH 7,8.
In eine Suspension von 23,8 g N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
in 400 ecm Wasser läßt man unter Rühren eine Lösung von 3,6 g Natriumhydroxyd
in 100 ecm Wasser eintropfen. Man filtriert vom Ungelösten ab, fügt 500 ecm Isopropanol zu und
stellt die Lösung 1 Stunde ins Eisbad. Die Kristalle (17,4 g) werden abfiltriert, mit kaltem Isopropanol
gewaschen und IV2 Stunden bei 110° C im Vakuum
getrocknet.
Eil = 649 bei 3675 Ä
165 bei 3050 Ä
460 bei 2660 Ä
460 bei 2660 Ä
Natrium = 7,8 % (theor. 8,85 %) Nitrofurantoin = 86,0 (theor. 91,15%).
45
44 g N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin werden unter Rühren mit 250 ecm Methanol versetzt.
In die erhaltene Suspension gibt man unter Rühren bei Zimmertemperatur eine Lösung 11,2g Kaliumhydroxyd
in 250 ecm Methanol. Das Reaktionsgemisch wird breiartig, und es ist ratsam, weitere 500 ecm Methanol
zuzufügen, um das Rühren zu erleichtern.
Nach 1 stündigem Rühren stellt man 2V2 Stunden in
Eis. Das gelbe Produkt wird abfiltriert und zweimal mit Methanol gewaschen (500 + 250 ecm). Nach
2stündigem Trocknen bei 65° C wiegt das rohe Salz 49 g. Zur weiteren Reinigung erhitzt man es mit
250 ecm Methanol und 150 ecm Wasser, filtriert heiß und läßt wieder abkühlen. Die erhaltenen Kristalle
werden nochmals aus Methanol—'Wasser (2:1) umkristallisiert
und stellen das reine Hydrat des Nitrofurantoin-Kaliumsalzes dar.
Berechnet ... 13,25% K;
6,13% H2O;
gefunden ...13,8 %K;
Eil 607 bei 3675 Ä; 6,04% H2O; Eil 606 bei"3675 A.
Durch Trocknen im Vakuum bei 100° C erhält man das wasserfreie Kaliumsalz:
Berechnet... 14,1 %K; E^n 646 bei 3675 Ä;
gefunden ... 13,15% K; E[fm 645 bei 3675 Ä.
gefunden ... 13,15% K; E[fm 645 bei 3675 Ä.
Eine Suspension von 10 g N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-l-aminohydantoin
in 100 ecm Methanol wird mit einer Lösung von 1,55 g Kalium in 20 ecm Isopropanol
versetzt. Die Mischung wird ziemlich fest, und man gibt 100 ecm Wasser zu. Man erhitzt zum Sieden und
filtriert heiß. Den Rückstand erhitzt man mit 200 ecm Methanol—Wasser (2: 1), filtriert heiß und läßt abkühlen.
Die erhaltenen Kristalle werden abfiltriert und bei 65° C getrocknet. Das Produkt ist identisch
mit dem gemäß Beispiel 4 erhaltenen Hydrat (EJ *m =
bei 3675 Ä).
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung des Natrium- oder Kaliumsalzes des N-[5'-Nitrofurfuryliden-(2')]-1-aminohydantoins, dadurch gekennzeichnet, daß man das Hydantoinderivat in einer inerten Flüssigkeit suspendiert und mit Natriumhydroxyd oder einem Natriumalkoholat bzw. einer entsprechenden Kaliumverbindung reagieren läßt.In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 032 257;
Dunlop und Peters, The Furans, ACS Monograph Series Nr. 119, [1953], S. 149, 155 und 160.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US797037A US3007846A (en) | 1959-03-04 | 1959-03-04 | Alkali metal salts of nitrofurantoin |
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| Publication Number | Publication Date |
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Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3107252A (en) * | 1959-12-01 | 1963-10-15 | Irwin I Lubowe | Allantoin salt |
| US3531477A (en) * | 1967-04-03 | 1970-09-29 | Solomon Aronovich Giller | Water soluble alkali metal salts of 1 - (5' - nitrofurfurylideneamino)-hydantoin vinylogs |
| US3852459A (en) * | 1972-06-20 | 1974-12-03 | Savage Labor Inc | Method of preparation and packaging of injectable nitrofurantoin sodium |
| US5332832A (en) * | 1989-07-26 | 1994-07-26 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin crystals |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1032257B (de) * | 1954-05-27 | 1958-06-19 | Cutter Lab | Verfahren zur Herstellung neuer Hydantoine |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2716648A (en) * | 1955-08-30 | Hydantoin derivatives | ||
| US2366211A (en) * | 1941-05-29 | 1945-01-02 | Int Cigar Mach Co | Cigar machine trimming and knurling mechanism |
| US2591103A (en) * | 1950-02-09 | 1952-04-01 | James J Spurlock | 5-substituted-5-(2-thienyl) hydantoins |
| NL171628C (nl) * | 1950-05-29 | Inst Francais Du Petrole | Inrichting voor het uitzenden van akoestische golven in een vloeibaar milieu. | |
| US2666063A (en) * | 1951-09-28 | 1954-01-12 | James J Spurlock | Mercaptohydantoins |
| US2711413A (en) * | 1952-11-19 | 1955-06-21 | Indiana University Foundation | 5-phenyl-5(3-thienyl)-hydantoin and salts thereof |
| US2726241A (en) * | 1954-01-15 | 1955-12-06 | Norwich Pharma Co | New series of nitrofurans |
| US2799686A (en) * | 1954-06-21 | 1957-07-16 | Lepetit Spa | Alpha-bromo-beta (5-nitro-2-thienyl)-acrolein |
| GB788373A (en) * | 1954-09-08 | 1958-01-02 | Louis Edmond Bravard | Water-soluble derivatives of 5-nitro furfural and production thereof |
| US2802022A (en) * | 1954-12-15 | 1957-08-06 | American Cyanamid Co | Method of preparing a polyurethane |
| US2798068A (en) * | 1956-07-18 | 1957-07-02 | Norwich Pharma Co | Series of new nu-(5-nitro-2-furyl) alkylidene-3-amino-5-tertiaryaminomethyl-2-oxazolidones and salts thereof |
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| DE1032257B (de) * | 1954-05-27 | 1958-06-19 | Cutter Lab | Verfahren zur Herstellung neuer Hydantoine |
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