DE1111615B - Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten, gegebenenfalls veresterten Alkoholen - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten, gegebenenfalls veresterten Alkoholen der allgemeinen Formel

CH₃ — R₁ — A. — R₂ — Xi

worin X₁ eine gegebenenfalls veresterte Hydroxymethylengruppe und A den Rest

— CH₂ -CH = CH-CH = CH-

— CH ⁼⁼⁼ OH — C-H ^= CH —

bedeutet und R₁ und R₂ für geradkettige Alkylenreste stehen, wobei die Kohlenstoffzahl der Reste R₁ und R₂ zusammen 7 bis 11 beträgt, insbesondere von solchen Verbindungen der vorstehenden allgemeinen Formel, bei welchen die Kohlenstoffanzahl von R₁ und R₂ zusammen 9 beträgt, wie z. B. Hexadecadien-(10,12)-ol-(l). Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Diacetylenverbindung der allgemeinen Formel

CH₃ — R₁ — C = C — CH₂ — C = C — R₂ — X₂

worin R₁ und R₂ obige Bedeutung haben und X₂ für eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxymethylengruppe, für eine gegebenenfalls veresterte Carboxylgruppe oder für eine gegebenenfalls acetalisierte Aldehydgruppe steht, zur Diäthylenverbindung der Formel

OH3 — R₁ — CH—CH — CH₂—CH = CH — R₂— X

partiell hydriert, in beliebiger Reihenfolge das erhaltene Produkt isomerisiert und nötigenfalls die funktioneile Gruppe X₂ nach an sich bekannten Methoden in eine gegebenenfalls veresterte Hydroxymethylengruppe überführt.

Die Partialhydrierung wird zweckmäßig mit einem mit Blei vergifteten Palladiumkatalysator durchgeführt. Die Isomerisierung erfolgt vorteilhaft durch Einwirkung von starken Alkalien, wie z. B. Kaliumhydroxyd, bei erhöhter Temperatur, z. B. bei 90 bis 180⁰C. Es ist weiter zweckmäßig, die Reaktion in einem wasserfreien Lösungsmittel, wie z. B. Butanol, Äthylenglykol, Glycerin, durchzuführen. Eine andere vorteilhafte Ausführungsform der Isomerisierung besteht darin, daß man das nach der Partialhydrierung erhaltene Produkt mit Natrium- oder Kaliumamid in flüssigem Ammoniak behandelt. Die zweckmäßige Reaktionstemperatur beträgt dabei —30 bis +2O⁰C.

Die Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind zum Teil bekannte Verbindungen und können in hier nicht beanspruchter Weise z. B. aus Verfahren zur Herstellung

von ungesättigten,
gegebenenfalls veresterten Alkoholen

Anmelder:

F. Hoffmann-La Roche & Co.
Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter: Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach (Bad.), Friedrichstr. 3

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 16. Februar 1959

Dr. Waldemar Guex, Dr. Rudolf Rüegg,

Bottmingen,

und Dr. Ulrich Schwieter, Basel (Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden

substituierten Propargylbromiden der allgemeinen Formel

CH₃ — R₁ — C = C — CH₂ — Br

worin R₁ die obige Bedeutung hat, und Acetylenderivaten der allgemeinen Formel

H C = C — R₂ — X₂

worin R₂ und X₂ obige Bedeutung haben, nach Überführung der letzteren in die Grignard- oder Alkalis metallverbindung durch Kondensation in einem inerten Lösungsmittel, im Falle der Grignardverbindung unter Zusatz von Kupfer(I)-chlorid, erhalten werden.

Die Endprodukte des erfindungsgemäßen Verfahrens können durch folgende allgemeine Formeln:

C H 3 — R₁ — CH₂ — C H = C H — C H = C H — R₂ — X₁

(A)

CH₃-R₁-CH=CH-CH=CH CH₂-R₂-X₁

(B)

worin R₁, R₂ und X₁ die vorstehend angegebene Bedeutung haben, veranschauücht werden.

Bei der Isomerisierung entsteht jeweils ein Gemisch der beiden Isomeren A und B. Die Trennung derselben

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kann beispielsweise durch fraktionierte Kristallisation chlorid und erhitzt weitere 16 Stunden unter Rückfluß, oder chromatographisch an aktivem Aluminiumoxyd Die Reaktionslösung wird hierauf unter vermindertem erfolgen. Eine weitere Eigentümlichkeit der Reaktions- Druck eingeengt. Der erhaltene Sirup wird zu einer endstoffe liegt darin, daß von den beiden Doppel- Mischung von 1500 ml 2 η-Schwefelsäure und Eis gebindungen jeweils die eine eis- und die andere trans- S geben und das Produkt dreimal mit 400 ml Äther Konfiguration aufweist. extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhält- 200 ml 2 n-Sodalösung und zweimal mit 200 ml Wasser liehen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, daß gewaschen und unter Stickstoff über Natriumsulfat sie auf Insekten als Lockstoffe wirken. Diese Eigen- getrocknet. Nach der Entfernung des Äthers wird der schaft der Verbindungen gestattet vor allem eine ge- ίο Rückstand von tiefsiedenden Anteilen durch Erwärmen zielte Verwendung von Insektiziden in Kombination im Vakuum befreit. Eine Vakuumdestillation ergibt mit derartigen Lockstoffen. Dadurch werden für In- praktisch reines Tetradecadiin-(5,8)-ol-(l); Siedepunkt sektizide neue Anwendungsmöglichkeiten geschaffen. 90 bis 100°C/0,l mm.

Beispiel 1 _1S Beispiel 2

Eine Suspension von 1 g Tetradecadiin-(5,8)-ol-(l) Eine Suspension von 22 g Tetradecadiin-(5,8)-(0,0050 Mol) und 0,5 g mit Blei vergiftetem Palladium- säure-(l), 10 g mit Blei vergiftetem Palladiumkatalykatalysator in 110 ml hochsiedendem Petroläther und sator, 40 ml 5%ig^er Chinolinlösung (Petroläther, hoch-2 ml einer Lösung von Chinolin in Petroläther (5 ml siedend) und 2000 ml hochsiedendem Petroläther Chinolin und 95 ml hochsiedendem Petroläther) 20 werden bei Atmosphärendruck mit Wasserstoff gewird bei Zimmertemperatur und Atmosphärendruck schüttelt. Nach Aufnahme der berechneten Menge hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriert und das Wasserstoff wird der Katalysator durch Filtration Filtrat eingedampft. Der ölige Rückstand wird im entfernt und die Lösung unter Wasserstrahlvakuum Hochvakuum destilliert, wobei reine Tetradecadieneingeengt. Der ölige Rückstand besteht aus praktisch 25 (5,8)-säure-(l) erhalten wird; Siedepunkt 110 bis reinem Tetradecadien-(5,8)-ol-(l) und kann direkt 120°C/0,05 mm (Hickmannaufsatz).
weiterverwendet werden. 20 g Tetradecadien-(5,8)-säure-(l) in 50 ml absolutem

1 g Tetradecadien-(5,8)-ol-(l), 1 g Kaliumhydroxyd Äther werden zu einer Lösung von 3,5 g Lithium-

und 5 ml n-Butanol werden unter Stickstoff 5 Stunden aluminiumhydrid in 100 ml Äther so schnell zugegeben,

unter Rückfluß erhitzt. Hierauf gießt man auf 20 ml 30 daß sich das Reaktionsgemisch bis zur schwachen

Eis—Wasser, nimmt in tiefsiedendem Petroläther auf, Rückflußbildung erwärmt. Hierauf erwärmt man noch

wäscht mehrmals mit Wasser aus und trocknet mit 1 Stunde auf 35°C und versetzt sodann unter Kühlen

Natriumsulfat. Der Petroläther wird abdestilliert und mit 3 η-Essigsäure bis zur neutralen Reaktion. Die

der Rückstand einer Hochvakuumdestillation unter- sich bildende starke Emulsion wird durch Abnutschen

worfen, wobei man ein Gemisch von Tetradecadien- 35 mit einem Filtrierhilfsmittel beseitigt. Man trennt den

(6-trans, 8-cis)-ol-(l) und Tetradecadien-(5-cis, 7-trans)- wäßrigen Teil ab, extrahiert diesen mit 100 ml Äther

ol-(l) erhält; Siedepunkt 96 bis 99°C/0,l mm; UV-Ab- und wäscht die vereinigten Ätherlösungen mit Wasser

sorptionsmaximum bei 223 ηιμ: EJ = 1280; IR-Banden neutral. Man trocknet mit Natriumsulfat, destilliert

bei 3,02, 6,07, 9,52, 10,22 und 10,60 μ. den Äther ab und destilliert den Rückstand im Hoch-

Das als Ausgangsmaterial verwendete Tetradeca- 4° vakuum. Man erhält so Tetradecadien-(5,8)ol-(l) als

diin-(5,8)-ol-(l) kann in hier nicht beanspruchter Weise farbloses Öl; Siedepunkt 100 bis 107°C/0,l mm. Die

folgendermaßen erhalten werden: Isomerisierung dieser Verbindung wird in analoger

Eine Lösung von 327 g Äthylbromid (3,0 Mol) in Weise wie im Beispiel 1 durchgeführt.
300 ml trockenem Äther wird zu einer gut gerührten Das Ausgangsmaterial kann in hier nicht beSuspension von 76,5 g Magnesium (3,15 Mol) in 500 ml 45 anspruchter Weise wie folgt hergestellt werden:
trockenem Äther bei Zimmertemperatur so schnell In einen 10-1-Vierhalskolben, der mit Rührer, Rückzugegeben, daß sich die Reaktionsmischung bis zur flußkühler, Thermometer und Tropftrichter versehen schwachen Rückflußbildung erwärmt. Man rührt die ist, werden unter Stickstoff zu 382 g Magnesium Lösung eine weitere Stunde und dekantiert hierauf (15,7 Mol) in 11 trockenem Tetrahydrofuran auf einvom nicht umgesetzten Magnesium ab. Mit Hilfe eines 50 mal 150 g Äthylbromid und, sobald die Reaktion ein-Wasserbades wird fast der gesamte Äther durch Destil- setzt, 1,51 trockenes Tetrahydrofuran gegeben. Unter lation entfernt, bis die Temperatur 46°C erreicht. Der Kühlung mit einem Trockeneis-Aceton-Bad fügt man erhaltene Sirup wird in einem Gemisch von Eis und weitere 1914 g Äthylbromid (insgesamt 19 Mol) in 2,51 Wasser auf O⁰C abgekühlt. Dann werden vorsichtig trockenem Tetrahydrofuran so zu, daß die Temperatur unter Rühren tropfenweise 950 ml trockenes Tetra- 55 der Reaktionsmischung 30⁰C nicht übersteigt. Nach hydrofuran zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird erfolgter Zugabe rührt man noch 1 Stunde bei 35° C. unter Rühren bei 0° C tropfenweise während 2 Stunden Dann kühlt man auf — 10⁰C und fügt während einer mit einer Lösung von 157 g Hexin-(5)-ol-(l) in 80 ml Stunde 96 g Hexin-(5)-säure-(l) (8 Mol) in 400 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt, wobei sich ein trockenem Tetrahydrofuran zu, wobei die Temperatur Niederschlag bildet. Die Reaktionsmischung wird kurz 60 der Mischung um—10° C gehalten wird. Durch kurzes auf 4O⁰C erwärmt, hierauf auf 5°C abgekühlt und mit Erwärmen auf 40⁰C wird die Umsetzung zu Ende ge-3,6 g Kupfer(I)-chlorid versetzt. Nach 15 Minuten führt und die Temperatur der Reaktionsmischung unter Rühren bei Zimmertemperatur setzt man wäh- wieder auf 20⁰C gebracht. Hierauf gibt man 18 g rend 20 bis 30 Minuten tropfenweise eine Lösung von Kupfer(I)-chlorid und nach 15 Minuten Rühren 189 g l-Brom-octin-(2) (1,0 Mol) in 80 ml trockenem 65 tropfenweise während 30 Minuten 944 g 1-Brom-Tetrahydrof uran zu. Hierauf wird die Lösung 14 Stun- octü>(2) (5 Mol) zur Reaktionsmischung. Man kocht den in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluß ge- 17 Stunden und versetzt nach zwei Intervallen von je kocht. Man versetzt nochmals mit 1 g Kupfer(I)- 5 Stunden mit weiteren 5 g Kupfer(I)-chlorid (insge-

samt 28 g). Das kalte Reaktionsgemisch wird auf eine Lösung von 700 ml Eisessig, 11 Wasser und 3 kg Eis gegossen. Man extrahiert dreimal mit je 11 Äther. Die vereinigten Ätherlösungen werden dreimal mit je 1,5 1 2 n-Sodalösung ^ausgezogen. Die Sodaauszüge werden einmal mit Äther extrahiert und dann mit 6 η-Salzsäure angesäuert (kongorot). Das ausgeschiedene Öl wird dreimal mit je 700 ml Äther extrahiert, und die vereinigten Ätherextrakte werden mit 500 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wird abgedampft und der ölige Eindampfrückstand 2 Stunden bei —20°C aufbewahrt; dabei scheidet sich die Tetradecadiin-(5,8)-säure-(l) in Form von tiefschmelzenden Kristallen ab.

Beispiel 3

amid in flüssigem Ammoniak getropft. Sobald alles zugetropft ist, wird das Reaktionsgefäß in einen Autoklav gebracht und über Nacht bei Zimmertemperatur geschüttelt. Nach dem Abdampfen des Ammoniaks versetzt man das Reaktionsgemisch vorsichtig mit gesättigter Ammoniumchloridlösung, nimmt in Petroläther auf und wäscht neutral. Man erhält nach dem Abdestillieren des Petroläthers und Fraktionieren des Rückstandes ein Gemisch von Hexadecadien-(9-cis, ίο ll-trans)-ol-(l) und Hexadecadien-(10-trans,12-cis)-ol-(l) als farbloses Öl; rig = 1,4788; Siedepunkt 112 bis 116°C/0,2mm; UV-Absorptionsmaximum bei πιμ; Ε} = 1230.

25 g Hexadecadiin-(10,13)-säure-(l) (erhalten aus cü-Undecinsäure und l-Brom-pentin-(2) entsprechend dem im Beispiel 2 beschriebenen Verfahren), 10 g mit Blei vergifteter Palladiumkatalysator, 40 ml einer 5°/_oigen Chinolinlösung in Petroläther (60 bis 7O⁰C) und 11 Petroläther werden unter Wasserstoff geschüttelt. Die Wasserstoffaufnahme erfolgt rasch bis zu einer Aufnahme von 51 (740 mm, 25°C). Man filtriert vom Katalysator und destilliert den Petroläther ab (zuletzt unter vermindertem Druck). Man erhält so die Hexadecadien-(10,13-di-cis)-säure-(l) als farbloses Öl; rig = 1,4675; UV nur Endabsorption.

25 g Hexadecadien-(10,13-di-cis)-säure-(l) werden mit 38 g Lithiumaluminiumhydrid entsprechend dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren reduziert. Nach der Destillation im Hochvakuum erhält man Hexadecadien-(10,13-di-cis)-ol-(l) als farbloses Öl; Siedepunkt 105 bis 109°C/0,l mm; nf = 1,4672. Nur Endabsorption im UV; typische Banden im IR.

20 g Hexadecadien-(10,13-di-cis)-ol-(l) werden mit 20 g Kaliumhydroxyd und 100 ml Äthylenglykol unter Stickstoff 20 Minuten auf 15O⁰C erhitzt. Zur Aufarbeitung gießt man auf 200 ml Eis—Wasser, nimmt in Petroläther auf und wäscht mit Wasser neutral. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Petroläthers destilliert man den Rückstand im Hochvakuum; Siedepunkt 108 bis 113°C/O,15 mm. Man erhält ein Gemisch von Hexadecadien-(10-cis, 12-trans)-ol-(l) und Hexadecadien-(ll-trans,13-cis)-ol-(l) als farbloses Öl; Ho⁵ = 1,4790; UV-Absorptionsmaximum bei 223 ηιμ; EJ = 1200; IR-Banden bei 3,03, 6,07, 9,53, 10,23 und 10,61 μ.

Beispiel 4

25 g Hexadecadiin-(9,12)-säure-(l) werden, wie in den Beispielen 2 und 3 beschrieben, mit durch Blei vergiftetem Palladiumkatalysator in Petroläther hydriert. Man erhält nach der Aufarbeitung Hexadecadien-(9,12-di-cis)-säure-(l) als farbloses Öl; nf = 1,4685.

25 g Hexadecadien-(9,12-di-cis)-säure-(l) werden mit 38 g Lithiumaluminiumhydrid in analoger Weise, wie im Beispiel 2 beschrieben, reduziert und aufgearbeitet, wobei man Hexadecadien-(9,12-di-cis)-ol-(l) als färbloses Öl erhält; Siedepunkt 101 bis 105°C/0,05 mm; nf = 1,4680.

20 g Hexadecadien-(9,12-di-cis)-ol-(l) werden in 20 ml Äther gelöst und zu einer Lösung von Kalium-

Claims (5)

PATENTANSPRÜCHE:

1. Verfahren zur Herstellung von ungesättigten, gegebenenfalls veresterten Alkoholen der allgemeinen Formel

C-JrI₃ Rj A R2 X₁

worin X₁ eine gegebenenfalls veresterte Hydroxymethylengruppe und A den Rest

—■ C JHLo — C ti. — C JH — C H = C H —■

oder

— C H = C- H — C- H ^z== C H — C H2 —·

bedeutet und R₁ und R₂ für geradkettige Alkylenreste stehen, wobei die Kohlenstoffzahl der Reste R₁ und R₂ zusammen 7 bis 11 beträgt, dadurch ge kennzeichnet, daß man eine Diacetylenverbindung der allgemeinen Formel

CH₃ — R₁ — C ξξξ C —- CH₂ — C ^s C — R₂ —'-^-2

worin R₁ und R₂ obige Bedeutung haben und X₂ für eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxymethylengruppe, für eine gegebenenfalls veresterte Carboxylgruppe oder eine gegebenenfalls acetalisierte Aldehydgruppe steht, zur Diäthylenverbindung der Formel

CH₃- R₁ — CH = CH-C H₂ -CH = CH- R₂ — X₂

partiell hydriert, in beliebiger Reihenfolge das erhaltene Produkt isomerisiert und nötigenfalls die funktioneile Gruppe X₂ nach an sich bekannten Methoden in eine gegebenenfalls veresterte Hydroxymethylengruppe überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ausgangsstoffe verwendet werden, in denen die Reste R₁ und R₂Je mindestens 2 Kohlenstoffatome enthalten.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß Ausgangsstoffe verwendet werden, in denen die Reste R₁ und R₂ zusammen 9 Kohlenstoffatome enthalten.

4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß Ausgangsstoffe verwendet werden, in denen R₁ den Äthylen- und R₂ den n-Heptylenrest darstellt.

5. Verfahren nach Anspruch 1 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß Ausgangsstoffe verwendet werden, in denen R₁ den Methylen- und R₂ den n-Octylenrest darstellt.

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