Claims (36)
99927128.1-1223 22. Juni 2001 (EP 1 083 935) ^ P 52772 We/aw DE/EP 1 083 935 Tl Patentansprüche99927128.1-1223 22 June 2001 (EP 1 083 935) ^ P 52772 We/aw DE/EP 1 083 935 Tl Patent claims
1. Verfahren zur systemischen Abgabe eines Genprodukts, bei dem man innerhalb der Wand des Verdauungstraktes eines Individuums
eine prothetische Kammer implantiert, die eine effektive Menge an Zellen enthält, die das Genprodukt sekretieren. ,1. A method for systemic delivery of a gene product comprising implanting within the wall of the digestive tract of an individual
a prosthetic chamber containing an effective amount of cells that secrete the gene product. ,
2. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem man ferner die prothetische Kammer innerhalb oder proximal zu einer konnektiven
Gewebelage implantiert.2. The method of claim 1, further comprising implanting the prosthetic chamber within or proximal to a connective tissue layer.
3. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem man die prothetische Kammer ferner zwischen der Tunica Serosa und der Tunica
Muscularis der Wand des Verdauungstraktes implantiert.3. The method of claim 1, further comprising implanting the prosthetic chamber between the tunica serosa and the tunica muscularis of the wall of the digestive tract.
4. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem der äußere Durchmesser der prothetischen Kammer oder die Weite der Kammer größer
als etwa 10 mm, vorzugsweise zwischen etwa 7.0 und 10 mm, noch bevorzugter zwischen etwa 3 und 6 mm, beträgt.4. The method of claim 1, wherein the outer diameter of the prosthetic chamber or the width of the chamber is greater than about 10 mm, preferably between about 7.0 and 10 mm, more preferably between about 3 and 6 mm.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die das Genprodukt sekretierenden
Zellen glatte Muskelzellen oder Fibroblasten sind.5. The method of claim 1, wherein the cells secreting the gene product are smooth muscle cells or fibroblasts.
6. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die effektive Menge der Zellen, die das Genprodukt sekretieren, eine Population von
etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen, vorzugsweise etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen, noch bevorzugter etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen,
umfaßt.6. The method of claim 1, wherein the effective amount of cells secreting the gene product comprises a population of
about 1 x 10 or more cells, preferably about 1 x 10 or more cells, more preferably about 1 x 10 or more cells.
7. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem das Genprodukt aus der Gruppe bestehend aus Zytokinen, Hormonen, Wachstumsfaktoren
und Gerinnungsfaktoren ausgewählt ist.7. The method of claim 1, wherein the gene product is selected from the group consisting of cytokines, hormones, growth factors
and coagulation factors.
DE/EP 1 083 935 TlDE/EP 1 083 935 Tl
8. Verfahren nach Anspruch 7, bei dem das Genprodukt Epo oder
Insulin ist.8. The method of claim 7, wherein the gene product is Epo or
insulin.
9. Verfahren zur systemischen Abgabe eines Genprodukts, bei dem man innerhalb der Wand des Verdauungstraktes eines Individuums
eine prothetische Kammer implantiert, die eine effektive Menge an Zellen enthält, die zur induzierbaren Expression
des Genprodukts modifiziert sind, und bei dem man die Expression des Genprodukts induziert.9. A method for systemic delivery of a gene product comprising implanting within the wall of the digestive tract of an individual
a prosthetic chamber containing an effective amount of cells modified for inducible expression
of the gene product and inducing expression of the gene product.
10. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem man ferner die prothetische
Kammer innerhalb oder proximal zu einer konnektiven Gewebelage implantiert.10. The method of claim 9, further comprising implanting the prosthetic chamber within or proximal to a connective tissue layer.
11. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem man die prothetische Kammer ferner zwischen der Tunica Serosa und der Tunica
Muscularis der Wand des Verdauungstraktes implantiert.11. The method of claim 9, further comprising implanting the prosthetic chamber between the tunica serosa and the tunica muscularis of the wall of the digestive tract.
12. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem der äußere Durchmesser der prothetischen Kammer oder die Weite der Kammer größer
als etwa 10 mm, vorzugsweise zwischen etwa 7.0 und 10 mm, noch bevorzugter zwischen etwa 3 und 6 mm, beträgt.12. The method of claim 9, wherein the outer diameter of the prosthetic chamber or the width of the chamber is greater than about 10 mm, preferably between about 7.0 and 10 mm, more preferably between about 3 and 6 mm.
13. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem die das Genprodukt sekretierenden
Zellen glatte Muskelzellen oder Fibroblasten sind.13. The method of claim 9, wherein the cells secreting the gene product are smooth muscle cells or fibroblasts.
14. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem die effektive Menge der Zellen, die das Genprodukt sekretieren, eine Population von
etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen, vorzugsweise etwa 1 &khgr; 10 oder
mehr Zellen, noch bevorzugter etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen,
umfaßt.14. The method of claim 9, wherein the effective amount of cells secreting the gene product comprises a population of
about 1 x 10 or more cells, preferably about 1 x 10 or more cells, more preferably about 1 x 10 or more cells.
15. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem das Genprodukt aus der Gruppe bestehend aus Zytokinen, Hormonen, Wachstumsfaktoren
und Gerinnungsfaktoren ausgewählt ist.15. The method of claim 9, wherein the gene product is selected from the group consisting of cytokines, hormones, growth factors
and coagulation factors.
- 3- 3
-DE/EP1083935T1-DE/EP1083935T1
16. Verfahren nach Anspruch 15, bei dem das Genprodukt Epo oder
Insulin ist.16. The method of claim 15, wherein the gene product is Epo or
insulin.
17. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem die zur induzierbaren Expression des Genprodukts modifizierten Zellen eine operabel
mit einem induzierbaren Promoter/Regulator-Element verbundene Nukleinsäure umfaßt, die für das Genprodukt kodiert.17. The method of claim 9, wherein the cells modified for inducible expression of the gene product comprise a nucleic acid encoding the gene product operably linked to an inducible promoter/regulatory element.
18. Verfahren nach Anspruch 9, bei dem die Induktion der Genprodukt-Expression
die Verabreichung einer effektiven Menge einer Verbindung, die die Aktivität des Promoter/Regulator-Elements
erhöht, an das Individuum umfaßt.18. The method of claim 9, wherein inducing gene product expression comprises administering to the subject an effective amount of a compound that increases the activity of the promoter/regulatory element.
19. Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung, die durch die Defizienz eines Genprodukts vermittelt ist, bei dem man eine
prothetische Kammer implantiert, die eine effektive Menge an Zellen enthält, die therapeutische Spiegel des defizienten
Genprodukts exprimieren.19. A method for treating a disease mediated by deficiency of a gene product comprising implanting a prosthetic chamber containing an effective amount of cells expressing therapeutic levels of the deficient gene product.
20. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem man ferner die prothetische
Kammer innerhalb oder proximal zu einer konnektiven Gewebelage implantiert.20. The method of claim 19, further comprising implanting the prosthetic chamber within or proximal to a connective tissue layer.
21. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem man die prothetische Kammer ferner zwischen der Tunica Serosa und der Tunica
Muscularis der Wand des Verdauungstraktes implantiert.21. The method of claim 19, further comprising implanting the prosthetic chamber between the tunica serosa and the tunica muscularis of the wall of the digestive tract.
22. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem der äußere Durchmesser der prothetischen Kammer oder die Weite der Kammer größer
als etwa 10 mm, vorzugsweise zwischen etwa 7.0 und 10 mm, noch bevorzugter zwischen etwa 3 und 6 mm, beträgt.22. The method of claim 19, wherein the outer diameter of the prosthetic chamber or the width of the chamber is greater than about 10 mm, preferably between about 7.0 and 10 mm, more preferably between about 3 and 6 mm.
23. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem die das Genprodukt sekretierenden
Zellen glatte Muskelzellen oder Fibroblasten sind.23. The method of claim 19, wherein the cells secreting the gene product are smooth muscle cells or fibroblasts.
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24. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem die effektive Menge der Zellen, die das Genpz'odukt sekretieren, eine Population von
etwa 1 &khgr; 105 oder mehr Zellen, vorzugsweise etwa 1 &khgr; 10&dgr; oder
mehr Zellen, noch bevorzugter etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen, umfaßt.24. The method of claim 19, wherein the effective amount of cells secreting the gene product comprises a population of about 1 x 10 5 or more cells, preferably about 1 x 10 6 or more cells, more preferably about 1 x 10 9 or more cells.
25. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem das Genprodukt aus der Gruppe bestehend aus Zytokinen, Hormonen, Wachstumsfaktoren
und Gerinnungsfaktorem ausgewählt ist.25. The method of claim 19, wherein the gene product is selected from the group consisting of cytokines, hormones, growth factors
and coagulation factors.
26. Verfahren nach Anspruch 25, bei dem das Genprodukt Epo oder Insulin ist.26. The method of claim 25, wherein the gene product is Epo or insulin.
27. Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung, die durch die Defizienz eines Genprodukts vermittelt ist, bei dem man eine
prothetische Kammer implantiert, die eine effektive Menge an Zellen enthält, die zur induzierbaren Expression therapeutischer
Spiegel des Genprodukts modifiziert sind, und bei dem man die Expression des therapeutischen Gehalts des Genprodukts
induziert.27. A method for treating a disease mediated by deficiency of a gene product comprising implanting a prosthetic chamber containing an effective amount of cells modified to inducibly express therapeutic levels of the gene product and inducing expression of the therapeutic level of the gene product.
28. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem man ferner die protheti- .;: . sehe . Kammer innerhalb oder proximal zu einer konnektiven
Gewebelage implantiert.28. The method of claim 27, further comprising implanting the prosthetic chamber within or proximal to a connective tissue layer.
29. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem man die prothetische Kammer ferner zwischen der Tunica Serosa und der Tunica
Muscularis der Wand des Verdauungstraktes implantiert.29. The method of claim 27, further comprising implanting the prosthetic chamber between the tunica serosa and the tunica muscularis of the wall of the digestive tract.
30. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem der äußere Durchmesser der prothetischen Kammer oder die Weite der Kammer größer
als etwa 10 mm, vorzugsweise zwischen etwa 7.0 und 10 mm, noch bevorzugter zwischen etwa 3 und 6 mm, beträgt.30. The method of claim 27, wherein the outer diameter of the prosthetic chamber or the width of the chamber is greater than about 10 mm, preferably between about 7.0 and 10 mm, more preferably between about 3 and 6 mm.
31. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem die das Genprodukt sekretierenden
Zellen glatte Muskelzellen oder Fibroblasten sind.31. The method of claim 27, wherein the cells secreting the gene product are smooth muscle cells or fibroblasts.
32. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem die effektive Menge der Zellen, die das Genparodukt sekretieren, eine Population von
etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen, vorzugsweise etwa 1 &khgr; 10 oder
mehr Zellen, noch bevorzugter etwa 1 &khgr; 10 oder mehr Zellen,
umfaßt.32. The method of claim 27, wherein the effective amount of cells secreting the gene product comprises a population of
about 1 x 10 or more cells, preferably about 1 x 10 or more cells, more preferably about 1 x 10 or more cells.
33. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem das Genprodukt aus der Gruppe bestehend aus Zytokinen, Hormonen, Wachstumsfaktoren
und Gerinnungsfaktoren ausgewählt ist.33. The method of claim 27, wherein the gene product is selected from the group consisting of cytokines, hormones, growth factors
and coagulation factors.
34. Verfahren nach Anspruch 33, bei dem das Genprodukt Epo oder Insulin ist.34. The method of claim 33, wherein the gene product is Epo or insulin.
35. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem die zur induzierbaren Expression des Genprodukts modifizierten Zellen eine operabel
mit einem induzierbaren Promoter/Regulator-Element verbundene Nukleinsäure umfaßt, die für das Genprodukt kodiert.35. The method of claim 27, wherein the cells modified for inducible expression of the gene product comprise a nucleic acid encoding the gene product operably linked to an inducible promoter/regulatory element.
36. Verfahren nach Anspruch 27, bei dem die Induktion der Genprodukt-Expression
die Verabreichung einer effektiven Menge einer Verbindung, die die Aktivität des Promoter/Regulator-Elements
erhöht, an das Individuum umfaßt.36. The method of claim 27, wherein inducing gene product expression
comprises administering to the subject an effective amount of a compound that increases the activity of the promoter/regulatory element.