DE1074587B - Verfahren zur Herstellung von l-(ß Di athylammoathyl) 2 - (thienylmethyl) - 5 mtro-benzimidazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von l-(ß Di athylammoathyl) 2 - (thienylmethyl) - 5 mtro-benzimidazolenInfo
- Publication number
- DE1074587B DE1074587B DENDAT1074587D DE1074587DA DE1074587B DE 1074587 B DE1074587 B DE 1074587B DE NDAT1074587 D DENDAT1074587 D DE NDAT1074587D DE 1074587D A DE1074587D A DE 1074587DA DE 1074587 B DE1074587 B DE 1074587B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- nitro
- thienylmethyl
- diethylaminoethyl
- converted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 diethylaminoethyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 6
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- PEVXXSQYTLQDJN-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2-(thiophen-2-ylmethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N=C1CC1=CC=CS1 PEVXXSQYTLQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N nitroxyl;hydrochloride Chemical compound Cl.O=N OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLSHQIDDCJTHAJ-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CS1 CLSHQIDDCJTHAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1N RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N [K]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [K]C1=CC=CC=C1 PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004969 haloethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004962 phenylmethylimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DEUTSCHES
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von l-(/^Diäthylammoäthyl)-benzimidazolen, die in 2-Stellung
einen Thienylmethylrest und in 5-Stellung eine Nitrogruppe
aufweisen, und ihrer Salze.
Die neuen Verbindungen sind sehr gut analgetisch wirksam und besitzen gegenüber vergleichbaren Benzylimidazolen
bessere pharmakologische Eigenschaften und können dementsprechend als Arzneimittel Verwendung
finden. Von besonderem Interesse wegen ihrer therapeutischen Eigenschaften sind die Verbindungen der
Formel
0,N-
Ν«
—Γ ι— IN ^x
CH,
Verfahren zur Herstellung
von 1 - (ß-Diäthylaminoäthyl) -2- (thienyl-
methyl)-5-nitro-benzimidazolen
Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10
Hamburg 36, Neuer Wall 10
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 17."JuIi 1957
Schweiz vom 17."JuIi 1957
CH2
CH2
CH2
N(C2H5),
und ihre Salze.
Die neuen Benzimidazole werden nach an sich bekannten
Methoden erhalten, indem man ein 5-Nitro-2-(thienylmethyl)-benzimidazol direkt oder stufenweise
mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel
HO-CH2-CH2-R
umsetzt, wobei R eine Diäthylaminogruppe oder einen darin überführbaren Rest, ζ. Β. eineOxygruppe, bedeutet,
und in den erhaltenen Verbindungen mit einem in die Diäthylaminogruppe überführbaren Rest diesen in eine
solche umwandelt, eine Oxygruppe z. B. durch Chlorierung und nachfolgende Umsetzung mit Diäthylamin.
Reaktionsfähige Ester sind insbesondere solche starker anorganischer oder organischer Säuren, wie der
Halogenwasserstoffsäuren oder organischer Sulfonsäuren, wie p-Toluolsulfonsäure. Die Einführung wird vorzugsweise
vorgenommen in Gegenwart von Kondensationsmitteln, insbesondere solcher, die mit den S-Nitro-2-(thienylmethyl)-benzimidazolen
Metallsalze zu bilden vermögen, wie Alkali- und Erdalkalimetalle, beispielsweise
Natrium, Lithium, Calcium, ihre Amide, Hydride, Kohlenwasserstoffverbindungen, Alkoholate, Oxyde oder
Hydroxyde, z. B. Natriumamid, Natriumhydrid, Butyllithium, Phenylkalium, Phenyllithium, Kalium-tert.-butylat,
Kalium-tert.-amylat, Natriumäthylat, Natrium oxyd oder Natriumhydroxyd, oder unter Verwendung
der vorgebildeten Metallsalze der Benzimidazole. Bei dieser Umsetzung erhält man gewöhnlich ein Gemisch
von 5- und 6-Nitroderivaten, die sich beispielsweise durch Kristallisation der Basen oder ihrer Salze trennen lassen.
Dr. Karl Hoffmann, Binningen, Basel!.,
Dr. Alfred Hunger, Dr. Jindrich Kebrle
und Dr. Alberto Rossi, Basel (Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden
Ein anderes Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht darin, daß der in 2-Stellung durch
eine Thienylmethylgruppe und in S-Stellung durch eine
Nitrogruppe substituierte Benziimdazolring durch Ringschluß, ausgehend von 2-(R'—NH)-5-Nitroanilinen oder
ihren entsprechend N-substituierten Derivaten, gebildet wird, wobei R' die Diäthylaminoäthylgruppe oder einen
darin überführbaren Rest, ζ. B. eine Halogenäthylgruppe, darstellt. Der in die Diäthylaminoäthylgruppe überführbare
Rest wird dann nachträglich in diese Gruppe übergeführt, im Falle der Halogenäthylgruppe z. B. durch
Umsetzung mit Diäthylamin. So kann man z. B. ein 2-(ß-Diäthylaminoäthylamino) - 5 -nitroanüin mit einer
2-Thienylessigsäure oder ihren reaktionsfähigen funktionellen Derivaten, insbesondere Estern mit leicht abspaltbaren
Alkoholen oder Iminoäthern, direkt oder stufenweise ringschließen. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Endstoffe ist es ferner möglich, statt mit einer Thienylessigsäure mit einem Thienylacetaldehyd
oder seinen funktionellen Derivaten zu kondensieren und das gebildete Produkt zu oxydieren. Bei den oben
genannten Reaktionen können die Ausgangsstoffe auch unter den Reaktionsbedingungen gebildet werden. So
läßt sich z. B. ein 2-Halogeno-5-nitro-thienylacetyl-anilin mit Diäthylaminoäthylamin zum entsprechenden Benzimidazolderivat
ringschließen.
Die verfahrensgemäßen Umsetzungen werden in Anoder Abwesenheit von Verdünnungs- und/oder Kondensationsmitteln,
wenn nötig bei erhöhter Temperatur, im
90Ϊ 728/507
offenen oder im geschlossenen Gefäß unter Druck ausgeführt.
In den Verfahrensprodukten können Substituenten im Thienylmethylrest durch andere Gruppen ersetzt, wie
z. B. eine Hydroxygruppe in eine verätherte oder veresterte Hydroxygruppe, wie eine Niederalkoxygruppe
oder eine Nitrogruppe in eine Aminogruppe und diese in eine Niederalkoxygruppe oder in Halogenatome übergeführt
werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen
in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die
freien Basen gewonnen werden. Von letzteren lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch
verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z. B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure,
Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure,
Bernsteinsäure, Apfelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure
oder von therapeutisch wirksamen Säuren.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.
Die neuen Verbindungen können als Arzneimittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung
finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation
geeigneten, pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher
beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Zum Iminoäther-hydrochlorid der Thiophen-2-essigsäure, das erhalten wird aus 5,1 g Thiophen-2-acetonitril,
2,5 cm3 Alkohol [in 18 cm3 Chloroform durch Einleiten von trockenem Salzsäuregas bei —10°, Stehenlassen
während 10 Stunden bei 25° und Eindampfen bei reduziertem Druck, werden 4 g 2-(/?-Diäthylaminoäthylamino)-5-nitroanilin-hydrochlorid
in 55 cm3 Eisessig zugegeben. Hierauf wird 20 Stunden bei 40 bis 45° gerührt. Das
Reaktionsgemisch wird bei reduziertem Druck eingedampft, der Rückstand in wäßriger Salzsäure aufgenommen,
die mit Chloroform gewaschene saure Lösung mit Ammoniaklösung alkalisch gestellt, mit Chloroform
extrahiert und der mit Soda gewaschene und mit Magnesiumsulfat getrocknete Chloroformextrakt eingedampft.
Das so erhaltene rohe l-(jS-Diäthylaminoäthyl)-2-(2'-thien3?lmethyl)-5-nitro-benzimidazol
wird durch Lösen in Äthanol und Zugabe von einem Äquivalent äthanolischer Salzsäure in das Hydrochlorid vom Schmp.
198° übergeführt.
Zum Iminoäther-hydrochlorid der Thiophen-2-essigsäure werden 3,5 g 2-Amino-4-nitroanilin, suspendiert in
55 cm3 Dioxan, zugegeben. Hierauf wird 20 Stunden
bei 40 bis 45° gerührt. Das Hydrochlorid des Kondensationsproduktes wird durch Einleiten von trockenem
Salzsäuregas in der heißen Reaktionsmischung ausgefällt, abgenutscht und mit wenig Dioxan gewaschen. Die freie
Base erhält man, indem man das Hydrochlorid in 50 ml Wasser suspendiert, auf 50° erwärmt und mit Ammoniak
alkalisch macht.
2,6 g des so gewonnenen 2-(2'-Thienyhnethyl)-5-nitrobenzimidazols werden in 50 cm3 Dioxan auf 60° erwärmt.
0,4 g Natriumamid werden bei dieser Temperatur unter Rühren hinzugefügt und darauf tropfenweise 1,35 g Diäthylaminoäthylchlorid,
gelöst in 3 cm3 Dioxan. Nach beendeter Zugabe wird 1I2 Stunde bei 60° gerührt, heiß
vom ausgeschiedenen Kochsalz filtriert und im Vakuum eingedampft. Durch Chromatographie an Aluminiumoxyd
läßt sich eine ölige Base gewinnen, deren Hydrochlorid bei 198° schmilzt und sich als l-(ß-Diäthylaminoäthyl)
-2- (2'-thienylmethyl) -5-nitro-benzimidazol-hydrochlorid erweist.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von l-(/?-Diäthylaminoäthyl)
- 2 - (thienyhnethyl) - 5 - nitro - benzimidazolen, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet,
daß man
a) eirJL 5-Nitro-2-(thienylmethyl)-benzimidazol direkt
oder stufenweise mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel
HO-^-CH2-CH2-R
umsetzt, wobei R eine Diäthylaminogruppe oder einen darin überführbaren Rest bedeutet, in
erhaltenen Verbindungen mit einem in eine Diäthylaminoäthylgruppe Überführbären Rest diesen
in eine solche umwandelt und das gebildete 5-Nitroderivat isoliert oder
b) den in 2-SteEung durch eine Thienylmethylgruppe und in 5-SteU.ung durch die Nitrogruppe substituierten
Benzimidazolring direkt oder stufenweise durch Ringschluß, ausgehend von 2-(R'—NH)-5-Nitroanüinen
oder ihren entsprechenden N-substituierten Derivaten, bildet, wobei R' eine Diäthylaminoäthylgruppe
oder einen darin überführbaren Rest darstellt, und in erhaltenen Verbindungen
mit einem in eine Diäthylaminoäthylgruppe überführbaren Rest diesen in eine solche
umwandelt und, wenn erwünscht, erhaltene basische Verbindungen in ihre Salze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-(Diäthylaminoäthylamino)-5-nitroanilin
mit einem Iminoäther einer Thienylessigsäure umsetzt.
Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht ausgelegt worden.
©909 728/507 1.60
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2942002X | 1957-07-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1074587B true DE1074587B (de) | 1960-02-04 |
Family
ID=4572914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1074587D Pending DE1074587B (de) | 1957-07-17 | Verfahren zur Herstellung von l-(ß Di athylammoathyl) 2 - (thienylmethyl) - 5 mtro-benzimidazolen |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US2942002A (de) |
| BE (1) | BE569485A (de) |
| DE (1) | DE1074587B (de) |
| FR (1) | FR1212763A (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU415167B1 (en) * | 1966-03-21 | 1971-07-16 | Monsanto Chemicals (Australia) Limited | 2-trichloromethylbenzimidazoles |
| GB8307865D0 (en) * | 1983-03-22 | 1983-04-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzimidazole derivatives |
-
0
- DE DENDAT1074587D patent/DE1074587B/de active Pending
- BE BE569485D patent/BE569485A/xx unknown
-
1958
- 1958-06-19 US US743003A patent/US2942002A/en not_active Expired - Lifetime
- 1958-07-04 FR FR1212763D patent/FR1212763A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US2942002A (en) | 1960-06-21 |
| BE569485A (de) | |
| FR1212763A (fr) | 1960-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH645100A5 (de) | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE1545699A1 (de) | Neue Aminopyrazole | |
| DE1023039B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Piperazino-pyridazon-(6)-verbindungen | |
| DE1074587B (de) | Verfahren zur Herstellung von l-(ß Di athylammoathyl) 2 - (thienylmethyl) - 5 mtro-benzimidazolen | |
| DE1135921B (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclisch substituierten Morphinanen und deren Salzen | |
| DE1074588B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer \-(ß Diathylammoathyl) - 2 - (naphthyl-methyl) 5-nitro-benzimidazole | |
| AT205968B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| AT210417B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| DE1445645A1 (de) | Neue Isoxazole | |
| AT222117B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Azabenz-imidazole | |
| AT221089B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Azabenz-imidazole | |
| DE1545956A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT208854B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| AT204551B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolon-Derivaten | |
| AT209338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| AT258909B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 4-(2'-Carbo-α-glyceryloxyphenylamino)-8-chlorchinolins und seiner Salze | |
| DE2000299A1 (de) | Meta-Toluylsaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1931487B2 (de) | In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11 H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-one und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT242705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1078579B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(ª-Diaethylamino-aethyl)-2-(p-nieder-alkyl-mercapto-benzyl)-5-nitro-benzimidazolen | |
| DE1077666B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| AT205038B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 10-Stellung substituierter 11-Oxo-dibenzo-[b, f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6]-Verbindungen | |
| AT281808B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Alkoxy- oder 2-Alkenyloxy-4,5-azimidobenzamiden und ihren Salzen | |
| AT205970B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| AT208852B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole |