DE10318219A1 - Plastics housing, to handle and protect a biochip for synthesis and analysis applications, has a recess in the base body to accommodate the biochip with a frame to define its position - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Handhabungs- und Schutzgehäuse für einen Biochip, insbesondere für einen mikrofluidischen Reaktionsträger, wie er beispielsweise in der WO01/08799 A1, in der WO00/13018 oder in der WO00/13017 offenbart ist.The The invention relates to a handling and protective housing for a Biochip, especially for one microfluidic reaction carriers, as for example in WO01 / 08799 A1, in WO00 / 13018 or in WO00 / 13017.
Solche Biochips sind üblicherweise, aber nicht ausschließlich als rechteckige Plättchen mit Kantenlängen von 10 – 30 mm und mit einer Dicke von größenordnungsmäßig 1 mm ausgebildet. Insbesondere die aus Glas oder/und Siliziumschichten bestehenden Chipkörper sind häufig sehr scharfkantig und stellen daher eine potentielle Gefahrenquelle beim Handhaben dar. Andererseits sind die Chipkörper (Reaktionsträger) gerade an diesen scharfen Kanten sehr empfindlich, so dass bei unvorsichtigem Umgang mit dem Chipkörper der betreffende Biochip leicht beschädigt werden kann.Such Biochips are usually but not exclusively as rectangular plates with edge lengths from 10 - 30 mm and with a thickness of the order of 1 mm educated. In particular those made of glass and / or silicon layers existing chip body are common very sharp and therefore represent a potential source of danger when Handling. On the other hand, the chip bodies (reaction carriers) are straight very sensitive on these sharp edges, so that when handled carelessly with the chip body the biochip in question can be easily damaged.
Als besonders vorteilhaft haben sich Biochips in Form von mikrofluidischen Reaktionsträgern erwiesen, welche z.B. aus einer Glas-Silizium-Glas-Sandwichstruktur bestehen, wobei die Siliziumschicht von Kanälen mit Reaktionsbereichen durchsetzt ist. Die Kanäle sind von Aussparungen in dem Siliziummaterial gebildet und werden von den Glasschichten nach außen hin begrenzt, so dass sie durch die Glasschichten hindurch optisch beobachtet bzw. beleuchtet werden können.As Biochips in the form of microfluidic have been particularly advantageous Reaction carriers proved which e.g. consist of a glass-silicon-glass sandwich structure, wherein the silicon layer is penetrated by channels with reaction areas is. The canals are and are formed by recesses in the silicon material from the layers of glass to the outside limited so that they look through the glass layers can be observed or illuminated.
Die Kanäle bilden mit ihren Begrenzungsflächen Reaktionsbereiche, in denen z.B. Oligomer- oder Polymersonden, insbesondere Biomoleküle, zu immobilisieren sind, welche als spezifische Interaktionspartner dienen können. Die verschiedenen Oligomer- oder Polymersonden werden an geometrisch definierten "Stellplätzen" in den Reaktionsbereichen des Biochips vorgesehen. Für die Herstellung und Immobilisierung der Sonden kommen im Wesentlichen zwei Prinzipien zur Anwendung: das Aufbringen fertiger Sonden bzw. Funktionselemente auf die Reaktionsbereiche des Reaktionsträgers oder das In-situ-Synthetisieren der Sonden auf den Reaktionsbreichen. Eine solche Synthese kann fluidisch oder/und lichtgesteuert am Reaktionsträger erfolgen. Als biologische und biochemische Funktionselemente (Sonden) kommen insbesondere in Frage: DNA, RNA, PNA, Saccharide, Peptide, Proteine, Derivate der kombinatorischen Chemie, Zellbestandteile, Zellen, Mehrzeller, Zellverbände.The channels form with their boundary surfaces Reaction areas in which e.g. Oligomer or polymer probes, in particular biomolecules are to be immobilized as specific interaction partners can serve. The various oligomer or polymer probes are located at geometrically defined "positions" in the reaction areas of the Biochips provided. For the manufacture and immobilization of the probes come essentially two principles of application: the application of finished probes or Functional elements on the reaction areas of the reaction support or synthesizing the probes in situ on the reaction areas. Such a synthesis can be carried out fluidically and / or light-controlled on the reaction support. Come as biological and biochemical functional elements (probes) especially in question: DNA, RNA, PNA, saccharides, peptides, proteins, Derivatives of combinatorial chemistry, cell components, cells, multi-cells, Cell aggregates.
Zum
technologischen Hintergrund betreffend die Herstellung von Biochips
und die Synthese von Sonden an geometrisch definierten "Stellplätzen" in Reaktionsbereichen
des Biochips wird insbesondere auf die WO00/13017, WO00/13018, WO01/08799,
Die vorstehend genannten Druckschriften vermitteln auch ein Bild über die Möglichkeiten der Analyse und der Detektion von Nachweisreaktionen in Analytbestimmungsverfahren mittels Biochips.The The aforementioned publications also convey a picture of the possibilities the analysis and detection of detection reactions in analyte determination methods using biochips.
Zur Analyse wird dem mit Sonden präparierten Biochip das zu analysierende Probenfluid zugeführt, welches die zu bestimmende Analyten enthält, wobei die Probe mit den Sonden in den Reaktionsbereichen des Biochips in Kontakt gebracht wird, unter Bedingungen, bei denen eine Bindung des oder der zu bestimmenden Analyten an die trägergebundenen Sonden (Rezeptoren) erfolgt. Die Detektion der Bindungsereignisse erfolgt ortsaufgelöst z.B. mittels einer Belichtungsmatrix und einer Sensormatrix innerhalb eines Prozessgerätes, bei dem es sich z.B. um ein Analysengerät oder ggf. um ein Gerät für kombinierte Synthese/Analyse handeln kann.to Analysis is done with probes Biochip supplied the sample fluid to be analyzed, which is the one to be determined Contains analytes, where the sample with the probes in the reaction areas of the biochip is brought into contact under conditions where binding of the analyte or analytes to be determined on the carrier-bound probes (receptors) he follows. The binding events are detected in a spatially resolved manner, e.g. by means of an exposure matrix and a sensor matrix within a process device, which is e.g. around an analysis device or possibly a device for combined Synthesis / analysis can act.
Die vorliegende Erfindung löst die Aufgabe, Mittel bereitzustellen, mit denen ein Biochip insbesondere bei der Behandlung in einem Prozessgerät, etwa einem kombinierten Synthese-/Analysegerät, geschützt und einfach handhabbar ist.The present invention solves the task of providing means with which a biochip in particular during treatment in a process device, such as a combined one Synthesis / analyzer, protected and is easy to use.
Erfindungsgemäß wird zu diesem Zweck ein Handhabungs- und Schutzgehäuse für einen Biochip, insbesondere für einen mikrofluidischen Reaktionsträger, bereitgestellt, wobei das Handhabungs- und Schutzgehäuse dadurch gekennzeichnet ist, dass es so geformt und dimensioniert ist, dass es in eine Aufnahme eines Prozessgerätes zur Behandlung des Biochips in einer definierten Position bestimmungsgemäß einsetzbar ist, und wobei es einen Basisgehäusekörper aufweist, der einen Positionierungsrahmen zur Aufnahme des Biochips in einer definierten Position im Basisgehäusekörper – und ein mit dem Positionierungsrahmen fluchtendes optisches Fenster für den Durchlass von Prozesslicht innerhalb des Prozessgerätes umfasst.According to the invention this purpose, a handling and protective housing for a biochip, in particular for one microfluidic reaction carriers, provided, the handling and protective housing thereby is characterized in that it is shaped and dimensioned in such a way that it in a receptacle of a process device for the treatment of the biochip can be used as intended in a defined position, and wherein it has a base housing body, the one positioning frame for holding the biochip in one defined position in the base housing body - and one with Optical window aligned with the positioning frame for the passage of process light within the process device.
Der Basisgehäusekörper und ggf. weitere Elemente des Handhabungs- und Schutzgehäuses können auf preiswerte Weise z.B. im Spritzgussverfahren aus Kunststoff gefertigt sein.The Base housing body and if necessary, other elements of the handling and protective housing can inexpensive way e.g. made of plastic by injection molding his.
Der Positionierungsrahmen dient dazu, den Biochip in fixierter und definierter Position geschützt aufzunehmen. Ein Berühren des Biochips durch eine Bedienungsperson oder von Greifelementen beim automatischen Transport im Prozessgerät ist somit nicht mehr erforderlich.The Positioning frame serves to fix the biochip in a fixed and defined way Position protected to record. One touch of the biochip by an operator or by gripping elements with automatic transport in the process device is no longer necessary.
Vorzugsweise ist der Positionierungsrahmen durch eine Vertiefung im Basisgehäusekörper gebildet, in welcher der Biochip in der definierten Position passend einsetzbar und fixierbar ist.The positioning frame is preferred formed by a recess in the base housing body, in which the biochip can be inserted and fixed appropriately in the defined position.
Zum Fixieren des Biochips in dem Positionierungsrahmen dient gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ein Positionier- und Fixierclip, der mit dem Basisgehäusekörper mittels einander komplementärer Verrast mittel verrastbar ist und dabei den im Positionierungsrahmen befindlichen Biochip in seiner definierten Position fixiert.To the Fixing the biochip in the positioning frame serves according to one preferred embodiment the invention, a positioning and fixing clip, which means with the base housing body complementary to each other Locking can be locked in the middle and in the positioning frame located biochip fixed in its defined position.
Alternativ besteht z.B. die Möglichkeit, dass der Biochip durch Kleben oder Umspritzen im Positionierungsrahmen fixiert wird.alternative e.g. the possibility, that the biochip by gluing or overmolding in the positioning frame is fixed.
Das Handhabungs- und Schutzgehäuse nach der Erfindung ist so beschaffen, dass es lagerichtig in die Aufnahme eines Gerätes einsetzbar ist, so dass sich z.B. das optische Fenster mit dem darin befindlichen Biochip in einer Soll-Stellung innerhalb eines optischen Beleuchtungs- und/oder Beobachtungsstrahlengangs, etwa einer Lichtemissions-Detektionseinrichtung der in der WO00/13017 erläuterten Art, im Prozessgehäuse befindet. Hierbei kann es sich um Prozessgeräte zur Analyse, Synthese und/oder kombinierte Analyse/Synthesegeräte, Geräte zur Detektion aber auch zur Einstellung bestimmter Parameter wie z.B. Temperatur handeln.The Handling and protective housing after The invention is such that it is in the correct position in the recording of a device can be used so that e.g. the optical window with the one inside Biochip in a target position within an optical lighting and / or observation beam path, such as a light emission detection device that explained in WO00 / 13017 Kind, in the process housing located. These can be process devices for analysis, synthesis and / or combined analysis / synthesis devices, equipment for detection but also for setting certain parameters such as e.g. Act temperature.
In der lagerichtigen Anordnung des Handhabungs- und Schutzgehäuses im Prozessgerät kann dann mittels gesteuerter Fluidanschlussmittel ein automatischer fluidischer Anschluss des Biochips an eine oder mehrere Fluidquellen oder Fluidsenken, etwa zur Zuleitung oder Ableitung von für eine Synthese erforderlichen Chemikalien, von zu analysierendem Probenfluid oder von zur Prozessführung benötigtem Fluid wie z.B. Marker-Reagenzien, erfolgen.In the correct arrangement of the handling and protective housing in process unit can then be controlled automatically by means of controlled fluid connection means fluid connection of the biochip to one or more fluid sources or fluid sinks, for example for supplying or discharging for a synthesis required chemicals, sample fluid to be analyzed or from to litigation benötigtem Fluid such as Marker reagents.
Gemäß einer Weiterbildung des Handhabungs- und Schutzgehäuses nach der Erfindung kann es Mittel zur kanalisierten Zuführung oder Ableitung von Fluid zu einem bzw. von einem im Positionierungsrahmen befindlichen Biochip umfassen. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Mittel, die eine fluidische Mikro-Makro-Schnittstelle bilden.According to one Training of the handling and protective housing according to the invention can it means channeled delivery or deriving fluid to or from one in the positioning frame biochip located. This is preferably means that form a fluidic micro-macro interface.
Zur Aufbewahrung und Lagerung des Handhabungs- und Schutzgehäuses wird vorgeschlagen, dieses in einer Schutzhülle unterzubringen, welche so geformt ist, dass mehrere solcher Schutzhüllen mit darin geschützt untergebrachten Handhabungs- und Schutzgehäusen auf einfache Weise aufeinander gestapelt werden können.to Storage and storage of the handling and protective housing is proposed to accommodate this in a protective case, which is shaped is that several such protective cases are housed with sheltered inside Handling and protective housings can be easily stacked on top of each other.
Es kann eine Variante vorgesehen sein, bei der die Schutzhülle beim Zuführen des Handhabungs- und Schutzgehäuses zum Prozessgerät automatisch im Geräteinneren oder an der Gerätefront entfernt wird.It can be provided a variant in which the protective cover when Respectively of the handling and protective housing to the process device automatically inside the device or removed on the front of the device becomes.
Das Handhabungs- und Schutzgehäuse nach der Erfindung ist in seiner bevorzugten Variante für eine einmalige Verwendung in Zuordnung zu einem jeweiligen Biochip konzipiert. Damit soll jedoch nicht ausgeschlossen sein, dass eine erfindungsgemäße Ausführungsform auch für mehrfache Verwendung mit mehreren Biochips konzipiert ist.The Handling and protective housing after the invention is in its preferred variant for a one-off Designed to be used in association with a respective biochip. However, this should not rule out the possibility that an embodiment according to the invention also for multiple use with multiple biochips is designed.
Bisher wurde ferner davon ausgegangen, dass der Biochip als in das Handhabungs- und Schutzgehäuse einzusetzendes gesondertes Element ausgebildet ist.So far it was also assumed that the biochip could be and protective housing separate element to be used is formed.
In einer speziellen Ausgestaltung der Erfindung kann es vorgesehen sein, dass ein solcher Biochip mit einer mikrofluidischen Kammer bzw. mit mikrofluidischen Kanälen in das Handhabungs- und Schutzgehäuse fest integriert ist.In A special embodiment of the invention can be provided be such a biochip with a microfluidic chamber or with microfluidic channels is firmly integrated in the handling and protective housing.
Das Handhabungs- und Schutzgehäuse nach der Erfindung kann Vorratskammern für Chemikalien, Waschfluide, Probenfluide etc. enthalten und Kanäle aufweisen, welche eine Zu- und Ableitung von Fluid zu bzw. aus solchen Vorratskammern ermöglichen.The Handling and protective housing after storage chambers for chemicals, washing fluids, Contain sample fluids etc. and have channels that have a supply and allow drainage of fluid to or from such storage chambers.
Es wurde bereits erwähnt, dass der Basisgehäusekörper vorzugsweise aus einem Kunststoff besteht. Alternative Ausführungsformen können aus Metall, Keramik, Cerodur usw. gebildet sein, wobei das verwendete Mate rial chemikalienbeständig, temperaturbeständig und nichtfluoreszierend sein sollte.It has already been mentioned that the base case body preferably consists of a plastic. Alternative embodiments can be made of metal, Ceramic, Cerodur, etc. may be formed, the material used chemical resistant, temperature resistant and should be non-fluorescent.
Entsprechendes gilt für den Positionier- und Fixierclip bei den Ausführungsformen, bei denen ein solcher vorhanden ist.The same applies to the positioning and fixing clip in the embodiments in which such is available.
Wie bereits angedeutet, kann ein Handhabungs- und Schutzgehäuse dazu dienen, einen Biochip geschützt zu handhaben und zu transportieren sowie bei der Synthese von Sonden und/oder bei der Analyse der Bindungsreaktionen bei und nach Probenzugabe in einem betreffenden Prozessgerät positionsgenau und geschützt zu halten.How already indicated, a handling and protective housing can be used serve to protect a biochip to handle and transport and in the synthesis of probes and / or in the analysis of the binding reactions during and after sample addition in a relevant process device precisely positioned and protected to keep.
Das erfindungsgemäße Handhabungs- und Schutzgehäuse kann in einer bevorzugten Ausführungsform einen Smart-Chip aufweisen. Dieser Smart-Chip ist beispielsweise ein elektronisches Speichermodul, das beschreibbar und auslesbar ist. Es dient zur Kennzeichnung und zur Erfassung von für den Prozess relevanter Daten, wie z.B. Kennzeichnungen, Prozessdauer oder relevanter Prozessdaten.The handling according to the invention and protective housing can in a preferred embodiment have a smart chip. This smart chip is, for example, an electronic memory module, that is writable and readable. It is used for labeling and to capture for the process of relevant data, e.g. Markings, process duration or relevant process data.
Die vorgeschlagene Schutzhülle sollte bevorzugt aus Kunststoff gefertigt sein.The proposed protective cover should preferably be made of plastic.
Die Erfindung wird im Folgenden unter Bezugnahme auf die Figuren, die ein Ausführungsbeispiel zeigen, näher erläutert.The Invention is described below with reference to the figures which an embodiment show closer explained.
In
Bei
Zur
lagerichtigen Positionierung und Fixierung des Biochips
Ferner
lässt
Bei
dem Element
In
dem assemblierten Zustand gemäß
Eine
Bedienungsperson kann das Handhabungs- und Schutzgehäuse
Mit
In
dieser korrekten Positionierung im Prozessgerät liegt das optische Fenster
In
der korrekten Lage des Handhabungs- und Schutzgehäuses
In
einer (nicht gezeigten) Abwandlung des in den
Das in den Figuren dargestellte Ausführungsbeispiel kann in dem betreffenden Prozessgerät (Analysegerät oder/und Synthesegerät) automatisch gehandhabt werden.The embodiment shown in the figures can in the relevant process device (analyzer or / and Synthesizer) are handled automatically.
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