DE1031787B

DE1031787B - Verfahren zur Herstellung von Enolderivaten der ª†-(ª‰-Jonyliden)-acetessigsaeure

Info

Publication number: DE1031787B
Application number: DEF19932A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Eiter; Dr Ernst Truscheit
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-03-31
Filing date: 1956-03-31
Publication date: 1958-06-12

Description

Verfahren zur Herstellung von Enolderivaten der y-(ß-Jonyliden)-acetessigsäure Es ist bekannt, daß man y-Brom-ß-alkoxycrotonsäureester mit Aldehyden, wie Benzaldehyd oder Zimtaldehyd, nach dem Verfahren von R e f o r m a t s k y entsprechend der folgenden Gleichung zu stabilen Lactonen der allgemeinen Formell umsetzen kann. Es ist weiterhin bekannt, daß man die so erhaltenen Lactone durch Kochen mit Lauge in die Säuren der Formel I I überführen kann (D. G. F. R. K o s t e r m a n s , Rec. Trav. chim. Pays Bas, Bd. 70, 1951 S. 79; E. B. Reid u. a., Journal of the American Chemical Society, Bd. 73, 1951, S. 1054). Verwendet man für die Umsetzung als Aldehyd den Cyclopentenaldehyd, so erhält man aus dem Lacton bei der Verseifung die Oxysäure der Formel III Für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete Enolderivate y-halogenierter Acetessigsäureester sind z. B. y-Brom-ß-äthoxycrotonsäureäthylester, y-Brom-ß-methoxycrotonsäureester, y-Brom-ß-acetoxVcrotonsäuremethylester, y-Brorn-ß-carbäthoxycrotonsäureester, y-Bromß-phenoxycrotonsäureester, y-Brom-ß-phenylmethoxycrotonsäureester, y-Brom-ß-benzoxycrotonsäureester.
Die Umsetzung kann unter den bekannten Bedingungen der Reformatsky-Synthese vorgenommen «erden, d. h., man setzt die beiden Ausgangssubstanzen, die (F. Kögl u. a., Rec. Trav. chim. Pays Bas, Bd. 69, 1950, S.729).
Es wurde nun gefunden, daß man Enolderivate y-halogenierter Acetessigsäureester mit ß-Jonon unter den Bedingungen der Reformatsky-Synthese zu den Enolderivaten der y-(ß-Jonyliden)-acetessigsäure umsetzen kann.
Das neue Verfahren, bei dem direkt die freie Säure über die Zwischenstufe des Lactons ohne eine Alkalibehandlung erhalten wird, kann durch das folgende Reaktionsschema dargestellt werden: erforderlichenfalls in einem inerten Lösungsmittel gelöst sein können, in Gegenwart von Zink um. Als Lösungsmittel verwendet man dabei vorteilhafterweise polare Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder Diäthyläther. Die Aufarbeitung kann ebenfalls in bekannter Weise erfolgen.
Es war sehr überraschend, daß man die Enolderivate der y-(ß-Jonyliden)-acetessigsäure nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten kann, da es bekannt ist, daß ß-Jonol-Verbindungen, auch wenn sie nur als Zwischenprodukte auftreten, sehr leicht durch Retrojonylidenumlagerung Wasser abspalten und in biologisch fast unwirksame Substanzen der Retro-Vitamin-A-Reihe übergehen (W. Oroshnik u. a., Journal of the American Chemical Society, Bd.74, 1952, S.295 und 3807; H. 0. Huisman u. a., Rec. Trav. chim. Pays Bas, Bd. 71, 1952, S. 899; C. D. Robeson u. a. Journal of the American Chemical Society, Bd. 77, 1955, S. 4111; P. Karrer und J. Kebrle, Helv. Chim. Acta, Bd. 35, 1952, S.2570 bis 2573, besonders S.2570, Abs. 1. Es war daher zu erwarten, daß die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren intermediär entstehende Oxysäure diese Retroj ony lidenumlagerung eingehen würde. Verbindungen, die das Ergebnis einer derartigen Umlagerung sein würden, konnten jedoch nicht beobachtet werden.
Aus J. Am. Chem. Soc., Bd. 77, 1955, S. 5166j5167, war es zwar bekannt, daß man bei der Wasserabspaltung aus bestimmten ungesättigten Alkoholen, die als Vorprodukte in der Vitamin -A-Synthese verwendet werden können, vermeiden kann, das Retro-Vitamin .AAcetat zu erhalten, wenn man unter neutralen Bedingungen arbeitet. Jedoch handelt es sich bei den dort verwendeten Verbindungen nicht um ß-Jonolverbindungen.
Die nach dem neuen Verfahren erhaltenen Verbindungen können als Zwischenprodukte für die Synthese von Vitamin-A-aktiven Verbindungen verwendet werden. Beispiel In einem Dreihalskolben mit Rührer, Rückflußkühler und Stickstoffeinleitungsrohr werden 3 g Zinkstaub mit verdünnter H Cl angeätzt und mit Jod aktiviert und 24,8 g frisch destilliertes ß-Jonon, 25 g y-Brom-ß-äthoxycrotonsäureäthylester in 35 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, eingebracht. Nun wird die Mischung zum Sieden erhitzt, wobei eine heftige Reaktion unter Grünfärbung der Lösung eintritt. Hierauf werden die restlichen 7 g Zinkstaub in kleinen Anteilen nach dem Abklingen der Hauptreaktion zugesetzt, und nach der letzten Zugabe von Zinkstaub wird das Gemisch noch 1 Stunde am Rückflußkühler zur Vollendung der Reaktion erhitzt. Nach dem Entfernen des größten Teiles des Tetrahydrofurans im Vakuum wird die Mischung mit Äther versetzt und wiederholt mit kaltgesättigter Ammonchloridlösung ausgeschüttelt. Nach dem Abtrennen und Trocknen der ätherischen Phase wird der Äther abgedampft, der Rückstand mit Petroläther versetzt und im Eisschrank kristallisiert. Nach nochmaligem Umlösen werden 4 g einer etwas grünstichigen Verbindung vom Schmp. 131 bis 135°C erhalten.
Der Abdampfrückstand der 'Mutterlauge wird in Äther gelöst und mit 100 ml 1 n-NaOH portionenweise ausgeschüttelt. Die ätherische Phase enthält das Unverseifbare und ergibt nach dem Abdampfen und Destillation im Hochvakuum (0,8 Torr) 1,9 g ß .gthoxycrotonsäureäthylester (Schmp. 32" C) und 13,4 g unverändertes ß-Jonon.
Die wäßrig alkalische Phase wird mit 1 n-H, SO, kongosauer gemacht und mit Äther extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser, Trocknen und Abdampfen werden 5 g y-(ß-Jonyliden)-ß-äthoxycrotonsäure erhalten, die nach dem Umlösen aus Äther - Aceton - Petroläther den Schmp. 130 bis 135° C zeigte.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Enolderivaten der y-(ß-Jonyliden)-acetessigsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man Enolderivate y-halogenierter Acetessigester mit ß-Jonon unter den bekannten Bedingungen der Reformatsky-Synthese umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 839 494, 839 496; USA.-Patentschriften Nr. 2 475 139, 2 540118, 2 576 103; J. Am. Chem. Soc., Bd.77, 1955, S.5166, 5167.