DE102011116373A1

DE102011116373A1 - Methode zur Herstellung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3, 4-d]pyrimidinen

Info

Publication number: DE102011116373A1
Application number: DE201110116373
Authority: DE
Inventors: Peter Wutzler; Michaela Schmidtke; Vadim Makarov
Original assignee: Dritte Patentportfolio Beteiligungs GmbH and Co KG
Current assignee: Dritte Patentportfolio Beteiligungs GmbH and Co KG
Priority date: 2011-10-14
Filing date: 2011-10-14
Publication date: 2013-04-18

Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate hoher Reinheit und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe. Aufgabe war es Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate hoher Reinheit in guten Ausbeuten herzustellen, die frei sind schwer abtrennbaren Verunreinigungen und so auch als Wirkstoffe einsetzbar sind. Das neue Verfahren umfasst die Kondensation von substituierten 5-Amino-4-cyano-3-arylaminopyrazolen mit Arylamidinderivaten in Lösung zu Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivaten nach folgendem Schema:

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivaten
Hintergrund der Erfindung
Arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivate, insbesondere 4-Amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine können als Medikamente für die Behandlung von Krankheiten verwendet werden, z. B. für die Behandlung von virusbedingten Krankheiten bei Säugetieren (Menschen und Tieren), die insbesondere durch Enteroviren einschließlich Rhinoviren hervorgerufen werden wie z. B. Mengitis, Enzepahilitis, Myokarditis, Erkältung, Asthma- und COPD-Schübe ( WO 2007/147401 und darin zitierte Literatur). Arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivate sind auch als CRF-Antagonisten beschrieben ( EP 574642 ).
Eine Methode zur Synthese von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivaten wurde bereits beschrieben. Dieses Verfahren umfasst die Reaktion der Verschmelzung von 5-Amino-4-cyano-3-(phenylamino)-pyrazolen mit optional substituierten Benzamidinen als Hydrochlorid Hydrat und Natriumacetat (siehe DE10 2006 029 074 , US20100010018 , EP2049540 ). Allerdings führt dieser Syntheseprozess zur Bildung eines stark verunreinigten Zielproduktes mit mehreren Nebenprodukten. Die ebenfalls beschriebenen Reinigungsverfahren zum Erhalt der Zielverbindungen sind sehr aufwendig und durch eine sehr geringe Ausbeute gekennzeichnet. Die aufgereinigten Endverbindungen enthalten zudem stets Spuren von DMF, was für die pharmazeutische Anwendung nicht akzeptabel ist. Darüber hinaus erschwert dies die Synthese großer Substanzmengen, wie sie für eine Arzneimittelentwicklung unabdingbar sind.
In diesem Zusammenhang besteht die dringliche Aufgabe, ein skalierbares, einfaches Verfahren zur Synthese und Reinigung zu erhalten, welches erlaubt, hochreine 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivate in beliebiger Menge zu erhalten.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass sich die in der vorliegenden Erfindung beschriebenen substituierten 3-Arylamino-6-arylpyrazolo[3,4d]pyrimidine in guter Ausbeute und ohne schwer abtrennbare Nebenprodukte synthetisieren lassen, wenn die Benzamidin-Komponente als freie Base verwendet und die Reaktion in polaren Lösungsmitteln durchgeführt wird.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch die Umsetzung von optional substituierten 5-Amino-4-cyano-3-phenylamino-pyrazolen (I) mit optional substituierten Benzamidinen als freie Base (II) zu 4-Amino-3-(phenylamina)-6-phenylpyrazol[3,4-d]pyrimidinen (III) in polaren Lösungsmitteln gelöst, die die folgende Reaktion einschließt:
wobei:

– die Reste R¹ und R² voneinander unabhängig NO₂, CN, CONR³ ₂, COOR³, CHO, CONH_2,ein Halogen, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes aliphatisches Radikal (auch Alkylgruppe genannt) mit 1–6 Kettengliedern, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes alkanoles Radikal (auch Alkoxygruppe genannt) mit 1–6 Kettengliedern, OR³, SR³, NR³ ₂, SO₂NR³ ₂, Di- oder Trifluoromethyl sein können, und
– der Rest R³ aus H, Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl-Gruppen bestehen kann.

Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen in tautomeren Formen vorkommen können, umfasst die vorliegende Erfindung sämtliche tautomere Formen.
Erfindungsgemäße Verbindungen sind die Verbindungen der Formel (III) und die daraus hergestellten Salze, Solvate und Solvate der Salze. Als Salze sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt. Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen Säureadditionssalze von Mineralsäuren, Carbonsäuren und Sulfansäuren, z. B. Salze der Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Naphthalindisulfonsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Apfelsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure und Benzoesäure.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung haben die Substituenten, soweit nicht anders spezifiziert, die folgende Bedeutung: Alkyl sowie die Alkylteile in Alkoxy stehen für geradliniges oder verzweigtes Alkyl und umfassen, wenn nicht anders angegeben, (C1-C6)-Alkyl, insbesondere (C1-C4)-Alkyl, wie z. B. Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl.
Alkoxy steht im Rahmen der Erfindung vorzugsweise für einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest insbesondere mit 1 bis 6, 1 bis 4 bzw. 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt ist ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft und vorzugsweise seien genannt: Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, t-Butoxy, n-Pentoxy und n-Hexoxy.
Aryl steht für einen mono- bis tricyclischen aromatischen, carbocyclischen Rest mit in der Regel 6 bis 14 Kohlenstoffatomen; beispielhaft und vorzugsweise für Phenyl, Naphthyl und Phenanthrenyl, besonders bevorzugt Phenyl. Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom und Jod, bevorzugt Fluor und Chlor.
Die Reaktion wird in inerten, polaren organischen Lösungsmittel durchgeführt. Inerte polare organische Lösungsmittel sind beispielsweise Ether wie Diethylether, Methyl-tert.-butylether, 1,2-Dimethoxyethan, Glykoldiethylether oder Diethylenglykoldimethylother, cyclische Ether wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe wie Ethylbenzol, Xylol, Toluol oder Alkohole wie Ethanol, Propanol, Butanol, Isobutanol, Isopropanol. Besonders reine Produkte werden durch Verwendung von n-Butanol als Lösungsmittel erhalten.
Das Volumen von n-Butanol ist am Besten in einem Molverhältnis von 1–10 einzusetzen, vorzugsweise 1,5 bis 3, bezogen auf den Anfangswert des Pyrazolderivats.
Die Benzamidine (II) in Grundform (als freie Basen) sollen frisch zubereitet verwendet werden. Die Synthese erfolgt nach üblichen Methoden aus dem entsprechenden verfügbaren Salz. Es ist am besten, Benzamidine (II) in einem Molverhältnis von 1–1,5 ausgehend von den Pyrazolderivaten (I) einzusetzen.
Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 60–110°C, vorzugsweise bei 85–95°C, im Laufe von 10–30 Stunden, vorzugsweise von 18–20 Stunden durchgeführt.
Die Reinigung der so erhaltenen 4-Amino-3-(phenylamino)-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine (III) erfolgt durch Umkristallisation. Hierfür wird beispielsweise Tetrahydrofuran oder ein Gemisch von Tetrahydrofuran/Toluol verwendet.
4-Amino-3-(Phenyl)amino-6-phenylpyrazol[3,4-d]pyrimidine (III) können weiter in geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen umgewandelt, zum Beispiel durch Mischen mit geeigneten Hilfsstoffen.
Falls pharmazeutisch erforderlich können so hergestellten die 4-Amino-3-(phenylamino)-6-phenylpyrazol[3,4-d]pyrirnidine (III) nach üblichen Methoden in pharmazeutisch verträgliche Salzformen überführt werden, um die Löslichkeit und andere pharmazeutische Parameter zu beeinflussen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze können aufgrund ihrer besonderen Eigenschaften zur Herstellung von Arzneimitteln, die zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krankheiten, insbesondere Virusinfektionen, geeignet sind, verwendet werden.
Diese Erfindung wird im Folgenden näher in den folgenden Beispielen beschrieben. Die Auswahl der Beispiele soll jedoch nicht zur Einschränkung der Erfindung auf die hier aufgeführten Beispiele dienen.
Beispiele
Chemikalien und Lösungsmittel wurden von der Firma Alfa-Aesar (UK) oder Aldrich Co. gekauft. (Sigma-Aldrich Company, St-Louis, USA). Sie wurden ohne Nachreinigung verwendet.
Weitere Ausgangsstoffe können beispielweise nach den in WO 2007/14701 beschriebenen Verfahren erhalten werden.
Schmelzpunkte wurden in Obereinstimmung mit dem Verfahren des britischen Arzneibuches bestimmt und wurden nicht korrigiert (Elektrothermal 9001, UK).
Wenn die Analyse nur die Symbole der Elemente anweisen, sind die analytischen Ergebnisse innerhalb von ±0,3% vom theoretischen wert (Carlo Erba-5500, Italien).
NMR-Spektren wurden mit einem Spektrometer Varian Unity Plus-400 (US) bestimmt. Verschiebungen für ¹H NMR sind in ppm relativ zum Signal TMS (δ).
Das Massenspektrum wurde unter Verwendung eines Massenspektrometers Finnigan SSQ-700 (USA) mit Direkteinspritzung erhalten.
Der Reaktionsablauf und die Reinheit der Verbindungen wurden mit TLC (Dünnschichtchromatographie) unter Verwendung von Aluminium-Platten mit Kieselgel 60 F₂₅₄ (Merck Co, Deutschland) überwacht.
Beispiel 1
4-Amino-3-(phenylamino)-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 1)
5,22 g Benzamidin Hydrochlorid, das zuvor 2,5 h lang bei 115°C getrocknet wurde, wird langsam zu einer Lösung von 1,74 g Natriummethylate in 100 ml Methanol gegeben und 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abfiltrieren des anorganischen weissen Niederschlages gibt man 3,5 ml n-Butanol hinzu und reduziert das Volumen im Vakuum auf 3 ml. Der Rückstand ist ein weißliches D1, und entspricht 4,0 g Benzamidin, das sofort im nächsten Rektionsschritt verwendet wird.
5-Amino-4-cyano-3-(phenylamino)-pyrazol (6,0 g; Pulver) löst man in 10 ml n-Butanol und fügt 4,0 g Benzamidin in 3 ml n-Butanol bei Raumtemperatur hinzu. Die Reaktion erfolgt im Laufe von 20 Stunden bei 85°C. Dann kühlt man die Lösung, filtriert den gelben Niederschlag und spült mit 5 ml n-Butanol und 5 ml Toluol.
Ausbeute: 68%
Schmelzpunkt: 265–267°C (Tetrahydrofuran)
MS (m/z): 302 (M⁺)
¹H NMR (DMSO-d₆): δ 12.38 (1H, s, NH), 8.30-8.36 (2H, q, 2CH), 8.23 (1H, br. s., NH), 7.67 (2H, d, 2CH), 7.48 (2H, br. s., NH₂), 7.42 (3H, m, 3CH), 7.12 (2H, d, 2CH) and 6.98 (1H, m, CH) ppm
Elementaranalyse C₁₇H₁₄N₆:
Berechnet %: C, 67,54; H, 4,67; N, 27,80
Gefunden %: C, 67,49; H, 4,53; N, 27,74
Beispiel 2
4-Amino-3-[(4-flourophenyl)amino]-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 2)
Verbindung 2 wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 hergestellt, aber als Ausgangsstoff Pyrazol (I) wird 5-Amino-4-cyano-3-[(4-fluorophenyl)amino]-pyrazol verwendet. Dabei bildet sich ein hellgelber kristalliner Niederschlag.
Ausbeute: 70%
Schmelzpunkt: 262–263°C (THF/Toluol)
MS (m/z): 320 (M⁺⁾
¹H NMR (DMSO-d₆): δ 12.69 (1H, s, NH), 8.33-8.41 (4H, m, 4CH), 8.18 (1H, br. s., NH), 7.58-7.65 (5H, m, NH₂, 3CH), 7.27-7.31 (2H, m, 2CH) ppm
Elementaranalyse C₁₇H₁₄FN₆:
Berechnet %: C, 63,74; H, 4,09; N, 26,24
Gefunden %: C, 63,81; H, 4,11; N, 26,27
Beispiel 3
4-Amino-6-phenyl-3-[(4-trifluoromethyl)-phenyl]amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 3)
Die Verbindung 3 wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 hergestellt, aber als Pyrazol (I) wird 5-Amino-4-cyano-3-[(4-trifluoromethyl)phenyl]aminopyrazal verwendet. Dabei bildet sich ein hellgelber kristalliner Niederschlag.
Ausbeute: 58%
Schmelzpunkt: 313–314°C (THF/Toluol)
MS (m/z): 370 (M⁺⁾
¹H NMR (DMSO-d₆): δ 12.77 (1H, s, NH), 8.91 (1H, s, NH), 8.47 (2H, s, NH₂), 7.81, 7.79, 7.63, 7.58 and 7.47 (9H, m, C₆H₄ and C₆H₅) ppm
Elementaranalyse C₁₈H₁₃F₃N₆:
Berechnet %: C, 58,38; H, 3,54; N, 22,69
Gefunden %: C, 58,41; H, 3,58; N, 22,74
HPLC: 99,30% (Säule Luna C18 (2), Acetonitril/Wasser – 90:10, Durchfluss von 0,6 ml/min, UV 254 nm; t_R = 5,3 min)
Beispiel 4
4-Amino-3-[(3-flourophenyl)amino]-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 4)
Verbindung 4 wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 erhalten, aber als Pyrazolkomponente (I) wird 5-Amino-4-cyano-3-[(3-fluorphenyl)amino]-pyrazol verwendet. Dabei bildet sich ein heilgelber kristalliner Niederschlag.
Ausbeute: 76%
Schmelzpunkt: 278–279°C (THF/Toluol)
MS (m/z): 320 (M⁺⁾
¹H NMR (DMSO-d₆): δ 12.61 (1H, s, NH), 8.34-8.42 (2H, q, 2CH), 8.14 (1H, br. s., NH), 7.48 (2H, br. s., NH₂), 7.3-7.43 (6H, m, 6CH), 6.60 (1H, s, CH) ppm
Elementaranalyse für C₁₇H₁₄FN₆:
Berechnet %: C, 63,74; H, 4,09; N, 26,24
Gefunden %: C, 63,81; H, 4,11; N, 26,27
Beispiel 5
4-Amino-6-phenyl-3-[(4-trifluoromethoxy)phenylamino]-pyrarolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 5)
Verbindung 5 wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 erhalten, aber als Pyrazolkomponente (I) wird 5-Amino-4-cyano-3-[(4-trifluoromethoxyphenyl)amino]-pyrazol verwendet. Dabei bildet sich ein weißer kristalliner Niederschlag.
Ausbeute: 68%
Schmelzpunkt: 260–262°C (Tetrahydrofuran/DMF)
MS (m/z): 386 (M⁺⁾
¹H NMR (DMSO-d₆): δ 12.56(1H, s, NH), 8.82 (2H, q, 2CH), 8.16 (1H, br. s., NH), 7.48 (2H, br. s., NH₂), 7.3-7.43 (4H, m, C₆H5), 7.05-7.11 (2H, 2 s, 2CH), 6.98 (1H, m, CH) ppm
Elementaranalyse C₁₈H₁₃F₃N₆O
Berechnet %: C, 55,96; H, 3,39; N, 21,75
Gefunden %: C, 56,07; H, 3,36; N, 21,61
Beispiel 6
Reinigung von 4-Amino-6-phenyl-3-[(4-trifluoromethyl)-phenyl]amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin (Verbindung 3)
50 g trockenes 4-Amino-6-phenyl-3-[(4-trifluoromethyl)phenyl]amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, synthetisiert nach dem in Beispiel 3 beschriebenen Verfahren, werden unter Erwärmen in 300 ml von THF gelöst. Diese Lösung wird mit 300 ml kaltem Toluol behandelt. Die resultierende Lösung wird bei einer Temperatur unter 0°C im Laufe von 6 Stunden in einem Gefrierschrank gehalten. 36 g 4-Amino-3-(4-trifluorophenyl)amino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin in gelben Kristallen werden durch Filtration erhalten.
Schmelzpunkt: 313–314°C (THF/DMF)
HPLC: 99,16% (Säule Luna C18(2), Acetonitril/Wasser – 90:10, Durchfluss von 0,6 ml/min, UV 254 nm; t_R = 5.3 min)
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

WO 2007/147401 [0002]
EP 574642 [0002]
DE 102006029074 [0003]
US 20100010018 [0003]
EP 2049540 [0003]
WO 2007/14701 [0022]

Claims

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivaten der Formel (III), umfassend die Reaktion eines Pyrazols der Formel (I) mit einem Benzamidin-Derivat der Formel (II) in einem polaren organischen Lösungsmittel, nach folgendem Schema,
wobei – die Reste R¹ und R² voneinander unabhängig NO₂, CN, CONR³ ₂, COOR₃, CHO, CONH₂, ein Halogen, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes aliphatisches Radikal (auch Alkylgruppe genannt), mit 1–6 Kettengliedern, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes alkanoles Radikal (auch Alkoxygruppe genannt), mit 1–6 Kettengliedern, OR³, SR³, NR³ ₂, SO₂NR³ ₂, Di- oder Trifluoromethyl sein können, und – der Rest R³ aus H, Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl-Gruppen bestehen kann.
Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die Arylkomponente ein substituierter oder unsubstituierter Phenylring ist, zur Herstellung von 4-Amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4d]pyrimidin-Derivaten der Formel (III), umfassend die Reaktion eines Pyrazols der Formel (I) mit einem Benzamidin-Derivat der Formel (II) in einem polaren organischen Lösungsmittel, nach folgendem Schema,
wobei – die Reste R¹ und R² voneinander unabhängig NO_2, CN, CONR³ ₂, COOR₃, CHO, CONH₂, ein Halogen, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes aliphatisches Radikal (auch Alkylgruppe genannt), mit 1–6 Kettengliedern, ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes alkanoles Radikal (auch Alkoxygruppe genannt), mit 1–6 Kettengliedern, OR³, SR³, NR³ ₂, SO₂NR³ ₂, Di- oder Trifluoromethyl sein können, und – der Rest R³ aus H, Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl-Gruppen bestehen kann.
Verfahren nach Anspruch 1 oder 2 dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in n-Butanol abläuft.
4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate gemäß Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass diese aus der Gruppe der 6-Phenylaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine ausgewählt sind, umfassend: 4-Amino-3-(3-fluorophenyl)amino-o-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(3-fluorophenyl)amino-o-(4-chlorophenyl)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(3-chloro)amino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(3-methoxy)amino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(4-fluorophenyl)amino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(4-fluorophenyl)amino-6-(4-chlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(4-chlorophenyl)amino-6-phenylpyrazolo(3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-3-(3-fluorophenyl)amino-1-methyl-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin, 4-Amino-1-benzyl-3-(3-fluorophenyl)amino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin.
Reinigung von 4-Amino-3-(Phenyl)amino-6-phenylpyrazol[3,4d]pyrimidinen erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 4 durch Umkristallisation aus Tetrahydrofuran oder aus einem Gemisch von Tetrahydrofuran und Wasser oder anderen organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol.
Reinigung von 4-Amino-3-(Phenyl)amino-6-phenylpyrazol[3,4d]pyrimidinen erhalten nach einem der Ansprüche 1 bis 4 durch Ausfällen aus einer heißen Lösung von Tetrahydrofuran mit Wasser oder einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol.
Verwendung der nach Ansprüchen 1–6 hergestellten 4-Amino-3-(Phenyl)amino-6-phenylpyrazol[3,4d]pyrimidine zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten.
Verwendung der nach Ansprüchen 2–6 hergestellten Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Virusinfektionen.
Verwendung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivaten nach Anspruch 8 dadurch gekennzeichnet, dass diese zur prophylaktischen und therapeutischen Anwendung gegen Virusinfektionen, insbesondere zur Behandlung von Picornavirusinfektionen, eingesetzt werden.
Arzneimittel nach Anspruch 8 oder 9 zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Virusinfektionen.