DE102011007013B4 - Disposable bioreactor - Google Patents
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Abstract
Einweg-Bioreaktor mit einem Sensorsystem mit einer Vielzahl von Sensoren (3, 4, 5), die durch ein an der Oberfläche eines Mediums (6) schwimmendes, strukturiertes Material (7, 23) mit Hilfe von rasterartig in dem Material (7, 23) angeordneten Aufnahmeelementen (24 ... 28) an vorbestimmten Positionen an der Oberfläche des Mediums (6) gehalten sind.A disposable bioreactor having a sensor system with a plurality of sensors (3, 4, 5), which are structured in the material (7, 23) by a structured material (7, 23) floating on the surface of a medium (6) ) arranged receiving elements (24 ... 28) are held at predetermined positions on the surface of the medium (6).
Description
Die Erfindung betrifft einen Einweg-Bioreaktor mit einem Sensorsystem mit einer Vielzahl von Sensoren, die an der Oberfläche des im Einweg-Bioreaktor befindlichen Mediums schwimmen.The invention relates to a disposable bioreactor having a sensor system with a plurality of sensors floating on the surface of the medium in the disposable bioreactor.
In einem Bioreaktor oder Fermenter werden Mikroorganismen in einem Nährstoffmedium kultiviert oder fermentiert. Bei relativ kleinen Volumina von beispielsweise 50 Liter, 500 Liter oder 5.000 Liter werden oft Einweg-Bioreaktoren verwendet, die nach einmaligem Gebrauch entsorgt werden. Der Bioreaktor kann als formstabiler Behälter oder, insbesondere im Falle eines Einweg-Bioreaktors, als flexibler Beutel ausgebildet sein. Die Durchmischung des Nährstoffmediums kann mittels eines Rührwerks innerhalb des Bioreaktors oder durch Schütteln oder Schwenken des Reaktorbehälters mittels einer Schüttel- bzw. Schwenkeinrichtung erfolgen. Zur Überwachung des Bioprozesses werden mittels geeigneter Sensoren für den jeweiligen Prozess typische physikalische, biologische und/oder chemische Prozessgrößen wie Temperatur, Druck, Dichte, Trübung, pH-Wert, gelöster Sauerstoff, gelöstes Kohlendioxid usw. gemessen. Anhand der gemessenen Prozessgrößen kann der Bioprozess gesteuert werden, zum Beispiel bezüglich Temperatur, Sauerstoffeintrag, Durchmischung oder Beenden des Prozesses.In a bioreactor or fermenter, microorganisms are cultured or fermented in a nutrient medium. For relatively small volumes of, for example, 50 liters, 500 liters or 5,000 liters, disposable bioreactors are often used, which are disposed of after a single use. The bioreactor can be designed as a dimensionally stable container or, in particular in the case of a disposable bioreactor, as a flexible bag. The mixing of the nutrient medium can be effected by means of an agitator within the bioreactor or by shaking or pivoting the reactor vessel by means of a shaking or pivoting device. To monitor the bioprocess, typical physical, biological and / or chemical process variables such as temperature, pressure, density, turbidity, pH, dissolved oxygen, dissolved carbon dioxide, etc. are measured by means of suitable sensors for the respective process. Based on the measured process variables, the bioprocess can be controlled, for example with regard to temperature, oxygen input, mixing or termination of the process.
Aus der
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Ein zum Vortrieb des Sensors benötigter Antrieb verbraucht jedoch vergleichsweise viel Hilfsenergie, so dass eine im Sensor eingebaute Batterie schnell erschöpft oder die Leistungsfähigkeit des Antriebs stark eingeschränkt ist. Eine Ortung des Sensors mittels Funktechnologie ist zudem in flüssigen Medien schwierig und nur mit großem Aufwand möglich.However, a drive required for propulsion of the sensor consumes comparatively much power, so that a built-in battery in the sensor quickly exhausted or the performance of the drive is severely limited. A location of the sensor by means of radio technology is also difficult in liquid media and possible only with great effort.
Ein weiterer Sensor, der in einem in einem Bioreaktor befindlichen Medium frei schwebt oder an der Oberfläche des Mediums schwimmt, ist in der
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Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Einweg-Bioreaktor zu schaffen, bei welchem auf einfache Weise eine Positionierung einer Vielzahl von Sensoren innerhalb des Mediums ermöglicht wird.The invention has for its object to provide a disposable bioreactor, in which a simple way of positioning a plurality of sensors within the medium is made possible.
Zur Lösung dieser Aufgabe weist der neue Einweg-Bioreaktor der eingangs genannten Art die in Anspruch 1 angegebenen Merkmale auf. In den abhängigen Ansprüchen sind vorteilhafte Weiterbildungen beschrieben.To solve this problem, the new disposable bioreactor of the type mentioned in the features specified in claim 1. In the dependent claims advantageous developments are described.
Die Erfindung hat den Vorteil, dass aufgrund einer Verwendung einer Vielzahl von Sensoren, welche an verschiedenen vorbestimmten Positionen an der Oberfläche des Mediums schwimmen, durch im Wesentlichen gleichzeitig durchgeführte Messungen die örtliche Verteilung von Prozessgrößen bestimmt werden kann. Da die Sensoren an der Oberfläche des Mediums schwimmen und sich nicht untergetaucht im Medium befinden, können sie ihre Messwerte über eine Funkverbindung durch ein oberhalb des Mediums befindliches Gas, beispielsweise Luft, an einen in geeigneter Weise angeordneten Empfänger senden. Dadurch wird in vorteilhafter Weise erreicht, dass die Qualität der Signalübertragung unabhängig von den jeweiligen physikalischen oder chemischen Eigenschaften des Mediums ist, wie zum Beispiel dessen Dichte oder Salzgehalt. Zudem wird aufgrund der geringeren Sendeleistung, welche für die Kommunikation erforderlich ist, eine geringere Belastung einer in die Sensoren gegebenenfalls eingebauten Batterie durch die Kommunikation erreicht.The invention has the advantage that, by using a plurality of sensors, which float at different predetermined positions on the surface of the medium, the local distribution of process variables can be determined by substantially simultaneous measurements. Because the sensors float on the surface of the medium and are not submerged in the medium, they can transmit their readings over a radio link through a gas located above the medium, such as air, to a suitably located receiver. This advantageously achieves that the quality of the signal transmission is independent of the respective physical or chemical properties of the medium, such as its density or salinity. In addition, due to the lower transmission power, which is required for the communication, a lower load on the sensors possibly installed in the battery achieved by the communication.
Da das an der Oberfläche des Mediums schwimmende Material aufgrund seiner Struktur, das heißt seines räumlichen Aufbaus, die Vielzahl von Sensoren an durch die jeweilige Materialstruktur festgelegten Positionen hält, ist die Bestimmung eines horizontalen Profils bei Einsatz mehrerer Sensoren für dieselbe Messgröße möglich. Ohne ein derartiges Material könnte beispielsweise eine gleichmäßige Verteilung der Sensoren an der Oberfläche nicht sichergestellt werden, da es beispielsweise durch einen Rührer oder durch Schwenkbewegungen, denen der Behälter des Bioreaktors zur Erzielung einer guten Durchmischung des Mediums ausgesetzt ist, zu lokalen Sensorkonzentrationen kommen würde. Ein derartiger Effekt wird durch das strukturierte Material zuverlässig vermieden.Since the material floating on the surface of the medium, due to its structure, that is its spatial structure, holds the plurality of sensors at positions defined by the respective material structure, it is possible to determine a horizontal profile when using a plurality of sensors for the same measured quantity. Without such a material, for example, a uniform distribution of the sensors on the surface could not be ensured, since it would come to local sensor concentrations, for example, by a stirrer or by pivoting movements, which is exposed to the container of the bioreactor to achieve a good mixing of the medium. Such an effect is reliably avoided by the structured material.
Das strukturierte Material selbst kann beispielsweise durch einen an den Innenquerschnitt des Behalters angepassten Umriss oder alternativ durch Kleben oder Verschweißen oder sonstige Befestigung der Ränder des Materials oder mit dem Material verbundener Laschen an der Innenwand des Behälters bezüglich seiner horizontalen Lage und Orientierung innerhalb des Behalters stabilisiert werden.For example, the structured material itself may be stabilized with respect to its horizontal position and orientation within the container by an outline adapted to the inner cross section of the container, or alternatively by bonding or welding or otherwise securing the edges of the material or tabs bonded to the material ,
Wenn sich das Material im Wesentlichen über den gesamten Innenquerschnitt des Behalters des Einweg-Bioreaktors erstreckt, hat dies den Vorteil, dass Messpunkte zur Erfassung von Prozessgrößen an jeder beliebigen Stelle der Oberflache des Mediums platziert werden können.If the material extends substantially over the entire inner cross section of the container of the disposable bioreactor, this has the advantage that measuring points for detecting process variables can be placed anywhere on the surface of the medium.
Alternativ oder erganzend dazu können die Aufnahmeelemente rasterartig in dem strukturierten Material angeordnet sein, so dass, falls alle Aufnahmeelemente mit Sensoren versehen sind, ein Profil mit aquidistanten Messpunkten ermittelbar ist.Alternatively or in addition to this, the receiving elements can be arranged in a grid-like manner in the structured material, so that if all receiving elements are provided with sensors, a profile with equidistant measuring points can be determined.
Zur Herstellung des strukturierten Materials ist in vorteilhafter Weise ein Netz oder eine Folie verwendbar, die durch Anbringen von Lufteinschlüssen schwimmfähig ausgebildet sind, wobei in der Netz- oder Folienfläche Ausnehmungen oder Öffnungen als Aufnahmeelemente fur die Sensoren vorgesehen werden. Eine derartige Ausfuhrung ist besonders einfach zu fertigen und daher mit geringem Herstellungsaufwand verbunden.To produce the structured material, it is advantageous to use a net or a film that is made buoyant by attaching trapped air, wherein recesses or openings are provided in the net or foil surface as receiving elements for the sensors. Such an embodiment is particularly easy to manufacture and therefore associated with low production costs.
In einer besonders vorteilhaften Weiterbildung werden Sensoren verwendet, die einen Schwimmkörper und/oder einen Halter für ein Sensorelement aufweisen derart, dass das Sensorelement in einer vorbestimmten Eintauchtiefe im Medium gehalten ist. Damit sind Messungen nicht nur an der Oberflache des Mediums, sondern auch in tieferen Zonen moglich.In a particularly advantageous embodiment, sensors are used which have a float and / or a holder for a sensor element such that the sensor element is held in a predetermined immersion depth in the medium. Thus, measurements are possible not only on the surface of the medium, but also in deeper zones.
Werden Sensoren mit unterschiedlich langen Haltern für die Sensorelemente eingesetzt, konnen in vorteilhafter Weise Messwerte von Prozessgrößen in verschiedenen Eintauchtiefen erfasst werden, so dass die Ermittelung eines vertikalen Profils der Messgrößen durchgefuhrt werden kann.If sensors with holders of different lengths are used for the sensor elements, measured values of process variables in different immersion depths can be detected in an advantageous manner, so that the determination of a vertical profile of the measured variables can be carried out.
Der Behalter fur den Einweg-Bioreaktor kann bereits beim Hersteller mit dem strukturierten Material versehen werden, das so ausgestaltet ist, dass es beim Befüllen des Behalters mit Medium im Produktionsbetrieb an der Oberfläche des Mediums schwimmt. Die zur Messung erforderlichen Sensoren konnen ebenfalls bereits beim Hersteller in die fur die Sensoren vorgesehenen Aufnahmeelemente des strukturierten Materials eingesetzt werden. Alternativ dazu ist es ebenso moglich, die fur ein Einsetzen in den Behälter geeigneten Sensoren getrennt vom Behalter an den Endanwender zu liefern, so dass dieser die fur den jeweiligen Prozess erforderlichen Sensoren je nach Bedarf vor der Verwendung des Behalters in die Aufnahmeelemente einfugen kann. Derartige Sensoren konnen dann gesondert vom Einweg-Bioreaktor am Markt vertrieben werden.The container for the disposable bioreactor can already be provided at the manufacturer with the structured material that is designed so that it floats when filling the container with medium in the production operation on the surface of the medium. The sensors required for the measurement can also be used by the manufacturer in the receiving elements of the structured material provided for the sensors. Alternatively, it is also possible to supply the sensors suitable for insertion into the container separately from the container to the end user, so that the latter can incorporate the sensors required for the respective process as needed into the receiving elements prior to the use of the container. Such sensors can then be marketed separately from the disposable bioreactor on the market.
Anhand der Zeichnungen, in denen ein Ausführungsbeispiel der Erfindung in nicht maßstäblichen Prinzipdarstellungen skizziert ist, werden im Folgenden die Erfindung sowie Ausgestaltungen und Vorteile naher erläutert.Reference to the drawings, in which an embodiment of the invention is outlined in non-scale schematic diagrams, the invention and refinements and advantages are explained in more detail below.
Es zeigen:Show it:
In
In den Schwimmergehäusen
Die Schwimmkörper
Alternativ zum beschriebenen Ausführungsbeispiel ist selbstverständlich eine Unterbringung der Sensorelektronik in einem gesonderten Gehäuse außerhalb der Schwimmkörper möglich.As an alternative to the described embodiment, it is of course possible for the sensor electronics to be housed in a separate housing outside the floating body.
An ihrem Rand ist die Folie
Alternativ zum beschriebenen Ausfuhrungsbeispiel kann die Folie
In einer weiteren alternativen Ausgestaltung konnen die Ausnehmungen
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