DE102011000340A1 - Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon - Google Patents
Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon Download PDFInfo
- Publication number
- DE102011000340A1 DE102011000340A1 DE201110000340 DE102011000340A DE102011000340A1 DE 102011000340 A1 DE102011000340 A1 DE 102011000340A1 DE 201110000340 DE201110000340 DE 201110000340 DE 102011000340 A DE102011000340 A DE 102011000340A DE 102011000340 A1 DE102011000340 A1 DE 102011000340A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- balloon
- polysaccharide
- coating
- solvent
- dextran
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title abstract description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 7
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 7
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 5
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 5
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- BUHVIAUBTBOHAG-FOYDDCNASA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-[[2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(2-methylphenyl)ethyl]amino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(CNC=2C=3N=CN(C=3N=CN=2)[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=2C(=CC=CC=2)C)=C1 BUHVIAUBTBOHAG-FOYDDCNASA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 description 1
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000710 anti-hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N elafin Chemical class N([C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N3)=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)N MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- -1 preferably dextran Chemical class 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940099538 rapamune Drugs 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft eine Beschichtung für den Ballon eines Ballonkatheters, einen Ballon eines Ballonkatheters mit der Beschichtung sowie einen Ballonkatheter mit einem solchen Ballon. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Beschichtung für einen Ballon eines Ballonkatheters und ein Verfahren zur Beschichtung eines wirkstoffbeschichteten Ballons und zur Erzeugung eines Mittels zur Modifizierung der Abgabe eines auf eine Oberfläche des Ballons eines Ballonkatheters aufgebrachten Wirkstoffs. Es wird eine Beschichtung für einen Ballon für einen Ballonkatheter vorgeschlagen, welche wenigstens einen Wirkstoff und ein Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe an ein den Ballon umgebendes Gefäß umfaßt, wobei das Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe ein Polysaccharid mit einer Molekularmasse von 10.000 Da bis 100.000.000 Da ist.
Description
- TECHNISCHES GEBIET DER ERFINDUNG
- Die Erfindung betrifft eine Beschichtung für den Ballon eines Ballonkatheters, einen Ballon eines Ballonkatheters mit der Beschichtung sowie einen Ballonkatheter mit einem solchen Ballon. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Beschichtung für einen Ballon eines Ballonkatheters und ein Verfahren zur Beschichtung eines wirkstoffbeschichteten Ballons und zur Erzeugung eines Mittels zur Modifizierung der Abgabe eines auf eine Oberfläche des Ballons eines Ballonkatheters aufgebrachten Wirkstoffs.
- HINTERGRUND DER ERFINDUNG
- Die sogenannten ”minimal invasiven Verfahren” in der Medizin bieten Kardiologen und Radiologen Möglichkeiten zur Behandlung oder Diagnose von Gefäßen, können aber das Risiko einer Verdickung der Gefäßwand mit konsekutiver Lumeneinengung durch eine Zellproliferation bergen. Um diesem Risiko zu begegnen, sind Wirkstoffbeschichtungen zur Medikamentenabgabe von der Oberfläche des Ballons eines Ballonkatheters bekannt.
- Die
WO 2008/061642 A2 - Die
WO 2009/124570 A1 - Die
WO 2010/009904 A2 - Zur Handhabung lipophiler Wirkstoffe, wie z. B. Paclitaxel, sind Lösungsvermittler bekannt. wie z. B. Phosphatidylcholin, polyethoxyliertes Rizinusöl oder ein Gemisch von Cardiolipin, Phosphatidylcholin und Cholesterol, mit denen Wirkstoffe in durch Lösungsvermittler in nach außen hydrophile Mizellen eingeschlossen werden können. Zur Handhabung lipophiler Wirkstoffe bei der Einbettung in die Oberfläche eines Ballons eines Ballonkatheters lehrt die
WO 2004/028610 A2 EP 1669092 A1 zeigt mit abgebautem Dextran beschichteten kolloidalen Magnetit als Träger für einen antihyperplastischen Wirkstoff. - OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
- Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die bekannten Wirkstoffbeschichtungen der Ballons von Ballonkathetern zu verbessern und insbesondere eine verzögerte bzw. langfristige Wirkstoffabgabe nach Aufblasen und Anpressen eines Ballons an das den Ballon umgebende Gefäßgewebe zu ermöglichen. Vorzugsweise soll ermöglicht werden, den Wirkstoff so abzugeben, daß 48 Stunden nach Dilatation des Ballons noch Wirkstoffkonzentrationen in dem Gefäßgewebe vorliegen, das den Ballon bei der Dilatation umgeben hat, welche noch 1/2 bis 1/10, vorzugsweise 1/3 bis 1/5 der Wirkstoffkonzentrationen entsprechen, die zwei Stunden nach Dilatation des Ballons in dem Gefäßgewebe vorlagen, das den Ballon bei der Dilatation umgeben hat. Weiter bevorzugt soll ermöglicht werden, den Wirkstoff derart langfristig abzugeben, daß mehrere Tage nach Dilatation des Ballons noch signifikante Wirkstoffkonzentrationen in demjenigen Gefäßgewebe vorliegen, das den Ballon bei der Dilatation umgeben hat. Die Erfindung soll auch einen entsprechend verbesserten Ballon für einen Ballonkatheter, einen Ballonkatheter mit einem entsprechend verbesserten Ballon sowie ein Verfahren zur Erzeugung eines Mittels zur Modifizierung der Abgabe eines auf einer Oberfläche eines Ballons eines Ballonkatheters aufgebrachten Wirkstoffs angeben, mittels welchem die Wirkstoffabgabe im Hinblick auf die o. g. verzögerte bzw. langfristige Abgabe positiv beeinflußt werden kann.
- Die Aufgabe wird gelöst von einer Beschichtung für einen Ballon eines Ballonkatheters, welche wenigstens einen Wirkstoff und ein Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe an ein den Ballon umgebendes Gefäß umfaßt, wobei das Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe ein Polysaccharid (polymeres Kohlenhydrat) mit einer mittleren Molekularmasse von 10.000 Da bis 100.000.000 Da, insbesondere 20.000 Da bis 500.000 Da ist. Das Polysaccharid ist bevorzugt ein verzweigtes Polysaccharid.
- Das Polysaccharid kann ein natürliches Polysaccharid oder ein modifiziertes Polysaccharid oder ein Gemisch aus verschiedenen Polysacchariden und/oder modifizierten Polysacchariden sein. Bevorzugt wird ein verzweigtes ggf. modifiziertes Polysaccharid eingesetzt. Als modifiziertes Polysaccharid kann insbesondere Hydroxyethylstärke (HES) eingesetzt werden.
- Bevorzugt wird ein natürliches Dextran als Polysaccharid verwendet. Natürliche Dextrane werden industriell im allgemeinen enzymatisch durch Bakterien oder durch Hefen aus Saccharose hergestellt und besitzen mittlere Molekularmassen zwischen 10.000 und 50.000.000 Da.
- Bei einer bevorzugten Durchführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens, bei dem Dextran als Polysaccharid verwendet wird, hat das Dextran eine Molekularmasse zwischen 20.000 und 80.000 Da. Besonders bevorzugt wird dabei Dextran 40 verwendet, ein Dextran mit einer mittleren Molekularmasse von etwa 40.000 Da.
- Es wird vermutet, daß nach einer Gefäßdilatation durch einen Ballon mit einer erfindungsgemäßen Beschichtung, insbesondere mit einer erfindungsgemäßen dextranhaltigen Beschichtung, selbst nach Entnahme des Ballons an der Gefäßwand eine Polysaccharid- bzw. Dextranmatrix mit dem Wirkstoff haftet und eine Abgabe des Wirkstoffs aus dieser Matrix an das Gewebe des Gefäßes erfolgt, wobei die Abgabe durch diese Matrix verzögert bzw. langfristig erfolgt. Dabei ermöglicht speziell die Verwendung von Dextran mit einer mittleren Molekularmasse von 20.000 Da bis 80.000 Da, vorteilhaft 40.000 Da bis 80.000 Da und insbesondere die Verwendung von Dextran 40, eine langfristige Wirkstoffabgabe. So konnte durch Tierversuche am Schwein nachgewiesen werden, daß mit der Erfindung eine langfristige Wirkstofffreigabe derart erzielt werden konnten, daß 48 Stunden nach Dilatation des Ballons in dem Gefäßgewebe, das bei der Dilatation den Ballon umgeben hat, noch Wirkstoffkonzentrationen vorlagen, welche 1/2 bis 1/10, insbesondere 1/3 bis 1/5 der Wirkstoffkonzentration entsprachen, die zwei Stunden nach Dilatation des Ballons vorlagen.
- Eine erfindungsgemäße Beschichtung kann durch zumindest teilweises Benetzen der Oberfläche eines wirkstoffbeschichteten Ballons eines Ballonkatheters mit einer Lösung hergestellt werden. Diese Lösung besteht aus wenigstens einem Polysaccharid und wenigstens einem Lösungsmittel. Wird dann das Lösungsmittel von dem benetzten Ballon entfernt, so verbleibt auf dem Ballon eine Beschichtung gemäß der Erfindung.
- Bei einem erfindungsgemäßen Ballon eines Ballonkatheters kann der Wirkstoff vorteilhaft direkt auf der Oberfläche des Ballons angeordnet sein und das Polysaccharid den Wirkstoff und den Ballon bedecken. Der Ballon kann so unter Verwendung von herkömmlichen Standardballons mit Wirkstoffbeschichtung leicht insbesondere dadurch hergestellt werden,
- – daß die wirkstoffbeschichtete Oberfläche des Ballons zumindest teilweise, vorzugsweise vollständig mit einer wenigstens ein oben genanntes Polysaccharid und wenigstens ein Lösungsmittel enthaltenden Lösung benetzt wird und
- – daß das Lösungsmittel von dem Polysaccharid getrennt wird.
- Die Erfindung betrifft auch einen Ballonkatheter mit einem erfindungsgemäßen Ballon sowie eine Verwendung der erfindungsgemäßen Beschichtung für einen Ballon eines Ballonkatheters, wie in den Ansprüchen 6 und 7 definiert.
- Ballons, die mit einer erfindungsgemäßen Beschichtung versehen werden können bzw. einem erfindungsgemäßen Verfahren unterzogen werden können, sind z. B. in den Druckschriften
WO 2008/061642 A2 WO 2009/124570 A1 WO 2010/009904 A2 - Erfindungsgemäß kann ein Mittel zur Modifizierung der Abgabe eines auf eine Oberfläche eines Ballons eines Ballonkatheters aufgebrachten Wirkstoffs, dadurch ausgebildet werden,
- – daß die Oberfläche eines Ballons eines Ballonkatheters zumindest teilweise mit einer wenigstens ein oben genanntes Polysaccharid und wenigstens ein Lösungsmittel enthaltenden Lösung benetzt wird und
- – daß das Lösungsmittel von dem Polysaccharid getrennt wird.
- Das Polysaccharid kann dabei ein natürliches Polysaccharid wie vorzugsweise Dextran, insbesondere Dextran mit einer mittleren Molekularmasse zwischen 20.000 und 80.000 Da, vorteilhaft 40000–80000 Da, oder ein modifiziertes Polysaccharid wie Hydroxyethylstärke (HES), insbesondere HES mit einer mittleren Molekularmasse zwischen 100.000 und 400.000 Da, sein oder es kann ein Gemisch aus verschiedenen dieser Kohlenhydrate verwendet werden.
- Dabei kann der Wirkstoff auf der Oberfläche des Ballons eine Struktur mit Vertiefungen bilden, wobei die Benetzung mit der Lösung und die Trennung von Lösungsmittel und Polysaccharid derart erfolgen, daß das Polysaccharid zumindest partiell in die Vertiefungen eindringt.
- Das Lösungsmittel kann von dem Polysaccharid durch Trocknung getrennt werden.
- Das Lösungsmittel kann Wasser oder ein wäßriges Lösungsmittelgemisch sein. Ein solches Lösungsmittelgemisch enthält vorzugsweise eine leicht flüchtige organische Komponente, insbesondere einen Alkohol, insbesondere Ethanol. Die Trocknung kann mit einer organischen Komponente wie Ethanol im Vergleich zu reinem Wasser als Lösungsmittel beschleunigt werden. Die organische Komponente ist vorteilhaft ein Alkohol, ein Keton oder eine andere organische Verbindung, die einen höheren Dampfdruck als Wasser aufweist und mit Wasser mischbar ist. Als Beispiele können Methanol, Ethanol, Isopropanol und Aceton genannt werden. Eine polare protische Lösungsmittelkomponente wie vorzugsweise Wasser ist vorteilhaft für die Lösung.
- Die Lösung, mit der der Ballon benetzt wird, kann eine gesättigte Lösung sein.
- Die Benetzung des Ballons geschieht vorzugsweise durch Eintauchen des zumindest teilweise aufgeblasenen Ballons in die Lösung.
- Eine Trennung des Lösungsmittels durch Trocknung kann bevorzugt durch Verflüchtigenlassen an der Luft erfolgen. Maßnahmen wie Wärmezufuhr oder Erzeugen von Unterdruck sind dabei zur Ausbildung einer vorteilhaften Beschichtung nicht notwendig.
- Der Ballon kann nach dem Entfernen des Lösungsmittels gefaltet oder zusammengerollt werden.
- Als Wirkstoff können bei der Erfindung beispielsweise Tretinoin und/oder Tretinoinderivate und/oder Orphanrezeptoragonisten und/oder Elafinderivate und/oder Corticosteroide und/oder Steroidhormone und/oder Paclitaxel und/oder Sirolimus und/oder Paclitaxelderivate und/oder Rapamune und/oder Tacrolimus und/oder Proteine und/oder Peptide und/oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden. Als Steroidhormone können insbesondere Methylprednisolon, Dexamethason oder Ostradiol verwendet werden. Vorteilhaft werden allgemein zellproliferationsverändernde Substanzen als Wirkstoff verwendet.
- BESCHREIBUNG BEVORZUGTER AUSFÜHRUNGSFORMEN
- Beispiel 1:
- Eine Dextranlösung mit 5 Gew.-% Dextran40 wurde hergestellt, wobei das Lösungsmittel ein Wasser-Ethanol-Gemisch mit 39 Gew.-% Ethanol war.
- Es wurde ein mit einer Paclitaxelschicht versehener Ballon vom Typ ELUTAX 16350 der Aachen Resonance GmbH, D-52074 Aachen mit Abmessungen von 3,5 mm Durchmesser und 16 mm Länge und einer Paclitaxelbeschichtung mit einer Beladungskonzentration von 2 Microgramm/mm2 verwendet. Der Ballon wurde in die Dextranlösung getaucht und mit einer Geschwindigkeit von 1 cm/Sekunde über seine Länge von 16 mm herausgezogen.
- Nachdem der Ballon vollständig aus der Lösung herausgezogen war, wurde der Ballonkatheter an der Luft getrocknet.
- Beispiel 2:
- Im Tierversuch am Schwein wurde unter Betäubung an einem Tier jeweils in zwei vergleichbaren Gefäßen einmal eine Dilatation mit einem Ballon vom Typ ELUTAX 16350 und einmal eine Dilatation mit dem nach obigem Beispiel 1 erhaltenen Ballon vorgenommen. Das Tier wurde nach zwei Tagen getötet, worauf die den Dilatationen unterzogenen Bereiche der Gefäße entnommen und kurz gespült wurden, um die Konzentration von Paclitaxel pro mg der entnommenen Gefäßproben 48 Stunden nach den Dilatationen zu bestimmen. 48 Stunden nach der jeweiligen Dilatation zeigte der mit dem Ballon des obigen Beispiels 1 dilatierte Gefäßbereich im Vergleich zu dem mit dem Ballon vom Typ ELUTAX 16350 dilatierten Gefäßbereich eine mehr als 100-fach höhere Paclitaxelkonzentration im Gewebe.
- Dieses Ergebnis zeigt die Wirkung der Dextranschicht für die langfristige bzw. verzögerte Abgabe des Wirkstoffs Paclitaxel.
- ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
- Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
- Zitierte Patentliteratur
-
- WO 2008/061642 A2 [0003, 0016]
- WO 2009/124570 A1 [0004, 0016]
- WO 2010/009904 A2 [0005, 0016]
- WO 2004/028610 A2 [0006]
- EP 1669092 A1 [0006]
Claims (14)
- Beschichtung für einen Ballon eines Ballonkatheters, welche wenigstens einen Wirkstoff umfaßt, dadurch gekennzeichnet, – daß die Beschichtung wenigstens ein Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe an ein den Ballon umgebendes Gefäß umfaßt und – daß das Mittel zur Modifizierung der Wirkstoffabgabe ein Polysaccharid mit einer mittleren Molekularmasse von 10.000 Da bis 100.000.000 Da ist.
- Beschichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Polysaccharid ein natürliches Polysaccharid, insbesondere ein natürliches Dextran, oder ein modifiziertes Polysaccharid oder ein Gemisch aus verschiedenen dieser Polysaccharide ist.
- Beschichtung nach Anspruch 2, wobei das Polysaccharid ein natürliches Dextran ist, dadurch gekennzeichnet, daß das Dextran eine mittlere Molekularmasse zwischen 20.000 und 80.000 Da hat.
- Ballon für einen Ballonkatheter, umfassend eine Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3.
- Ballon nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff auf einer Oberfläche des Ballons angeordnet ist und das Polysaccharid den Wirkstoff bedeckt.
- Ballonkatheter, umfassend einen Ballon nach einem der Ansprüche 4 oder 5.
- Verwendung einer Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 für einen Ballon eines Ballonkatheters.
- Verfahren zur Beschichtung eines auf einer Oberfläche mit einem Wirkstoff beschichteten Ballons eines Ballonkatheters dadurch gekennzeichnet, – daß die wirkstoffbeschichtete Oberfläche des Ballons zumindest teilweise, vorzugsweise vollständig mit einer wenigstens ein Polysaccharid mit einer mittleren Molekularmasse von 10.000 Da bis 100.000.000 Da und wenigstens ein Lösungsmittel enthaltenden Lösung benetzt wird und – daß das Lösungsmittel von dem Polysaccharid getrennt wird.
- Verfahren zur Erzeugung eines Mittels zur Modifizierung der Abgabe eines auf einer Oberfläche eines Ballons eines Ballonkatheters aufgebrachten Wirkstoffs, dadurch gekennzeichnet, – daß die Oberfläche des Ballons zumindest teilweise mit einer wenigstens ein Polysaccharid mit einer mittleren Molekularmasse von 10.000 Da bis 100.000.000 Da und ein Lösungsmittel enthaltenden Lösung benetzt wird und – daß das Lösungsmittel unter Ausbildung einer Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 von dem Polysaccharid getrennt wird.
- Verfahren nach Anspruch 8 oder 9, wobei der Wirkstoff auf der Oberfläche des Ballons eine Struktur mit Vertiefungen bildet, dadurch gekennzeichnet, daß die Trennung von Lösungsmittel und Polysaccharid derart erfolgt, daß das Polysaccharid zumindest partiell in die Vertiefungen eindringt.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Polysaccharid ein natürliches Polysaccharid, insbesondere ein natürliches Dextran, oder ein modifiziertes Polysaccharid oder ein Gemisch dieser Polysaccharide ist.
- Verfahren nach Anspruch 11, wobei das Polysaccharid ein natürliches Dextran ist, dadurch gekennzeichnet, daß das Dextran eine mittlere Molekularmasse zwischen 20.000 und 80.000 Da hat.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel von dem Polysaccharid durch Trocknung getrennt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel ein wäßriges Lösungsmittelgemisch ist.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE201110000340 DE102011000340A1 (de) | 2010-12-04 | 2011-01-26 | Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon |
| TR2018/08332T TR201808332T4 (tr) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Bi̇r balon kateteri̇n balonu i̇çi̇n yüzey kaplama ve kaplama yöntemi̇ yani sira kaplama i̇şlemi̇ yapilmiş balonlu balon kateter |
| JP2013541208A JP6034795B2 (ja) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | バルーンカテーテルのバルーンのためのコーティング及びコーティング方法並びにコーティングされたバルーンを備えるバルーンカテーテル |
| DE112011104252T DE112011104252A5 (de) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon |
| DK11824298.1T DK2646066T3 (en) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Coating and coating method of the balloon on a balloon catheter as well as balloon catheter with coated balloon |
| US13/991,343 US20130345629A1 (en) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Coating and coating method for the balloon of a balloon catheter, and balloon catheter with coated balloon |
| PCT/DE2011/075300 WO2012072074A1 (de) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Beschichtung und beschichtungsverfahren für den ballon eines ballonkatheters sowie ballonkatheter mit beschichtetem ballon |
| PL11824298T PL2646066T3 (pl) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Powłoka i sposób powlekania dla balonu cewnika balonowego oraz cewnik balonowy z powleczonym balonem |
| ES11824298.1T ES2673026T3 (es) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Revestimiento y procedimiento de revestimiento para el balón de un catéter de balón, así como catéter de balón con balón revestido |
| EP11824298.1A EP2646066B1 (de) | 2010-12-04 | 2011-12-05 | Beschichtung und beschichtungsverfahren für den ballon eines ballonkatheters sowie ballonkatheter mit beschichtetem ballon |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE202010016123.1 | 2010-12-04 | ||
| DE202010016123 | 2010-12-04 | ||
| DE201110000340 DE102011000340A1 (de) | 2010-12-04 | 2011-01-26 | Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE102011000340A1 true DE102011000340A1 (de) | 2012-06-06 |
Family
ID=46083010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE201110000340 Withdrawn DE102011000340A1 (de) | 2010-12-04 | 2011-01-26 | Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE102011000340A1 (de) |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020123505A1 (en) * | 1998-09-24 | 2002-09-05 | Mollison Karl W. | Medical devices containing rapamycin analogs |
| WO2004028610A2 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Bavaria Medizin Technologie Gmbh | Medizinische vorrichtung zur arzneimittelabgabe |
| DE69925936T2 (de) * | 1998-12-03 | 2006-05-11 | Boston Scientific Ltd., St Michael | Vorrichtung zur lokalen verabreichung einer arznei in einer körperhöhle |
| EP1669092A1 (de) | 2001-03-26 | 2006-06-14 | Ulrich Speck | Zubereitung für Restenoseprophylaxe |
| WO2008061642A2 (de) | 2006-11-23 | 2008-05-29 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2009124570A1 (de) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf einer endoprothese oder auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2010009904A2 (de) | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2010121840A2 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Eurocor Gmbh | Shellac and paclitaxel coated catheter balloons |
| EP2253337A1 (de) * | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Encapson B.V. | Ballonkatheter mit druckempfindlichen Mikrokapseln |
| WO2010136604A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Dsm Ip Assets B.V. | Transfer matrix for transferring a bioactive agent to body tissue |
-
2011
- 2011-01-26 DE DE201110000340 patent/DE102011000340A1/de not_active Withdrawn
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020123505A1 (en) * | 1998-09-24 | 2002-09-05 | Mollison Karl W. | Medical devices containing rapamycin analogs |
| DE69925936T2 (de) * | 1998-12-03 | 2006-05-11 | Boston Scientific Ltd., St Michael | Vorrichtung zur lokalen verabreichung einer arznei in einer körperhöhle |
| EP1669092A1 (de) | 2001-03-26 | 2006-06-14 | Ulrich Speck | Zubereitung für Restenoseprophylaxe |
| WO2004028610A2 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Bavaria Medizin Technologie Gmbh | Medizinische vorrichtung zur arzneimittelabgabe |
| WO2008061642A2 (de) | 2006-11-23 | 2008-05-29 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2009124570A1 (de) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf einer endoprothese oder auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2010009904A2 (de) | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Ruebben Alexander | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf dem ballon eines ballonkatheters |
| WO2010121840A2 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Eurocor Gmbh | Shellac and paclitaxel coated catheter balloons |
| EP2253337A1 (de) * | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Encapson B.V. | Ballonkatheter mit druckempfindlichen Mikrokapseln |
| WO2010136604A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Dsm Ip Assets B.V. | Transfer matrix for transferring a bioactive agent to body tissue |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2646066B1 (de) | Beschichtung und beschichtungsverfahren für den ballon eines ballonkatheters sowie ballonkatheter mit beschichtetem ballon | |
| EP1539267B1 (de) | Medizinische vorrichtung zur arzneimittelabgabe | |
| DE102013110294A1 (de) | Limus-Depot-Formulierung auf Ballonkathetern | |
| EP2303347B1 (de) | Verfahren zur erzeugung einer bioaktiven oberfläche auf dem ballon eines ballonkatheters | |
| EP3287152B1 (de) | Beschichtung von ballonkathetern | |
| DE102011000340A1 (de) | Beschichtung und Beschichtungsverfahren für den Ballon eines Ballonkatheters sowie Ballonkatheter mit beschichtetem Ballon | |
| DE202009006632U1 (de) | Beschichtung von medizinischen Oberflächen | |
| EP3740256B1 (de) | Polysaccharidbeschichtung | |
| DE102018123050B4 (de) | Wirkstoffbeschichtung für Ballons von Ballonkathetern | |
| EP3043838B1 (de) | Gefaessendoprothesenbeschichtung | |
| DE102016110815A1 (de) | Beschichteter Ballonkatheter und Zusammensetzung zur Beschichtung des Ballonkatheters | |
| EP3204061B1 (de) | Gefässendoprothesenbeschichtung | |
| DE102022122630A1 (de) | Ballonkathetervorrichtung zur atraumatischen Behandlung von Hohlorganen sowie ein Verfahren zur Herstellung einer solchen Ballonkathetervorrichtung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R012 | Request for examination validly filed | ||
| R082 | Change of representative |
Representative=s name: SCHNEIDERS & BEHRENDT RECHTS- UND PATENTANWAEL, DE Representative=s name: SCHNEIDERS & BEHRENDT PARTMBB, RECHTS- UND PAT, DE |
|
| R016 | Response to examination communication | ||
| R079 | Amendment of ipc main class |
Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: A61M0025100000 Ipc: A61F0002958000 |
|
| R079 | Amendment of ipc main class |
Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: A61F0002958000 Ipc: A61M0025100000 |
|
| R079 | Amendment of ipc main class |
Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: A61F0002958000 Ipc: A61M0025100000 Effective date: 20130206 Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: A61M0025100000 Ipc: A61F0002958000 Effective date: 20121119 |
|
| R118 | Application deemed withdrawn due to claim for domestic priority |
Effective date: 20130604 |