DE1018420B - Verfahren zur Herstellung von 4-(Phenylamino)-piperidin-Verbindungen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

Es wurde gefunden, daß man zu den nach dem Verfahren des Patents 961 348 erhältlichen heterocyclischen Piperidinderivaten der Formel

worin R einen CH₃- oder C₂H₅-ReSt bedeutet, gelangen kann, indem man ein sekundäres Amin der Formel

Verfahren zur Herstellung von
4- (Phenylamino) -piperidin-Verbindungen

Anmelder:
Sandoz A. G., Basel (Schweiz)

Vertreter: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,
Dipl.-Ing. G. Dannenberg und Dr. V. Schmied-Kowarzik,

Patentanwälte,
Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 2. Juli 1953

Dr. Arthur Stoll, Ariesheim,

und Dr. Jean-Pierre Bourquin, Basel (Schweiz),

sind als Erfinder genannt worden

II

J-CH₂-NH
S' j

CH

C JdL 2 v-' Jn.2

C H₂

worin R einen CH₃- oder C₂H₅-ReSt bedeutet, mit einem Halogenbenzol in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie eines Alkalicarbonats, Alkaliamids oder von Kupferpulver, kondensiert. Die Ausführung des Verfahrens erfolgt so, daß das Thenyl-amino-piperidinderivat der Formel II in Gegenwart des Kondensationsmittels und in An- oder Abwesenheit von organischen Lösungsmitteln mit einem Halogenbenzol bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur umgesetzt wird.

Die nach diesem Verfahren hergestellten Piperidinderivate besitzen eine ausgezeichnete Wirkung gegen verschiedene allergische Erkrankungen und sollen als Arzneimittel Verwendung finden. Sie sind weniger toxisch als dasbekannte l-Methyl-4-(N'-phenyl-N'-benzyl-amino)-piperidin, werden besser als dieses vertragen und besitzen eine erheblich stärkere antihistaminische Wirkung als dieses. Außerdem verhindern sie bei weißen Ratten die Bildung von Dextranödemen und Eialbuminödemen.

Beispiel

Man erhitzt 250,0 g l-Methyl-4-[N'-(2-thenyl)-amino]-piperidin (1 Mol), 245,0 g Pottasche (1,5 Mol), 280,0 g Brombenzol (1,5 Mol) und 5,5 g Kupferpulver in einem 1,51 fassenden Autoklav aus nichtrostendem Stahl 40 Stunden auf eine Ölbadtemperatur von 200°. Nach dem Abkühlen löst man das Reaktionsgemisch in 750 ecm Wasser und 1,01 Salzsäure (1:1) und schüttelt mit 750 ecm Äther aus. Man macht die wäßrige Schicht mit 550 ecm konz. Natronlauge phenolphthalein-alkalisch und schüttelt mit total 1,5 1 Äther aus. Man engt die über Natriumsulfat getrocknete Ätherlösung im Vakuum bei einer Badtemperatur von 30° möglichst stark ein und entfernt aus dem Eindampfrückstand zunächst durch Destillation im Vakuum der Wasserstrahlpumpe das nicht umgesetzte Ausgangsmaterial (Kp._lx 145 bis 155°) und fraktioniert den Rückstand im Hochvakuum. Die zwischen 170 und 190° bei 0,06 mm übergehende Fraktion ist unreines l-Methyl-4-[N'-phenyl-N'-(2-thenyl)-amino]-piperidin.

Zur weiteren Reinigung löst man 5,0 g Rohbase in 300 ecm Benzol/Petroläther (1 : 1) und chromatographiert an 500 g Aluminiumoxyd. Man eluiert mit Benzol/ Alkohol (60:4) und destilliert nach Verdampfen des Lösungsmittels im Hochvakuum. Kp._0i02 158 bis 160° (2I87II mm). Man kristallisiert das Destillat aus der doppelten Menge Aceton um. Smp. 95 bis 97°. Ausbeute 2,0 g.

Tartrat des l-Methyl-4-[N'-phenyl-N'-(2-thenyl)-amino]-piperidins: Man löst die Base in der 30fachen Menge absuluten Alkohols und versetzt mit der äquivalenten Menge Weinsäure. Smp. 170 bis 172°.

TOS 758/410

C₁₇H₂₂N₂S-QH₆O₀:

berechnet C 57,76, H 6,47, N 6,42%;

gefunden C 57,68, H 6,57, N 6,82 »/„.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH:

   Verfahren zur Herstellung von 4-(Phenylamino)-piperidin-Verbindungen der Formel worin R einen CH₃- oder C₂H₅-Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß ein sekundäres Amin der Formel

   S'

   -CH₂-NH

   CH

   L- CH₃- Ν — _χ

   CH

   C JH-2

   C Η.2 C H 2

   C Hn C Hrt

   worin R einen CH₃- oder C₂H_S-Rest bedeutet, in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie eines Alkalicarbonats, Alkaliamids oder von Kupferpulver, mit einem Halogenbenzol umgesetzt wird.

   ©7TO758/41& 10.57