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DE10109290A1 - Apparatus for culture, incubation and analysis of carrier-bound cells, tissue or biomolecules, e.g. nucleic acids, has flat underside and wells in its upper side for carrier - Google Patents

Apparatus for culture, incubation and analysis of carrier-bound cells, tissue or biomolecules, e.g. nucleic acids, has flat underside and wells in its upper side for carrier

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DE10109290A1
DE10109290A1 DE2001109290 DE10109290A DE10109290A1 DE 10109290 A1 DE10109290 A1 DE 10109290A1 DE 2001109290 DE2001109290 DE 2001109290 DE 10109290 A DE10109290 A DE 10109290A DE 10109290 A1 DE10109290 A1 DE 10109290A1
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carrier
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    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02Form or structure of the vessel
    • C12M23/12Well or multiwell plates

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  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
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Abstract

Apparatus for culture, incubation and/or analysis of carrier-bound biological material having a flat underside and wells (2) with a depth of 0.1 -2.0 mm in its upper side for the carrier, is new. An Independent claim is also included for a system for culture, incubation and/or analysis of carrier-bound biological material comprising the novel apparatus designed for use as a culture dish or incubation chamber and similar apparatus in the form of a microscope slide.

Description

Die Erfindung betrifft eine Zellzüchtungsvorrichtung für die Züchtung bis hin zur Analyse der Zellen in den zell-, bzw. molekularbiologischen Arbeiten. Die Vorrichtung besteht aus einer Zellzüchtungskammer, einem Träger, auf dem die Zellen wachsen, einer Färbungskammer und einer Mikroskopiereinrichtung. Bei einer Anwendung dieser Vorrichtung werden die Zellen in einem gewünschten Wachstumsmedium in der mit dem Träger in Kontakt stehenden Kammer gegeben und das Medium wird dann inkubiert, so dass die Gewebekultur auf dem Träger wachsen kann. Ohne das flüssige Medium zu entfernen, werden die Träger aus der Kammer herausgeholt und gegebenenfalls durch Neue ersetzt. Die auf dem Träger wachsende Gewebekultur kann dann wie gewünscht behandelt werden.The invention relates to a cell growth device for the cultivation up to the analysis of the Cells in cell and molecular biological work. The device consists of a Cell growth chamber, a support on which the cells grow, a staining chamber and a microscope. When using this device, the Cells in a desired growth medium in contact with the support Chamber is given and the medium is then incubated so that the tissue culture on the Carrier can grow. Without removing the liquid medium, the carriers are removed from the Chamber removed and replaced with new ones if necessary. The one growing on the carrier Tissue culture can then be treated as desired.

Es ist in molekularbiologischer Forschung, so wie in der medizinischen Laborpraxis häufig erwünscht, verschiedene Zellen oder Gewebe in bestimmten Medien zu züchten, um dann die Kultur zu untersuchen. Die Anwendung dieses Verfahren ist insbesondere in der Tumorforschung oder in virologischen Untersuchungen gegeben.It is common in molecular biological research, as in medical laboratory practice Desired to grow different cells or tissues in certain media, then the To examine culture. The application of this method is particularly in the Given tumor research or in virological studies.

Im allgemeinen werden nach dem Stand der Technik Gewebekulturen folgendermaßen erhalten. Die zu züchtenden Zellen werden in einem flüssigen Wachstumsmedium in den Kulturflaschen oder Kulturschalen inkubiert. Nach dem die Zellen gewachsen sind, werden die Zellen aus den Behältern herausgeholt und auf einen Träger gebracht, um sie immunzytochemisch bzw. molekularbiologisch (FISH, FICTION) untersuchen zu können. Dieses Verfahren ist geeignet für die Zellen, die in der Suspension wachsen. Das Verfahren stellt aber ein Problem für die Analyse der Zellen, die auf Adhärenz wachsen, dar. Um solche Analyse durchführen zu können, müssen die Zellen erst vom Boden abgelöst und auf einen geeigneten Objektträger gebracht werden. Dabei können die Zellen einige für die Untersuchung-gewünschten Merkmale verlieren. Um diesem Problem zu entkommen, werden die Zellen auf die Deckgläschen in Kulturschalen gezüchtet. Die Zellen auf den Deckgläschen werden dann direkt analysiert. Dieses Verfahren wird sehr oft in der Molekularbiologie praktiziert. Ein großes Problem bei diesem Verfahren liegt darin, dass die Deckgläschen in den Kulturschalen sehr dünn und leicht verschiebbar sind. Bei einer unvorsichtigen Bewegung der Schale (z. B. beim Mikroskopieren) werden die Deckgläschen leicht aufeinander geschoben. Dieses Problem kann behoben werden, in dem die kleineren Kulturschalen, in denen nur ein Deckgläschen platziert ist, benutzt werden. Mit dieser Maßnahme kann nur ein Teil der Probleme gelöst werden. Der andere Nachteil dieses Verfahrens ist, dass die Deckgläschen sehr dünn sind. Die Deckgläschen sind leicht zerbrechlich, so dass die kleinste Unaufmerksamkeit unangenehme Folgen haben kann. Zum Beispiel wenn die Deckgläschen auf den Boden fallen, ist es meist sehr schwierig diese aufzuheben. Ein anderes Problem bei diesen Deckgläschen liegt darin, dass die Seite des Trägers, auf der die Zellen haften, nicht immer leicht zu erkennen ist.In general, according to the prior art, tissue cultures are as follows receive. The cells to be grown are in a liquid growth medium in the Culture bottles or culture dishes incubated. After the cells have grown the cells are removed from the containers and placed on a carrier to support them to be able to investigate immunocytochemically or molecular biologically (FISH, FICTION). This method is suitable for the cells that grow in the suspension. The procedure poses a problem for the analysis of the cells that grow for adherence To be able to carry out analysis, the cells must first be detached from the ground and onto one appropriate slides are brought. The cells can do some for the Lose investigation-desired features. To escape this problem, be the cells are grown on the coverslips in culture dishes. The cells on the coverslips are then analyzed directly. This procedure is very common in molecular biology practiced. A major problem with this process is that the cover slips in the culture dishes are very thin and easy to move. With a careless Movement of the dish (e.g. when microscoping) makes the coverslips easy pushed onto each other. This problem can be fixed in the smaller one Culture dishes in which only a cover slip is placed can be used. With this Measure can only solve some of the problems. The other disadvantage of this The procedure is that the cover slips are very thin. The coverslips are light fragile so the slightest inattention can have unpleasant consequences. To the For example, if the coverslips fall on the floor, it is usually very difficult repealed. Another problem with these coverslips is that the side of the Carrier on which the cells adhere is not always easy to see.

Die Firma NUNC (Lab-Tek) vertreibt Chamber Slides aus Glas mit unterschiedlichen Einheiten mit patent no. 3,726,764. Auf diesen Objektträger können die Zellen gezüchtet werden, um im nachhinein analysiert zu werden. Der größte Nachteil dieser Kultur-Kammern liegt darin, dass sie aus Einheiten bzw. Untereinheiten bestehen, welche ein fester Bestandteil der gesamten Kultur-Kammern sind. Deshalb ist die Nutzung solcher Kammern nur sehr beschränkt möglich.The company NUNC (Lab-Tek) sells chamber slides made of glass with different Units with patent no. 3,726,764. The cells can be grown on this slide to be analyzed afterwards. The biggest disadvantage of these cultural chambers is that they consist of units or sub-units, which are an integral part  of the entire culture chambers are. Therefore the use of such chambers is only very limited possible.

Ähnliche Kultur-Kammer sind unter Patentnummern 2238251; 2602241; 4,301,252; 5,605,813 oder 5,618,731 zu finden.Similar culture chambers are available under patent numbers 2238251; 2602241; 4,301,252; 5,605,813 or 5,618,731.

Die vorliegende Erfindung wird die Nachteile der schon patentierten Vorrichtungen wie folgt lösen:
Die vorliegende Erfindung ist ein komplettes System für die Zellzüchtung bis hin zur Analyse der Zellen in einem Kit. Das Kit besteht aus einer unbeschichteten speziell für runde bzw. viereckige Objektträger von einem Durchmesser von 9 bis 20 mm, besser 20 mm, am besten 19 mm ausgebuchteten Petrischalen. Höhe der Ausbuchtung beträgt zwischen 1 bis 2 mm, besser 1,5 mm, am besten 1,2 mm (Siehe Abb. 1). Die Petrischale hat einen Durchmesser von 5 cm bis 14 cm, besser 9 cm, am besten 8,9 cm. Das Kit besteht weiterhin aus runden bzw. viereckigen aus Glas-bestehenden Objektträgern, passend zu den jeweiligen Ausbuchtungen in den Petrischalen. Die Höhe der Objektträger liegt zwischen 0,5 bis 1,5 mm, besser 1,2 mm, am besten 1 mm. Die Objektträger sind auf der Unterseite durchgehend, stellenweise oder an einer Stelle schräg abgeschliffen. Außerdem beinhaltet das Kit eine mit Silan beschichtete, speziell für runde bzw. viereckige Objektträger von einem Durchmesser von 9 bis 20 mm, besser 20 mm, am besten 19 mm ausgebuchtete Petrischale. Höhe der Ausbuchtung beträgt zwischen 1 bis 2 mm, besser 1,5 mm, am besten 1,2 mm (Siehe Abb. 1). Die Petrischale hat einen Durchmesser von 5 cm bis 14 cm, besser 9 cm, am besten 8,9 cm. Eine Mikroskopiereinrichtung gehört ebenfalls zu dem Kit. Die Mikroskopiereinrichtung ist ein aus Kunststoff hergestellter viereckiger Gegenstand mit einer Höhe von 1 bis 2 mm, besser 1,5 am besten 1,3 mm und einer Länge von 7-9 cm, besser 7,5 cm und einer Breite von 2-3 cm, besser 2,6 cm. Die Mikroskopiereinrichtung ist für die mikroskopische Analyse der auf den Objektträgern gewachsenen Zellen vorgesehen. Diese Einrichtung ist mit Löchern versehen, die auf der oberen Seite der Einrichtung einen Durchmesser von 1, 2 bis 20 mm und auf der Rückseite einen Durchmesser von 0,9 bis 17 mm aufweisen.
The present invention will solve the disadvantages of the already patented devices as follows:
The present invention is a complete system for cell growth up to the analysis of the cells in a kit. The kit consists of an uncoated Petri dishes specially designed for round or square slides with a diameter of 9 to 20 mm, better 20 mm, preferably 19 mm. The height of the bulge is between 1 and 2 mm, better 1.5 mm, best 1.2 mm (see Fig. 1). The Petri dish has a diameter of 5 cm to 14 cm, better 9 cm, best 8.9 cm. The kit also consists of round or square glass slides, matching the respective bulges in the Petri dishes. The height of the slides is between 0.5 to 1.5 mm, better 1.2 mm, ideally 1 mm. The slides are ground continuously on the underside, in places or at an angle. The kit also includes a petri dish coated with silane, specially for round or square slides with a diameter of 9 to 20 mm, better 20 mm, preferably 19 mm. The height of the bulge is between 1 and 2 mm, better 1.5 mm, best 1.2 mm (see Fig. 1). The Petri dish has a diameter of 5 cm to 14 cm, better 9 cm, best 8.9 cm. A microscope is also part of the kit. The microscope is a square object made of plastic with a height of 1 to 2 mm, better 1.5, best 1.3 mm and a length of 7-9 cm, better 7.5 cm and a width of 2-3 cm , better 2.6 cm. The microscope device is provided for the microscopic analysis of the cells grown on the specimen slides. This device is provided with holes which have a diameter of 1.2 to 20 mm on the upper side of the device and a diameter of 0.9 to 17 mm on the back.

Durch die Platzierung der Objektträger in Ausbuchtungen werden drei Ziele erreicht. Zum Einen wird das Ausbuchtungsvolumen fast ausgeglichen bzw. ausgefüllt. Zum Anderen können die Zellen auf dem Objektträger wachsen. Die Ausbuchtungsresthöhe sorgt dafür, dass die Objektträger sich nicht verschieben können. Somit wird sicher gestellt, dass die Objektträger beim Transport immer auf ihrer Stelle liegen bleiben. Die Objektträger sind ca. 1 mm dick und sind nicht leicht zerbrechlich. Sie sind auf der Unterseite schräg abgeschliffen. Diese Maßnahme bietet zwei Vorteile. Die Vorteile bestehen darin, dass zum Einen eine Grifffläche für die Pinzette geschaffen wird und zum Anderen die Unterseite der Objektträger markiert ist, und somit die Seite auf der die Zellen wachsen, leicht erkennbar ist. Ein großer Vorteil dieser Objektträger liegt darin, dass sie leicht zu Hand haben sind und sie können problemreduziert wie gewünscht beschichtet werden.By placing the slides in bulges, three goals are achieved. To the The bulge volume is almost balanced or filled out. On the other hand the cells can grow on the slide. The residual bulge height ensures that the slides cannot move. This ensures that the Slides always remain in place during transport. The slides are approx 1 mm thick and are not easily fragile. They are bevelled on the underside. This measure has two advantages. The advantages are that on the one hand Grip area for the tweezers and the bottom of the slide is marked, and thus the side on which the cells grow is easily recognizable. A large The advantage of these slides is that they are easy to handle and they can can be coated with reduced problems as required.

Da die Objektträger nicht ein fester Bestandteil der Kulturschale sind, können sie beliebig und in jeder Zeit entnommen und durch andere ersetzt werden. Durch diese Flexibilität können viele Versuche optimal gestaltet werden. Was mit den anderen verfügbaren Einrichtungen nicht ohne Weiteres möglich ist.Since the slides are not an integral part of the culture dish, they can be anything and removed at any time and replaced by others. This flexibility allows many attempts can be optimally designed. What about the other facilities available is not easily possible.

Ein Beispiel für die Anwendung dieser Vorrichtung wäre die Untersuchung der malignen adhärenten Zellen in der Apoptoseforschung. Die auf dem Objektträger gewachsenen Zellen können nach photographischer Dokumentation beliebig mit verschiedenen Medikamenten behandelt werden. Die Objektträger können nach zeitlichen Abständen aus der Kammer herausgeholt werden. Die auf den Objektträger befindlichen Zellen können dann weiter immunologisch bzw. molekularbiologisch untersucht werden. Für die Beurteilung können die Objektträger in der Mikroskopiereinrichtung platziert, eingedeckelt und mikroskopisch untersucht werden.An example of the application of this device would be the examination of the malignant adherent cells in apoptosis research. The cells grown on the slide can, according to photographic documentation, with any medication be treated. The slides can be removed from the chamber at intervals  be brought out. The cells on the slide can then continue be examined immunologically or molecular biologically. For the assessment, the Slides placed in the microscope, capped and microscopic to be examined.

Claims (4)

1. Zellzüchtungsvorrichtung für die Züchtung bis hin zur Analyse der Zellen dadurch gekennzeichnet, dass die Zellzüchtungsvorrichtung aus einer speziell für runde bzw. viereckige Objektträger ausgebuchteten Petrischalen besteht. Die Petrischale hat einen Durchmesser von 5 cm bis 14 cm, besser 9 cm, am besten 8,9 cm. Der Ausbuchtungsdurchmesser beträgt 9 bis 20 mm, besser 20 mm, am besten 19 mm. Die Höhe der Ausbuchtung beträgt zwischen 1 bis 2 mm, besser 1,5 mm, am besten 1,2 mm (Siehe Abb. 1).1. Cell cultivation device for the cultivation up to the analysis of the cells, characterized in that the cell cultivation device consists of a Petri dish which is bulged out especially for round or square slides. The Petri dish has a diameter of 5 cm to 14 cm, better 9 cm, best 8.9 cm. The bulge diameter is 9 to 20 mm, better 20 mm, ideally 19 mm. The height of the bulge is between 1 to 2 mm, better 1.5 mm, best 1.2 mm (see Fig. 1). 2. Die Zellzüchtungsvorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie aus runden bzw. viereckigen aus Glas-bestehenden Objektträgern, passend zu den jeweiligen Ausbuchtungen in den Petrischalen (Anspruch 1) besteht. Die Fläche der Objektträger ist ca. 0,5 mm abweichend von der Ausbuchtung in der Petrischale. Die Höhe der Objektträger liegt zwischen 0,5 bis 1,5 mm, besser 1,2 mm, am besten 1 mm. Die Objektträger sind auf der Unterseite durchgehend, stellenweise oder an einer Stelle schräg abgeschliffen.2. The cell growing device according to claim 1, characterized in that it consists of round or square glass slides to match the respective bulges in the Petri dishes (claim 1). The area of the The slide is approx. 0.5 mm different from the bulge in the Petri dish. The The slide height is between 0.5 to 1.5 mm, better 1.2 mm, ideally 1 mm. The slides are continuous on the underside, in places or on one Spot sanded at an angle. 3. Die Zellzüchtungsvorrichtung nach Anspruch 1 und 2 dadurch gekennzeichnet, dass die Zellzüchtungsvorrichtung aus einer mit Silan beschichteten speziell für runde bzw. viereckige Objektträger ausgebuchteten Petrischalen. Die Petrischale hat einen Durchmesser von 5 cm bis 14 cm, besser 9 cm, am besten 8,9 cm. Der Ausbuchtungsdurchmesser beträgt 9 bis 20 mm, besser 20 mm, am besten 19 mm. Die Höhe der Ausbuchtung beträgt zwischen 1 bis 2 mm, besser 1,5 mm, am besten 1,2 mm (Siehe Abb. 1).3. The cell growing device according to claim 1 and 2, characterized in that the cell growing device from a Petri dishes coated with silane coated especially for round or square slides. The Petri dish has a diameter of 5 cm to 14 cm, better 9 cm, best 8.9 cm. The bulge diameter is 9 to 20 mm, better 20 mm, ideally 19 mm. The height of the bulge is between 1 to 2 mm, better 1.5 mm, best 1.2 mm (see Fig. 1). 4. Die Zellzüchtungsvorrichtung nach Anspruch 1, 2 und 3 dadurch gekennzeichnet, dass die Zellzüchtungsvorrichtung aus einem aus Kunststoff hergestellten viereckigen Gegenstand mit einer Höhe von 1 bis 2 mm, besser 1,5 am besten 1,3 mm, einer Länge von 7-9 cm, besser 7,5 cm und einer Breite von 2-3 cm, besser 2,6 cm besteht. Die Mikroskopiereinrichtung ist für die mikroskopische Analyse der auf den Objektträgern gewachsenen Zellen vorgesehen. Diese Einrichtung ist mit Löchern versehen, die auf der oberen Seite der Einrichtung einen Durchmesser von 1,2 bis 20 mm und auf der Rückseite einen Durchmesser von 0,9 bis 17 mm aufweisen.4. The cell growing device according to claim 1, 2 and 3, characterized in that the cell growing device from a square made of plastic Object with a height of 1 to 2 mm, better 1.5, preferably 1.3 mm, a length of 7-9 cm, better 7.5 cm and a width of 2-3 cm, better 2.6 cm. The Microscope is for microscopic analysis of the slides grown cells provided. This facility is provided with holes on it the top of the device a diameter of 1.2 to 20 mm and on the Back have a diameter of 0.9 to 17 mm.
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