DE10041217A1

DE10041217A1 - Verwendung von Dihydroboswelliasäuren oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zuständen

Info

Publication number: DE10041217A1
Application number: DE10041217A
Authority: DE
Inventors: Thomas Gerke; Stefan Muellner; Wolfgang Denuell
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2000-08-22
Filing date: 2000-08-22
Publication date: 2002-03-14
Also published as: AU2001285885A1; WO2002015916A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Dihydroboswelliasäuren sowie deren physiologisch annehmbare Salze, Derivate und Salze der Derivate und hydrierte Extrakte aus Boswellia, Verfahren zu deren Herstellung sowie die Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Dihydroboswelliasäuren sowie deren physio logisch annehmbare Salze, Derivate und Salze der Derivate und hydrierte Extrakte aus Boswellia, Verfahren zu deren Herstellung sowie die Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur prophylakti schen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

Gummiharz aus Boswellia serrata (indischer Weihrauch) ist wegen seines aro matischen Duftes als Therapeutikum in der Aromatherapie bekannt. In diesem Zusammenhang dient es insbesondere der Wiederherstellung des seelischen Gleichgewichtes, vor allem bei Depressionen und Gemütskrankheiten.

Aus Dt Ärztebl 1998; 95: A-30-31 [Heft 1-2] ist bekannt, daß Gummiharz aus Boswellia serrata Roxb in Indien als traditionelles Arzneimittel aus der ayurvedi schen Medizin für eine Reihe von entzündlichen Erkrankungen, wie zum Bei spiel rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis und zervikale Spondylosis, verwendet wird. Die Hauptbestandteile dieses Gummiharzes sind Boswelliasäuren und andere Verbindungen, wie ätherische Öle, Terpinole, Arabinose, Xylose, Galak tose, Uronsäuren, b-Sitosterin und Phlobaphene. Tabletten aus Extrakten die ses Harzes werden in Indien für die Behandlung der chronischen Polyarthritis unter den Handelsnamen Sallaki® und H15® hergestellt. Boswelliaextrakte und Boswelliasäuren besitzen entzündungshemmende Eigenschaften, wie in einer Vielzahl von Tiermodellen nachgewiesen werden konnte. Boswelliasäuren sind auch Bestandteile des Gummiharzes von Boswellia carterii Birdw., das in deut schen Arzneibüchern (Ergänzungsband DAB 6 und DAB 1) als Olibanum ge führt wurde. Die bisher bekannten pharmakologischen Wirkungen von Oliba num werden als entzündungshemmend, analgetisch, immunsuppressiv, hepa toprotektiv und antimikrobiell beschrieben. Von Boswelliasäuren wurde gezeigt, daß sie ähnliche Eigenschaften besitzen.

Entzündungen sind charakterisiert durch Rötung, Wärme, Schwellung, Schmerz und gestörte Organfunktion. Diese Symptome werden durch eine Anzahl von Entzündungsmediatoren hervorgerufen. Die gegenwärtige Behandlung von Entzündungen erfolgt entweder durch Verbindungen, welche die Prostaglandin synthese, nicht jedoch die Leukotriensynthese hemmen; sie werden als nichtsterodiale Antiphlogistika/Antirheumatika bezeichnet; oder durch Glukokor tikoide, die die Bildung von Prostaglandinen und Leukotrienen hemmen. Beide Kategorien dieser entzündungshemmenden Arzneistoffe sind jedoch mit einer ganzen Reihe zum Teil schwerer Nebenwirkungen verbunden. Dies gilt insbe sondere für die chronische Anwendung von Glukokortikoiden.

Prostaglandine und Leukotriene werden über die sogenannte Arachidonsäure kaskade gebildet. Aus der oben genannten Publikation ist eine konzentrations abhängige Hemmwirkung von Boswelliasäuren, insbesondere von Acetyl- Boswelliasäuren auf die Bildung von Leukotrienen und anderen 5- Lipoxygenaseprodukten bekannt. Unter den Boswelliasäuren war die Acetyl- 11keto-Boswelliasäure in vitro am stärksten (IC50 = 1,5 µM). Weitere Untersu chungen über mögliche Effekte eines Acetyl-Boswelliasäuregemisches auf die Cyclooxygenase oder 12-Lipoxygenase ergaben, daß dieses weder die Prostaglandinsynthese noch die 12-Lipoxygenaseaktivität zu beeinflussen ver mochte. Die Ergebnisse wiesen darauf hin, daß diese Naturstoffe im Rahmen der Arachidonsäurekaskade lediglich die Bildung von Leukotrienen hemmen. Weitere Studien zu diesem Thema ergaben, daß es sich um eine nichtkompeti tive und reversible Wirkung an diesem Enzym handelt.

Über die Hemmwirkung auf die Leukotrienbiosynthese hinaus wurde in der oben genannten Publikation beschrieben, daß Boswelliasäuren, allerdings in wesentlich höheren Konzentrationen, in vitro die Proliferation von Tumorzellen wie HL60 und CCRF-CEM Gliobastomzellen und Melanomzelolen hemmen.

Bei HL60-Zellen wurde neben der Hemmung der Zellvermehrung Induktion von Apoptose und Hemmung der Topoisomerase I beobachtet.

Leukotriene verfügen über eine Reihe von Wirkungen, von denen die meisten am Entzündungsgeschehen beteiligt sind. Es wurden jedoch auch broncho konstriktorische Effekte beschrieben. Es gibt eine Vielzahl von chronischen entzündlichen Erkrankungen, bei denen eine gesteigerte Leukotrienproduktion als mitverantwortlich für die Aufrechterhaltung der chronischen Entzündung gesehen wird. Zu diesen Erkrankungen gehören Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Asthma bronchiale, rheumatoide Arthritis und andere.

Aus der DE-A-42 01 903 und der EP-A-0 552 657 ist die Verwendung reiner Boswelliasäure, eines physiologisch annehmbaren Salzes, eines Derivats, eines Salzes des Derivats oder einer Boswelliasäure enthaltenden pflanzlichen Zubereitung für die Prophylaxe und/oder die Bekämpfung von Entzündungsvor gängen, die durch gesteigerte Leukotrienbildung hervorgerufen werden, in der Human- oder Veterinärmedizin bekannt.

Aus der WO 97/07796 ist die Verwendung von reiner Boswelliasäure, eines physiologisch annehmbaren Salzes, eines Derivats, eines Salzes des Derivats oder einer Boswelliasäure enthaltenden pflanzlichen Zubereitung für die Pro phylaxe und/oder die Bekämpfung von Krankheiten, die durch gesteigerte Leu kozytenelastase- oder Plasminaktivität hervorgerufen werden bzw. die durch Hemmung von normaler Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität behandel bar sind, in der Human- oder Veterinärmedizin bekannt.

Das Harz aus Boswelliaarten, Boswelliasäure und ihre Derivate weisen zwar eine nur geringe Toxizität auf, doch wurden Nebenwirkungen (gastrointestinale Beschwerden, allergische Reaktionen) auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch beschrieben (Dt Ärztebl 1998; 95: A-30-31 [Heft 1-2]).

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Stoff bereitzustel len, der unter möglichst weitgehender Vermeidung der aus dem Stand der Technik bekannten Nachteile zur vorbeugenden oder therapeuthischen Behandlung unerwünschter körperlicher oder seelischer Zustände, insbesondere der oben genannten Erkrankungen, verwendbar ist.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß sich Dihydroboswelliasäuren oder hydrierte Extrakte aus Boswellia in ähnlicher Weise prophylaktisch und/oder therapeutisch verwenden lassen, wie die bekannten Boswelliasäuren und Bos welliaextrakte. Dieser Befund war insbesondere deshalb so unerwartet, weil die Hydrierung der einzigen Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung in dem allen Boswelliasäuren gemeinsamen Grundgerüst die Raumstruktur des Moleküls erheblich verändert, so daß nicht davon ausgegangen werden konnte, daß die biochemische Aktivität (Hemmwirkung) erhalten bleiben würde.

Voneinander unabhängige Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind daher Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbare Salze von Dihydroboswel liasäuren sowie hydrierte Extrakte aus Boswellia.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbaren Salzen von Dihydrobos welliasäuren oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

Unter "Dihydroboswelliasäuren" werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung Verbindungen der Formeln A und B, insbesondere mit den nachfolgend aufge führten Substituenten verstanden:
(A):

R = H: 11-Keto-β-dihydroboswelliasäure
R = Acetyl: Acetyl-11-keto-β-dihydroboswelliasäure
R = Formyl: Formyl-11-keto-β-dihydroboswelliasäure
(B):

R = H: α-Dihydroboswelliasäure
R = Acetyl: Acetyl-α-dihydroboswelliasäure
R = Formyl: Formyl-α-dihydroboswelliasäure

Als physiologisch annehmbare Salze der Dihydroboswelliasäure können die Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Calciumsalze verwendet werden. Als Deri vate der Dihydroboswelliasäure können niedere Alkylester, die durch Vereste rung der Carboxylgruppe mit einem C₁-C₆-Alkohol erhalten werden, vorzugs weise der Methylester, oder Ester, die durch Veresterung der Hydroxylgruppe mit einer physiologisch verträglichen Carbonsäure erhalten werden, verwendet werden. Bevorzugte Derivate sind β-Dihydroboswelliasäureacetat, β- Dihydroboswelliasäureformiat, β-Dihydroboswelliasäuremethylester, Acetyl-β- dihydroboswelliasäure, Acetyl-11-keto-β-dihydroboswelliasäure und 11-Keto-β- dihydroboswelliasäure. Pflanzen, die Boswelliasäure (syn.: Boswellinsäure) enthalten und aus denen Extrakte zur nachfolgenden Hydrierung gewonnen werden können, sind beispielsweise: Boswellia (serrata, papyrifera, frereana, carteri, thurifera, glabra, bhaw-dajiana, oblongata, socotraria und andere Vertre ter dieser Familie).

Die erfindungsgemäß verwendbaren Verbindungen sind durch Hydrierung, vorzugsweise durch katalytische Hydrierung von Boswellia-Harz oder Boswelli asäuren (eine oder verschiedene) oder physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten oder Salzen der Derivate dieser Säuren erhältlich.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia, wobei man Boswellia-Harz oder Boswelliasäuren (eine oder verschiedene) oder physiologisch annehmbare Salze, Derivate oder Salze der Derivate dieser Säu ren in einem geeigneten Lösungsmittel löst und das gelöste Harz oder die ge lösten Säuren, Salze, Derivate oder Salze der Derivate in Gegenwart eines Hydrierkatalysators hydriert. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Alka nole, insbesondere Ethanol, und Cyclohexan.

Die Hydrierung wird in dem Fachmann bekannter Weise durchgeführt, vor zugsweise so, daß die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung des Boswellia säure-Grundgerüstes selektiv hydriert wird.

Die Hydrierung kann unter heterogener oder unter homogener Katalyse ablau fen.

Bei der heterogenen Katalyse liegt ein im Reaktionsmedium unlöslicher Kataly sator vor, an dessen Oberfläche durch Adsorptions- und Desorptions- Gleichgewichte der zu hydrierenden Verbindung und des Wasserstoffs die eigentliche Katalyse bewirkt wird. Als Katalysatoren geeignet sind Edelmetalle wie Pt, Pd und Rh oder Übergangsmetalle wie Mo, W, Cr, besonders aber Fe, Co u. Ni, entweder einzeln oder im Gemisch oder zur Erhöhung der Aktivität und Stabilität auf Trägern wie Aktivkohle, Aluminiumoxid od. Kieselgur aufge bracht. Einsetzbar sind insbesondere Raney-Nickel, an Aktivkohle gebundenes Pd, metallisches Pt sowie Platin- und Zinkoxid.

Bei der homogenen Katalyse liegen im Reaktionsmedium lösliche Katalysatoren vor. Geeignete Katalysatoren für die homogene Katalyse sind Übergangsmetall- Komplexe, beispielsweise der bekannte Wilkinson-Katalysator [Chlor tris(triphenylphosphin)rhodium].

Vorzugsweise wird die Hydrierung mit Träger-Katalysatoren in einem heteroge nen System vorgenommen, z. B. im Festbett oder in der Wirbelschicht oder in der sogenannten Rieselphase.

Die Hydrierungsbedingungen können durch den Fachmann in bekannter Weise variiert werden. Die Hydriertemperatur kann im Bereich von etwa 0°C bis etwa 275°C liegen, insbesondere im Bereich von etwa 80°C bis etwa 120°C. Der Druck kann im Bereich von Normaldruck bis zu etwa 300 bar, vorzugsweise im Bereich von etwa 150 bar bis etwa 250 bar liegen.

Die im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung zu behandelnden uner wünschten körperlichen oder seelischen Zustände sind vorzugsweise ausge wählt unter somatischen, psychosomatischen und psychischen Erkrankungen bei Menschen oder Tieren; insbesondere unter Entzündungsvorgängen, die durch gesteigerte Leukotrienbildung hervorgerufen werden und ganz besonders unter entzündlichen Gelenkerkrankungen, epidermalen Läsionen (Psoriasis), allergischem und chronischem Asthma, Endotoxinschock, entzündlichen Darm erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder chronischer Hepatitis.

Weitere im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung zu behandelnden unerwünschten körperlichen Zustände sind vorzugsweise ausgewählt unter solchen, die durch gesteigerte Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität hervorgerufen werden bzw., die durch Hemmung von normaler Leukozytenelasta se- oder Plasminaktivität behandelbar sind; insbesondere unter Lungenemphy sem, akutem Atemnotsyndrom, Schocklunge, zystischer Fibrose (Mucoviscido se), chronischer Bronchitis, Glomerulonephritis und rheumatischer Arthritis, die durch gesteigerte Leukozytenelastaseaktivität hervorgerufen werden, und Tu moren sowie Tumormetastasen, die durch gesteigerte Plasminaktivität hervor gerufen werden.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia erfolgt vorzugsweise intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intra muskulär, topisch, subkutan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös.

Insbesondere erfolgt die erfindungsgemäße Verwendung in Form von Tablet ten, Dragees, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Salben, Cremes, Inhalations präparaten, Aerosolen oder Suppositorien.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur Herstellung eines Arzneimittels für die prophylaktische und/oder therapeutische Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zuständen bei Menschen oder Tieren, insbesondere für die Behandlung der oben genannten Zustände und Erkrankungen.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physio logisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia zur Behandlung unerwünschter Zustände oder zur Herstellung eines Arzneimittels kann zusammen mit anderen chemisch reinen Arzneistoffen und/oder pflanzlichen Arzneimitteln erfolgen. Geeignete Arznei stoffe oder Arzneimittel sind in der DE-A-42 01 903, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird, aufgeführt.

Beispiele für solche chemisch reinen Arzneistoffe sind:
Broncholytika und Antiasthmatika, Sympathomimetika:
Carbuterol-HCl, Clenbuterol-HCl, Fenoterol-HBr, Isoetarin-HCl, Orciprenalin sulfat, Pirbuterol-HCl, Procaterol-HCl, Reproterol-HCl, Sabutamolsulfat, Terbu talinsulfat, Tulobuterol-HCl.

Antipsoriatika, nichtsteroidale Antiphlogistika:
Salicylsäure und Derivate.

Vitamine:
Folsäure, Vitamin E, Vitamin B12, Vitamin A.

Verschiedene:
Cadmiumsulfid, Benzalkoniumchlorid, Natriumbituminosulfonat, Ammoidin, Allantoin, Methotrexat, Paraffin, Tioxolon, Dithranol, Fumarsäure, Undecylen säure, Polyoxyethylenlaurylethersulfat, Etretinat, Zinkoxid, Harnstoff, Milchsäu re.

Nichtsteroidale Antirheumatika:
Pyrazol-Derivate:
Azapropazon, Bumadizon, Famprofazon, Mofebutazon, Nifenazon, Oxyphenbu tazon, Phenylbutazon, Pyrazinobutazon.

Acrylessigsäure-Derivate und Indol-Derivate:
Acemetacin, Bufexamac, Diclofenac, Indometacin, Lonazolac, Proglumetacin, Tolmetin.

Anthranilsäure-Derivate:
Flufenaminsäure, Mefenaminsäure, Nifluminsäure.

Arylpropionsäure-Derivate:
Carprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Fluorbiprofen, Ibuprofen, Ketoprofen, Napro xen, Piroxicam, Pirprofen, Tiaprofensäure.

Oxicame:
Tenoxicam

Sonstige:
Benzydamin, Benfotiamin, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Auranofin, (I-D- Giukosylthio)gold, Aurothiomalat (= Goldkeratinat), Tetrachlorogold(III)-säure, D-Penicillamin, Hyaluronidase, Nabumeton, Etofenamat, Ademetionin, Serra peptase, Azathioprin, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Methotrexat, Glucosa minsulfat, Penicillin, Bienengiftpräparat, Schwefel, Oxaceprol, Orgotein, Sulfa salazzin (= Salazosulfapyridin).

Die Dosierung und Anwendungsdauer der erfindungsgemäß zu verwendenden Dihydroboswelliasäuren, physiologisch annehmbaren Salze, Derivate, Salze der Derivate oder hydrierten Extrakte aus Boswellia sowie die Herstellung der diese enthaltenden Arzneimittel erfolgt im wesentlichen, wie in der DE-A-42 01 903 bzw. der WO 97/07796 für nicht hydrierte Boswelliasäure und deren Deri vate beschrieben. Auf diese beiden Offenlegungsschriften wird daher vollum fänglich Bezug genommen.

Dihydroboswelliasäure und hydrierte Extrakte aus Boswellia weisen zwar einen von dem ihrer unhydrierten Ausgangsverbindungen deutlich unterscheidbaren Geruch auf, dieser ist jedoch ähnlich aromatisch und angenehm, wie der der unhydrierten Ausgangsverbindungen.

Daher sind Dihydroboswelliasäure und hydrierte Extrakte aus Boswellia auch für die Aromatherapie verwendbar. Außerdem sind sie wegen ihres angenehmen Geruchs und ihrer oben beschriebenen entzündungshemmenden Wirkung als wertvolle Bestandteile von Kosmetika und Körperpflegemitteln verwendbar.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmbaren Salzen, Deri vaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia in bzw. zur Herstellung von Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpflegemitteln.

Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel, Körperpfle gemittel, Kosmetika, Handwaschmittel und Handgeschirrspülmittel, die Di hydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmbare Salze, Derivate, Salze der Derivate oder hydrierte Extrakte aus Boswellia enthalten.

Die erfindungsgemäßen Kosmetika und Körperpflegemittel wie beispielsweise Haarshampoos, Haarlotionen, Schaumbäder, Duschbäder, Cremes, Gele, Lo tionen, alkoholische und wäßrig/alkoholische Lösungen, Emulsionen, Wachs/ Fett-Massen, Stiftpräparate, Puder oder Salben können als Hilfs- und Zusatz stoffe milde Tenside, Ölkörper, Emulgatoren, Überfettungsmittel, Perlglanz wachse, Konsistenzgeber, Verdickungsmittel, Polymere, Siliconverbindungen, Fette, Wachse, Stabilisatoren, biogene Wirkstoffe, Deodorantien, Antitranspi rantien, Antischuppenmittel, Filmbildner, Quellmittel, UV-Lichtschutzfaktoren, Antioxidantien, Hydrotrope, Konservierungsmittel, Insektenrepellentien, Selbstbräuner, Solubilisatoren, Parfümöle, Farbstoffe und dergleichen enthal ten.

Typische Beispiele für geeignete milde, d. h. besonders hautverträgliche Tensi de sind Fettalkoholpolyglycolethersulfate, Monoglyceridsulfate, Mono- und/oder Dialkylsulfosuccinate, Fettsäureisethionate, Fettsäuresarcosinate, Fettsäuretau ride, Fettsäureglutamate, α-Olefinsulfonate, Ethercarbonsäuren, Alkyloligoglu coside, Fettsäureglucamide, Alkylamidobetaine und/oder Proteinfettsäure kondensate, letztere vorzugsweise auf Basis von Weizenproteinen.

Als Ölkörper kommen beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalko holen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linea ren C₆-C₂₂-Fettsäuren mit linearen C₆-C₂₂-Fettalkoholen, Ester von verzweigten C₆-C₁₃-Carbonsäuren mit linearen C₆-C₂₂-Fettalkoholen, wie z. B. Myristylmy ristat, Myristylpalmitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, My ristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetyli sostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cetylerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmi tat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat, Stearylbehenat, Stearyleru cat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat, Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat, Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behenylmy ristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behe nylbehenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucylisostearat, Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat in Betracht.

Daneben eignen sich Ester von linearen C₆-C₂₂-Fettsäuren mit verzweigten Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hydroxycarbonsäuren mit linearen oder verzweigten C₆-C₂₂-Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate, Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoho len (wie z. B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalko holen, Triglyceride auf Basis C₆-C₁₀-Fettsäuren, flüssige Mono-/Di- /Triglyceridmischungen auf Basis von C₆-C₁₈-Fettsäuren, Ester von C₆-C₂₂- Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren, insbesondere Benzoesäure, Ester von C₂-C₁₂-Dicarbonsäuren mit linearen oder verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen oder Polyolen mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte C₆-C₂₂- Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit linearen und/oder verzweigten C₆-C₂₂-Alkoholen (z. B. Finsolv® TN), lineare oder ver zweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlen stoffatomen pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäureestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane.

Als Emulgatoren kommen beispielsweise nichtionogene Tenside aus mindes tens einer der folgenden Gruppen in Frage:

1. Anlagerungsprodukte von 2 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C-Atomen, an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgruppe sowie Alkylamine mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest;
2. C_12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin;
3. Glycerinmono- und -diester und Sorbitanmono- und -diester von gesättig ten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen und deren Ethylenoxidanlagerungsprodukte;
4. Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alk(en)ylrest und deren ethoxylierte Analoga;
5. Anlagerungsprodukte von 15 bis 60 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
6. Polyol- und insbesondere Polyglycerinester;
7. Anlagerungsprodukte von 2 bis 15 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
8. Partialester auf Basis linearer, verzweigter, ungesättigter bzw. gesättigter C_6/22-Fettsäuren, Ricinolsäure sowie 12-Hydroxystearinsäure und Glycerin, Polyglycerin, Pentaerythrit, Dipentaerythrit, Zuckeralkohole (z. B. Sorbit), Al kylglucoside (z. B. Methylglucosid, Butylglucosid, Laurylglucosid) sowie Polyglu coside (z. B. Cellulose);
9. Mono-, Di- und Trialkylphosphate sowie Mono-, Di- und/oder Tri-PEG- alkylphosphate und deren Salze;
10. Wollwachsalkohole;
11. Polysiloxan-Polyalkyl-Polyether-Copolymere bzw. entsprechende Deriva te;
12. Mischester aus Pentaerythrit, Fettsäuren, Citronensäure und Fettalkohol gemäß DE 11 65 574 PS und/oder Mischester von Fettsäuren mit 6 bis 22 Koh lenstoffatomen, Methylglucose und Polyolen, vorzugsweise Glycerin oder Polyglycerin,
13. Polyalkylenglycole sowie
14. Glycerincarbonat.

Die Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid und/oder von Propylenoxid an Fett alkohole, Fettsäuren, Alkylphenole, Glycerinmono- und -diester sowie Sorbi tanmono- und -diester von Fettsäuren oder an Ricinusöl stellen bekannte, im Handel erhältliche Produkte dar.

Es handelt sich dabei um Homologengemische, deren mittlerer Alkoxy lierungsgrad dem Verhältnis der Stoffmengen von Ethylenoxid und/oder Propylenoxid und Substrat, mit denen die Anlagerungsreaktion durchgeführt wird, entspricht. C_12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von Ethylenoxid an Glycerin sind aus DE 20 24 051 PS als Rückfettungsmittel für kosmetische Zubereitungen bekannt.

Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside, ihre Herstellung und ihre Verwendung sind aus dem Stand der Technik bekannt. Ihre Herstellung erfolgt insbesondere durch Umsetzung von Glucose oder Oligosacchariden mit primä ren Alkoholen mit 8 bis 18 C-Atomen. Bezüglich des Glycosidrestes gilt, daß so wohl Monoglycoside, bei denen ein cyclischer Zuckerrest glycosidisch an den Fettalkohol gebunden ist, als auch oligomere Glycoside mit einem Oligomerisa tionsgrad bis vorzugsweise etwa 8 geeignet sind. Der Oligomerisierungsgrad ist dabei ein statistischer Mittelwert, dem eine für solche technischen Produkte übliche Homologenverteilung zugrunde liegt.

Typische Beispiele für geeignete Polyglycerinester sind Polyglyceryl-2 Dipoly hydroxystearate (Dehymuls® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Dii sostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglu cose Distearate (Tego Care® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina®), Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010/90), Polyglyceryl-3 Cetyl Ether (Chimexane® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Crertiophor® GS 32) und Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Iso stearate sowie deren Gemische.

Weiterhin können als Emulgatoren zwitterionische Tenside verwendet werden. Als zwitterionische Tenside werden solche oberflächenaktiven Verbindungen bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammoniumgruppe und mindestens eine Carboxylat- und eine Sulfonatgruppe tragen. Besonders ge eignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die N-Alkyl- N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosalkyldimethylam moniumglycinat, N-Acylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, bei spielsweise das Kokosacylaminopropyldimethylammoniumglycinat, und 2-Alkyl- 3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylaminoethylhydroxyethyl carboxymethylglycinat. Besonders bevorzugt ist das unter der CTFA- Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat. Eben falls geeignete Emulgatoren sind ampholytische Tenside. Unter ampholytischen Tensiden werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die außer einer C_8/18-Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO₃H-Gruppe enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Beispiele für geeignete ampholyti sche Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobutter säuren, N-Alkyliminodipropionsäuren, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropylg lycine, N-Alkyltaurine, N-Alkylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alky laminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Be sonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkyl aminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropiortat und das C_12/18- Acylsarcosin. Neben den ampholytischen kommen auch quartäre Emulgatoren in Betracht, wobei solche vom Typ der Esterquats, vorzugsweise methylquater nierte Difettsäuretriethanolaminester-Salze, besonders bevorzugt sind.

Als Überfettungsmittel können Substanzen wie beispielsweise Lanolin und Lecithin sowie polyethoxylierte oder acylierte Lanolin- und Lecithinderivate, Polyolfettsäureester, Monoglyceride und Fettsäurealkanolamide verwendet werden, wobei die letzteren gleichzeitig als Schaumstabilisatoren dienen.

Als Perlglanzwachse kommen beispielsweise in Frage: Alkylenglycolester, speziell Ethylenglycoldistearat; Fettsäurealkanolamide, speziell Kokosfettsäure diethanolamid; Partialglyceride, speziell Stearinsäuremonoglycerid; Ester von mehrwertigen, gegebenenfalls hydroxysubstituierte Carbonsäuren mit Fettalko holen mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, speziell langkettige Ester der Weinsäure; Fettstoffe, wie beispielsweise Fettalkohole, Fettketone, Fettaldehyde, Fettether und Fettcarbonate, die in Summe mindestens 24 Kohlenstoffatome aufweisen, speziell Lauron und Distearylether; Fettsäuren wie Stearinsäure, Hydroxystea rinsäure oder Behensäure, Ringöffnungsprodukte von Olefinepoxiden mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen mit Fettalkoholen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen und/oder Polyolen mit 2 bis 15 Kohlenstoffatomen und 2 bis 10 Hydroxylgrup pen sowie deren Mischungen.

Als Konsistenzgeber kommen in erster Linie Fettalkohole oder Hydroxyfettalko hole mit 12 bis 22 und vorzugsweise 16 bis 18 Kohlenstoffatomen und daneben Partialglyceride, Fettsäuren oder Hydroxyfettsäuren in Betracht. Bevorzugt ist eine Kombination dieser Stoffe mit Alkyloligoglucosiden und/oder Fettsäure-N- methylglucamiden gleicher Kettenlänge und/oder Polyglycerinpoly-12- hydroxystearaten.

Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise Aerosil-Typen (hydrophile Kieselsäuren), Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar- Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, ferner höhermolekulare Polyethylenglycolmono- und -diester von Fettsäuren, Polyacrylate, (z. B. Carbopole® von Goodrich oder Synthalene® von Sigma), Polyacrylamide, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon, Tenside wie bei spielsweise ethoxylierte Fettsäureglyceride, Ester von Fettsäuren mit Polyolen wie beispielsweise Pentaerythrit oder Trimethylolpropan, Fettalkoholethoxylate mit eingeengter Homologenverteilung oder Alkyloligoglucoside sowie Elektrolyte wie Kochsalz und Ammoniumchlorid.

Geeignete kationische Polymere sind beispielsweise kationische Cellulosederi vate, wie z. B. eine quaternierte Hydroxyethylcellulose, die unter der Bezeich nung Polymer JR 400® von Amerchol erhältlich ist, kationische Stärke, Copo lymere von Diallylammoniumsalzen und Acrylamiden, quaternierte Vinylpyrroli don/Vinylimidazol-Polymere, wie z. B. Luviquat® (BASF), Kondensationsproduk te von Polyglycolen und Aminen, quaternierte Kollagenpolypeptide, wie bei spielsweise Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lame quat®L/Grünau), quaternierte Weizenpolypeptide, Polyethylenimin, kationische Siliconpolymere, wie z. B. Amidomethicone, Copolymere der Adipinsäure und Dimethylaminohydroxypropyldiethylentriamin (Cartaretine®/Sandoz), Copoly mere der Acrylsäure mit Dimethyldiallylammoniumchlorid (Merquat® 550/Chemviron), Polyaminopolyamide, wie z. B. beschrieben in der FR 2252840 A sowie deren vernetzte wasserlöslichen Polymere, kationische Chitinderivate wie beispielsweise quaterniertes Chitosan, gegebenenfalls mikrokristallin ver teilt, Kondensationsprodukte aus Dihalogenalkylen, wie z. B. Dibrombutan mit Bisdialkylaminen, wie z. B. Bis-Dimethylamino-1,3-propan, kationischer Guar- Gum, wie z. B. Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 der Firma Cela nese, quaternierte Ammoniumsalz-Polymere, wie z. B. Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 der Firma Miranol.

Als anionische, zwitterionische, amphotere und nichtionische Polymere kom men beispielsweise Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymere, Vinylpyrroli don/Vinylacrylat-Copolymere, Vinylacetat/Butylmaleat/ Isobornylacrylat-Co polymere, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymere und deren Ester, unvernetzte und mit Polyolen vernetzte Polyacrylsäuren, Acrylamidopropyltrimethylammoniumchlorid/Acrylat-Copolymere, Octylacrylamid/Methylmeth acrylat/tert. Butylaminoethylmethacrylat/2-Hydroxyproyl-methacrylat-Copolyme re, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere, Vinylpyrrolidon/ Dimethylaminoethylmethacrylat/Vinylcaprolactam-Terpolymere sowie gegebe nenfalls derivatisierte Celluloseether und Silicone in Frage.

Geeignete Siliconverbindungen sind beispielsweise Dimethylpolysiloxane, Me thylphenylpolysiloxane, cyclische Silicone sowie amino-, fettsäure-, alkohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glykosid- und/oder alkylmodifizierte Siliconverbindun gen, die bei Raumtemperatur sowohl flüssig als auch harzförmig vorliegen können. Weiterhin geeignet sind Simethicone, bei denen es sich um Mischun gen aus Dimethiconen mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 300 Dimethylsiloxan-Einheiten und hydrierten Silicaten handelt. Eine detaillierte Übersicht über geeignete flüchtige Silicone findet sich zudem von Todd et al. in Cosm. Toil. 91, 27 (1976).

Typische Beispiele für Fette sind Glyceride, als Wachse kommen u. a. natürliche Wachse, wie z. B. Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espar tograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reis-keimölwachs, Zuckerrohr wachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat, Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Petrolatum, Paraffinwachse, Mikrowachse; chemisch modifizierte Wachse (Hartwachse), wie z. B. Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse sowie synthetische Wachse, wie z. B. Polyalkylenwachse und Polyethylenglycolwach se in Frage.

Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren, wie z. B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat bzw. -ricinoleat eingesetzt werden.

Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Ascorbinsäure, Desoxyribonucleinsäure, Retinol, Bisabolol, Allantoin, Phytantriol, Panthenol, AHA-Säuren, Aminosäuren, Ceramide, Pseudoceramide, essentielle Öle, Pflanzenextrakte und Vitamipkomplexe zu verste hen.

Kosmetische Deodorantien (Desodorantien) wirken Körpergerüchen entgegen, überdecken oder beseitigen sie. Körpergerüche entstehen durch die Einwirkung von Hautbakterien auf apokrinen Schweiß, wobei unangenehm riechende Ab bauprodukte gebildet werden. Dementsprechend enthalten Deodorantien Wirk stoffe, die als keimhemmende Mittel, Enzyminhibitoren, Geruchsabsorber oder Geruchsüberdecker fungieren.

Als keimhemmende Mittel, die gegebenenfalls den erfindungsgemäßen Kosme tika zugesetzt werden, sind grundsätzlich alle gegen grämpositive Bakterien wirksamen Stoffe geeignet, wie z. B. 4-Hydroxybenzoesäure und ihre Salze und Ester, N-(4-Chlorphenyl)-N'-(3,4 dichlorphenyl)harnstoff, 2,4,4'-Trichlor-2'- hydroxydiphenylether (Triclosan), 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,2'-Methylen- bis(6-brom-4-chlorphenol), 3-Methyl-4-(1-methylethyl)phenol, 2-Benzyl-4- chlorphenol, 3-(4-Chlorphenoxy)-1,2-propandiol, 3-Iod-2-propinylbutylcarbamat, Chlorhexidin, 3,4,4'-Trichlorcarbonilid (TTC), antibakterielle Riechstoffe, Thy mol, Thymianöl, Eugenol, Nelkenöl, Menthol, Minzöl, Farnesol, Phenoxyetha nol, Glycerinmonolaurat (GML), Diglycerinmonocaprinat (DMC), Salicylsäure-N- alkylamide wie z. B. Salicylsäure-n-octylamid oder Salicylsäure-n-decylamid.

Auch Enzyminhibitoren können den erfindungsgemäßen Kosmetika zugesetzt werden. Geeignete Enzyminhibitoren sind beispielsweise Esteraseinhibitoren. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Trialkylcitrate wie Trimethylcitrat, Tripropylcitrat, Triisopropylcitrat, Tributylcitrat und insbesondere Triethylcitrat (Hydagen® CAT, Fa. Cognis, Düsseldorf/FRG). Die Stoffe inhibieren die En zymaktivität und reduzieren dadurch die Geruchsbildung. Weitere Stoffe, die als Esteraseinhibitoren in Betracht kommen, sind Sterolsulfate oder -phosphate, wie beispielsweise Lanosterin-, Cholesterin-, Campesterin-, Stigmasterin- und Sitosterinsulfat bzw -phosphat, Dicarbonsäuren und deren Ester, wie bei spielsweise Glutarsäure, Glutarsäuremonoethylester, Glutarsäurediethylester, Adipinsäure, Adipinsäuremonoethylester, Adipinsäurediethylester, Malonsäure und Malonsäurediethylester, Hydroxycarbnonsäuren und deren Ester wie bei spielsweise Citronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure oder Weinsäurediethylester, sowie Zinkglycinat.

Als Geruchsabsorber eignen sich Stoffe, die geruchsbildende Verbindungen aufnehmen und weitgehend festhalten können. Sie senken den Partialdruck der einzelnen Komponenten und verringern so auch ihre Ausbreitungsgeschwindig keit. Wichtig ist, daß dabei Parfums unbeeinträchtigt bleiben müssen. Geruchs absorber haben keine Wirksamkeit gegen Bakterien. Sie enthalten beispiels weise als Hauptbestandteil ein komplexes Zinksalz der Ricinolsäure oder spe zielle, weitgehend geruchsneutrale Duftstoffe, die dem Fachmann als "Fixateu re" bekannt sind, wie z. B. Extrakte von Labdanum bzw. Styrax oder bestimmte Abietinsäurederivate.

Als Geruchsüberdecker fungieren Riechstoffe oder Parfümöle, die zusätzlich zu ihrer Funktion als Geruchsüberdecker den Deodorantien ihre jeweilige Duftnote verleihen.

Als Parfümöle seien genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten (Lilie, Lavendel, Rosen, Jasmin, Neroli, Ylang-Ylang), Stengeln und Blättern (Geranium, Pat chouli, Petitgrain), Früchten (Anis, Koriander, Kümmel, Wacholder), Frucht schalen (Bergamotte, Zitrone, Orangen), Wurzeln (Macis, Angelica, Sellerie, Kardamon, Costus, Iris, Calmus), Hölzern (Pinien-, Sandel-, Guajak-, Zedern-, Rosenholz), Kräutern und Gräsern (Estragon, Lemongras, Salbei, Thymian), Nadeln und Zweigen (Fichte, Tanne, Kiefer, Latschen), Harzen und Balsamen (Galbanum, Elemi, Benzoe, Myrrhe, Olibanum, Opoponax). Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z. B. Benzylacetat, Phenoxyethylisobutyrat, p-tert.-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Dimethylbenzylcarbinylacetat, Phenylethyla cetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Ethylmethylphenylglycinat, Allylcyclohe xylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen bei spielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z. B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cycla menaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z. B. die Jonone, ∝-Isomethylionon und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätheri sche Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z. B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melis senöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labolanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α- Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boi sambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandari nenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Sal beiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Gerany lacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilllat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.

Antitranspirantien (Antiperspirantien) reduzieren durch Beeinflussung der Aktivi tät der ekkrinen Schweißdrüsen die Schweißbildung, und wirken somit Achsel nässe und Körpergeruch entgegen. Wässrige oder wasserfreie Formulierungen von Antitranspirantien enthalten typischerweise folgende Inhaltsstoffe:

a) adstringierende Wirkstoffe,
b) Ölkomponenten,
c) nichtionische Emulgatoren,
d) Coemulgatoren,
e) Konsistenzgeber,
f) Hilfsstoffe wie z. B. Verdicker oder Komplexierungsmittel und/oder
g) nichtwässrige Lösungsmittel wie z. B. Ethanol, Propylenglykol und/oder Glycerin.

Als adstringierende Antitranspirant-Wirkstoffe eignen sich vor allem Salze des Aluminiums, Zirkoniums oder des Zinks. Solche geeigneten antihydrotisch wirk samen Wirkstoffe sind z. B. Aluminiumchlorid, Aluminiumchlorhydrat, Alumini umdichlorhydrat, Aluminiumsesquichlorhydrat und deren Komplexverbindungen z. B. mit Propylenglycol-1,2. Aluminiumhydroxyallantoinat, Aluminiumchlorid tartrat, Aluminium-Zirkonium-Trichlorohydrat, Aluminium-Zirkonium-tetrachloro hydrat, Aluminium-Zirkonium-pentachlorohydrat und deren Komplexverbin dungen z. B. mit Aminosäuren wie Glycin.

Daneben können in Antitranspirantien übliche öllösliche und wasserlösliche Hilfsmittel in geringeren Mengen enthalten sein. Solche öllöslichen Hilfsmittel können z. B. sein:

- entzündungshemmende, hautschützende oder wohlriechende ätherische Öle,
- synthetische hautschützende Wirkstoffe und/oder
- öllösliche Parfümöle.

Übliche wasserlösliche Zusätze sind z. B. Konservierungsmittel, wasserlösliche Duftstoffe, pH-Wert-Stellmittel, z. B. Puffergemische, wasserlösliche Verdi ckungsmittel, z. B. wasserlösliche natürliche oder synthetische Polymere wie z. B. Xanthan-Gum, Hydroxyethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder hochmole kulare Polyethylenoxide.

Als Antischuppenmittel können Climbazol, Octopirox und Zinkpyrethion einge setzt werden.

Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Chitosan, mikrokristallines Chi tosan, quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat- Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate, Kollagen, Hyaluronsäure bzw. deren Salze und ähnliche Verbindungen.

Als Quellmittel für wäßrige Phasen können Montmorillonite, Clay Mineralstoffe, Pemulen sowie alkylmodifizierte Carbopoltypen (Goodrich) dienen. Weitere geeignete Polymere bzw. Quellmittel können der Übersicht von R. Lochhead in Cosm. Toil. 108, 95 (1993) entnommen werden.

Unter UV-Lichtschutzfaktoren sind beispielsweise bei Raumtemperatur flüssig oder kristallin vorliegende organische Substanzen (Lichtschutzfilter) zu verste hen, die in der Lage sind, ultraviolette Strahlen zu absorbieren und die aufge nommene Energie in Form längerwelliger Strahlung, z. B. Wärme wieder ab zugeben. UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z. B. zu nennen:

- 3-Benzylidencampher bzw. 3-Benzylidennorcampher und dessen Derivate, z. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher wie in der EP 0693471 B1 beschrieben;
- 4-Aminobenzoesäurederivate, vorzugsweise 4-Dimethylamino)benzoesäure- 2-ethylhexylester, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-octylester und 4-(Di methylamino)benzoesäureamylester;
- Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester, 4-Methoxyzimtsäurepropylester, 4-Methoxyzimtsäureisoamylester 2-Cyano- 3,3-phenylzimtsäure-2-ethylhexylester (Octocrylene);
- Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure-2-ethylhexylester, Salicylsäure-4-isopropylbenzylester, Salicylsäurehomomenthylester;
- Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzo phenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'- Dihydroxy-4- methoxybenzophenon;
- Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzmalonsäuredi-2- ethylhexylester;
- Triazinderivate, wie z. B. 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5- triazin und Octyl Triazon, wie in der EP 0818450 A1 beschrieben oder Dioc tyl Butamido Triazone (Uvasorb® HEB);
- Propan-1,3-dione, wie z. B. 1-(4-tert.Butylphenyl)-3-4'methoxyphenyl)propan- 1,3-dion;
- Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-Derivate, wie in der EP 0694521 B1 beschrieben.

Als wasserlösliche Substanzen kommen in Frage:

- 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Alkali-, Erdalkali-, Ammoni um-, Alkylammonium-, Alkanolammonium- und Glucammoniumsalze;
- Sulfonsäurederivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4- methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
- Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3- bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure und 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornyliden)- sulfonsäure und deren Salze.

Als typische UV-A-Filter kommen insbesondere Derivate des Benzoylmethans in Frage, wie beispielsweise 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)pro pan-1,3-dion, 4-tert.-Butyl-4'-methoxydibenzoylmethan (Parsol 1789), 1-Phenyl- 3-(4'-isopropylphenyl)-propan-1,3-dion sowie Enaminverbindungen, wie be schrieben in der DE 197 12 033 A1 (BASF). Die UV-A und UV-B-Filter können selbstverständlich auch in Mischungen eingesetzt werden. Neben den genann ten löslichen Stoffen kommen für diesen Zweck auch unlösliche Lichtschutz pigmente, nämlich feindisperse Metalloxide bzw. Salze in Frage. Beispiele für geeignete Metalloxide sind insbesondere Zinkoxid und Titandioxid und daneben Oxide des Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums und Cers sowie deren Gemische. Als Salze können Silicate (Talk), Bariumsulfat oder Zinkstea rat eingesetzt werden. Die Oxide und Salze werden in Form der Pigmente für hautpflegende und hautschützende Emulsionen und dekorative Kosmetik ver wendet. Die Partikel sollten dabei einen mittleren Durchmesser von weniger als 100 nm, vorzugsweise zwischen 5 und 50 nm und insbesondere zwischen 15 und 30 nm aufweisen. Sie können eine sphärische Form aufweisen, es können jedoch auch solche Partikel zum Einsatz kommen, die eine ellipsoide oder in sonstiger Weise von der sphärischen Gestalt abweichende Form besitzen. Die Pigmente können auch oberflächenbehandelt, d. h. hydrophilisiert oder hydrophobiert vorliegen. Typische Beispiele sind gecoatete Titandioxide, wie z. B. Titandioxid T 805 (Degussa) oder Eusolex® T2000 (Merck). Als hydropho be Coatingmittel kommen dabei vor allem Silicone und dabei speziell Trialkoxy octylsilane oder Simethicone in Frage. In Sonnenschutzmitteln werden bevor zugt sogenannte Mikro- oder Nanopigmente eingesetzt. Vorzugsweise wird mikronisiertes Zinkoxid verwendet. Weitere geeignete UV-Lichtschutzfilter sind der Übersicht von P. Finkel in SÖFW-Journal 122, 543 (1996) zu entnehmen.

Neben den beiden vorgenannten Gruppen primärer Lichtschutzstoffe können auch sekundäre Lichtschutzmittel vom Typ der Antioxidantien eingesetzt wer den, die die photochemische Reaktionskette unterbrechen, welche ausgelöst wird, wenn UV-Strahlung in die Haut eindringt. Typische Beispiele hierfür sind Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Caroti ne (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Au rothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Pro pyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodi propionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Butioninsulfone, Penta-, Hexa-, Hep tathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubi chinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascor bylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koni ferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α- Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Superoxid-Dismutase, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selen-Methionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Deri vate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Zur Verbesserung des Fließverhaltens können ferner Hydrotrope, wie bei spielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, oder Polyole eingesetzt werden. Polyole, die hier in Betracht kommen, besitzen vorzugsweise 2 bis 15 Kohlenstoffatome und mindestens zwei Hydroxylgruppen. Die Polyole können noch weitere funk tionelle Gruppen, insbesondere Aminogruppen, enthalten bzw. mit Stickstoff modifiziert sein. Typische Beispiele sind

- Glycerin;
- Alkylenglycole, wie beispielsweise Ethylenglycol, Diethylenglycol, Propy lenglycol, Butylenglycol, Hexylenglycol sowie Polyethylenglycole mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 100 bis 1.000 Dalton;
- technische Oligoglyceringemische mit einem Eigenkondensationsgrad von 1,5 bis 10 wie etwa technische Diglyceringemische mit einem Diglyceringe halt von 40 bis 50 Gew.-%;
- Methyolverbindungen, wie insbesondere Trimethylolethan, Trimethylolpro pan, Trimethylolbutan, Pentaerythrit und Dipentaerythrit;
- Niedrigalkylglucoside, insbesondere solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffen im Alkylrest, wie beispielsweise Methyl- und Butylglucosid;
- Zuckeralkohole mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Sorbit oder Mannit,
- Zucker mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielweise Glucose oder Saccharose;
- Aminozucker, wie beispielsweise Glucamin;
- Dialkoholamine, wie Diethanolamin oder 2-Amino-1,3-propandiol.

Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Phenoxyethanol, Formal dehydlösung, Parabene, Pentandiol oder Sorbinsäure sowie die in Anlage 6, Teil A und B der Kosmetikverordnung aufgeführten weiteren Stoffklassen. Als Insekten-Repellentien kommen N,N-Diethyl-m-toluamid, 1,2-Pentandiol oder Ethyl Butylacetylaminopropionate in Frage, als Selbstbräuner eignet sich Di hydroxyaceton.

Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zuge lassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Pub likation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen For schungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, S. 81-106 zusammen gestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentrationen von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.

Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-% - bezogen auf die Mittel - betragen. Die Herstellung der Mittei kann durch übliche Kalt- oder Heißprozesse erfolgen; vorzugsweise arbeitet man nach der Phaseninversionstemperatur-Methode.

Claims

1. Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmba ren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Bos wellia zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von uner wünschten körperlichen oder seelischen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zu be handelnden unerwünschten körperlichen oder seelischen Zustände ausgewählt sind unter somatischen, psychosomatischen und psychischen Erkrankungen bei Menschen oder Tieren.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die zu behandelnden unerwünschten körperlichen Zustände ausgewählt sind unter Entzündungsvorgängen, insbesondere unter Entzündungsvorgängen, die durch gesteigerte Leukotrienbildung hervorgerufen werden.

4. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß die zu behandelnden Zustände ausgewählt sind unter ent zündlichen Gelenkerkrankungen, epidermalen Läsionen (Psoriasis), allergi schem und chronischem Asthma, Endotoxinschock, entzündlichen Darmerkran kungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder chronischer Hepatitis.

5. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die zu behandelnden unerwünschten körperlichen Zustände durch gesteigerte Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität hervorgerufen werden bzw., daß die zu behandelnden unerwünschten körperlichen Zustände durch Hemmung von normaler Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität behandelbar sind.

6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die zu be handelnden Zustände ausgewählt sind unter Lungenemphysem, akutem Atem notsyndrom, Schocklunge, zystischer Fibrose (Mucoviscidose), chronischer Bronchitis, Glomerulonephritis und rheumatischer Arthritis, die durch gesteiger te Leukozytenelastaseaktivität hervorgerufen werden, und Tumoren sowie Tu mormetastasen, die durch gesteigerte Plasminaktivität hervorgerufen werden.

7. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß die Verwendung intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intra muskulär, topisch, subkutan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös erfolgt.

8. Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwen dung in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Salben, Cremes, Inhalationspräparaten, Aerosolen oder Suppositorien erfolgt.

9. Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmba ren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Bos wellia zur Herstellung eines Arzneimittels für die prophylaktische und/oder the rapeutische Behandlung von unerwünschten körperlichen oder seelischen Zu ständen bei Menschen oder Tieren, insbesondere für die Behandlung der in den Ansprüchen 2 bis 6 genannten Zustände.

10. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwen dung zusammen mit anderen chemisch reinen Arzneistoffen und/oder pflanzli chen Arzneimitteln erfolgt.

11. Verwendung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmba ren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Bos wellia in bzw. zur Herstellung von Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpflegemitteln.

12. Dihydroboswelliasäuren, deren physiologisch annehmbare Salze, Deriva te, Salze der Derivate oder hydrierte Extrakte aus Boswellia.

13. Verfahren zur Herstellung von Dihydroboswelliasäuren, deren physiolo gisch annehmbaren Salzen, Derivaten, Salzen der Derivate oder hydrierten Extrakten aus Boswellia, wobei man

a) Boswellia-Harz oder Boswelliasäuren (eine oder verschiedene) oder physiologisch annehmbare Salze, Derivate oder Salze der Derivate dieser Säu ren in einem geeigneten Lösungsmittel löst und
b) das gelöste Harz oder die gelösten Säuren, Salze, Derivate oder Salze der Derivate in Gegenwart eines Hydrierkatalysators hydriert.