DD292148B5

DD292148B5 - Conditioning of biologically active substances

Info

Publication number: DD292148B5
Application number: DD28368885A
Authority: DD
Inventors: Wolfgang Dipl-Ing Behns; Bernd Dipl-Ing Ebenau; Waldemar Dipl-Chem Dr Grau; Lothar Dr-Ing Moerl; Hans-Joachim Dr-Ing Kuenne
Original assignee: Fzb Biotechnik Gmbh
Priority date: 1985-12-04
Filing date: 1985-12-04
Publication date: 1995-06-29

Description

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen, insbesondere von Enzymen Anwendungsgebiet ist die mikrobiologische IndustrieThe invention relates to the conditioning of biologically active substances, in particular of enzymes. Application is the microbiological industry

Characteristic of the known state of the art

Zur Formgebung und Versiegelung biologisch aktiver Produkte gibt es zahlreiche technische Losungen, die nachfolgend zusammengefaßt und diskutiert werdenFor the shaping and sealing of biologically active products, there are numerous technical solutions, which are summarized and discussed below

Mischverfahren unter Zusatz hydratbildender Salze nutzen das Wasserbmdevermogen zur Agglomenerung aus (DE-OS 2027445) Neben dem Vorteil der Agglomeratausbildung bei furthermolabile Stoffe gunstigen Temperaturen weist diese technische Losung eine Reihe von Nachteilen auf.Mixing method with the addition of hydrate-forming salts use the Wasserbmdevermogen for agglomerating from (DE-OS 2027445) In addition to the advantage of Agglomeratausbildung at further molabile materials at favorable temperatures, this technical solution has a number of disadvantages.

- Das begrenzte Wasserbmdevermogen hat Produkte mit geringer spezifischer Aktivität zur Folge Im allgemeinen liegt das Aktivitatsverhaltnis zwischen Endprodukt und Ausgangsstoff, bezogen auf die Massenemheit, bei <0,5.- The limited Wasserbmdevermogen results in products with low specific activity In general, the activity ratio between end product and starting material, based on the Massenemheit, is <0.5.

- Die Agglomerate sind nicht durch inertes Material geschlossen umhüllt- The agglomerates are not wrapped closed by inert material

- Als Folge des begrenzten Wasserbmdevermogens sind sehr große Stoffstrome zu verarbeiten, die zur Gewährleistung einer geringen Restfeuchte des Endproduktes häufig einer Konvektionstrocknung zugeführt werden (DE-OS 2042650, SU-UR 872549)- Due to the limited Wasserbmdevermogens very large streams are to be processed, which are often supplied to ensure a low residual moisture of the final product convection drying (DE-OS 2042650, SU-UR 872549)

Auch das Verlegen des Mischprozesses in die Wirbelschicht gemäß DD-WP 151 598 beseitigt die prinzipiellen Nachteile nicht Bei dem sog Prillingverfahren (DE OS 2 060 095) wird die biologisch aktive Substanz in Hohlkugeln aus geschmolzenem Wachs eingeschlossen Dabei wird von weitgehend wasserfreiem biologisch aktivem Produkt ausgegangen, das beispielsweise durch Sprühtrocknung hergestellt wurde Das in der Wachsschmelze suspendierte Ausgangsprodukt wird in einem Spruhturm versprüht, durch den kalte Luft gefuhrt wird, wodurch die zerstaubte Schmelze in Form feindisperser Kugeln erhalten wird Nachteile dieser Losung sind der hohe kostenintensive Wachsanteil (bis zu 50%), die Notwendigkeit derthermtschen Stabilisierung des biologisch aktiven Produktes und, aus beiden Sachverhalten resultierend, die geringe spezifische Aktivität des Endproduktes Das realisierte Aktivitatsverhaltnis liegt deutlich unter 1 Schließlich ist die biologisch aktive Substanz vor dem Prillen in ein feindisperses Trockenprodukt zu überfuhren Das Ziel hoher spezifischer Aktivitäten im Endprodukt ist nur durch aufwendige Reinigungsschritte des biologisch aktiven Produktes zu realisierenThe laying of the mixing process in the fluidized bed according to DD-WP 151 598 does not eliminate the principal disadvantages In the so-called Prillingverfahren (DE OS 2 060 095), the biologically active substance is enclosed in hollow spheres of molten wax It is assumed that largely anhydrous biologically active product prepared by spray-drying, for example. The starting material suspended in the wax melt is sprayed in a spray tower, through which cold air is passed, whereby the atomised melt is obtained in the form of finely dispersed spheres. Disadvantages of this solution are the high cost-intensive wax fraction (up to 50%) The need for thermal stabilization of the biologically active product and, resulting from both situations, the low specific activity of the final product The realized activity ratio is well below 1 Finally, the biologically active substance is in a finely dispersed before prilling Overflow of dry product The goal of high specific activities in the end product can only be realized by expensive purification steps of the biologically active product

Eine weitere technische Losung geht von der Extrusion eines Gemisches aus Füllstoff, Bmdemittel^aktiver Komponente undAnother technical solution is the extrusion of a mixture of filler, binder and active component

Water, which is then spheronized in a special apparatus for shaping (Marumenzer ^) Die

ei haltenen Pai tikel sind weitgehend staubfrei und weisen ein епдеь Kornspektrum auf Nachteilig sind der hohe Anteil an Bindemittel und Füllstoff und insbesondere die technisch aufwendige Apparatekombination Mischer-Kneter-Extruder-Marumenzer^R-Trockner Zugaben von Stab,lisatoren sind notwendig (s ζ B GB PS 1362365, DE AS 2137043) Das erreichbare Aktivitatsverhaltnis liegt bei 0,1 bis 0 6The high proportion of binder and filler and, in particular, the technically complex apparatus combination Mixer-kneader-extruder-Marumenzer ^R dryers Additions of bar, lisatoren are necessary (s ζ B GB PS 1362365, DE AS 2137043) The achievable Aktivitatsverhaltnis is 0.1 to 0 6th

Fur die Mikroverkapselung biologisch aktiver Stoffe sind zahlreiche Losungsvorschlage bekannt und in der Fachliteratur zuganglich Siehe hierzuFor the microencapsulation of biologically active substances, numerous solution proposals are known and accessible in the specialist literature. See here

Gutcho , CapsuleTechnology and Microencapsulation"Gutcho, CapsuleTechnology and Microencapsulation "

Noyes Data Corporation, 1972 Vandegaer , Microencapsulation-Processesand Applications"Noyes Data Corporation, 1972 Vandegaer, Microencapsulation Processesand Applications "

Plenum Press, 1974Plenary Press, 1974

Mechanisch physikalische Verfahren beruhen vorzugsweise auf der Sprühtrocknung von Emulsionen, welche die biologisch aktive Komponente enthalten (z B US PS 3016308)Mechanical physical processes are preferably based on the spray-drying of emulsions containing the biologically active component (eg US Pat. No. 3,016,308).

Die Emulsion wird zur Stabilisierung der Phasengrenze mit einem in der kontinuierlichen Phase gelosten filmbildenden Polymer hergestellt Auch in organischen Losungsmitteln geloste Wachse bzw Kunstharze werden als Wandmatenal vielfach eingesetzt (z B DE OS 2043110, DE OS 2042 650, DE OS 2111411)The emulsion is prepared to stabilize the phase boundary with a film-forming polymer dissolved in the continuous phase. Waxes or synthetic resins dissolved in organic solvents are also widely used as wall materials (eg DE OS 2043110, DE OS 2042 650, DE OS 2111411).

Chemische Verfahren sind durch Zusatz einer oder mehrerer reaktiver Komponenten zur Umhüllung des flussigen oder festen Kornmatenals in Losung charakterisiert Vielfach angewendete Wirkpnnzipien sind dieChemical processes are characterized by the addition of one or more reactive components for coating the liquid or solid grain material in solution

- Komplex-Koazervation (z B US PS 2 800457, US PS 2 800458)Complex coacervation (eg US Pat. No. 2,800,457, US Pat. No. 2,800,458)

- Grenzflac'ienpolykondensation (z B DE-AS 1444415 DE-AS 1 519925)- Grenzflac'ienpolykondensation (z B DE-AS 1444415 DE-AS 1 519 925)

- Grenzflächenpolymerisation (z B US-PS 3 522 346, DE-OS 2 645 730)Interfacial polymerization (eg US Pat. No. 3,522,346, DE-OS 2 645 730)

Als problematisch bei biologisch aktiven Stoffen erweist sich dabei die Einhaltung der fur die Kapselausbildung notwendigen Reakt onsbedingungen, die nur bei Zusatz von Hilfsmitteln zur Stabilisierung der aktiven Komponente möglich ist Enthalten die Kapseln das biologisch aktive Produkt in flussiger Form ist eine aufwendige Trocknerstufe erforderlich Weitere Nachteile sind das kostenintensive Kapselmatcrial und die aufwendige Meß und Regeltechnik, die zur Einhaltung der Reaktionsbedingungen erforderlich ist Der Anteil des Wandmatenals ist insgesamt hoch (DE OS 2 042650) Eine Weiterentwicklung konventioneller Verfahren zur Kornvergroßerung stellt das Verfahren der NOVO Industri A/S (CH-AS 632788) zur Herstellung von Enzymgranulat dar Die erfmdungsgemaße Lehre sieht den Zusatz von faserformiger Zellulose mit speziellen Eigenschaften, eines Bindemittels und eines Granulierhilfsmittels vor die in der Gesamtheit ihrer Wirkungen zu einem kontrollierbaren Kornwachstum in bekannten Granuliervorrn-htungen wie Pelletesiertrommeln bzw Granuliertellem fuhrenThe problem with biologically active substances proves that the conditions necessary for the capsule formation reaction conditions, which is only possible with the addition of adjuvants for stabilizing the active component. Contain the capsules, the biologically active product in liquid form is a complex drying stage required Further disadvantages The proportion of wall material is high overall (DE OS 2 042650) A further development of conventional methods for grain enlargement is the method of NOVO Industri A / S (CH-AS 632788 The teaching of the invention provides for the addition of fibrous cellulose having specific properties, a binder and a granulating agent, in the aggregate of its effects, to controllable grain growth in known granules Preparations such as Pelletesiertrommeln or Granuliertellem drove

Der Nachteil dieser Losung liegt im hohen Einsatz faserformiger Zellulose und der Anwendung von Bindemitteln sowie Granulierhilfsmitteln begründet Das Endprodukt wird mittels Fließbetttrockner getrocknet sowie mittels geschmolzener Wachse umhüllt Die technischen Aufwendungen fur das mehrstufige Verfahren sind hoch Unregelmäßig geformte Partikel erfordern gegenüber Partikeln mit Kugelform eine höhere Hullsubstanzmenge zur Gewahrleistung einer geschlossenen Hullschicht entsprechend den Forderungen des Gesundheitsschutzes Die notwendige Zugabe hoher Fullstoffanteile setzt ein hochaktives Ausganysmatenal, bevorzugt in Form von Trockenprodukt, vorausThe disadvantage of this solution lies in the high use of fibrous cellulose and the use of binders and Granulierhilfsmitteln The final product is dried by means of fluidized bed dryer and covered by melted waxes The technical expenses for the multi-stage process are highly irregularly shaped particles require a higher Hullsubstanzmenge compared to particles with spherical shape Ensuring a closed skin layer in accordance with the requirements of health protection The necessary addition of high filler contents requires a highly active Ausganysmatenal, preferably in the form of dry product

Object of the invention

Ziel der Ei fmdung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung biologisch aktiver Produkte in granulierter Form Das Herstellungsverfahren ist so zu gestalten, daß es gegenüber bekannten Verfahren einen geringeren Energieaufwand sowie ein geringeres spezifisches Anlagenvolumen erfordert und duß das nach diesem Verfahren hergestellte biologisch aktive Produkt folgenden Forderungen genügtThe object of the invention is the development of a process for the production of biologically active products in granulated form. The production process is to be designed in such a way that it requires less energy input and smaller specific plant volume compared to known processes and if the biologically active product produced by this process has the following requirements enough

- rieselfahig, nicht staubend, nicht klebend, abriebfest, formstabil und daß- free-flowing, non-dusting, non-sticky, abrasion-resistant, dimensionally stable and that

- die thermisch bedingten Aktivitatsverluste beim Trocknungsprozeß unbedeutend sind- The thermally induced activity losses during the drying process are insignificant

- ein Aktivitatsniveau des Granulates weitestgehend unabhängig von der A<tivitat der biologisch aktiven Substanz wahlbar ist,an activity level of the granulate is largely independent of the activity of the biologically active substance,

- das biologisch aktive Produkt arbeitshygienischen Bedingungen genügt,- the biologically active product meets occupational hygiene requirements,

- es hinsichtlich der Aktivität lagerstabil ist undit is storage stable with respect to activity and

- es ein abstufbares Loslichkeitsverhalten besitzt ei tsprechend dem gewünschten Anwendungsfall,it has gradable solubility behavior according to the desired application,

so daß das biologisch aktive Produkt fur einen Einsatz in verschiedenen Bereichen der Volkswirtschaft geeignet istso that the biologically active product is suitable for use in various sectors of the economy

Explanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein ökonomisch gunstiges Verfahren zur Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen zu entwickeln, so daß biologisch aktive Produkte mit hohen Gebrauchsweiteigenschaften entstehen Erfindungsgemaß wird die Aufgabe dadurch gelost, daß in einer bekannten technischen Vorrichtung im Fluidisationsregime die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen durch gleichzeitige Trocknung und Formgebung ohne Zusatz von Bindemitteln mit nachfolgender Versiegelung zwecks Oberflachenmaktivierung in einer Verfahrensstufe in der Weise durchgeführt wird, daßThe invention has for its object to develop an economically favorable process for the conditioning of biologically active substances, so that biologically active products with high in-use properties arise According to the invention the object is achieved in that in a known technical device in the fluidization regime, the conditioning of biologically active substances is carried out by simultaneous drying and shaping without the addition of binders with subsequent sealing for surface activation in a process stage in such a way that

- biologisch aktive Substanzen, bevorzugt Enzyme als Losung oder Suspension auf die Oberflache eines fluidisierten Tragerstoffes aufgebracht werden, wobei ein Benetzungsgrad Φ аіь Verhältnis der eingeorachten Losungs- oder Suspensionsmenge zur maximal möglich einzubringenden ι оsungs-oder Suspensionsmenge auf Werte von 0,45 < Φ < 0 85 eingestellt wird, wobei die maximal möglich einzubringende Losungs- oder Suspensionsmenge durch den Sattigungswert des Fluidisierungsmittels bestimmt wird,- Biologically active substances, preferably enzymes are applied as a solution or suspension to the surface of a fluidized carrier, wherein a degree of wetting Φ аіь ratio of eingeung amount of solution or suspension to maximum possible to be introduced ιsungs or suspension amount to values of 0.45 <Φ < 0 85, wherein the maximum possible amount of solution or suspension to be introduced is determined by the saturation value of the fluidizing agent,

- em Aktivitatsfaktor a als Verhältnis der spezifischen Aktivität der gebildeten biologisch aktiven Produkte zur spezifischen Aktivität der biologischen Losung bzw Suspension im Bereich von 0 5 ^ a <; 8 über die Hohe der spezifischen Aktivität der Losung bzw Suspension und/oder die Tragerstoffmenge eingestellt wird d h biologisch aktive Substanzen mit relativ niedriger spezifischer Aktivität ergeben biologisch aktive Produkte mit höherer spezifischer Aktivität,- an activity factor a as a ratio of the specific activity of the biologically active products formed to the specific activity of the biological solution or suspension in the range of 0 5 ^ a <; 8 is set by the amount of the specific activity of the solution or suspension and / or the amount of carrier d h biologically active substances with relatively low specific activity give biologically active products with higher specific activity,

- bei Wahrung der Partikelform und Einhaltung einer hohen spezifischen Oberflache eine geschlossene Versiegelung aller biologisch aktiven Produkte beliebiger Ursprungsgeometrie mit einer dünnen Inertstoffschicht die als Losung oder Dispersion unter Einhaltung des о a Benetzungsgradbereiches auf die Oberflache des biologisch aktiven Produktes aufgebracht wird, erfolgt- While maintaining the particle shape and adherence to a high specific surface, a closed seal of all biologically active products of any origin geometry with a thin Inertstoffschicht which is applied as a solution or dispersion while maintaining the о a wetting degree on the surface of the biologically active product is carried out

Überraschenderweise wurde gefunden, daß bei der Konditionierung der thermolabilen biologisch aktiven Substanzen nach dem erfmdungsgemaßen Verfahren thermisch bedingte Aktivitatsverluste vermieden werden Weiterhin ist das erfindungsgemaße Verfahren dadurch charakterisiert, daßSurprisingly, it was found that in the conditioning of the thermolabile biologically active substances by the inventive method thermally induced activity losses are avoided Furthermore, the inventive method is characterized in that

- als Tragerstoff Salze (z B Natriumsulfat, Natriumtripolyphosphat), Salzgemische, aktives biologisches Produkt (ζ Β Unterkorn oder zerkleinertes Uberkorn), Gemische aus Salzen und biologisch aktiven Produkten eingesetzt werden,salts (eg sodium sulphate, sodium tripolyphosphate), mixtures of salts, active biological product (ζ Β undersize or crushed oversize), mixtures of salts and biologically active products are used,

- alsFluidisierungsmitteleinGas Dampf-Gemisch, das maximal auf 160°C erwärmt wird, verwendet wird,as the fluidizing agent, a gas vapor mixture heated to a maximum of 160 ° C is used,

- oberflächenaktive Substanzen zur Verbesserung der Verteilung der Losung oder Suspension auf der Oberflache des fluidisierten Tragerstoffes und/oder quellfähige Stoffe (z B Starkeprodukte), die die Löslichkeit der biologisch aktiven Produkte verbessern, zugegeben werden und- Surfactants to improve the distribution of the solution or suspension on the surface of the fluidized carrier and / or swellable substances (eg starch products), which improve the solubility of the biologically active products, are added and

- im Zusammenhang mit dem jeweiligen Verwendungszweck der biologisch aktiven Produkte Inertstoffe wie Wachse, farbgebende Stoffe, oberflächenaktive Substanzen, gegebenenfalls unter Zusatz von Enzymen in Lebensmittelqualltat, zugegeben werden so daß dadurch Forderungen an Arbeitshygiene und Lagerstabilitat entsprochen wird sowie verbraucherspezifische Forderungen (z B Aktivität, Farbe, Korngroße, Löslichkeit) erfüllt werden- In connection with the respective intended use of the biologically active products inert substances such as waxes, colorants, surface-active substances, optionally with the addition of enzymes in food jellyfish added, so that thereby occupational hygiene requirements and storage stability is met and consumer-specific requirements (eg activity, color , Grain size, solubility)

AusfuhrungsbeispieleExemplary embodiments

example 1

In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5kg Natriumsulfat (als Tragerstoff) 7,3 kg einer Alkalischen Proteaselosung (mit 1 500ТЕ_Нь/тІ) zu einem Granulatprodukt mit Standardaktivitat (z B 2400TE_Hb/g) unter Einhaltung des Benetzungsgrades Φ = 0,65 verarbeitet Die Lufteintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels betragt 125°C Die Geschwindigkeit des Fluidisierungsmittels liegt bei 3,1 m/s, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt N ach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgt mit 3 Okg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (ζ Β 10% Protexan), Farbstoff (z B 0,5% Hehogenblau L7080), Pigmenten (z B Titandioxyd) und oberflächenaktiver Substanz (ζ Β 1%oPrawozell N9) die Versiegelung der Granulate Das FIu idisierungsmittel hat dabei eine Eintrittstemperatur von 90 °C und eine Geschwindigkeit, bezogen auf den freien Apparatequerschmtt, von 3,1 m/sIn a fluidized bed apparatus are (as carrier substance) 7,3 kg of an alkaline protease solution (1 _500ТЕ Н ь / тІ) to a granulate product with Standardaktivitat (e.g. B 2400TE _Hb / g) while maintaining the degree of wetting of Φ on submission of 3,5kg sodium sulfate = 0.65 processed The air inlet temperature of the fluidizing means is 125 ° C The speed of the fluidizing agent is 3.1 m / s, based on the free apparatus cross-section N after completion of drying and shaping is carried out with 3 Okg an aqueous suspension of water-soluble wax (ζ Β 10% protexane), dye (eg 0.5% Hehogenblau L7080), pigments (eg titanium dioxide) and surface-active substance (ζ Β 1% oPrawozell N9) the sealing of the granules The fluidizing agent has an inlet temperature of 90 ° C and a speed, based on the free apparatus Querschmtt, of 3.1 m / s

Em thermisch bedingter Aktivitatsverlust konnte nicht ausgewiesen werdenThermal activity loss could not be reported

Example 2

In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5 kg Natriumtripolyphosphat als Tragerstoff 21,0 kg einer biologisch aktiven Losung (z B alkalische Proteaselosung mit 600ТЕ_Нь/тІ) zu einem Granulatprodukt mit Standardaktivitat (z B 2400TE_Hb/g) unter Einhaltung des Benetzungsgrades von Φ = 0,52 verarbeitet Die Eintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels betragt 120T Die Geschwindigkeit des Fluidisierungsmittels liegt bei 2,5m/s, bezogen auf den freien Apparatequerschmtt Nach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgten mit 3,0kg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (z B 7% Oxidwachs A), Farbstoff (z B 0,5%o Hehogenblau L7080), Pigmenten (ζ Β 7% Titandioxyd), einer anderen biologisch aktiven Komponente (z B 5% α Amylase mit 50000IE/g) und oberflächenaktiver Substanz (z B 1%o Prawozell N 9) die Versiegelung der Granulate und die Einarbeitung einer zweiten biologisch aktiven Komponente in Lebensmittelqualltat in das GranulatIn a fluidized bed apparatus, after submission of 3.5 kg of sodium tripolyphosphate as a carrier substance 21.0 kg of a biologically active solution (for example alkaline protease solution with _600ТЕ Н ь / тІ) to a granulate product with Standardaktivitat (e.g. B 2400TE _H b / g) in compliance The inlet temperature of the fluidizing agent is 120T. The speed of the fluidizing agent is 2.5 m / s, based on the free cross-section of the apparatus. After completion of the drying and shaping, 3.0 kg of an aqueous suspension of water-soluble wax ( eg B 7% oxide wax A), dye (eg 0.5% Hehogenblau L7080), pigments (ζ Β 7% titanium dioxide), another biologically active component (eg B 5% α amylase with 50000 IE / g) and surface-active substance (Eg 1% o Prawozell N 9) the sealing of the granules and the incorporation of a second biologically active component in Lebensmittelqualltat in the granules

Das Fluidisierungsmittel hat dabei eine Eintnttstemperaturvon90°C und eine Geschwindigkeit, bezogen auf den freien Apparatequerschmtt, von 2,5m/s Ein thermisch bedingter Aktivitatsverlust konnte nicht ausgewiesen werdenThe fluidizing agent has a Eintnttemperaturvon 90 ° C and a speed, based on the free apparatus Querschmtt, of 2.5m / s A thermally induced loss of activity could not be identified

Example 3

In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5kg Natriumsulfat als Tragerstoff 7,8 kg einer biologisch aktiven Suspension von alkalischer Protease mit 1 БООТЕнь/тІ, α Amylase mit δΟΟΟΟΙΕ/ml, Füllstoff (z B 3% Heweten), Sprengmittel (z B 3% Starkehydrolyseprodukt) und 1 %o oberflächenaktive Substanz (Prawozell N9) zu einem Granulatprodukt mit Standardaktivitat (z B 2400TE_Ht,/g, bezogen auf alkalische Protease) unter Einhaltung des Benetzungsgrades von Φ = 0,73 verarbeitet Die Eintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels betragt 125⁰C Die Geschwindigkeit des Fluidisierungsmittels liegt ЬеіЗ 1 m/s bezogen auf den freien Apparatequerschmtt Nach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgt mit 3,0 kg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (z B 8% Oxidwachs A), Farbstoff (z B 0,5%o Hehogenblau L7080), Pigment (z B 5%Titandioxyd), Füllstoff (z B 5% Heweten) und oberflächenaktiver Substanz (z B 1%_oPrawozell N9)die Versiegelung der GranulateIn a fluidized bed apparatus, after submission of 3.5 kg of sodium sulfate as a carrier 7.8 kg of a biologically active suspension of alkaline protease with 1 БООТЕнь / тІ, α amylase with δΟΟΟΟΙΕ / ml, filler (eg 3% Heweten), disintegrants (z 3% starch hydrolysis product) and 1% o surfactant (Prawozell N9) to a granular product with standard activity (eg 2400TE _H t, / g, based on alkaline protease) while maintaining the degree of wetting of Φ = 0.73 processed The inlet temperature of the fluidizing agent amounts 125 ⁰ C The speed of the fluidizing agent is ЬеіЗ 1 m / s based on the free cross-machine After completion of drying and shaping with 3.0 kg of an aqueous suspension of water-soluble wax (eg 8% oxide wax A), dye (z B 0 , 5% Hehogenblau L7080), pigment (eg 5% titanium dioxide), filler (eg 5% Heweten) and surface-active substance (eg 1% _o Prawozell N9) the sealing of the G ranulate

Das Fluidisierungsmittel hat dabei eine Eintrittstemperatur von 90°C und eine Geschwindigkeit, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt, von 3,1 m/s Ein thermisch bedingter Aktivitatsverlust konnte nicht nachgewiesen werdenThe fluidizing agent has an inlet temperature of 90 ° C and a speed, based on the free apparatus cross-section of 3.1 m / s A thermally induced loss of activity could not be detected

Claims

claims:

1. Conditioning of biologically active substances in a known technical device in Fluidisierungsregime, characterized in that the conditioning of biologically active substances by simultaneous drying and shaping without the addition of binders with subsequent sealing in a process step is carried out so that

- Biologically active substances, preferably enzymes, are applied as a solution or suspension to the surface of a fluidized carrier, wherein a degree of wetting Φ as the ratio of the introduced solution or suspension amount to the maximum possible solution or suspension amount to be introduced to values of 0.45 <Φ < 0.85, wherein the maximum possible amount of solution or suspension to be introduced is determined by the saturation value of the fluidizing agent,

an activity factor a as a ratio of the specific activity of the biologically active products formed to the specific activity of the biologically active solution or suspension in the range of 0.5 <a <8 over the level of the specific activity of the solution or suspension and / or the amount of carrier is set.

- A closed seal of all biologically active products of any origin geometry while maintaining the particle shape and adherence to a high specific surface with a thin inert material layer, which can be used as a solution or dispersion in compliance with o.a. Wetting degree range is applied to the surface of the biologically active product is carried out.

2. The method according to claim 1, characterized in that as a carrier salts, such as. For example, sodium sulfate, sodium tripolyphosphate, salt mixtures, biologically active granules such. As undersized or crushed Uberkorn, mixtures of salts and biologically active products are used.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that a gas-vapor mixture which is heated to a maximum of 16O ⁰ C is used as the fluidizing means.

4. Process according to claims 1, 2 and 3, characterized in that a sealing of the biologically active products by means of inert substances, for. As waxing, colorants, enzymes in food quality, such as a-amylase, surface-active substances or mixtures thereof, takes place.