CZ868686A3

CZ868686A3 - Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof

Info

Publication number: CZ868686A3
Application number: CS868686A
Authority: CZ
Inventors: Peter Szentmiklosi; Tamas Szuets; Jozsef Nemes; Jozsef Lengyel; Jenoe Marton; Nee Vajas Erzsebet Babos; Nee Kovats Enikoe Schreiner; Peter Sarkoezi
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1985-11-27
Filing date: 1986-11-27
Publication date: 1993-12-15
Also published as: EP0224868A2; FI864795A; US5064815A; EP0224868B1; DK568486D0; FI864795A0; FI87527B; HUT42320A; HU194493B; YU45836B; DK568486A; YU228687A; YU202786A; NO864718D0; YU45383B; PL262631A1; FI87527C; DE3681127D1; EP0224868A3; ATE66610T1

Description

I

Vynález se týká koloidního základního gelu 5 obsahem primicinu a způsobu jeho výroby. Základní gel, získaný způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky a na prostředky léčebné kosmetiky.

Dosavadní stav tecnniky

Primicin je mekrolidní antibiotiku, které bylo popsáno v literatuře^ (3.Chem.Soc., Perkin I, str. 816, 1974) jediným vzorcem, běží o /5-(18/alfa-D- arabinofuranosyloxy/-2-butyl-3,7,ll,15,19,21,23,25,27-nonahydroxy-4,16,32,34-tetramethyl-l-oxooxacyklohexatirakonta-16,32-dien-35-yl)-4-hydroxyhexyl/guanidinium sulfát. Přestože je v literatuře antibiotikum vyjádřeno jediným vzorcem, běží o antibiotický komplex, sestávající z několika složek, jak bylo popsáno v maďarských přihláškách č. 2125/84 a 2869/84.Primicin je přírodní antibiotikum, produkované kmenem houby Thermopolyspora galeriensis, výroba tohoto antibiotika fermentativní cestou byla popsána v maďarském patentovém spisu č. 153 593. Primicin je antibiotikum se širokým spektrem účinku, je účinné v první řadě proti grampositivním bakteriím a mimoto také proti polyresistentním kmenům, pathogenním pro člověka. Resistence proti primicinu se až dosud nikdy nevyvinula. Za přítomnosti jiných antibiotik je možno pozorovat synergní účinek primicinu, jak bylo popsáno v maďarském pat.spisu č. 158 241. Primicin js možno použíx v kožním lékařství, cnirurgii, očním lékařství, urologii, gynekologii, onthiseologii a při poškození kůže a při popáleninách. Primicin je zvláš tě účinný při léčbě akné vulgaris v kožním lékařství.

Léčebné použití primicinu je ztěžováno jeho velmi špatnou rozpustností a je velmi nesnadné vyrobit takové lékové formy, v nichž by primicin byl snadno dostupný. £ překonání těchto problémů je možno podle maaardcého patentového spisu č. 173 708 vytvořit ve vodně-alkoholickém prostředí stabilní heterokoloid, který obsahuje 0,2 $ primicinu. Takto získaný heterokoloid s obsahem primicinu však má dvě základní nevýhody. Na jedné straně již není po odpaření rozpouštědla účinná látka biologicky dostupná a na druhé straně je hranice dosažitelné koncentrace pouze 0,2 %· Tyto dvě nevýhody omezují použitelnost svrchu uvedené lékové formy, protože je zapotřebí, aby při léčbě akné vulgaris obsahovaly prostředky k její léčbě v případě známých antibiotik 1 až 2 % účinné látky.

Vynález si klade za úkol navrhnout prostředek s obsahem primicinu, z něhož ba bylo možno získat farmaceutické prostředky a prostředky léčebné kosmetiky, které by měly výhodné vlastnosti. Vynález je založen na překvapujícím zjištění, že je zá určitých podmínek-mošno získat prostředek s koncentrací primicinu v rozmezí 1 až 30 %.

Bylo prokázáno, že v případě, že se 5 až 30 g primicinu rozpustí ve 100 ml l-methylpyrrolid-2-onu při teplotě 100 °C a roztok se zcnladí, vzniká stálý gel, který je možno okamžitě použít jako základ pro různé prostředky, například gely, masti, spreje, roztoky apod.

Předmětem vynálezu je tedy koloidní základní gel s obsahem primicinu, který obsahuje 5 až 30 % hmotnostních primicinu a 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.

V průběhu popisné a příkladové části jsou uváděná procenta vždy hmotnostní, není-li uvedeno jinak.

Základní gel podle vynálezu s výhodou obsahuje 10 až 20 %primicirui a 90 až B0 % N-methylpyrrolid-2-onu.

V případě přítomnosti dalších látek, zejména antibakteriálních, obsahuje gel 5 až 12 % hmotnostních primicinu, až 48 % hmotnostních N-methylpyrolid-2-onu, 10 až 60 % hmotnostních antibakteriální látky, s výhodou antibiotika a 15 až 30 ¾ hmotnostních vody.

Předmětem vynálezu je rovněž způsob výroby koloidníha gelu s obsahem primicinu, vyznačující se tím, že se rozpustí 5 až 30 % primicinu v 95 až 75 % N-methylpyrrolid-2-onu při teplotě 50 až 150 °C, popřípadě za míchání a pak se získaný roztok zcnladí na teplotu místnosti.

Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se rozpustí 10 až .20 % primicinu v 90 až 80 % N-methylpyrrolid-2-onu. Postup je možno s 'výhodou provádět při teplotě 70.

až 100 °C.

Koloidní gel, získaný způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat na antibakteriální prostředek, žejména pro léčbu akné vulgaris, přičemž tyto prostředky obsahují jako účinnou složku 0,1 až 100 % základního gelu s obsahem primkinu a popřípadě další farmaceutické účinné látky a 99,9 až O % pomocných látek, # jako jsou plniva, rozpouštědla, ředidla a jiné pomocné látky.

Je možno získat také kombinační prostředky, které obsahují jako účinnou složku 1 až 60 % základního gelu s obsahem primicinu a 0,1 až 40 % jedné nebo větší ho počtu dalších farmaceuticky účinných látek, zejména antibiotik, chemotherapeutických sloučenin, fungistatických nebo fungicidních prostředků, steroidních nebo nesteroidních protizánětlivých prostředků , epithelisačních prostředků, prostředků pro místní znecitlivění a/nebo vitaminů.

Svrchu uvedené farmaceutické prostředky a prostředky pro léčebnou kosmetiku je možno získat tak, že se koloidní základní gel, který obsahuje primicin a popřípadě další antibakteriální látky, zejména antibiotika zpracuje na svrchu uvedené prostředky při použití vhodných nosičů, plniv a/nebo dalších pomocných látek.

Prostředky svrchu uvedeného typu je možno získat jako běžné lékové formy, tj. gely, masti, roztoky, spreje nebo další formy,které jsou vhodné pro místní použití.

S výhodou je možno postupovat tak, že se základní gel zpracuje na běžné lékové formy pro místní podání, jako jsou gely, masti, roztoky, spreje, roztoky, určené k potírání, zásypy nebo se nanese na sterilní mul a užije se jako baidáž nebo aápiaskx obvaz.

N-methylpyrrolidon-2 je rozpouštědlo, které se často užívá v kosmetických prostředcích, což vyplývá z jeho výhodných vlastností, jakými jsou nízká toxicita a neomezená misitelnost s vodou, organickými rozpouštědly a s tuky. Tyto Vlastnosti způsobují, že N-methylpyrrolidon-2 je zvláště vhodný pro výrobu farmaceutických prostředců s obsahem primicinu, protože se při zpracování tohoto gelu za použití různých rozpouštědel nebo pomocných látek po odpaření nebo vstřebání rozpouštědla v průběhu použití znovu obnoví struktura gelu. Tímto způsobem se podporuje vstřebávání primidnu a jeho penetrace mezí., biologickými vodnými a lipidovými fázemi.

Spontánní tvorba gelu byla vyzkoušena za přítomnosti různých rozpouštědel a také za přítomnosti různých farmaceutických látek. Byla použita následující rozpouštědla: methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, ethylacetát, acetonitril, n-hexan, benzin, benzen, toluen, petroléter, éter, dimethylformamid, dime thy Isulf oxid, isopropylmyristát. Žádné ze svrchu uvedených rozpouštědel není vhodné ke tvorbě stálého gelu s primicineau

Některé další rozpouštědla, například ethanol amin, diethanolamin, triethanolamin, dimethylformamid, dimethyIsulfoxid tvoří s primicinem gel v požadovaném koncentračním rozmezí 5 až 30 %, avšak ani za studená, ani za tepla nevzniká čistý gel, takže tato rozpouštědla nejsou vhodná pro použití ve farmacii k výrobě lékových forem.

Byla vyzkoušena také možnost tvorby gelu zapříromnosti jiných farmaceutických účinných látek a limet hylpyrrolidonu-2. Qylo užito následujících účinných látek: gentamycin, doxicyklin, kyselina oxolinová, kyselina nalidixinová, drotaverin, theofyllin, kyselina acetylosalicylové, papaverin a indomethacin. V žádném ze svrchu uvedených případů nebylo možno dosáhnout ZErtvorby stálého a průhledného gelu.

Spontánní tvorbu gelu, v jejím důsledku se tvoří stálý a průhledný gel je možno pozorovat pouze jako výsledek vzájemného působení primicinu a N-methylpyrrolidonu-2.

Byla studována také možnost tvorby gelu s obsahem dvou účinných látek, mimo jiné také látek odlišných od primicinu, jako jsou gentamycin, doxicyklin, oxytetracyklin, chlormaphenicol a další. Eylo prokázáeo, že v případě, že se do roztoku primicinu v N-methylpyrrolidonu-2- přidá některé ze zkoumaných antibiotik v pevné formě, nedojde k tvorbě gelu. V případě, že se doxicyklin nebo gentamycin rozpustí ve vodě a získaný roztok se přidá k roztoku primicinu v N-methylpyrrolidonu-2, počne se vytvářet gel a získají se hydrofilní gely, které obsahují dvě účinné látky ( primicin + doxicyklin nebo primicin + gentamycin).

Specifický vzájemný vliv primicinu a N-methylpyrrolidonu-2 je možno vysvětlit na jedné straně závislostí rozpustnosti této látky na teplotě ( v rozmezí O až 100°C více než dva rády) a na druhé straně tomu, že primicin sestává z většího počtu složek.

Byly vyzkoušeny také stálost a změny chemické a mikrobiologické účinnosti základního gelu s obsahem primicinu, vyrobeného způsobem podle vynálezu.

Byl užit základní gel s obsahem 20 % primicinu. Tento gel se nechal stát 5 hodin při teplotě 100°C nebo 1 měsíc při teplotě místnosti a 1 měsíc při teplotě ⁺5°C.

V průběhu skladování nedošlo ke změnám struktury ani chemického složení nebo mikrobiologické účinnosti. To znamená, že tvorbou gelu nedochází ke změně vlastností primicinu, důležitých pro farmaceutické použití.

Takto získaný stálý gel je možno použít jako základ pro výrobu léčebných nebo veterinárních prostředků s obsahem primicinu. Tyto prostředky mohou obsahovat primicin jako jedinou účinnou látku (monotherapie) nebo spolu s jinými účinnými látkami (antibiotiky, chemotherapeutiky, nesteroidnímí protizánětlivými látkami, epithelizačními látkami, vitaminy, prostředky pro místní znecitlivění apod.

Vynález bude osvětlen následujícími příklady

8a

V následující příkladové části budou užity následující zkratky a názvy komerčních prostředků a také latincké názvy složek, obvyklé ve farmaceutické chemii:

NMP = N-methylpyrolid-2-on

Avicell = mikrokrystalická celulóza

Ultraamylopektin = produkt, získaný ze škrobu působením alkoxidů sodíku a halogenidů alifatických kyselin

Carbowax 400, 1540, 400 = směs polyethylenglykolu a methoxypolyethylenglykolu s přibližnou molekulovou hmotností 400, 1500 a 4000

Tagat = monopolyoxyethylenglycerolester ricinového oleje Alcohol cetylstearilicus = cetylstearylalkohol paraffinum liquidum = kapalný parafin vaselinum album ± bílá vaselina spiritus concentrissimus = koncentrovaný ethylalkohol stearinum = stearin solurio conservans = methyl-p-oxybenzoát a koncentrovaný ethylalkohol lanalcolum = hydrolyzovaný tuk z vlny, rozpustný v ethylalkoholu vaselinum album ophthalmicum = bílá vaselina pro použití v očním lékařství oleum heliantni = skunečnicový olej.

V příkladech 4, 7, 11 a 12 bylo jako alkoholu použito ethylalkonolu.

Příklad 1

Základní gel s obsahem primicinu 20 %

20,0 g primicinu se rozpustí v 80,0 g Nmetbylpyrrolidonu-2 při teplotě 100° C na vodní lázni. Gel se počíná tvořit již při rozpouštění a po zchlazení na teplotu místnosti je úplně vytvořen. Takto zís kaný základní gel je možno použít k výrobě různých typů farmaceutických prostředků.

Příklad 2

Vodný gel s obsahem 0,5 % primicinu

9»75 g prostředku Avicell 30 581 (FMC Corporation, Phi ladelphia, USA) se homogenizuje s 87,75 g destilované vody po malýcn podílech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se dále homogenizuje s

2,5 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.

Příklad 3

Vodný gel s obsahem 1,0 % primicinu

9,50 g prostředku Avicell RC 581 (FMC Corporation, Philadelphie, US$ ) se homogenizuje a 85,5 g destilované vody po malých částech při teplotě místnosti za stálého míchání. Získaný gel se dále homogenizuje s 5,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.

Příklad 4

Alkoholový gel s obsahem 1,0 % primicinu

5,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se rozpustí a 10,0 g 96% alkoholu za slabého zahřátí.

8,5 g prostředku Avicell RC 581 (FMC Corporatio, Philadelphie, USA) se homogenizuje se 76,5 g destilované vody po malých částech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se po další ho« mogenizací' smísí s alkoholovým roztokem s obsahem primicinu.

Příklad 5

Vodný gel s obsahem 2,0 % primicinu

9,00 g prostředku Ultraamylopektin ( SEBVA Feinbiochemie, Heidelberg, NSS) se homogenizuje po malých podílech s 81,0 g destilované vody při teplotě místnosti zaá stálého míchání. Vzniklý gel se homogeni zuje s 10,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu

Příklad 6

Vodný gel s obsahem 10,0 % primicinu

5,00 g prostředku Avicell BC 5S1 (FMC Corpo ration, Philadelphie, USA) se homogenizuje se 45,0 g destilované vody po malých podílech při teplotě místnosti za stálého míchání. Takto získaný gel se pak dále homogenizuje s 50 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu. ·

Příklad 7

Alkoholový gel s obsahem 10 % primicinu

50,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se homogenizuje s 50,0 g alkoholu o koncentraci 96 %·

Příklad 8

Mast se základem Carbowax s obsahem 0, 5 % primicinu

44,50 g Carbowax 400 (Polyoxaethenum 440,USNP), 15,10 g Carbowax 1540 (Polyoxaethenum 1540, USNP),

21,45 g Carbowax 4000 (Polyoxaethenum 4000, USNP) 7,

9m75 g glycerolu, 1,85 g Alkoholsetylstesrilicus a 4^85 g sorbitu se společně rozpustí na vodní lázni.

Takto získaný roztavený mastový základ se homogenizuje po malých částech za stálého míchání s 2,5 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.

Příklad 9

Mast s obsahem alkoholu a 0,5 % primicinu

2,5 g základního 20% gelu se rozpustí ve 20,0 g 96% alkoholu za mírného zahřátí.

35,25 g Carbowax 400, 12,00 g Carbowax 1540,

17,05 g Carbowax 4000, 7,75 g glycerolu, 1,55 g alkoholcetylstearilicus a 3,80 g sorbitu se společně roztaví na vodní lázni.

Takto získaný roztavený máslový základ ae smísí po malých podílech za stálého míchání s alkoholovým roztokem účinné látky. Mast se doplní prnatředk-pq Carbowax na 100,00 g a za míchání se nechá zchladnout.

Příklad 10

Mast se základem Carbowax s obsahem 2 % primicinu

38,60 g Carbowax 400, 13,20 f Carbowax 1540, 18,70 g Carbowax 4000,' 8,5 g glycerolu, 1,80 g alkohol14 cetylstearilicus, 4,20 sorbitu a 5,0 prostředku Lactyl se společně roztaví na vodní lázni.

Takto získaný nztavený máslový základ se homogenizuje pp malých podílech za stálého míchání s 10,00 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu.

Příklad 11

Mast s obsahem alkoholu a 10,0 % primicinu

5o,0 g základního gelu se homogenizuje s 20,0 g 96% alkoholu. Základní gel obsahuje 20 % primicinu.

13,65 g Carbowax 400, 4,65 g Carbowae 1540, 6,60 g Carbowax 4000, 3,00 g glycerolu, 0,6 g alcoholcetylstearilicus a 1,50 g sorbitu se společně roztaví na vodQí lázni.

v

Roztavený mastový základ se nomogenizuje po malých podílech za stálého míchání s glelem, který obsahuje účinnou látku. Mast se doplní prostředkem Carbowax na 100,00.g a za míchání se nechá zchladnout.

Příklad 12

Roztok a obsahem 2 % primicinu

10,0 g základního gelu s obsahem 20 % primicinu se rozpustí ve směsi 40,0 g N—methylpyrroli— donu-2 a 50,0 g alkoholu.

Příklad 13

Mast s obsahem primicinu a dalších účinných látek a) Mast s obsahem primicinu^ bydrokortisonu + nystatinu

Složka		Množství (g)
Primicin		20,00
Hydrocortison		20,00
Nystatin		20,00
N-methylpyrrolidon-2	(NMP)	40,00
Z	20,00 g primicinu a	40,0 g N-me-

thyIpyrrolidonu se při teplotě 70^0 připraví gel, k ně— muž se při teplotě místnosti za stálého míchání přidá nystatin a hydrokortison. Ze získaného, velmi viskózního roztoku se po 24hodinovém stání vytvoří gel*

b) Mast, obsahující 1 % primicinu + 1 % hydrokortisonu + 1 % nystatinu (300 000 mj.)

Složka Množství (g)

Primicin + hydrokortison + nyststinNMP ge 1 5$00

Alcohol cetylstearilicus 10,00

Emulgační prostředek E 2155 ( T. Goldschmidt, Essen NSR) 5,00

Destilovaná voda ad 100,00

Alcohol cetylstearilicus a emulgační paostředek E 2155 (Stearylalkoholpolyglykoléter, výrobce T. Goldschmidt, Essen, NSR) se společně roztaví na vodní lázni za stálého míchání při teplotě 60 až 70°C_vPak se přidá přibližně 80 % destolované vody téže teplo tyza stálého míchání ve formě tenkého pramínku. Získaný gel se dále homogenizuje se svrchu vyrobeným gelem s ob· sáhem primicinu, hydrokortizonu a nystatinu v NMP a pak se doplní destilovanou vodou.

Takto získaná mast je vhodná k ošetřovéní bekterielních a houbových infekcí.

Příklad	14
Prostředek k ošetření mastitidy u	lidí
Složka	Množství v g ( na 100,00 g)
20% základní gel primicin + NMP	10,0
Glycerol	10,0
kyselina tříslová	5,0
máslový základ	75,0

100,0

Výroba máslového základu

Máslový základ je možno vyrobit z následujících' složek:

Složka Množství v g

Laurylsíran sodný 4,0 destilovaná voda 1,5

Alcohol cetylstearilicus 36,0 paraffinum liquidum 20,0 vaselinum album 4$,0

Laurylsíran sodný a voda, zahřátá na teplotu varu se smísí s cetylstearylalkoholem, roztaveným na vodní lázni na teplotu 90°C. Vzniklá kapalina se zahřeje na psx teplotu 110 až 120°C a tak dlouho se energicky míchá, až ustane silné pěnění. Zchlazená kapalina se pak smísí s roztavenou směsí kapalného parafinu a s vaselinou a míchá se až do vychladnutí.

40,0 g takto získané masti se na vodní lázni zahřeje na teplotu 65 až 70°C. Směs se přemístí do předehřátého kelímku a pak se k ní přidává ve formě tenkého pramínku za stálého míchání směs 1,0 g Solutio conservans a 50,0 g destilované vody, zahřátá na teplotu 65 aý 70°C. Mast se energicky míchá až do vytvoření gelu a pak opatrně dále až do zchladnutí, načež se doplní destilovanou vodou na 100, θ g.

Mast s obsahem základního gelu s prtimicinem

Svrcnu uvedené množství kyseliny tříslové se uvede v třecím kelímku do suspenze v glycerolu, načež se homogenizuje se základním gelem s obsahem primicinu a NMP. Po přidání máslového základu při teplotě místnosti se všechny složky společně úplně homogenizují.

Příklad 15

Krém pro použití behěm dne”

Složka Množství v (na 100,00 g)

20% základní gel (primicin + NMP) 5,00

Cetylalkohol 5,00

Emulgační prostředek E 2155 ( T.Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00

Spiritus concentratissimus 5,00

Destilovaná voda do 100,00

Cetylalkohol, emulgační prostředek E 2155 (Stearylalkohol-polyglykoléter, výrobce T Goldschmidt, Essen, NSR) e větší část destilované vody se společně roztaví na vodní lázni za stálého míchání při teplotě 60 až 70°C. Pak se ke směsi přidá ještě základní gel s obsahem primicinu a NMP po částech, nakonec se přidá koncentrovaný alkohol a výsledná směs se doplní destilovanou vodou.

Příklad 16

Krém pro použití jako noční krém

Složka Množství v g ( na 100_t00 g)

20% základní gel (primicin + NMP)	5,00
Alcohol cetylstearilicus	3,15
Stearinum	7,00
lauralsíran sodný	0,35
Solution conservans (Ph.Hg.VI.)	0,70
Solitolum	2,45
Glycerol	30,00
destilovaná voda ad	100,00

Složky máslového základu se roztaví za stálého míchání při teplotě 60 až 70°C, načež se za dalšího míchání po částech přidává základní gel s obsahem primicinu a krém se pak doplní destilovanou vodou.

Příklad 17

Zásyp s obsahem primicinu.

Složka Množství v g

20% základní gel (primicin + NMP) 10,00 oxid zinečnqtý 40,00 matsek 50,00

100,00

Oxid zinečnqtý se důkladně promísí s mastkem a eměs se pak protlačí sítem VI. Práškovaná směs se homogenizuje s gelem s obsahem primicinu a pak se suší 24 hodin při teplotě 40° C v sušící peci. takto získaný sucihý prášek se znovu protlačí sítem s průměrem otvorů 0,16 mm a znovu homogenizuje. Tím se získá bílý homogenní zásyp.

Příklad 18

Zásyp s obsahem primicinu

Složka Množství

-v-g

20% základní gel (primicin + NMP) 10,00

N,N-dimethylacetamid 5,00

Oxid zinečnatý 40,00

Mastek 45,00

Základní gel s obsahem primicinu se za tepla rozpustí v Ν,Ν-dimethylacetamidu a roztok se stříká na práškovanou směs oxidu zinečnatého a mastku, získanou způsobem podle příkladu 15· Postříkaná práškové směs se nechá sušit v sušicí peci 24 hodin při teplotě 40° ca usušená směs se pak protlačí sífcem s průměrem otvorů 0,16 mm. Po homogenizaci této směsi se tímto způsobem získá bílá homogenní prášková směs pro použití jako zásype

Příklad 19

Základní směsný gel s obsahem primicinu + gentamycinu

Složka

Množství v g faa 100 g)

20% základní gel ( primicin + NMP) 50,00

GentamycinsuLfát 20,00 destilovaná voda 30,00

Gentamycinsulfá^ se rozpustí v destir lované vodě na vodní lázni při teplotě 40° c a při této teplotě se pak přidádá základní gel s obsahem primicinu a N-Methylpyrrolidonu-2. Získá se vodově čirý průhledný roztok, který v průběhu 24 hodin ztuhne na sklovitý průhlrdný gel. Takto získaný základní gel obsahuje 10 % primicinu a 20 % gentamycinu®

Příklad 20

Základní gel s obsahem, primicinu + doxicyklinu

Složka knožství v g na IQO g

20% základní gel (primicin + Ni£P)

Doxicyklin

Destilovaná voda

50,00

20,00

30,00

Doxicyklin se rozpustí v destilované vodě na vodní lázni při teplotě 40° C a při téže teplotě se pak přidává základní gel s obsahem primi cj nu. Tímto způsobem se získá vodově čirý prAhledný ro z· tok, který se při teplotě místnosti mění tuhnutím v průběhu 24 hodin na sklovitý průhledný gel·

Takto získaný směsný základní gel obsahuje 10 % primicinu a 20 % doxicyklinu.

Příklad 21

Prostředek k ošetření mastitis ve veterinárním lékařství v průběhu laktačního období

Složka Množství v g na 100

Základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu 10,00

Emulgační prostředek E 2209 ( T.Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00

Prckainhydrocihlorid 1,50

Destilovaná voda do 100,00

Vodný roztok prokainhydrochloridu se smísí s emulgačním prostředkem E 2209 (Cetylalkoholpolyglykoléter, výrobce T. Goldschmidt, Essen, NSR) a pak se přidá za stálého míchání základní směsný gel s obsahem primicinu a gentamycinu. Získá se pastovitý prostředek, vhodný k ošetření mastitis_o

Příklad 22

Prostředek k ošetření mastitis mimo období laktace

Složka Množství v g na 100 g

Směsný základní gel s obsahem

PEimicinu + gentamycinu 10,00

Tagat R-40 (T Goldschmidt, Essen,NSR) 5,00

Unguentum simplex 35,00

Glycerol 50,00

Složení unguentum simplex (Ph. Hg. VI)

Složka

Lanalcolum

Alkohol četylstearilicus

Vaselinum album, ophthalmicun

Vaselinum album

Množství v g na 100 g

6,0

3,0

12,0

79,0

Unguentum simplex a Tagat S-40 (T.Gold schmidt, Essen, NSS) se přidají ke glycerolu a ke vznik lé směsi se pak přidává za stálého míchání směsný gel s obsahem primicinu a gentamycinu.

Tímto způsobem se získá pastovitý prostředek, vhodný k ošetření mastitis.

Příklad 23

Prostředek k ošetření mastitidy mimo období laktace

Složka Množství v g na 100 g

Směsný základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu 10,00

Emulgační prostředek E 2209 ( T. Goldschmidt, Essen, NSR) 5,00

Unguentum simplex 30,00

Oleum helianthi 55,00

Emulagční prostředek Ξ 2209 ( Cetylalkohol-polyglykoléter, výrobce T. Goladschmidt, Essen,

NSR) se roztaví na vodní lázni a pak se homogenizuje s unguentum simplex. Získaná směs se za studená homo genizuje se základním směsným gelem s obsahem primici nu a gentamycinu, načež se po částech přidá slunečnicový olej.

Příklad 24

Prostředek k ošetření masti tis mimo období laktace

Složka

Množství v g na 100 g

Směsný základní gel s obsahem primicinu a gentamycinu

10,00

Tagat R-40 (T. Goldschmidt

Essen, NSR)

5,00

Unguentum simplex

35,00

Glycerol

50,00

Unguentum simplex a prostředk Tagat

3-40 se přidají ke glycerolu, načež se přidává za stá lého míchání základní směsný gel s obsahem primicinu a doxicyklinu.

Tímto způsobem se získá prostředek, který je vhodný pro ošetřování mastitidy mimo období laktace.

rt * iry· «r

Claims

PATENTOVÉ rí

1. Koloidní základní gel s obsahem primicinu, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 30 '-í hmotnostních primicinu a 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
2. Koloidní základní gel podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 10 až 20 % hmotnostních primicinu a 90 až 80 % hmotnostních ^-methylpyrrolidon-2-onu.
3. Koloidní základní gel s obsahem primicinu a dalších účinných látek, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 12 % hmotnostních primicinu, 20 až 48 ¾ hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu, 10 až 60 % hmotnostních antibakteriální látky, s výhodou antibiotika a 15 až 30 % hmotnostních vody.
4. Koloidní základní gel podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 10 % hmotnostních primicinu, 40 % hmotnostních/methylpyrrolid-2-onu, 20 % hmotnostních antibiotika a 30 % vody.
5. Koloidní základní gel podle nároku 3 a 4, vyznačující se tím, že jako antibiotikum obsahuje gentamycin nebo doxicyklin.
6. Způsob výroby koloidního základního gelu s obsahem primicinu rozpouštěním primicinu za zahřátí v organickém

II rozpouštědle, a následným zchlazením, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo užije N-methyIpyrrolid-2-on.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se rozpustí 5 až 30 % hmotnostních primicinu v 95 až 70 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.

3. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se rozpustí 10 až 20 % hmotnostních primicinu v 90 až 30 % hmotnostních N-methylpyrrolid-2-onu.
9. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se postup provádí při teplotě 70 až 100 °C.
10. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se uvede do styku 10 až 60 % hmotnostních základního koloidního gelu s obsahem 5 až 30 % hmotnostních primicinu a 95 až 70 % nmotnostnícn N-methylpyrrolidonu-2 a 90 až 40 % hmotnostních vodného roztoku antibakteriální účinné látky, s výhodou antibiotika o koncentraci 30 až 70 % hmotnost nich při teplotě 35 až 40 °C a takto získaná výsledná směs se zchladí na teplotu místnosti.
11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se uvede do reakce 50 % hmotnostních základního Koloidního gelu s obsahem primicinu a 50 % hmotnostních vodného roztoku antibiotika o koncentraci 40 ¾ nmo.tnostní ch při teplotě 40 °C.

r