CZ49389A3 - Plovoucí perorální terapeutický systém - Google Patents

Description

Vynález so týká plovoucího pěrorálního terapeutického systému.

Perorální terapeutické systémy jsou zařízení,obsahujíoí účinnou látku,která odevzdávají účinné látky ^ríaeně do jejích okolí·»

P“i perorálních terapeutických systémů ae vyskytují vedle problematiky řízeného předávání účinné látky,které jeou známé u transdermálních, tranacukooélních, subliguélníeh,nazálních, vaginálních a trans piantovatělných systémů,ještě dalěí problémy týkající se dostatečné dlouhého udržení systému na žaludku popřípadě žaludečné-střevním traktu, xaísťo odevzdávání účinné látky. Tato tak zvaná gaetxointestinélní prodleva podléhá a závisí aino Jiné na zvyklostech výživy individua*,

Byly činěny pokusy ^týkající se prodloužení popřípadě ovlivnění vlivu na gaetrointestinální prodlevu. lak bylo například navrženo, použí vat formy léčiVjktere se slepují se žaludeční popřípadě střev* <

ní ctěnou /Drug íevelopment and IrduBtrial-řhprmacy,

9/7/ 1316 - 19 / 1993//· Zkoušelo se také používat materiály,ktoré v žaludku silně nabotnávaji a v důsledku toho nebohou projit vrátníkem a v důsledku svého velkého objem vyvolávají v Žaludku stav nasyceni.Tyto po tlačují silné peristaltické,pohyby,které vznikají periodicky u lačného žaludku a pomoci nichž se i větší částice potravy mohou dopravit do střeva. Konečně bylo navrženo po žívat pro tento účel systémy,které jcou specificky lehčí než žaludeční kapalina,na které plavou a jen otěží mohou proniknout k hluboko uloženému vrátníku.

Tak byly například v US pater-tria tpicu 4,167 553 popsány plovoucí tablety, které v důsledku malé specifické hmotnosti jojich matrice formulace plavou v ka paliní žaludku a střevj v US patentním spisu 4,055.173 byl navržen plochý systéa, opatřený plovoucí komorou a v US patentních epiceoh 3 901.232 a 3,736.831 jsou popsány systémy,u kterých se vytváří specificky lehčí hmotnost teprve v žaludku odpařením fyziolgicky nezá vadné kapaliny při teploto,která jo nižší než tělesná * “* teplotajpřečeaž se tyto nadýmají.

Až dosud zná;c roztoky pro řešená tohoto problému měly ale z/važné nedostatky. V případě US patentního 4,167 553 se musí používat materiály pro matrici dosta3 dostatočné onožetví dutých tělísek noho pčnovitýoh částic strukturních prvků /2/, sníží ee specifická hrůtnoat ta· bio ty ta>, že tato v žaludeční tekutině plave. 3e také ’-ořné vyrobit! takovouto tabletu ,£e se krystalická účin* ne l'tka saliouje do eočoi a rlkroporézním pračkou ctrukturního prvku /2/. «3o tcfcí rožne částice účinné látky před lisov-rnía ečiílenč opatřit řídícími membránami například difúzními oe“bránami,porocí o sobě známého spúoobu jako postřik©»-nebo pod. SarosřojBČ nohou tablety f^dl^ vynálezu, Znázorněné na obr. 1, vykazovat i ObVy* k^á jooeré látky, jako vo vod' nerozpustná nebo botnající látky například deriváty c.lulázy, polymery, tuky, i vosky sst o fyviolojicky nézávadné horká taveniny.íčko * vrto tableta rúto, zejrána když jc vyrobena z horké tavexiny vykazují při toplotC místnosti nebo mírnč zvýfeená teplotč nedostatečnou m.charickou pevnost a v tomto p*ípadě so opatřuje povlakem ryohle rozpustným v ía · lučku,’ Z takovýchto oyetéců uniká účinná látka hlavně peoivní diftzí. Takovýto systém Izo vytvořit jako bezpečně plvoucí přídavkem atertálů strukturních prvků o velkým podílem dutin vhodné velikosti, druhu a množ * ství.

2a obr. 2 je míeorn’n terapeutický systém» tvaru tablety, který vykazuje dvé vrstvy /3,4/,přičemž jed na z vrstev /3/ jc nikroporázní strukturní prvek, kte-4jako a^kroporázní označené struktury z tercoplactických polymerů ve formě prášků, fólií, tyček nebo hadic.

Vniknutí vody do pórů 3 ze zabránit po ocí doatatečně malých velikostí pórů v důsledků kapilárních efektů nebo i pomocí použití hydrofóbních polyaerů,které brání přístupu vody,zejména do dutin uvnitř polymerů ; ss předpokladu, že velikoat pórů jo dostatečné malá.

ILohou ee používat í skleněné kuličky malých průměrů, které jsou komerční dostupné, jako dutá tělesa pro snížení specifické hmotnosti eystáru.

V Dh-03 32 15 211 j^e popsán spůcob výroby mikroporézních prážků s naadsorbovanou účinnou látkou.Při tomto se rozprašuje za svýfené teploty homogenní roztok polymeru do plynu.Při tom sa oddělí polymer a ros* pouštědlo } po odstranění rozpouštědla zbývají částice 0 sikroporézní strukturou, Jestliže ne během výroby míkroporézních částic přidá účinná látka,nebo pórotvorný prostředek je sán účlUnču látkou, získá se mikroporézní prášek s ncadsorbovahou účinnou látkou.

V EP-A2- 0 146 740 je popsán způsob výroby tvarových těles a mikroporézní strukturou z nikroporéžních •i J prášků pomocí lisování,Uvádí fce možnosti opatřit eíkroperézní tvarová tělíska před lisováním naadsorbóvanýai účirrýai látkasi,

V E? - A2 O 162 4^2 j© popsána tableta a cembrácou řídící odevzdávání účinr.é látky , která je vyrobena a nikroporésríoh prášků lícováním,

Nnprotl tonů/ se vynález vyznačuje tím,že se zd© používají aikroporézní látky popřípadě struktury, která mají velmi fialou specifickou hrotnost, a zejsčna se udrží dostatečně dlouhiu dobu za podníaek žaludku,

V žádném případě ae všechny dutiny strukturních prvků nezaplní účinnými látkami } zůstane vždy dostatek volných dutin, aby se udržela nízká specifická hmotnost nutní pro udržení systému plavat,

Cbvzléětní přednost vycále?;u spočívá v tosí,$e sy* ^r’ ©bj,'|i stésy mohou obsahovat až 70/a až 30 hcot. # účinné lát

4.

ky. Je také možné oy. tácy naplněné účinnou látkou do * datečně povleknou řídící vrstvou popřípadě noabránou ovládající velikost pórů nebo i membránou řídící pomocí diíúzní rychlosti , aby s© mohly uvést do čincati další řídící funkce, /

Dále je výrález vysvětlen pomocí, doprovodných vým křesů, ve kterých ukazují: ' , „ obr, 1 perorální terapeutický systém, strukturní prvky 2 dutiny jsou rozděleny v matrici 1, obsahující účinnou látku I *£ obr. 2 vícevrstvou tabletu podle vynálezu » obr. 3 systém tvoru tablety s mikroporeznín strukturním prvkem jsko jádrem tablety ;

obr. 4a systém vykazující více subsystémů ;

obr. 4b řez výhodu*u formou provedení podsystému z obr 4aj (J· obr. 4c řae další výhodnou formou provedení podsystému podle obr. 4a ;

obr. 5a plochý systém ;

obr. 5b vícevrstvý systém, u něhož vrstva sestává sQ strukturního prvku ;

obr. 6a meziprodukt pro výrobu systému znázorněného na obr. 6b; a obr. 6b dalií výhodný terapeutický perorálná systém,přičemž plovoucí strukturní prvek obklopuje jako prsténec přípravek 1 obsahující Účinnou láku, ·

Obr. 7 kinětiku uvolňování šyštému podle vyná lezu podle příkladu 1 s nanesenou uvolňovanou látkou /i&g/ proti času /h/ obr. 3 kinetiku uvolňování systému podle vynálezu podle příkladu 2 a nanesenou uvolňovanou účinnou látkou /zg/ proti času /li/

7obr. 9 kinetíka uvolňování ayotcsu podle vynálezu podle příkladu 3 & našeoením uvolňované ΰčinné látky /mg/ proti Času /h/ obr 10 kinetika uvolňování systému podle vynálezu podle příkladu 4-s nanesenou účinnou látkou /mg/ proti času /fa/ i ^V obr. 11 kinetika uvolňování systému podle vynálezu podle příkladu 5 a nanesenou účin* , nou látkou /cg/ proti času /h/ obr. 12 kinetika uvolňování systému podle vyi-.álesu podle příkladu 6 ε nanesenou účinnou látko» /cg/ proti Času /h/.

Sa obr. 1 jo znázorněna výhodná forma provedení vysála u ve formě tak zvané tablety s kostrou, lakovalo tableta sestává z formulace matrice nerozpadající ae za fyziologických podmínek panujících v žaludku nebo se rozpadající velni zvolna . Kúió se například vyrobit tak,že se granuláty jtiaviaivi povleknou a nechají prostoupit permeabilními akrylovými pryskyřicemi, s částice se potoč bez přídavku plniv slisují. Kísto akrylových pryskyřic se mohou _?použí ti,, » jiné látky, najčaatěji vysokomoleknlérní pomocné látky ,které jaou v trávicích átávách jen. omezeně rozpustní. Jestliže se ke granulátu přimísí před slisováním dostatečné caočotví dutých tílísek seto pěcovitýoh Čáotio otrukturríoh prvků /2/, sníží ce specifická hzdtnoat ta· bloty tak, Se tato v žaludeční tekutině plave. Je také •«efiié vyrobili takovouto tableta ,Se ae kxyotalieká účin· ns látka zalíauje do srfsi s rlkroporcznío préSkes struk* turního prvku /2/. Je takí rožne částice účinné látky před lioovrnís od if leně cpat^sit řídícími 'aecbrdnasai například difázr.ící ne“bránami,pomocí o oobč snéného spú· cobu jako postřikem nebo pod. Sarozřojoč sokou tablety -pr»dla vyuálecu, snázornčné na otr. 1, vykazovat i obvy· k¹ť ra ocrč látky, jako vo vodí nerozpustné nebo botnajíoí Vtky například deriváty e lulózy, polymery, tuky, vozky no’o fyziolcyicky nezávadné horké taveniny.icko · vrt© tableta sejrína když je vyrobena z horké taveríny vykanují při teplotě oíctnosti nato círnč· svýčert tep lotů nedostatečnou tsc chanickou pevnost a v tosrto případě s© opatruj© povlakea rychle rozpustný® v 2a · ludkuí 2 takovýchto syoténů uniká účinné látka hlavnč pasivní difúzí, Takovýto oystírc lze vytvořit jako bezpe· ér A pl voueí pHdavkcr ateríálů strukturních prvků s í

velký® pcdííaa dutin vhodné velikostí, druhu a cno$ · ství.

Ka obr. 2 jo znárornAft terapeutický cystě®, tvaru tablety, který vykazuje dvč vrstvy /3,4/,přičemž jed · na z vrstev /3/ jo níkroporťzní strukturní prvek, kte· .0, ✓

xý má aa úkol způsobit to_t Se celý systém plave® lato tableta se může vyrobit například výhodně jediným krokem lisování, je. ale také možné vyrobit obé tablety od dělené a tyto potom spojit. Při tom je možné použít jako pomoc při plavání jednoduše výsek z mikxopoxézní fólie,který'se může spojit například s částí 4 systému obsahujícíhó ^účinnou látku slepením®

Ka obr, 3 je dslii*'psr^ální terapeutický systém tvaru tablety ve schmatickéirí znázornění, u něhož je mikxopoxézní jádro £ uspořádáno jako pomocné pro plo-‘ vání-· matrice £ obsahující účinnou látku a. je uzavřeno touto matricí, ze všech stran® ¹ , ;

·· . f

Také tato tableta se můře výhodně /vyrobiti jediným tabletovacím postupem®

Obr. 4 znázorňuje další výhodnou formu provedení plovoucího terapeutického systému podle vynálezu,přičemž v kapsli rozpustné v žaludku je obsažen velký počet plovoucích podsystémů 6 · Výhodný podsystémy 2 celého systému jsou znázorněny na obr. 4?- a v řezu na obr. 4b, Iři tom vztahovou značkou 7a označené jádro je přibližně kuželovité duté těleso nebo kuželovitá pěnová částice,která je opatřena povlakem 7b obsa bujícím účinnou látku» Uvolňování účinné látky ae dá u této forma provedení podsystému 7a řídit složením —20— přípravku o účinnou létkou, tlouslkou povlaku obsahu* jícího účinnou látku» celkovým povrchem a koncentrací účinná látky. Ja> jo to znázorněno na obr. 4c může být u další formy provedení podle vynálezu dodatečně naneJF sena k vrstvám znázorněným na obr. 4b další ovládací membrána 2® · jíí o to .použití kapsle kapele jako nádržka pro podsystémy 2 j® taká rožne spojit podsystémy i pomocí pojidla rozpustného popřípadě botnajícího v žaludku,která zaručuje so -držrout celého systému až do aplikace.

Ua obr. 5a jc znázorněn ploo, ý cystám podle vynálezu,který sestává například z polymereího 'materiálu 2 vykazujícího fyziologicky nezávadné dutiny a pomocných Htek 1. Před aplikaoí je například srolován nebo zřasen a může být i uložen do kapsle. Účinná látka se potom uvolní p*i aplik oi bud difúzí nebo tím,že se polymer za fyziologických podmínek odbourá. Systém plove v důsledku vpraeovaných dutin.

Ba obr. 5b je znázorněn dvouvrstvý laminát,u kterého vrstva 3 vykazuje dutiny a funguje jako pomocná pro plování.Pxo tento účel je výhodná fólie# která vzhledem ke sve pěnové struktuře disponuje velkým podílem dutin » sátím oo vrstvo 1 je matrice obsahující účinnou látku. Samozřejmě je aké možná uspdřadat jeátě d- lůí vrstvy rozdílného složení» aniž by toto uo11pořád/ní vytočilo z rácce vynálezu· z

Ea obr. 6a je znázorněna trubkovitá struktura a fólií 8., obsahující duliny, jako materiál trubky , _u ' ' která prsténcovité obklopuje oateriál 1 eotric© , obcnhující -účírcou látku , která je uspořádána v trub. kách..

llateriál 1 obsahující účinnou látku so rrlže například ndňéet do horká taveniny nebo pod· a syatéa so -úže.potoΰ rozřezat ne kotouče, znázorněné na obr· • * *

6b. Syřiény, zrrzorňčtí na obr* 6b aofcoa saxáozřejmč vykrroV't o sobě srérýr spůsoben dodatečné řídící ro brány nebo jiré mateří <ly, rospuctná v žaludku , popřípadě τοtou být těmito obklopeny.

lodlo vynálezu jo tedy ni ,:o jiné nočně struk turní prvky a vysekým podílen dutin rozdělit ho~C£tn· ně do celého syat/su > uspořádat jako střední čáct mnoha malých podsystémů $ ve ícroó fólie jako číst tělesa vykazujícího vrstvy i jako střední část ta ‘lety ϊ jako část vícevrstvé tablety nebo jako opa· .třené obalen aby sc takto vytvořila pro perorální terapeutický sptán možnost, aby plaval. , <· ěodnoduohá perorální terapeutické systémy, u i

nichž existují popřípadě homogenně v celen syctétsu

-iř* xordčlené strukturní pivky vykazující dutiny, ae mohou vyrobit o sobe zna*ýa způsoben vytlačovali as li sen* nanášení’·’ stříkáním nebo odlévánír} ,

Je také možné vyrobit takov to systémy lic ováním.

fíovně. je pžné vyrábět odděleně část tablety ob sakuj£53' učimou Víku a prostředek napomáhající plování,které se například spojují alep^nía a slepováním teplen na celkový systém,

Iroptředek napomáhající plování ee oůie, stejn' tak jako jiné části systému, vyrábět lícováním, rtSonía nebo vytlačování© lisem.

Tříkiad 1

417 g theofylinu se 78 eg kopolymeru ethylen vinylacetáiu / podávaným pod označením SVATAUS 21.800 firmou ICI/ 3 povlakem,so homogenizuje se 171 mg pány polyamidu -12 /ACCUS11 ΙΓ 900/ a slisuje ce na kon l, stantní objem 0,74 ccm. Kěrcá hmotnost slisovaného tě * 1 losa je 0,8 g/ccm.

KaSdé slisované tělíčko obsahovalo asi 420 mg theofyltnu·

Uvolňování táofylinu se slisovaného tělíska bylo zkoušeno v 600 nl uašlé žaludeční štávy při 37 °C me-13todou USB *Rotating Basket Ukázalo se,že uvolňování proběhlo úplav asi.po 24 hodinách^přičemž po relativně rychlen předání asi 270 mg teofylinu, tedy 64 # teofyliriu v prvních 8 hodinách,následovalo již jen pomalé další předávání.

Výáfedok pokusu uvolňování je znázorněn na obr.

7.

Příklad 2 .

*

409 mg teofylinu 8 11 mg akrylové pryskyřice / IUDRAGIT Rl 100 firmy I8ha Pharma / s povlakem, se ca lni do línu, volné stlačí a spolu s dodatečně napl réný^i 180 nr prášku polypropylenové pěny /ACCUKLl IB 100, < 200 ujc/ slisuje na konstantní ob ječ 0,74 cca Výlisek vykazoval měrnou h Otnost 0,3 g/ccsi a obnah teofylinu 409 mg*

UVolňovéní teofylinu z vylisovaného tělíska bylo -kouáeno v S00 sl uměle šlový žaludeční při 37 °C metodou USB * -Rotuting Basket *. Ukázalo se. že uvolňování proběhlo úplně asi po 24 hodinách, přičemž préi relativně konst&tní rychlosti následovalo rychlé předání asi 300 mg teofylinu, tedy asi 70 % teofylinu v prvních'3 hodináchžnásledovalo již jen pomalá další předávání»

Výsledek měření je znázorněn na obr* 8.

-1.4*

Ϊϊíklad 3

409⁽ ag tkeoíylínu , s 11 mg akrylové pryskyřic© ludragít El 100 firmy Eííhm íharma / a povlakem se naplní do lisu, volně stlačí a společně s odpovídájícím způsobem vyraženou fólií polypropylenové pěny / firmy ACCUEll / se slisuje na konstantní objem 0,74 oon ♦ Výlisek vykazoval aérnou hmotnost 0,8 g/ocn a obsah toophylinu asi 409 mg· - .

Uvolňování tfasophylinu z vylisovanéhotělesa bylo skonšeno v 6C0 nl u”ělé žaludeční stávy při 37 ^CC poocí metody US? * Eotating Saakot *. Ukázalose,So po pchlém předání při relctivcě konstatní rychlosti nxe celkom asi 250 mg thoofylinu, tedy así 60 # celkového množství theopkylinu vs vylisovaném tělese , v prvních 3 hodinách- následovalo již jen pomalé další předávání.

Výsledek měření je znázorněn na obr. 9,

IHklad 4 ‘ . i

W * , 1

I j?omocí oi.bouráyacfho granulování /granulování za mokra / se vyrobí 900 mg sypkého granulátu & voli* kostí zrna 15 'íesh/ASlM následujícího 3ložoní:

430 mg thůofýlinui 172 mg prášku prcpyleňové pěny /aCCUEXI ,E? 100 , <200 um /, 293 mg akrylové prye* kyřice /Sudragit -ES 100, komerčně dostupné ód firmy

KíJhn Pharaa /. 'íento granulát byl naplněn ďo prodávaných želatino ých kapali č. 00 / CABSOGll/ , takž© se v každé kapali nacházelo aai 430 ng téofylinu· pro stanoveni uvolňováni thofylinu z této po -. dávací formy byla ěelatinová kapalo β víčkem naplněná granulátem zkoušena v 600 ol umělé žaludeční utáve p*i 37 °C metodou JSB Kotating Banket ^H. Ukázalo se, Žo poxychlérpředání vcelku asi 350 mg theofylinu,které proběhlo při relativně konstubní rychlosti během asi 3 hodin, tedy asi ’31 ;í celkového množství theofyl-*cu v to-to p“-'pravku následovalo jiň jen další pomalá předávání.

Výsledky pokucu jsou znázorněny na obr. 10.

Bříklad 5

K ho-ogení?ovane směsi sestávající zo 7 g včelího vosku, 10,5 g karirubskáko vosku, 17,5 g polyisobutylenu oppanol B 15/1 firmy BASjF/,10 g neionogenního tensidů na bázi polyetkylenglykoletherů s alkoholy o dlouhými řetězci /Brij 700 firmy Atlas Checi©/ š 2 g polyethylenglykolu /BhG 400/, roztavená při 100 °c a© za intensivcíh··· míchání přidá nejdříve 3 g Tylopuru &HB 3000 P a 35 g theofylinu, potom 2,5 g dutých skleněných ku¹ Íček /$-Cel 500 /.BTota se nalije do teflonové formy a ochladí. Vyražením se zí-.

-16* skají jednotlivé terapeutické systémy vždy/ s aai 150 mg theofylinu ·

Tyto perorální systémy byly zkoušeny v 600jal «mdlé žaludeční šťávy při 37 °C na uvolňování theofylinu při teplotě 37 °C metodou USP * Kotatíng Basket”· Ukázalo se,3e rychlém předání celkem aai 125 mg theo* fylínu proběhlých s relativně konstatní rychlostí, v prvních 9 hodinách, tedy 83 s celkového množství theofyllru v tomto přípravku,nenásledovalo prakticky žádné dalčí uvolňování thcofylinu hodná z ínky.

Výsledky tohoto zkoušení jsou znázorněny na obr.

r.

Příklad 6

100 g horké taveniny sestávající z 23,5 2 včelího vosku, 23,5 2 Staybolite £,3toru 10E, 20,0 g thvofýlinu, 10,0 g pclyethylenglykolu /P1G 1000,10,0 & xylo * puru HE 4000 P a 3,0 gnoionogenníkó tenzidu nt bázi pclyethylerglykoletherů s alkoholy s ďloubýsi řetězci /Prij 76 firmy ATI Š3 CEhíIh / bylo nasáto při 80 °C pod vakuem do polypropylenové hadice /D/i 1 ,5»5 ®3 p/aj

3,5 mm, verobeno firmou AC10HEI/· Po ochlazení se sí* skájí jednotlivé p<rorální terapeutické systémy xozře*

17žránía ♦

Kárná hmotnost vyrobených systémů, činila 0,65 g/ /ccn, a cíly obsah tfceofylínu asi 52 sjg theofylinu na jednotku.

Uvolňování theofylinu z těchto perorálních aysté Ků byla zkoušena v 600 al umělé, Žaludeční ětávy při 37 °C metodou USB *£otating Basket *. Ukázalo se» že po rychléa předání při relativně konstantní rychlosti i

, se během 8 hodin uvolnilo asi 30 cg thoo£ylínu,tody 57 celkového množství theofylinu v tonto přípravku, nedošlo k prakticky Sádncru daláínu uvolňování thco fyllru, které by bylo hodné zmínky.

^r</

Claims (14)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Plovoucí perorální terapeutický oy3téa , vyznačující se tía, Se obsahuje alespoň jeden strukturní prvek /2,7,3 / e dutinami , jako například píru nebo duté těleso»
2. 2. Systém podle bodu 1, vyznačující ae tín , že strukturní prvky /12/ jsou homogenně rozdčlony v syetéau.
3. 3. Systéa podle bodu 1,‘ vyenačnjíoí se tía , íe strukturní prve)' je fólie,
4. 4» 3ystéa podle bodu 1 , vyznačující se tía, , '/e. strukturní prvek obklop je účinnou látku.
5. 5* Systém podle jednoho z předcháaejících bo * dů , vyznačující se ti ta, že strukturní prvek nebo strukturní prvky vykazuje polymer jako polyethylen, polypropylen,polyamid, polystyren, polyester,póly*

   -19akrylát, póly to trafluoro thyl on, polyvinylchloril pólyvínyiidenchlorld, Vpclymcr Eonomerů,tvořícíoh|azi uvedených polymerů nebo polyailoxan.
6. 6. Systém podle jod-:ho s bodů 1 .1’ 4 , vylučující se tí-r, žé vykazuje strukturní prvek ne to Jtruk* turní prvky jako anorganický materiál , nopříklip atlo nebo komiku. a _r * /s
7. 7. Syatén podle jednoho s předcházejících budu , vyznačující oo tis, žo vykazuje řídící \ů.mbráiní Γ7o/ pro předávání včinré 1'tky. ‘ i

   3, Systém podle jednoho a předcházíjících badů, vyznačující ob ií ,žo vykazuje horkou taveninu /*/ oboo^vuí^í úči-aou látku, v níž jsou uloženy struktprní prvky.
8. 9. Lycté- podle jednoho s bodů 1 až 7 » vyzni dující co ti”·, ře strukturní prvek nebo struktur: í prvky jsou uloženy v tvarovém tělesu obsahujícím (pin· nou látku.

   I
9. 10. Systém podle hodu 9, vyznačující so tip ,j * · , ře tvarové těleso je hydrogel popřípadě tvoří hydrtgel při styku se žaludeční a střevní tekutinou., í
10. 11. Syctéa podle toiu 1, vyznačující so tírj .,-^e vykazuje plovoucí podsystémy,jejichž atřední čácjtí jsou strukturní prvky s vyookýu podílem dutin*,přjíTV.

    -:očofiš tyto strukturní prvky jsou opatřeny povlakcobsahujícím účinnou látku něco vykazují účinná lát
11. 12. Syrtéo podle bodu 27, vyznačující ec tín , í’3 podoyetásr, j?cu uzavřeny v kapali rozpustná za fy ziologlekýth podmínek.
12. 13. System podle bodu 11 nebo 12 , vyznačují cí nc tí», Že plovoucí podsyctcey jsou spojeny po jidiom ne tvarové těleso,přičemž so podsystémy co kou popřípadě ovelňovst při styku s žaludeční alnoto střevní tekutinou za rozpuštění pojidla.

    24. Systém podle jednoho z předcházejících bodů , vyznačující se tí*', Se jo vícevrstvý a alespoň jedna vrstva Je plovoucí strukturní prvek.
13. 15. Systém podle jednoto z bodů 3,4 nebo 14 , vyznačující ce tím, Sa je před aplikací ataeaný nebo srolovaný a za pclpínck panujících v žaludku oe rozvine popřípadě rosroluje,
14. 16. Eystés podle jednoho z,předcházíjících bodů ,/Vytlačující se tím, Se jo za fyziologických .podmínek /

    Íií

    '5