CZ300795B6 - Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby - Google Patents
Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300795B6 CZ300795B6 CZ20032367A CZ20032367A CZ300795B6 CZ 300795 B6 CZ300795 B6 CZ 300795B6 CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 300795 B6 CZ300795 B6 CZ 300795B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxaliplatin
- pharmaceutical composition
- alcoholic
- animal
- animal origin
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 abstract description 27
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 abstract description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 16
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002061 vacuum sublimation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 12
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Natural products OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010055114 Colon cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Rešení se týká farmaceutické kompozice pripravené mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako úcinnou látku a farmaceuticky prijatelný nosic, jejíž podstata spocívá v tom, že jako nosic obsahuje alespon jeden alkoholický cukr neživocišného puvodu, pricemž hmotnostní pomer oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživocišného puvodu nebo k alkoholickým cukrum neživocišného puvodu je 1:3 až 1:7. Rešení se týká také zpusobu výroby této kompozice.
Description
Farmaceutická kompozice a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice připravené mrazovou sublimací a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž v případě podání této kompozice se obsahuje snížení rizika virové kontaminace, zejména původci zvířecí spongiformní encefalopatie.
Dosavadní stav techniky
Oxaliplatina, označovaná v rámci názvosloví ΓΝΝ jako oxaliplatinum, byla poprvé připravena 15 v opticky čisté formě v roce 1978 izolací ze směsi izomerů [J.Clin.Hematol.Oncol 1977, 7(1),
197-210], Chemicky se jedná o {trans(-)l,2-cyklohexandiamin} (oxalato)platnatý komplex vzorce I
Oxaliplatina je cytostatikum, které se používá při léčení nádorů varlat, vaječníků, maligního melanomu, bronchogenního karcinomu a zejména při léčení metastazujícího karcinomu tlustého střeva v kombinaci s fluoropyrimidiny. Ve srovnání s dosud používanou cisplatinou má oxaliplatina nižší nefrotoxicitu a širší spektrum protinádorové účinnosti. Oxaliplatina se obvykle podává v dávce 100 až 135 mg/m2, formou infuze trvající 2 až 6 hodin. Infiizní roztok se připravuje ředěním finální lékové formy 5% vodným roztokem glukózy.
V rámci dosavadního stavu techniky byla popsána řada kapalných lékových forem oxaliplatiny na bázi jejích vodných roztoků, které však dosud nenalezly uplatnění v terapeutické praxi v důs30 ledku jejich nedostatečné stability. Příčinou této nestability je známé skutečnost, že oxaliplatina se rozkládá hydrolýzou za vzniku toxických akvakomplexů platiny. Dosud jedinou stabilní lékovou formou oxaliplatiny je prášková kompozice oxaliplatiny získaná mrazovou sublimací za vakua (lyofilizací). Tato suchá, prášková kompozice obsahuje vedle oxaliplatiny nosič tvořený laktózou, který zajišťuje soudržnost suché matrice oxaliplatiny vzniklé mrazovou sublimací za vakua a bráni jejímu praskání, které by jinak vedlo k úniku části oxaliplatiny z lahviček, ve kterých se mrazová sublimace za vakua provádí. Podstatnou nevýhodou dosud používaného laktózového nosiče, který je živočišným produktem, je riziko virové kontaminace farmaceutické kompozice viry, které mohou být v laktóze obsaženy. Snížení rizika takové virové kontaminace, zejména snížení rizika přenosu zvířecí spongiformní encefalopatie, jev současné době aktuálním problémem většiny lékových forem obsahujících jako pomocné látky, látky živočišného, zejména bovinního původu. Laktóza, která je dosud používaná ve farmaceutických kompozicích oxaliplatiny, má velmi dobré kryoprotekční účinky a její náhrada jiným vhodným nosičem pri zachování vlastností lyofilizátu oxaliplatiny a ekonomiky procesu mrazové sublimace za vakua nebyla dosud uspokojivým způsobem vyřešena.
Podstata vynálezu
Výše uvedená žádoucí náhrada laktózového nosiče jiným nosičem v podstatě eliminujícím výše uvedené riziko virové kontaminace je vyřešena farmaceutickou kompozicí podle vynálezu pripraCZ 300795 B6 vénou mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr nežívočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxalíplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům nežívočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr nežívočišného původu nebo alkoholické cukry nežívočišného původu ve hmotnostním poměru 1:5.
ío Farmaceutická kompozice podle vynálezu výhodně jako alkoholický cukr nežívočišného původu obsahuje manitol.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby výše uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se sterilní vodný roztok oxalíplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru nežívočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr nežívočišného původu nebo alkoholické cukry nežívočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 °C/min na koneč20 nou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu poskytuje po rozpuštění ve vhodném farmaceuticky přijatelném rozpouštědle čirý roztok který neobsahuje žádný nerozpuštěný podíl ani zákal a který je takto obzvláště vhodný pro parenterální aplikace. Kompozice podle vynálezu je rovněž snadno vyrobitelná, má vysokou stabilitu a nepředstavuje při podání riziko virové kontaminace.
Způsob podle vynálezu řeší problémy, ke kterým by docházelo v případě pouhé náhrady laktózy manitolem při zachování stávajícího režimu platného pro použití laktózy. Při zpracování roztoků, ve kterých se laktóza jednoduše nahradí manitolem, totiž dochází k častému úniku lyofilizátu z lahviček a k praskání skleněných lahviček v důsledku zvýšeného mechanického pnutí způsobeného objemovými změnami zmrazovaného roztoku, což se zejména projevuje odpadnutím dna lahvičky v průběhu mrazové sublimace. V rámci vynálezu bylo zjištěno, že teplotní režim způsobu podle vynálezu významnou měrou eliminuje uvedené praskání lahviček v průběhu mrazové sublimace za vakua. Takto bylo zjištěno, že pro dosažení optimální mrazově sublimační rychlosti je nezbytná celková hmotnostní koncentrace oxalíplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru ve vodném roztoku před mrazovou sublimací v rozmezí od 2,8 do 3,2 %. Dále bylo zjištěno, že sterilní roztok oxalíplatiny a manitolu v uvedeném hmotnostním poměru může být plněn do lahviček v objemovém množství činícím až 60 % využitelného objemu lahviček, aniž by došlo ke změně kvality lyofilizátu nebo docházelo k úniku lyofilizátu z lahviček nebo k praskání lahviček, což představuje velmi výhodné řešení z hlediska využití kapacity zařízení pro mrazovou sublimaci.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu je vzhledem ke svým vlastnostem obzvláště vhodná pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady provedení mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 °C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterilizován filtrací přes filtr 0,22 pm a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, io přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 50 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byly opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu 5 °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty
0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu
4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 0,8 % hmotnosti. Po rozpuštění tohoto lyofilizátu byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl.2.2.1.
Příklad 2
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 °C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterili25 zován filtrací přes filtr 0,22 pm a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 100 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byty opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu 5 °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty 0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu 4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 1,0 % hmotnosti. Po rozpuštění toho35 to lyofilizátu byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl. 2.2.1,
Příklad 3
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 1 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkostí 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
Tabulka 1
| Hodnocený parametr | Na počátku skladování | Po 6 měsících skladování |
| Vzhled lyofilizátu | bílý kompaktní | bílý kompaktní |
| Chromatografická čistota lyofilizátu: -kyselina šťavelová (%) -souhrn všech nečiš- | 0,10 | 0,08 |
| tot (%) | 0,11 | 0,16 |
| -L-izomer (%) | <0,1 | <0,1 |
| Obsah vody v lyofilizátu (%) | 0,8 | 1,0 |
| Vzhled roztoku po rozpuštěni lyofilizátu (3% vodný roztok) | čirý podle | Čirý podle |
| Ph.Eur.čl.2.2.1 | Ph.Eur.čl.2.2.1 | |
| Kontaminace roztoku | ||
| lyofilizátu | bez viditelných | bez viditelných |
| částic | Částic |
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 1 jsou hmotnostními procentickými hodnotami.
ío Příklad 4
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 2 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkosti 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Cl 300795 B6
Tabulka 2
| Hodnocený parametr | Na počátku skladování | Po 6 měsících skladování |
| Vzhled lyofilizátu | bílý kontaktní | bílý kompaktní |
| Chromatografická čistota lyofilizátu: -kyselina šťavelová (%) -souhrn všech nečiš- | 0,10 | <0,1 |
| tot {%) | 0,11 | 0,12 |
| -L-izomer (%) | <0,1 | <0,1 |
| Obsah vody v lyofili- | ||
| zátu (%) | 1,0 | 1,1 |
| Vzhled roztoku po rozpuštěni lyofilizátu (3% vodný roztok) | čirý podle | čirý podle |
| Kontaminace roztoku | Ph.Eur.čl.2.2.1 | Ph.Eur.čl.2.2.1 |
| lyofilizátu | bez viditelných | bez viditelných |
| Částic | částic |
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 2 jsou hmotnostním procentickými hodnotami.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY15 1. Farmaceutická kompozice připravená mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačená tím, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr neživočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům neživočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:5.25
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že jako alkoholický cukr neživočišného původu obsahuje manitol.
- 4. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1, vyznačený tím, že se sterilní vodný roztok oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru neživočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci
- 5 uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství, tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 °C/min na konečnou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| PL04366975A PL366975A1 (en) | 2003-09-02 | 2004-04-05 | Pharmaceutical composition containing oxalyplatinum as well as method for its manufacture |
| RU2006110563/15A RU2329052C2 (ru) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение |
| EP04762305A EP1663106A2 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
| PCT/CZ2004/000053 WO2005020876A2 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
| CA002537610A CA2537610A1 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032367A3 CZ20032367A3 (cs) | 2005-04-13 |
| CZ300795B6 true CZ300795B6 (cs) | 2009-08-12 |
Family
ID=34256928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1663106A2 (cs) |
| CA (1) | CA2537610A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300795B6 (cs) |
| PL (1) | PL366975A1 (cs) |
| RU (1) | RU2329052C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005020876A2 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300664B6 (cs) * | 2007-01-22 | 2009-07-15 | Pliva-Lachema A. S. | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| MX2009007801A (es) * | 2007-01-22 | 2009-10-08 | Pliva Lachema As | Composicion farmaceutica de oxaliplatino con regulador basado en azucar alcoholico. |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994012193A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-09 | Debiopharm S.A. | Combinaison de cisplatine avec l'oxaliplatine |
| CZ20003089A3 (cs) * | 1998-02-25 | 2000-12-13 | Sanofi-Synthelabo | Stabilní roztok oxiplatiny, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek a použití |
| CZ298581B6 (cs) * | 1999-08-30 | 2007-11-14 | Debiopharm S. A. | Farmaceuticky stabilní prípravek oxaliplatiny k parenterální aplikaci |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10314377A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen |
-
2003
- 2003-09-02 CZ CZ20032367A patent/CZ300795B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-05 PL PL04366975A patent/PL366975A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-08-31 CA CA002537610A patent/CA2537610A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-31 EP EP04762305A patent/EP1663106A2/en not_active Withdrawn
- 2004-08-31 WO PCT/CZ2004/000053 patent/WO2005020876A2/en active Application Filing
- 2004-08-31 RU RU2006110563/15A patent/RU2329052C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994012193A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-09 | Debiopharm S.A. | Combinaison de cisplatine avec l'oxaliplatine |
| CZ20003089A3 (cs) * | 1998-02-25 | 2000-12-13 | Sanofi-Synthelabo | Stabilní roztok oxiplatiny, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek a použití |
| CZ298581B6 (cs) * | 1999-08-30 | 2007-11-14 | Debiopharm S. A. | Farmaceuticky stabilní prípravek oxaliplatiny k parenterální aplikaci |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2329052C2 (ru) | 2008-07-20 |
| WO2005020876A3 (en) | 2005-06-09 |
| CZ20032367A3 (cs) | 2005-04-13 |
| WO2005020876A2 (en) | 2005-03-10 |
| EP1663106A2 (en) | 2006-06-07 |
| PL366975A1 (en) | 2005-03-07 |
| CA2537610A1 (en) | 2005-03-10 |
| RU2006110563A (ru) | 2006-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102274195B (zh) | 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN100586422C (zh) | 比伐卢定冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN102258531B (zh) | 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法 | |
| JPS5978117A (ja) | 新規な薬理学的組成物およびその製造方法 | |
| CN101530393B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯脂质体冻干制剂 | |
| CN101584668A (zh) | 盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂 | |
| CN101791310B (zh) | 长春西汀药物组合物及其制备方法 | |
| CN103655487B (zh) | 一种注射用前列地尔冻干乳剂 | |
| CN101530392B (zh) | 一种奥美拉唑钠冻干脂质体制剂 | |
| CN102091046B (zh) | 一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN104161732B (zh) | 注射用奥美拉唑钠及其制备方法和用途 | |
| CN101890022B (zh) | 一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 | |
| CN102488663B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺药物组合物及其制备方法 | |
| CN101791295B (zh) | 复方甘草酸单铵s药物组合物及其冻干粉针剂制备方法 | |
| CZ300795B6 (cs) | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby | |
| CN103040855A (zh) | 一种磷酸氟达拉滨的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102274185A (zh) | 抗肿瘤pH敏感脂质体、其冻干粉针制剂及它们的制备方法 | |
| CN103494779B (zh) | 一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法 | |
| US20060275331A1 (en) | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof | |
| CN110974789B (zh) | 一种磷酸氟达拉滨冻干剂及其制备方法 | |
| CN101530391B (zh) | 一种磷酸肌酸钠脂质体冻干制剂 | |
| CN111671912A (zh) | 含腺苷钴胺的组合物、冻干粉及其制备方法、注射用药物 | |
| CN102600143B (zh) | 长春西汀药物组合物及其制备方法 | |
| CN103304424A (zh) | 一种二氯醋酸二异丙胺化合物及其复方药物组合物注射剂 | |
| JP2007504177A (ja) | 医薬組成物、その製造方法及び治療上の使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110902 |