CZ293726B6 - Univerzálně použitelná krevní plazma - Google Patents

Abstract

Univerzálně použitelná krev nebo krevní plazma, připravitelná postupem, při němž se smísí 6 až 10 dílů krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A, 1 až 3 díly krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B, 0,0 až 1,5 dílu krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB, v podstatě žádné krve nebo krevní plazmy pocházející z krevní skupiny 0 a způsob její přípravy smícháním příslušných složek.ŕ

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká univerzálně použitelné krevní plazmy, ataké způsobu její přípravy.

Dosavadní stav techniky

Krevní plazma je velmi široce používaná náhrada krevních ztrát například během operace nebo v případě těžkého krvácení při nehodách. Protože jsou čtyři hlavní krevní skupiny, připravují se v současnosti různé plazmy pro potřeby pacientů s odlišnými krevními skupinami. Samozřejmě je to nepříjemné, neboť příslušná krevní banka nebo krevní centrum v nemocnici musí skladovat čtyři odlišné přípravky krevní plazmy. Navíc je nutné určovat krevní skupinu pacienta, kteiý potřebuje krevní náhradu. V případě naléhavého případu může být toto zdržení kritické.

V EP 0 572 194 je popsáno odstraňování protilátek z krevních derivátů, při němž se krevní derivát uvádí do styku s kombinací vhodné pryskyřice a antigenů.

V US 4 663 913 je popsán způsob zpracování krevní plazmy na imunoadsorbentu, který je schopen vázat anti-A a anti-B protilátky.

Podstata vynálezu

Jedním předmětem vynálezu je tudíž univerzálně použitelná krev nebo krevní plazma, připravitelná postupem, při němž se smísí až 10 dílů krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A, až 3 díly krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B,

0,0 až 1,5 dílu krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB, v podstatě žádné krve nebo krevní plazmy pocházející z krevní skupiny 0.

Ve výhodném provedení tohoto aspektu vynálezu jsou protilátky specifické pro krevní skupinu ΑΒ0 v krvi nebo krevní plazmě neutralizovány a/nebo odstraněny.

Krev nebo krevní plazma podle vynálezu může být k dispozici v tekutém, zmrazeném nebo suchém stavu, například v lyofilizované formě nebo rozprašováním sušené formě.

Krev nebo krevní plazma podle vynálezu obsahuje popřípadě farmaceuticky přijatelné adjuvans, jako jsou stabilizující a antikoagulační činidla.

Ve výhodném provedení je také krev nebo krevní plazma podle vynálezu podrobena ošetření na inaktivaci virů.

Předmětem vynálezu je dále také způsob přípravy krve nebo krevní plazmy definované výše, který zahrnuje kroky smíchání až 10 dílů krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A,

- 1 CZ 293726 B6 až 3 díly krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B,

0,0 až 1,5 dílu krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB,

- v podstatě žádné krve nebo krevní plazmy pocházející z krevní skupiny 0 a neutralizace a/nebo odstranění protilátek specifických pro krevní skupinu ABO.

Způsob podle vynálezu může dále zahrnovat krok rozprašovacího sušení nebo lyofilizace krve 10 nebo plazmy.

Krev nebo krevní plazma může být univerzálně podávána pacientům s odlišnými krevními skupinami.

Krevní přípravek podle vynálezu je výhodný, protože zde není žádné riziko inkompatibilních infuzí plazmy, které by mohlo způsobit vážné nežádoucí reakce, které mohou být dokonce letální. Kromě toho krevní přípravek podle vynálezu může být umístěn na místě předpokládaného použití, tj. na operačních sálech a na pohotovosti. Z tohoto důvodu může mít konečný uživatel přístup k tomuto život zachraňujícímu produktu okamžitě dle potřeby (na požádání).

Příslušný konečný uživatel nemusí čekat, dokud není objednaný produkt uvolněn z krevního centra. V současnosti musí krevní centra uvolnit skupinově specifickou krevní plazmu podle krevní skupiny příjemce.

Ve velmi výhodném provedení předkládaného vynálezu krevní plazma obsahuje 7,5 až 8,5 dílů 25 krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A, 1,5 až 2,5 dílů krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B, a volitelně přibližně 1 díl krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB a v podstatě žádnou krev nebo krevní plazmu pocházející z krevní skupiny 0.

Výhodně byla krevní plazma podle vynálezu připravena sloučením plazmy pocházející od kteréhokoliv dárce. Ve sloučené plazmě byly výhodně inaktivovány viry. Inaktivace virů může být provedena před smícháním krve nebo krevní plazmy různých krevních skupin A, B a AB nebo po přípravě krevní plazmy podle předkládaného vynálezu. Pro inaktivaci virů může být použit každý způsob z oboru, například inaktivace virů zářením, např. aktiniovým zářením, 35 pasterizací, ošetřením roztokem detergentu nebo kombinace těchto způsobů. Způsob v oboru dobře známý je například ošetření roztokem detergentu, jak je popsáno v EP A 0 131740, a také způsob podle WO A 94/17834 vyvinutý firmou Octapharma AG, Švýcarsko.

Krevní plazma podle vynálezu může být uskladněna a dodávána v každém stavu odborníkovi známém. Krevní plazma může obsahovat farmaceuticky přijatelné adjuvans, jako jsou stabilizátory a antikoagulans.

Výhodně je krevní plazma podle vynálezu uskladněna nebo dodávána v pevném stavu, například zmražená. Navíc může být výhodné uskladnit nebo dodávat krevní plazmu podle vynálezu 45 v lyofilizované formě nebo formě připravené rozprachovým sušením. V případě, kdy je potřebná sušená plazma, může být snadno rozpuštěna ve sterilní vodě, aby se mohla podat pacientovi v infuzi.

Titr protilátek specifických pro krevní systém ABO krevní plazmy podle vynálezu je výhodně 50 nižší než 16 pro anti A/anti B IgM a 64 pro anti A/anti B IgG. Ve velmi výhodném provedení je titr protilátek anti A a anti B pro IgM nižší než 8 a pro IgG nižší než 32.

-2 CZ 293726 B6

Způsob přípravy krevní plazmy podle vynálezu obsahuje kroky sloučení krve nebo krevní plazmy dárců, kteří mají krevní skupinu A, B a volitelně AB, a také neutralizace a/nebo odstranění protilátek.

Jestliže je jako výchozí materiál použita krev, je ze sloučené krve vyrobena krevní plazma způsoby v oboru známými.

Více než dvě třetiny všech dárců krve mají v plazmě volnou antigenní částici A a/nebo B. Tyto antigenní částice jsou téměř totožné s antigeny A a B navázanými na povrch červených krvinek. Smícháním příslušného množství krve nebo krevní plazmy krevních skupin A, B a volitelně AB jsou protilátky anti-A a anti-B tříd IgM a IgG neutralizovány vazbou dvou volných antigenních částic A a/nebo B a/nebo jsou odstraněny během dalšího zpracování.

Překvapivě, ačkoliv plazma podle předkládaného vynálezu použitá jako surový materiál obsahuje jak reziduální červené krvinky, tak kompletní systém komplementu, nejsou žádné známky aktivace komplementu během produkce nebo v konečném produktu. Podle výrobního postupu je výhodné, že smíchání nastává během slučování jednotek plazmy na začátku procesu, což je spojené s úplným odstraněním buněk a s virovou inaktivací, výhodně ošetřením roztokem detergentu. Konečný produkt může být použit bez omezení, co se týče rychlosti infuze a celkové dávky.

Krevní plazma podle vynálezu připravená podle způsobu podle vynálezu je výhodná, protože je navíc koagulačně aktivní.

Předkládaný vynález je dále podrobněji vysvětlen a ilustrován pomocí následujícího příkladu, který ho však nijak neomezuje.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

2781 čerstvě zmrazené plazmy pocházející z krevní skupiny A, 681 zB a 341 zAB bylo smícháno dohromady a ponecháno roztát. Jako pufr pro stabilizaci plazmatických proteinů byl přidán dihydrofosforečnan sodný. Po filtraci přes membránu, mající velikost pórů 1 pm, je v získané frakci inaktivován virus pomocí způsobu s ošetřením roztokem detergentu. Po odstranění činidel inaktivujících virus je přidán glycin pro upravení osmolarity. Během kontroly kvality je testováno množství volných protilátek anti-A a anti-B. Tyto testy jsou v oboru dobře známy. Titr protilátek anti-A a anti-B byl pro IgM < 8 a pro IgG < 32.

Claims (8)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Univerzálně použitelná krev nebo krevní plazma, přípravítelná postupem, při němž se smísí

   6 až 10 dílů krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A,

   1 až 3 díly krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B,

   0,0 až 1,5 dílu krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB, v podstatě žádné krve nebo krevní plazmy pocházející z krevní skupiny 0.
2. 2. Krev nebo krevní plazma podle nároku 1, vyznačující se tím, že protilátky specifické pro krevní skupinu ΑΒ0 jsou v krevní plazmě neutralizovány a/nebo odstraněny.
3. 3. Krev nebo krevní plazma podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je v tekutém, zmrazeném nebo suchém stavu.
4. 4. Krev nebo krevní plazma podle nároku 3, vyznačující se tím, že je v lyofílizované formě nebo rozprašováním sušené formě.
5. 5. Krev nebo krevní plazma podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelné adjuvans, jako jsou stabilizující a antikoagulační činidla.
6. 6. Krev nebo krevní plazma podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m, že byla podrobena ošetření na inaktivaci virů.
7. 7. Způsob přípravy krve nebo krevní plazmy podle nároků 1 a2, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky smíchání

   6 až 10 dílů krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu A,

   1 až 3 díly krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu B,

   0,0 až 1,5 dílu krve nebo krevní plazmy pocházející od dárců majících krevní skupinu AB, v podstatě žádné krve nebo krevní plazmy pocházející z krevní skupiny 0 a neutralizace a/nebo odstranění protilátek specifických pro krevní skupinu ΑΒ0.
8. 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok rozprašovacího sušení nebo lyofilizace plazmy.