CZ292718B6 - 13-Dihydro-3'aziridino-anthracykliny - Google Patents
13-Dihydro-3'aziridino-anthracykliny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292718B6 CZ292718B6 CZ19994512A CZ451299A CZ292718B6 CZ 292718 B6 CZ292718 B6 CZ 292718B6 CZ 19994512 A CZ19994512 A CZ 19994512A CZ 451299 A CZ451299 A CZ 451299A CZ 292718 B6 CZ292718 B6 CZ 292718B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- dihydro
- compound
- anthracycline
- deamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Anthracyklinové glykosidy vzorce I, ve kterém vlnovka znamená, že hydroxy skupina v poloze 13 má .alfa. nebo .beta. konfiguraci nebo jejich směsi. Způsob přípravy glykosidu vzorce I redukcí anthracyklinu v přítomnosti redukčního činidla jako je borohydrid sodný ve směsi organických rozpouštědel. Je popsána farmaceutická kompozice s obsahem anthracyklinového glykosidu vzorce I a použití anthracyklinového glykosidu vzorce I jako protinádorového činidla.ŕ
Description
Vynález se týká anthracyklinových glykosidů, způsobu jejich přípravy a farmaceutických kompozic s jejich obsahem.
Podstata vynálezu
Vynález se týká anthracyklických glykosidů vzorce I:
(I) ve kterém vlnovka znamená, že hydroxy skupina v poloze 13 má a nebo β konfiguraci, nebo jejich směsí. Sloučeniny vzorce I zahrnují deriváty ve kterých hydroxy skupina v poloze 13 má konfigurace 13(5), 13(7?) nebo směsi obou diastereoizomerů 13(7?) a 13(5), to jest:
4-demethoxy-l 3(5/J?)-dihydro-3 '-deamino-3 '-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Ia),
4-demethoxy-13 (5)-dihydro-3'-deamino-3'-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Ib) a
4-demethoxy-l 3 (J?)-dihydro-3 '-deamino-3 '-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Ic).
Výhodněji se předložený vynález týká anthracyklinových glykosidů vzorce I uvedeného výše ve kteiých atom uhlíku v poloze 13 je v konfiguraci 5, to jest 4-demethoxy-13(5)-3'-deamino-3'aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicinu(Ib).
Sloučeniny vzorce I mohou být připraveny redukcí anthracyklinu vzorce Π
(II)
-iCZ 292718 B6 f
,ι v přítomnosti redukčního činidla jako je borohydrid sodný, ve směsi organických rozpouštědel jako je methylenchlorid a methanol, výhodně při teplotě nižší než 50 °C, výhodněji při teplotě - 70 °C, a pokud je to požadováno a nutné, separací výsledné směsi 13(7?) a 13 (S) sloučenin na jednotlivé diastereoizomery. Jednotlivé 13-dihydrodiastereoizomery například mohou být získány separací směsi vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC).
HPLC separace může být konkrétně prováděna na koloně s obrácenými fázemi, použitím směsi fosfátového pufru, jako je 10 mM K2HPO4 upravený na pH 7,0 pomocí 85 % H3PO4, a organického rozpouštědla jako mobilní fáze, jako je tetrahydrofuran nebo acetonitril.
Výchozí materiál pro přípravu nových anthracyklinových glykosidů je 4-demethoxy-3'-deamino-3'-aziridnyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Π), který je popsán v popsaném dokumentu US-5 532 218.
Předložený vynález se dále týká farmaceutické kompozice obsahující anthracyklinový glykosid vzorce I smíchaný s farmaceuticky přijatelným ředidlem nebo nosičem. Mohou být použity obvyklé nosiče a ředidla. Kompozice mohou být formulovány a podávány obvyklým způsobem.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou použitelné jako léčivo. Sloučeniny jsou použitelné jako protinádorová činidla. Jsou použitelné při léčení leukémie a pevných nádorů jako jsou nádory trakčníku, konečníku, vaječníků, prsu, prostaty, plic, ledvin a také melanomů. Člověk proto může být léčen způsobem, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství sloučeniny podle předloženého vynálezu. Tímto může být zlepšen stav lidského pacienta. Podávaná dávka může být určena použitím známých dávkových rozsahů v oboru anthracyklinů, změněnou s přihlédnutím k účinku vykázanému sloučeninami podle vynálezu ve in vitro a in vivo protinádorových testech. Vhodné dávky jsou obecně v rozmezí od 1 do 200 mg/m2 povrchu těla, výhodně od 1 do 100 mg/m2 v závislosti na povaze a závažnosti onemocnění které je léčeno a na celkovém stavu pacienta.
Sloučeniny vzorce I byly testovány a bylo zjištěno, že jsou účinné in vitro při použití na souboru myších a lidských nádorových buněčných linií a in vivo při disseminaované P388/DX myší leukémii.
Příklady provedení vynálezu
Účinky sloučeniny vzorce Ia in vitro a in vivo
Na souboru myších a lidských nádorových buněčných liniích vykazuje sloučenina vzorce Ia vysokou cytotoxicitu, jak je vidět z hodnot IC50 v Tabulce 1. Výsledky in vivo testů sloučeniny vzorce Ia na disseminované P388/DX myší leukémii jsou podány v Tabulce 2.
Tabulka 1:
In vitro cytotoxicíta sloučeniny vzorce Ia
| Buněčná linie | Sloučenina vzorce Ia IC502 ng/ml střed ± odchylka |
| L12103 | 3,76 ±0,13 |
| JURKAT3 | 4,87 ± 0,7 |
| CEM3 | 5,86 ± 0,4 |
| L0V04 | 20,3 ± 2 |
CZ 292718 B6 \
I
1) Buňky inkubované se sloučeninou po dobu 1 hodiny.
2) 50% inhibiční koncentrace představuje střední hodnotu ± standardní odchylku z křivky závislosti odezvy na dávce pro alespoň dva experimenty
3) Inhibice růstu určená počítáním přežívaj ících buněk.
4) Inhibice růstu určená pomocí SRB kolorimetrického testu.
Tabulka 2: In vivo protinádorový účinek sloučeniny vzorce Ia proti disseminovaným P388/DX
| Sloučenina | Dávka2 (mg/kg/den) | ILS%3 | Tox4 LTS5 | |
| Ia | 2,9 | 80 | 0/20 | 0/20 |
| 3,8 | 102 | 4/17 | 0/17 |
1) P388/DX Johsnon leukemiové buňky (105/myš) podané IV injekcí v den 0.
2) Léčební dávka podána IV v den 1 po transplantaci nádoru (den 0). Sloučenina vzorce Ia byla rozpuštěna ve směsi [Cremophor®/ethanol=6,5:3,5]/ [normální fyziologický roztok]=20/80 objemově.
3) Prodloužení přežívání: [(střední doba přežití ošetřené myši/střední doba přežití kontrolní myši) x 100] - 100.
4) Počet smrtí způsobených toxicitou/počet myší.
5) Dlouhodobé přežití (delší než 60 dní) na konci experimentu.
Následující příklad ilustruje předložený vynález.
Příklad 1
13(R/S)-dihydro-4-demethoxy-3'-deamino-3'-aziridnyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Ia)
4-demethoxy-3'-deamino-3'-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Π, 600 mg, 1 mmol) byl rozpuštěn v methylenchloridu (50 ml) a ochlazen na teplotu -7 °C. Roztok byl přidán po kapkách s roztokem borohydridu sodného (120 mg, 3,2 mmol) rozpuštěném v methanolu (5 ml). Po uplynutí 15 minut byl přidán aceton (10 ml), potom byla reakční směs zahřáta na teplotu okolí byl přidán methylenchlorid (500 ml) a směs byla promývána vodou (2x200 ml). Organická fáze byla separována, koncentrována na malý objem a chromatografována mžikovou chromatografíí na silikagelu použitím směsi toluenu a acetonu (8:2 objemově). Frakce obsahující sloučeninu z názvu byly shromážděny, koncentrovány na malý objem a precipitovány směsí exanethyletheru(85:5 objemově) a tím se získal 13(7ř/LS)-dihydro-4-demethoxy-3'-deamino-3'-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin (Ia, 400 mg).
TLC na Kieselgel desce (Měrek) použitím směsi toluenu a acetonu jako vymývacího rozpouštědla (80:20 objemově), Rf = 0,3 (*HNMR (400 MHz, CDC13) δ: 1,14, 1,23,1,72 (m, CH2CH2 aziridin, Ia+Ib); 1,27 (d, J = 6,3 Hz, CHj-13, Ib); 1,32 (d, J = 6,3 Hz, CHr-13. Ia); 1,38 (d, J = 6,5 Hz, CH2-5'. Ia+Ib); 1,47 (ddd, J = 2,6, 4,5, 12,5 Hz, CH3-3'. Ia+Ib); 1,78 (m, H-2'ax, Ia+Ib; H-8ax, Ia); 1,87 (dd,
-3CZ 292718 B6
J = 4,1, 15,0 Hz, H-8ax, Ib); 2,07 (dd, J = 4,0, 13,4 Hz, H-2'eq, Ia); 2,10 (dd, J = 4,0, 13,4 Hz, H-2'eq, Ib); 2,12 (d, J = 7,8 Hz, OH-13. Ia); 2,35 (ddd, J = 1,7, 2,6, 15,0 Hz, H-8eq, Ib); 2,40 (d, J = 3,8Hz, OH-13, Ib); 2,54 (ddd, J = 1,7, 2,6, 15,0 Hz, H-8eq, Ia); 2,61 (d, J = 19,1 Hz, H-lOax, Ia); 2,65 (d, J = 19,1 Hz, H-lOax, Ib); 3,20 (dd, J = 1,9, 19,1 Hz, H-lOeq, Ia+Ib); 3,21 (s, SO,CH4); 3,67 (m, CH-13, Ia); 3,82 (m, CH-13, Ib); 4,11 (m, H-5', Ia+Ib); 4,22 (s, OH-9. Ia); 4,36 (s, OH-9, Ib); 4,74 (m, H-4', Ia+Ib); 5,27 (dd, J = 2,6, 4,4 Hz, H-7, Ia); 5,29 (dd, J= 2,6, 4,4 Hz, H-7, Ib); 5,55 (d, J = 3,8 Hz, H-Γ, Ia+Ib): 7,84 (m, H-2+H-3, Ia+Ib); 8,36 (m, H-l+H-4, Ia+Ib); 13,38 (s, OH-11, Ia); 13,39 (s, OH-11, Ib); 13,59 (s, OH-6, Ia); 13,60 (s, OH-6. Ib).
FAB-MS (+) m/z: 604 [MH]+
Claims (10)
1. Anthracyklinový glykosid vzorce I (I), ve kterém vlnovka znamená, že hydroxy skupina v poloze 13 má a nebo β konfiguraci, nebo jejich směsi.
2. Sloučenina podle nároku 1, kterou je
4—demethoxy-l 3 (S/lř)-dihydro-3 '-deamino-3 '-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin, 4-demethoxy-13 (5)-dihydro-3 '-deamino-3 '-aziridiny 1-4 '-methansulfony 1-daunorubicin nebo 4—demethoxy-l 3 (7?)-dihydro-3 '-deamino-3 '-aziridinyl-4'-methansulfony 1-daunorubicin.
3. Sloučenina podle nároku 1, kterou je 4-demethoxy-13(S)-dihydro-3'-deamino-3'-aziridinyl-4'-methansulfonyl-daunorubicin.
-4CZ 292718 B6
4. Způsob přípravy anthracyklinového glykosidu vzorce I podle nároku 1, vyznačující se t í m , že zahrnuje redukci anthracyklinu vzorce Π v přítomnosti redukčního činidla ve směsi organických rozpouštědel a, je-li to požadováno nebo nutné, separaci výsledné směsi 13(7?) a 13(5) sloučenin na jednotlivé diastereoizomery.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že redukční činidlo je borohydrid sodný.
6. Způsob podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že redukce se provádí při teplotě nižší než 50 °C.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že redukce se provádí při teplotě -70 °C.
8. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje anthracyklinový glykosid vzorce I podle nároku 1 a farmaceuticky přijatelný nosič nebo ředidlo.
9. Sloučenina podle nároku 1 nebo 2 pro použití jako léčivo.
10. Sloučenina podle nároku 9 pro použití jako protinádorové činidlo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9808027.8A GB9808027D0 (en) | 1998-04-15 | 1998-04-15 | 13-dihydro-3' aziridino anthracyclines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ451299A3 CZ451299A3 (cs) | 2000-05-17 |
| CZ292718B6 true CZ292718B6 (cs) | 2003-12-17 |
Family
ID=10830403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994512A CZ292718B6 (cs) | 1998-04-15 | 1999-04-09 | 13-Dihydro-3'aziridino-anthracykliny |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258786B1 (cs) |
| EP (1) | EP0989989B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002505691A (cs) |
| KR (1) | KR20010013772A (cs) |
| CN (1) | CN1263532A (cs) |
| AR (1) | AR019046A1 (cs) |
| AT (1) | ATE230411T1 (cs) |
| AU (1) | AU749578B2 (cs) |
| BR (1) | BR9906305A (cs) |
| CA (1) | CA2293453A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292718B6 (cs) |
| DE (1) | DE69904682T2 (cs) |
| DK (1) | DK0989989T3 (cs) |
| EA (1) | EA002161B1 (cs) |
| ES (1) | ES2191430T3 (cs) |
| GB (1) | GB9808027D0 (cs) |
| HU (1) | HUP0003802A3 (cs) |
| ID (1) | ID23006A (cs) |
| IL (1) | IL133114A0 (cs) |
| MY (1) | MY115486A (cs) |
| NO (1) | NO314148B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ501931A (cs) |
| PL (1) | PL337368A1 (cs) |
| TW (1) | TW454012B (cs) |
| UA (1) | UA45493C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999052921A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA997793B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0006601D0 (en) * | 2000-03-17 | 2000-05-10 | Pharmacia & Upjohn Spa | Crystalline alkycycline derivative |
| AU2016229807B2 (en) * | 2015-03-09 | 2020-10-29 | Hidrate, Inc. | Wireless drink container for monitoring hydration |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4604381A (en) * | 1982-07-16 | 1986-08-05 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof |
| JPS59212499A (ja) * | 1983-05-13 | 1984-12-01 | アドリヤ・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テツド | 抗腫瘍性抗生物質アントラサイクリンの４−デメトキシ−３′−デアミノ−３′（４−モリホリニル）誘導体 |
| GB8614323D0 (en) * | 1986-06-12 | 1986-07-16 | Erba Farmitalia | Anthracyclines |
| GB9325417D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Erba Carlo Spa | 3'- aziridino-anthracycline derivatives |
-
1998
- 1998-04-15 GB GBGB9808027.8A patent/GB9808027D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-03-22 TW TW088104459A patent/TW454012B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-09 US US09/445,443 patent/US6258786B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-09 IL IL13311499A patent/IL133114A0/xx unknown
- 1999-04-09 NZ NZ501931A patent/NZ501931A/en unknown
- 1999-04-09 CZ CZ19994512A patent/CZ292718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-09 ID IDW991599A patent/ID23006A/id unknown
- 1999-04-09 DE DE69904682T patent/DE69904682T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-09 JP JP55119799A patent/JP2002505691A/ja not_active Withdrawn
- 1999-04-09 PL PL99337368A patent/PL337368A1/xx unknown
- 1999-04-09 BR BR9906305-0A patent/BR9906305A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-09 AU AU38174/99A patent/AU749578B2/en not_active Ceased
- 1999-04-09 KR KR1019997011789A patent/KR20010013772A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-04-09 CN CN99800548A patent/CN1263532A/zh active Pending
- 1999-04-09 ES ES99920684T patent/ES2191430T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-09 AT AT99920684T patent/ATE230411T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-09 WO PCT/EP1999/002567 patent/WO1999052921A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-09 DK DK99920684T patent/DK0989989T3/da active
- 1999-04-09 EA EA200000025A patent/EA002161B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-09 EP EP99920684A patent/EP0989989B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-09 CA CA002293453A patent/CA2293453A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-09 UA UA2000010233A patent/UA45493C2/uk unknown
- 1999-04-09 HU HU0003802A patent/HUP0003802A3/hu unknown
- 1999-04-12 AR ARP990101663A patent/AR019046A1/es unknown
- 1999-04-13 MY MYPI99001422A patent/MY115486A/en unknown
- 1999-12-10 NO NO19996127A patent/NO314148B1/no unknown
- 1999-12-21 ZA ZA9907793A patent/ZA997793B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL337368A1 (en) | 2000-08-14 |
| CZ451299A3 (cs) | 2000-05-17 |
| EP0989989A1 (en) | 2000-04-05 |
| MY115486A (en) | 2003-06-30 |
| NO996127D0 (no) | 1999-12-10 |
| CN1263532A (zh) | 2000-08-16 |
| AR019046A1 (es) | 2001-12-26 |
| HUP0003802A2 (hu) | 2001-04-28 |
| UA45493C2 (uk) | 2002-04-15 |
| CA2293453A1 (en) | 1999-10-21 |
| BR9906305A (pt) | 2000-06-20 |
| NO996127L (no) | 1999-12-10 |
| IL133114A0 (en) | 2001-03-19 |
| US6258786B1 (en) | 2001-07-10 |
| NO314148B1 (no) | 2003-02-03 |
| JP2002505691A (ja) | 2002-02-19 |
| ATE230411T1 (de) | 2003-01-15 |
| NZ501931A (en) | 2001-08-31 |
| AU3817499A (en) | 1999-11-01 |
| EA002161B1 (ru) | 2001-12-24 |
| ID23006A (id) | 1999-12-30 |
| ES2191430T3 (es) | 2003-09-01 |
| TW454012B (en) | 2001-09-11 |
| DK0989989T3 (da) | 2003-05-05 |
| AU749578B2 (en) | 2002-06-27 |
| WO1999052921A1 (en) | 1999-10-21 |
| EP0989989B1 (en) | 2003-01-02 |
| EA200000025A1 (ru) | 2000-08-28 |
| DE69904682T2 (de) | 2003-11-13 |
| ZA997793B (en) | 2000-08-02 |
| GB9808027D0 (en) | 1998-06-17 |
| HUP0003802A3 (en) | 2003-05-28 |
| DE69904682D1 (de) | 2003-02-06 |
| KR20010013772A (ko) | 2001-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG60535B2 (bg) | Нови морфолинови производни на даунорубицина и на доксорубицина | |
| EP0889898B1 (en) | Morpholinyl anthracycline derivatives | |
| US5304687A (en) | Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation | |
| JPS6260395B2 (cs) | ||
| US4585859A (en) | Analogues of morpholinyl daunorubicin and morpholinyl doxorubicin | |
| CA1136618A (en) | Antitumor anthracycline derivatives | |
| US4826964A (en) | Bridged oxygen analogs of daunorubcin and doxorubicin | |
| CA1291122C (en) | 3'-hydroxy-4'-epi-amino anthracyclines | |
| FI78109B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. | |
| CZ292718B6 (cs) | 13-Dihydro-3'aziridino-anthracykliny | |
| AU632102B2 (en) | New 3'-(4-morpholinyl)- and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)- anthracycline derivatives | |
| EP0014425A1 (en) | Anthracycline glycosides, methods for the production thereof and therapeutical compositions containing same | |
| US4477444A (en) | Antracycline glycosides, pharmaceutical compositions and method of use | |
| FI89496B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner | |
| US4604381A (en) | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof | |
| FI70414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 4'-jododerivater av antracyklinglykosider | |
| MXPA99011455A (en) | 13-dihydro-3'aziridino anthracyclines | |
| CA1188684A (en) | 4'-iododerivatives of anthracycline glycosides | |
| Hermentin et al. | Synthesis and Structure Elucidation of p-Methoxybenzoyl Derivatives of Rhodomycins1 | |
| Hermentin et al. | Dirk Boettgerº? Hans Gerd Berscheid,"? Manfred Gerken"? and Cenek Kolarº | |
| JPS6260397B2 (cs) | ||
| HU193879B (en) | Process for preparing morpholinyl-daunorubicin and morpholinyl-doxurubicin derivatives and pharmaceuticals comprising such compounds as active substance | |
| NO168710B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et terapeutisk aktivt antracyklinglykosid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060409 |