CZ286187B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Abstract

Farmaceutický prostředek pro aplikaci při proteinurii, který jako účinnou látku obsahuje kombinaci trandolaprilu a verapamilu.ŕ

Description

Dosavadní stav techniky

Inhibitory angiotensintvomého enzymu jsou sloučeniny, které potlačují přeměnu angiotensinu I na presoricky účinný angiotensin II. Takovéto sloučeniny jsou například popsané v následujících patentových spisech nebo zveřejněných přihláškách vynálezů.

US 4 350 633, US 4 344 949, US 4 294 832, US 4 350 704, EP-A 31741, EP-A 51020, EP-A 49 658, EP-A 29 488, EP-A 46 953, EP-A 52 870, US 4 129 571, US 4 154 960, US 4 374 829, EP-A 79 522, EP-A 79 022, EP-A 51301, US 4 454 292, US 4 374 847, EP-A 72 352, EP-A 84 164, US 4 470 972, EP-A 65 301 a EP-A 52 991.

Jejich účinky, snižující krevní tlak, jsou dobře dokumentovány.

Antagonisty vápníku jsou takové sloučeniny, které ovlivňují přívod iontů vápníku do buněk, obzvláště do buněk hladkého svalstva. Takovéto sloučeniny, jakož i jejich účinky snižující krevní tlak jsou doložené ve velkém počtu publikací a patentů.

Kombinace ACE-inhibitorů aantagonistů vápníku a jejich použití při vysokém krevním tlaku jsou například známé z EP-A 180 785 a EP-A 265 685.

Vylučování bílkovin močí nastává obzvláště při onemocnění ledvinových tkání (nefritis, nefróza, smrštění ledvin) a při naplněni ledvin, způsobeném nedostatečnou funkcí srdce. Kromě albuminů se do moči dostávají také globuliny a bílé krvinky. Nej vyšší stupně proteinurie se vyskytují při nefróze a amyloidose. Konstantní proteinurie při diabetes mellitus poukazuje na vznik interkapilámí sklerózy (glomeruloskleróza, Kimmelstiel-Wilsonův syndrom).

Podstata vynálezu

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že kombinace inhibitoru angiotensintvomého enzymu trandolaprilu a antagonisty vápníku verapamilu je obzvláště vhodná pro prevenci a terapii proteinurie, která se typicky může vyskytovat při diabetes mellitus a ztrátě hmotnosti ledvin (ledviny od dárce), ale také jako následek glomerulosklerózy v důsledku hyperfuse glomerulí.

Předmětem předloženého vynálezu tedy je farmaceutický prostředek, který jako účinnou látku obsahuje kombinaci trandolaprilu, což je kyselina 1—[N-(l-S-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyl)S-alanyl]-(2S,3aR,7aS)-oktahydro[lH]indol-2-karboxylová a verapamilu, což je 5-[(3,4dimethoxyfenylethyl)-methylamino]-2-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-isopropylvaleronitril, přičemž vzájemný poměr hmotnosti těchto látek činí výhodně 1:15 až 30:1.

Zatímco uvedená kombinace drasticky redukuje proteinurii, jednotlivé látky jsou prakticky neúčinné. Dochází zde tedy ke značnému synergickému efektu.

-1 C2 286187 B6

Farmaceutický prostředek se může například vyrobit tak, že se obě komponenty ve formě prášků intenzivně smísí, nebo se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, jako je například nižší alkohol, načež se rozpouštědlo odstraní.

Farmaceutický prostředek podle předloženého vynálezu obsahuje výhodně 0,5 až 99,5 % hmotnostních, obzvláště 4 až 96 % hmotnostních účinné látky.

Při aplikaci u savců, především u lidí, se pohybuje dávka trandolaprilu 0,05 až lOOmg/kg/den a dávka verapamilu 0,05 až 200 mg/kg/den. Prostředek podle předloženého vynálezu se může aplikovat parenterálně nebo orálně, výhodné jsou orální aplikační formy.

Obzvláště se používají tablety nebo želatinové kapsle, které obsahují účinné látky společně se zřeďovacími prostředky, jako je například laktóza, dextróza, třtinový cukr, manitol, sorbitol, celulóza a/nebo glycerol, a s mazivy, jako je například křemelina, mastek, kyselina stearová nebo její soli, jako je stearát hořečnatý nebo stearát vápenatý a/nebo propylenglykol. Tablety obsahují rovněž pojivá, jako je například salicylát hořečnatý, škrob, želatina, tragant, methylcelulóza, natriumkarboxymethylcelulóza a/nebo polyvinylpyrrolidon a pokud je třeba také barviva, chuťové látky a sladidla.

Jako injekční roztoky přicházejí v úvahu především isotonické vodné roztoky nebo suspense, které mohou být sterilizované.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Výroba orálního kombinačního preparátu

1000 tablet, obsahujících 3 mg trandolaprilu a 50 mg verapamilu se vyrobí následujícím způsobem:

trandolapril3 g verapamil 50g kukuřičný škrob 130g želatina8 g mikrokrystalická celulóza2 g stearát hořečnatý2 g

Obě účinné látky se smísí s vodným roztokem želatiny. Směs se usuší a rozemele se na granulát, který se smísí se stearátem hořečnatým a mikrokrystalickou celulózou. Z této směsi se vyrobí 1000 tablet, přičemž každá tableta obsahuje 3 mg trandolaprilu a 50 mg verapamilu.

Claims (2)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutický prostředek pro terapii a/nebo profylaxi proteinurie, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje kombinaci trandolaprilu a verapamilu.
2. 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vzájemný 10 poměr hmotnosti trandolaprilu a verapamilu činí 1:15 až 15:1.

   15 -------------------------Konec dokumentu