CZ283779B6 - Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů - Google Patents
Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283779B6 CZ283779B6 CS90559A CS55990A CZ283779B6 CZ 283779 B6 CZ283779 B6 CZ 283779B6 CS 90559 A CS90559 A CS 90559A CS 55990 A CS55990 A CS 55990A CZ 283779 B6 CZ283779 B6 CZ 283779B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- formula
- hydrogen
- carbon atoms
- conr
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- -1 nitro, methoxy Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical group C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical group OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- VKXUWCNLFZXHEF-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-1-phenylhydrazine Chemical compound CCCCN(N)C1=CC=CC=C1 VKXUWCNLFZXHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 2-stearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N Methyl-p-formylbenzoate Natural products COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYEDQJLMPTYOBV-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl(1H-inden-1-yl)methanone Chemical compound C1(CC1)C(=O)C1C=CC2=CC=CC=C12 AYEDQJLMPTYOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- ZHYAENSFCNMJQQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfonylphenyl)hydrazine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(NN)C=C1 ZHYAENSFCNMJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCQKWSZYTOCEIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 CCQKWSZYTOCEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSJBYOYAZCVAPD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethoxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C2=C1C(OC)=CC(C=O)=C2OC FSJBYOYAZCVAPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBFDRJYEWWJQFP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[cyclopropyl(1H-inden-1-yl)methylidene]hydrazinyl]benzoic acid Chemical compound C(=O)(O)C1=CC=C(C=C1)NN=C(C1C=CC2=CC=CC=C12)C1CC1 WBFDRJYEWWJQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCGAXBZWPZCMB-UHFFFAOYSA-N 4-[[(3,5-ditert-butylphenyl)hydrazinylidene]methyl]benzoic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(NN=CC=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)=C1 GXCGAXBZWPZCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Chemical class 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010011 Vitamin A Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N amino hydrogen sulfate Chemical compound NOS(O)(=O)=O DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002995 comedolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 description 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNHVEGMHOXTHMW-UHFFFAOYSA-N magnesium;zinc;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Mg+2].[Zn+2] PNHVEGMHOXTHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- OLKAZELKJKVYOJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[(3,5-ditert-butylphenyl)hydrazinylidene]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C=NNC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1 OLKAZELKJKVYOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- VSHTWPWTCXQLQN-UHFFFAOYSA-N n-butylaniline Chemical compound CCCCNC1=CC=CC=C1 VSHTWPWTCXQLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical class C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C255/65—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms
- C07C255/66—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms having cyano groups and nitrogen atoms being part of hydrazine or hydrazone groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/46—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having the sulfo groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4021—Esters of aromatic acids (P-C aromatic linkage)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Fenylhydrazon má obecný vzorec I, ve kterém R.sup.1 .sup..n.až R.sup.6.n., jakož i m a n mají význam uvedený v popisu. Dále se popisují způsoby výroby nových fenylhydrazonů vzorce I a jejich použití jako účinných látek ve farmaceutických přípravcích a kosmetických přípravcích.ŕ
Description
Derivát fenylhydrazonu a farmaceutické a kosmetické prostředky, které ho obsahují
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů fenylhydrazonu, způsobu jejich přípravy a farmaceutických a kosmetických prostředků, které je obsahují.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že deriváty stilbenu (německá zveřejněná přihláška vynálezu číslo DE-OS 2 854354 a DE-OS 3 534564 a americký patentový spis číslo 4 588750), jejichž polyenová struktura látek typu vitaminu A je fixovaná v aromatických kruzích, vykazují farmakologické účinky při topické asystemické terapii novotvarů, akné, psoriasy a jiných dermatologických poruch. Působení těchto sloučenin však není vždy uspokojivé (G. L. Peck, The Retinoids, sv. 11, str. 391 až 409, vydavatel Μ. B. Spom a kol., Academie Press N. Y., 1984 nebo R. Marks a kol., Med. J. Australia 146, str. 374 až 377, 1987 nebo C. E. Orfanos a kol., Drugs 34, str. 459 až 503, 1987).
Ze švýcarského patentového spisu číslo CH 498090 je známo, že substituované p-hydroxyfenylhydrazony se mohou používat jakožto antibakteriální přísady do farmaceutických nebo kosmetických prostředků.
Úkolem vynálezu je však vyvinout sloučeniny s lepším spektrem účinků.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I
(I), kde znamená
R1 ,R2 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku nebo halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo acetoxyskupinu,
R4 atom vodíku, hydroxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyalkylovou skupinu s 2 až 6 atomy uhlíku,
R5 atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R4 a R5 za vytvoření kruhu spolu dohromady skupinu vzorce-C(CH3)2-A-C(CH3)2- , kde znamená A skupinu vzorce -CH2CH2- , -CH(CH3) - , -CH2C(O) - nebo -CH2CHOH, nebo znamená skupinu vzorce -(CH^C^Cl·^, -OCH2CH2C(CH3)2-,
- 1 CZ 283779 B6
C(CH3)2CH(CH3)CH2C(CH3)2 nebo -NHC(O)CH2C(CH3)2, přičemž R4 a R5 spolu vytvářejí kruh uvedeného druhu nebo R4 znamená rozvětvenou alkoxyskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyalkylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, pokud R1 až R3 znamenají vždy atom vodíku,
R6 atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou nebo cyklopropylovou, m a n na sobě nezávisle 0 nebo 1, ίο X atom vodíku, nitroskupinu, methoxyskupinu nebo nitrilovou skupinu, zbytek sulfonové kyseliny nebo skupinu obecného vzorce -CONR7OR7, CO2R7,-PO(OR8)2> S(O)nR8, přičemž n znamená nulu nebo 2, -SC^NR^10 nebo -CONR9R10, kde znamená R7 atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná jednou nebo dvěma aminoacylaminoskupinami, aminoalkylovými skupinami 15 nebo alkoxyskupinami vždy s 1 až 4 atomy uhlíku a R8 alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku. R9 a R10 na sobě nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo spolu dohromady vytvářejí piperidinový, piperazinový, morfolinový nebo thiomorfolinový kruh, přičemž pokud znamená X atom vodíku, methoxyskupinu, nitrilovou skupinu nebo nitroskupinu, nebo pokud znamená X karboxylovou skupinu aR1 nebo R2 20 hydroxylovou skupinu, vytváří R4 a R5 shora charakterizovaný kruh nebo R3 a R5 znamená vždy isopropylovou nebo isobutylovou nebo terč, -butylovou skupinu a jestliže m znamená nulu, neznamená R4 hydroxylovou skupinu, jakož i jeho fyziologicky vhodné soli, který má lepši spektrum účinku.
Ze sloučenin obecného vzorce I jsou výhodné sloučeniny, kde znamená R2 a R2 vždy atom vodíku. R3 a R5 s výhodou rozvětvenou alkylovou skupinu a R4 a R5 spolu dohromady vytvářejí kruh.
Znamenají-li substituenty R1, R2 nebo R3atom halogenu, pakjsou jako atomy halogenu výhodné atomy fluoru a atomy chloru.
Výhodné jsou dále sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R6 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém X znamená skupinu 35 -CO2R7, -CONR7OR7, -S(O)nR8, -SO2NR9R10 nebo -CONR9R10, přičemž R7 znamená výhodně atom vodíku a R8 znamená zvláště výhodně methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Nové sloučeniny vzorce I obsahují částečně centra chirality a vznikají obecně jako směsi diastereomerů, popřípadě jako racemáty. Takto získané diastereomery se dají rozdělit například 40 na základě rozdílů v rozpustnosti nebo sloupcovou chromatografií a izolovat v čisté formě.
Z párů enantiomerů lze podle známých metod získat jednotlivé enantiomery Jak tyto jednotlivé složky tak i jejich směsi (racemáty) spadají pod rozsah předloženého vynálezu. Jako terapeutické nebo kosmetické prostředky lze používat jak jednotlivé diastereomery, popřípadě enantiomery, tak i jejich směsi.
Některé sloučeniny podle vynálezu obsahují kyselý atom vodíku a mohou se tudíž působením bází převádět obvyklým způsobem na fyziologicky snášenlivou, ve vodě dobře rozpustnou sůl. Vhodnými solemi jsou například soli amonné, soli s alkalickými kovy, zejména soli sodné, draselné a lithné, nebo soli s kovy alkalických zemin, zejména soli vápenaté nebo hořečnaté, 50 jakož i soli s vhodnými organickými bázemi, jako s nižšími alkylaminy, například s methylaminem, ethylaminem nebo cyklohexylaminem, nebo se substituovanými nižšími alkylaminy, zejména s hydroxysubstituovanými alkylaminy, jako je diethanolamin, triethanolamin nebo tris(hydroxymethyl)aminomethan, jakož i soli s piperidinem nebo morfolinem.
-2CZ 283779 B6
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby shora definovaných sloučenin obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se
a) karbonylové deriváty obecného vzorce Ila
(Ha) ve kterém
R1 až R6 mají shora uvedený význam, nechají reagovat s fenylhydraziny obecného vzorce Hla
(Hla), ve kterém
X má shora uvedený význam, nebo se
b) kondenzují karbonylové deriváty obecného vzorce lib
(Db), ve kterém
R6 a X mají shora uvedené významy, s fenylhydraziny obecného vzorce Hib
R3
| ve kterém | (Hlb), |
| R1 až R5 mají shora uvedený význam. |
Reakce se provádí o sobě známým způsobem [srov. například Methoden der Organischen Chemie vydavatel Eugen Miiller, sv. VII, 1, str. 461-466, Thieme Verlag. Stuttgart 1954 asv. VII, 2b, str. 1954-1957, Thieme Verlag, Stuttgart 1976 a sv. X, 2, str. 410-414, Thieme Verlag Stuttgart 1967] , popřípadě v přítomnosti rozpouštědla nebo ředidla, popřípadě za přídavku katalyzátoru a popřípadě za použití činidla vázajícího vodu při teplotách mezi 10 °C a teplotou varu směsi, přičemž se uvádějí v reakci výhodně ekvimolámí množství reakčních složek Π a III nebo se jedna z těchto složek popřípadě použije v nadbytku až do 15 % molámích.
K výhodným rozpouštědlům a ředidlům náleží uhlovodíky, jako heptan, cyklohexan, toluen nebo xylen, dále nižší alifatické alkoholy, jako methanol, ethanol a isopropylalkohol, avšak také cyklohexanol, jakož i ethylenglykol, jeho mono a dialkylestery, glycerol, dále ethery, jako diethylether, diisopropylether a methyl-terc. butylether nebo tetrahydrofuran a dioxan. Dále lze jmenovat octovou kyselinu, amidy, jako dimethylformamid nebo N-methylpyrrolidon, jakož i pyridin, sulfolan a vodu nebo odpovídající směsi.
Jako urychlovače reakce přicházejí v úvahu minerální kyseliny, jako chlorovodíková kyselina nebo sírová kyselina, výhodně karboxylové kyseliny, jako octová kyselina nebo trifluoroctová kyselina, jakož i jejich soli s alkalickými kovy. Jako katalyzátory mohou sloužit také báze, jako pyridin nebo morfolin.
Jako činidla vázající vodu se používají anorganické soli, jako bezvodý uhličitan sodný nebo síran hořečnatý nebo také molekulová síta; vzniklá reakční voda se popřípadě při práci v lipofilních prostředích může odstranit odstředěn
Reakce se provádí za atmosférického tlaku nebo za zvýšeného tlaku.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou částečně známými sloučeninami (srov. například DE-OS 3 602 473, DE-OS 3 434 942, DE-OS 3 434 944) nebo se získají metodami obvyklými pro přípravu arylalkylketonů, například Friedel-Craftsovou acylací (srov. H. O. House: Modem Synthethic Reactions, 2. vydání. W. A. Benjamin Inc. Menlo Park. CA, 1972, jakož i tam na str. 797 a na dalších stranách citovaná literatura) nebo oxidací odpovídajících alkylbenzenů (H. O. House, 1, c., str. 268 a další a tam uvedená literatura) a pro přípravu benzaldehydů například formylací aromátů podle Vilsmeiera (srov. De. Meheas. Bull. Soc. Chem. Fr. 1989-1999 (1962) a tam citovaná literatura) nebo redukcí odpovídajících benzoylhalogenidů (srov. Fuson: Patai, 'The Chemistry of the Carbonyl Group”, Vol, 1, str. 211-232, Interscience Publ., N. Y. 1966 nebo Wheeler. Patai. The Chemistry of Acyl Halides, str. 231-251, Interscience Publ. N. Y. 1972) nebo benzonitrilů (srov. J. March: Advanced Organic Chemistry, 2. vydání. McGraw-Hill Kogakusha LTD. Tokyo, 1977, str. 835-836 a tam citovaná literatura).
-4CZ 283779 B6
Výchozí látky obecného vzorce III jsou známé (srov. Methoden der Organischen Chemie, vydavatel Eugen Miiller, sv. X, 2. str. 169-315, Thieme Verlag. Stuttgart 1967) nebo se dají vyrobit obecně známými postupy pro přípravu arylhydrazinů.
Sloučeniny získané postupem podle vynálezu, jakož i jejich fyziologicky použitelné soli se mohou na základě svých farmakologických vlastností používat při topické a systemické terapii a profylaxi prekanceros a karcinomů kůže, sliznice a vnitřních orgánů, jakož i při topické a systemické terapii akné, psoriasy a dalších dermatologických onemocnění souvisejících s patologicky změněným zrohovatěním, zejména ichtyosis. Darierovy choroby, lišeje, leukoplakie, avšak také proti vitiligu, ekzémům a bradavicím, dále proti nedostatečné činnosti slzných žláz a dalším komeopathiím, jakož i k léčení reumatických onemocnění, zejména reumatických onemocnění zánětlivého nebo degenerativního typu, která postihují klouby, svaly, šlachy a další části pohybového aparátu. Výhodnou oblastí indikace je vedle terapie dermatologických onemocnění a poškození kůže, které je podmíněno účinkem slunečního záření nebo zhoršeným zdravotním stavem v důsledku působení lékaře na nemocného v záporném směru, jako je například atrofie vyvolaná kortikosteroidy, profylaktické léčení prekancerosních stavů a nádorů.
Farmakologické účinky se mohou prokázat například na následujících modelech testů.
Sloučeniny získané podle vynálezu potlačují na tracheální tkáni křečka in vitro keranitizaci způsobenou nedostatkem vitaminu A. Keratinizace náleží k ranné fázi karcigonenese, která se inhibuje sloučeninami vzorce I podle vynálezu podobnou technikou in vivo po iniciaci chemickými sloučeninami, energetickým zářením nebo po virologické transformaci buněk. Tato metodika se popisuje například v publikaci Cancer Res. 36, 964-972 (1972) nebo v Nátuře 250, 64-66 (1974) a Nátuře 253,47-50 (1975).
Kromě toho se sloučeninami získávanými podle vynálezu inhibují proliferace určitých maligně změněných buněk. Tato metodika se popisuje například v J. Nati. Cancer Inst. 60, 1035-1041 (1978), Experimental Cell Research 117, 15-22 (1978) a Proč. Acad. Sci. USA 77, 2937-2940 (1980).
Antianthritický účinek sloučenin získaných podle vynálezu lze stanovit obvyklým způsobem při pokusu na zvířatech za použití modelu arthritidy vyvolané pomocným prostředkem (adjuvans) nebo buněčnou membránou streptokoků. Dermatologická aktivita, například pro léčení akné se může prokázat kromě jiného komedolytickou aktivitou a schopností snižovat počet cyst na modelu rejska.
Tato metoda se popisuje L. H. Kligmanem a dalšími v The Joumal of Investigative Dermatology 73, 354-358 (1978).
Jako další měřítko dermatologické aktivity může sloužit snížení činnosti mazových žláz a tím snížená produkce mazu z mazových orgánů křečka. Tato metodika je popsána E. C. Gomezem v J. Am. Dermatol. 6, 746-750 (1982).
Dále lze na modelu pokusu na zvířeti zjistit za použití sloučenin získaných podle vynálezu dosažitelnou reversi poškození kůže, které bylo vyvoláno UV zářením. Tato metodika je popsána L. H. Kligmanem a dalšími vConnect. Tissue Res. 12, 139-150 (1984) a v Joumal of the Američan Academy of Dermatology 15, 779-785 (1986).
Dalším předmětem předloženého vynálezu je tudíž také způsob výroby kosmetických a terapeutických přípravků k topické a systemické aplikaci, které vedle obvyklých nosných látek a ředidel obsahují jako účinnou složku sloučeninu vzorce I. Předmětem předloženého vynálezu je rovněž
-5CZ 283779 B6 použití sloučeniny vzorce I k výrobě léčiva, jakož i použití této sloučeniny k výrobě kosmetických přípravků.
Uvedené přípravky se mohou aplikovat perorálně, parenterálně nebo místně. Takovýmito přípravky jsou například tablety, tablety opatřené vrstvou filmu, dražé, kapsle, pilulky, prášky, roztoky nebo suspenze, infusní roztoky nebo injekční roztoky, jakož i pasty, masti, gely, krémy, lotiony, pudry, roztoky, emulze a spreje.
Terapeutické nebo kosmetické přípravky mohou obsahovat sloučeniny používané podle vynálezu při místní aplikaci v 0,001 až 1% koncentraci, výhodně v 0,001 až 0,1 % koncentraci a při systemické aplikaci ve formě terapeutických přípravků výhodně v jednotlivé dávce o obsahu 0,1 až 250 mg, přičemž se podle druhu a závažnosti onemocnění aplikuje denně 1 nebo několik dávek.
Farmaceutické přípravky a kosmetické přípravky podle vynálezu se vyrábějí za použití obvyklých pevných nebo kapalných nosných látek nebo ředidel a za použití pomocných látek, které se obvykle používají v takových přípravcích a to podle způsobu aplikace a zpracovávají se na vhodnou dávkovači formu známým způsobem. Aplikačními formami vhodnými pro perorální aplikaci jsou například tablety, tablety opatřené vrstvou filmu, dražé, kapsle, pilulky, prášky, roztoky nebo suspenze nebo formy s depotním účinkem. Tablety se mohou získávat například smísením účinné látky se známými pomocnými látkami, například s inertními ředidly, jako je dextrosa, cukr, sorbitol, manitol, polyvinylpyrrolidon, dále s látkami umožňujícími rozpad, jako je kukuřičný škrob nebo kyselina alginová, dále s pojidly, jako je škrob nebo želatina, lubrikátory, jako je hořečnatá sůl kyseliny stearové nebo mastek nebo/a s prostředky k dosažení depotního účinku, jako je karboxypolymethylen, karboxymethylcelulosa, acetátftalát celulosy nebo polyvinylacetát. Tablety mohou sestávat také z více vrstev.
Odpovídajícím způsobem se mohou vyrábět dražé povlékáním jader vyrobených analogicky jako tablety za použití prostředků, které se obvykle používají při dražovací technice, jako například polyvinylpyrrolidonu nebo šelaku, arabské gumy, mastku, oxidu titaničitého nebo cukru. Přitom může také obal dražé sestávat z více vrstev, přičemž se mohou používat pomocné látky zmíněné shora v případě tablet.
Roztoky nebo suspenze s účinnou látkou podle vynálezu mohou navíc obsahovat prostředky zlepšující chuť, jako je sacharin, cyklamát nebo cukr, jakož i například různá aroma jako je vanilin nebo extrakt z pomerančů. Kromě toho mohou obsahovat prostředky umožňující suspendování, jako je natriumkarboxymethylcelulosa nebo konzervační prostředky, jako je phydroxybenzoát. Kapsle obsahující účinné látky se mohou vyrábět například tím, že se účinná látka smísí s inertní nosnou látkou, jako je mléčný cukr nebo sorbitol a tato směs se plní do želatinových kapslí.
Účelně se jako obvyklých složek kosmetických a farmaceutických přípravků pro místní aplikaci používá například:
anionických, kationických, jakož i neionogenních emulgátorů a stabilizátorů emulzí, které mohou současně sloužit jako látky upravující konzistenci nebo jako gelotvomé látky, jako je polyvinylpyrrolidon, vyšší alifatické alkoholy, glycerinmonostearát, polyakrylové kyseliny, deriváty celulosy a blokové polymery ethylenoxidu a propylenoxidu, pevných nebo kapalných olejových složek, popřípadě mastných látek minerálního, rostlinného nebo živočišného původu, esterů syntetických olejů, jako je triglyceridester a isopromylmyristát, hydrofilních složek, jako je glycerol, polyethylenglykol a propylenglykol.
-6CZ 283779 B6
Dále lze jako látky obsažené v kosmetických přípravcích jmenovat například prostředky k ochraně proti světlu, opalovací prostředky, konzervační prostředky, antioxidační prostředky, pigmenty, barviva, etherické oleje a parfémy, vitaminy, rostlinné extrakty, kolagen atd. Tyto látky se popisují například vCTFA, Cosmetic Ingredient Dictionary, 3. vydání. Washington 1982.
Výroba výchozích látek
Příklad A
1.4- dimethoxy-2-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaftalen
92,9 g (0,37 mol) l,4-dimethoxy-5,6,7,8-tetrahydroxy-5,5,8,8-tetramethylnaftalenu a 52,5 g (0,37 mol) hexamethylentetraminu se zahřívá ve 350 ml trifluoroctové kyseliny 2 hodiny pod zpětným chladičem. Reakční roztok se zahustí za sníženého tlaku, zbytek se vylije na led, směs se zneutralizuje pevným uhličitanem sodným a provede se extrakce etherem. Extrakt se promyje vodou a vysuší se síranem hořečnatým, rozpouštědlo se odpaří a olejový zbytek se čistí metodou velmi rychlé chromatografie, přičemž se získá 45 g sloučeniny uvedené v názvu. Po překrystalování z heptanu taje při 55 až 57 °C.
Příklad B
1,1,2,3,3-pentamethyl-2,3-dihydro-5( 1 H)-indenylcyklopropylketon
K. suspenzi 125 g (0,94 mol) bezvodého chloridu hlinitého ve 185 ml absolutního methylenchloridu, připravené za chlazení, se přikape 125 g (1,2 mol) chloridu cyklopropylkarboxylové kyseliny a potom se při teplotě 0 až 5 °C přikape roztok 158 g (0, 64 mol) 1,1,2,3,3pentamethyi-2, 3-dihydro-(lH)-indanu ve 230 ml absolutního methylenchloridu. Reakční roztok se míchá přes noc při teplotě 5 °C, poté se vylije na led a provede se extrakce methylenchloridem. Extrakty se promyjí roztokem uhličitanu sodného a vodou do neutrální reakce, vysuší se síranem sodným a zahustí se. Olejovitý zbytek skýtá po destilaci 159 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvého oleje. Teplota varu 120 až 125 °C/53, 3 Pa. n22 = 1,5425.
Příklad C
3.5- di-terc. butylfenylhydrazin
K 22 g (0,107 mol) 3,5-di-terc. butylanilinu ve 20 ml vody se při teplotě 80 °C přikape 5,7 g (50 mmol) hydroxylamin-O-sulfonové kyseliny. Po ochlazení se sraženina odfiltruje a vyvaří se v toluenu. Zbytek skýtá po působení 2 N roztoku hydroxidu sodného ve vodě, extrakci methylenchloridem a odpaření rozpouštědla olej, který se chromatografuje na silikagelu za použití směsi n-heptanu a ethylacetátu v poměru 10:1 jako elučního činidla. Po oddělení nezreagovaného výchozího anilinu se za použití směsi n-heptanu a ethylacetátu v poměru 10:3 eluuje sloučenina uvedená v názvu.
Získá se 3,5 g oleje, který krystalizaci ze směsi etherického chlorovodíku skýtá bezbarvou sůl o teplotě tání 196 až 199 °C.
-7CZ 283779 B6
Výroba reakčních produktů
Příklad 1
1.4- dimethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaftyl-2-aldehyd-N-(4karboxyfenyl)hydrazon
8,3 g (30 mmol) l,4-dimethoxy-2-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyinaftalenu (příklad A) a 4,6 g (30 mmol) fenylhydrazin-4-karboxylové kyseliny se zahřívá v 75 ml tetrahydrofuranu za míchání pod zpětným chladičem. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odpaří. Překrystalováním zbytku z methanolu se získá 8,5 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 238 až 245 °C.
Příklad 2 l,l,2,3,3-pentamethyl-2,3-dihydro-5(lH)-indenylcyklopropylketon-N-(4-karboxyfenyl)hydrazon
7,7 g (30 mmol) l,l,2,3,3-pentamethyl-2,3-dihydro-5(lH)-indenylcyklopropylketonu (příklad B) a 4,6 g (30 mmol) fenylhydrazin-4-karboxylové kyseliny se míchá ve směsi sestávající z 75 ml tetrahydrofuranu, 10 ml ethanolu a 2 ml ledové kyseliny octové za varu pod zpětným chladičem. Po ukončení reakce se roztok odpaří a zbytek se překrystaluje z ethanolu. Získá se
3.9 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 227 až 231 °C.
Příklad 3
1.2.3.4- tetrahydro-1,1,4,4-tetramethy lnaftaleny l-6-aldehyd-N-(4-karboxyfenyl)hydrazon
5.9 g (23 mmol) 1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethylnaftaleny 1-6-aldehydu a 3,8 g (25 mmol) fenylhydrazin-4-karboxylové kyseliny se míchá v 50 ml tetrahydrofuranu 1 hodinu k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs vylije na heptan, sraženina se odfiltruje a překrystaluje se z methanolu. Získá se 5,4 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 260 °C.
Příklad 4
1.2.3.4- tetrahydro-l, 1,4,4-tetramethylnaftalenyl-6-methylketon-N-(4-karboxyfenyl)hydrazon 5,0 g (22 mmol) l,2,3,4-tetrahydro-l,l,4,4-tetramethylnaftalenyl-6-methylketonu a3,8g (25 mmol) fenyIhydrazin—4-karboxylove kyseliny se nechá reagovat odpovídajícím způsobem jako v příkladu 3 a po překrystalování z ethhanolu se získá 3,6 g sloučeniny uvedené v názvu. Teplota tání 250 °C.
-8CZ 283779 B6
Příklad 5
4-methoxykarbonylbenzaldehyd-N-(3,5-di-terc. butylfenyl)hydrazon
3,5 g (15 mmol) 3,5-di-terc. butylfenylhydrazinu a2,6g (15 mmol) methylesteru 4formylbenzoové kyseliny se zahřívá za míchání ve směsi 450 ml tetrahydrofuranu a ethanolu (1:1) po dobu 1 hodiny za varu pod zpětným chladičem. Po odpaření rozpouštědla se zbytek za horka digeruje sethanolem, po ochlazení se produkt odfiltruje a promyje se ethanolem. Po vysušení za sníženého tlaku při teplotě místnosti se získá 3,2 g sloučeniny uvedené v názvu, ío Teplota tání 215 až 220 °C.
Příklad 6
4-karboxybenzaldehyd-N-(3, 5-di-terc. butylfenyl)hydrazon
2,2 g esteru získaného v příkladu 5 se zahřívá v 70 ml směsi ethanolu, dimethylsulfoxidu a vody v poměru 3:3:1 se 3 g hydroxidu draselného 1 hodinu k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se vylije do 140 ml ledové vody, potom se směs upraví přidáním 2N roztoku kyseliny 20 chlorovodíkové na pH 2 a sraženina se odfiltruje. Po překrystalování z methanolu se získá 1,2 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 208 až 213 °C.
Analogickým postupem jako je popsán v příkladech 1 až 6 se připraví sloučeniny uvedené v následující tabulce:
-9CZ 283779 B6
| X© | cn | Ox | O | ©x | kr> | rt | tj· | x© | wn | O | X© | cn | O | r- | CM | O | ©x | O | υη | CM | |||
| xt | ΟΊ | cn | r* | Tj- | CM | X© | © | r- | cn | r* | ti· | X© | i/x | CM | X© | cn | X© | o | τΓ | tJ- | X© | ||
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | cn | CM | CM | CM | CM | CM | f—1 | CM | CM | Tf | CM | CM | cn | CM i | CM I | CM | cm | |
| 1 CM | 00 | un | ©x | xo | X© | CM | 00 | ó | un | cn | X© | <A | Ó | ©x | τι- | ©x | 00 | X© | CM | ó | |||
| Tf | CM | CM | r- | cn | X© | o | xo | cn | r* | ττ | ΜΊ | CM | CM | cn | xn | ©X | ’Τ | cn | ’—l | xo | |||
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | cn | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | ©X | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM |
ΚχΙ fN (Ν Μ
Ο Ο Ο χΧΧ®ΧΧΧΧΧΧΧ
Ν (Ν Π C4 ΓΜ Γ4 ΓΜ ΓΜ ΓΜ C4 οοόοοοοόοοο υυυ^υυυυυυυ
ΧΙΪ κ
Ά cm m f*> m
O X X X X
O O O X O X X X X X X X x ω u
| r- | o | O | -fS | o | cn | Os | 00 | |||||
| CM | © | O | 00 | 0s | 00 | V) | ||||||
| cm | CM | CM | CM | CM | — | ^7* | CM i | |||||
| τΓ | r^· | © | Ό 1 | r- | m | O | r- | oo | Γ- | ι/Ί | ||
| θ' | O | o | CM | 00 | r*· | oo | ΟΟ | ΙΛ | ||||
| CM | CM | 00 | CM | CM | CM | CM | i— | CM |
| ό | X | X | |
| X | ο | ο | |
| ό* | 1 04 | ω | υ |
| X X X X X | X k. X X |
| ο ο ο ο ο | U X Q Ο |
| S»Ζ \_ζ | |
| 04 04 04 04 04 | 04 «Ή 04 04 |
| X X X X X | X X X X |
| ο ο ο ο ο | υυυυ |
| 04 04 04 ΟΙ 04 | 04 *—Ζ 04 04 |
| X X X X X | X X X X |
C(CH3)3 OH C(CH3):
| Ό | © | 04 | 04 | O | σ> | SO | lOk | |||||
| CO | UO | 00 | co | w—* | O | o | 04 | © | ||||
| 01 | 04 | 04 | 04 | 04 | 04 | |||||||
| co | cA | © | co | o | 04 | CN | cřs | so | iA | OJ | CO | |
| co | oo | so | 04 | w-» | 04 | o | o- | uo | O | Ol | © | |
| 04 | 04 | 1—* | «-* | 04 | 04 | 04 | 04 | 04 |
| I | XXX |
| o | o o o |
| v | |
| cm | ΓΜ ÍN ťN |
| X | XXX |
| o | o u o |
| CM | fM Ol Ol |
| X | XXX |
-12CZ 283779 B6 o o o — cn n
I I
OS Tj O. — — n
| X cm | X ® <N LJ | X X ro <*i | ||
| o | o | O | O | O |
| G> | υ | C/3 | C/3 |
-13CZ 283779 B6
Předpis k příkladu 46
1,2,3,4-tetrahydro-l, 1,4,4-tetramethylnaftalenyl-6-methylketon-N-(methylsulfonylfenyl) hydrazon (anti-isomer)
4,7 g (20 mmol) l,2,3,4-tetrahydro-l,l,4,4-tetramethylnaftalenyl-6-methylketonu a4,0g (20 mmol) 4-methylsulfonylfenylhydrazinu se zahřívá v 60 ml ethanolu k varu pod zpětným chladičem. Po ukončení reakce se sraženina odfiltruje, promyje se ethanolem a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se 7,0 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 211 až214°C.
Příklad 46a
1,2,3,4-tetrahydro-l, 1,4,4-tetramethy lnaftalen-6-methy lketon-N-(4-methylsulfbny lfeny 1) hydrazon (syn-isomer)
Matečný louh zbylý při postupu popsaném ve shora uvedeném příkladu se odpaří k suchu a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití směsi heptanu a ethylacetátu v poměru 99:1 až 80:20 jako elučního činidla. Po odpaření odpovídajícího eluátu se získá 0,2 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 216 až 218 °C.
Příklady ilustrující složení a přípravu farmaceutických přípravků
Příklad I
Tablety obsahující 250 mg účinné látky
Složení pro 1000 tablet
| účinná látka z příkladu č. 2 | 250 g |
| bramborový škrob | 100 g |
| laktosa | 50 g |
| 4 %roztok želatiny | 45 g |
| mastek | 10 g |
| Výroba |
Jemně prášková účinná látka, bramborový škrob a laktosa se smísí. Směs se zvlhčí asi 45 g 4 % roztoku želatiny, poté se granuluje na jemné částice a ty se vysuší. Suchý granulát se proseje sítem, smísí se s 10 g mastku a slisuje se na tablety na tabletovacím stroji. Tablety se plní do těsně uzavřené nádoby z polypropylenu.
- 14CZ 283779 B6
Příklad II
Krém obsahující 0,1 % účinné látky
| účinná látka z příkladu č. 7 glycerinmonostearát cetylalkohol polyethylenglykol-400-stearát monostearát polyethylenglykolsorbitanu propylenglykol methylester p-hydroxybenzoové kyseliny | 0,1 g 10,0 g 4,0 g 10,0 g 10,0 g 6,0 g 0,2 g |
demineralizovaná voda do 100,0 g
Výroba
Jemně prášková účinná látka se suspenduje v propylenglykolu a tato suspenze se vmíchá do taveniny glycerin monostearátu, cetylalkoholu, polyethylenglykol-400-stearátu a monostearátu polyethylenglykolsorbitanu, zahřáté na teplotu 65 °C. V této směsi se emulguje roztok methylesteru p-hydroxybenzoové kyseliny ve vodě, zahřátý na teplotu 70 °C. Po ochlazení se krém homogenizuje pomocí koloidního mlýnu a poté se plní do tub.
Příklad III
Pudr obsahující 0,1 % účinné látky
| účinná látka z příkladu č. 4 oxid zinečnatý oxid hořečnatý vysoce disperzní oxid křemičitý hořečnatá sůl kyseliny stearové mastek | 0,1 g 10,0 g 10,0 g 2,5 g 1,0 g 76,4 g |
Výroba
Účinná látka se miokronizuje na mlýnu s paprskem vzduchu a poté se smísí s dalšími složkami směsi na homogenní směs. Tato směs se protluče sítem (velikost ok č. 7) a poté se plní do polyethylenové nádoby.
Průmyslová využitelnost
Derivát fenylhydrazonu vhodný pro výrobu farmaceutických a kosmetických prostředků pro místní ošetřování poruch pokožky a pro místní systémické ošetřování prekancerosních stavů a nádorů reumatických a arthritických onemocnění.
Claims (5)
1. Derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I
NÁROKY (I), kde znamená
R* R2 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku nebo halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo acetoxyskupinu,
R4 atom vodíku, hydroxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyalkylovou skupinu s 2 až 6 atomy uhlíku,
R5 atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R4 a R5 za vytvoření kruhu spolu dohromady skupinu vzorce -C(CH3)2-A-C(CH3)2-, kde znamená A skupinu vzorce -CILCH?-, -CH(CH3)~, -CH2C(O)- nebo -CH2CHOH, nebo znamená skupinu vzorce -(CH2)3C(CH3)2, -OCH2CH2C(CH3)2-, C(CH3)2CH(CH3)CH2C(CH3)2 nebo -NHC(O)CH2C(CH3)2, phčemž R4 a R5 spolu vytvářejí kruh uvedeného druhu nebo R4 znamená rozvětvenou alkoxyskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyalkylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, pokud
R1 až R3 znamenají vždy atom vodíku,
R6 atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou nebo cyklopropylovou, m a n na sobě nezávisle 0 nebo 1,
X atom vodíku, nitroskupinu, methoxyskupinu nebo nitrilovou skupinu, zbytek sulfonové kyseliny nebo skupinu obecného vzorce -CONR7OR7, CO2R7, -PO(OR8)2, S(O)nR8, přičemž n znamená nulu nebo 2, -SO2NR9R10 nebo -CONR9R10, kde znamená R7 atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná jednou nebo dvěma amínoacylaminoskupinami, aminoalkylovými skupinami nebo alkoxyskupinami vždy s 1 až 4 atomy uhlíku a R8 alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, R9 a R10 na sobě nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo spolu dohromady vytvářejí piperidinový, piperazinový, morfolinový nebo thiomorfolinový kruh, přičemž pokud znamená X atom vodíku, methoxyskupinu, nitrilovou skupinu nebo nitroskupinu, nebo pokud znamená X karboxylovou skupinu aR1 nebo R2 hydroxylovou skupinu, vytváří R4 a R5 shora charakterizovaný kruh nebo R3 a R5 znamená
- 16CZ 283779 B6 vždy isopropylovou nebo isobutylovou nebo terč, -butylovou skupinu a jestliže m znamená nulu, neznamená R4 hydroxylovou skupinu, a jeho fyziologicky vhodné soli.
2. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R4 a R5 spolu dohromady cyklickou skupinu charakterizovanou v nároku 1 a ostatní symboly mají význam uvedený v nároku 1.
3. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R3 a R5 rozvětvenou alkylovou skupinu se 3 nebo 4 atomy uhlíku.
4. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená X zbytek sulfonové kyseliny nebo skupinu obecného vzorce -CONR7OR7, CO2R7, -PO(OR8)2, SO2R8, -SO2NR9R10 nebo-CONR9R10.
5. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R4 aR5 spolu dohromady cyklickou skupinu charakterizovanou v nároku 1 a X zbytek sulfonové kyseliny nebo skupinu obecného vzorce -CONR7OR7, CO2R7, -PO(OR8)2, SO2R8, -SO2NR9R10 nebo -CONR9R10.
6. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R3 a R5 rozvětvenou alkylovou skupinu se 3 nebo 4 atomy uhlíku a X zbytek sulfonové kyseliny nebo skupinu obecného vzorce -CONR7OR7, CO2R7, -PO(OR8)2, SO2R8, -SO2NR9R10 nebo -CONR9R10.
7. Derivát fenylhydrazonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterým je N-[ 1-(5,6,7,8tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaftalen-2-yl)ethyliden]-N'-[(4-methyl]sulfonyl)feny]hydrazin.
8. Farmaceutický prostředek kmístnímu použití, vyznačující se tím, že obsahuje hmotnostně, vztaženo na prostředek jako celek, 0,001 až 1 % derivátu fenylhydrazonu obecného vzorce I, podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
9. Farmaceutický prostředek k systémovému použití, vyznačující se tím, že obsahuje v jednotkové dávce 0,1 až 250 mg derivátu fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
10. Farmaceutický prostředek k ošetřováni akné, psoriasis nebo jiných kožních onemocnění spojených s patologickým ztvrdnutím pokožky a k ošetřování ekzemů, bradavic a vitilga, podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
11. Farmaceutický prostředek k ošetřování poškození pokožky v důsledku ultrafialového záření nebo k léčení ioatrogenně podmíněných poškození pokožky podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
12. Farmaceutický prostředek k ošetřování nedostatečné činnosti slzných žláz a dalších komeopatií podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
- 17CZ 283779 B6
13. Farmaceutický prostředek k ošetřování prekancerosních stavů a nádorů podle nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že obsahuje derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároku 1 až 7 a pomocná činidla.
5 14. Farmaceutický prostředek k ošetřování reumatických a arthritických onemocnění podle nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že obsahuje derivát fenylhydrazonu obecného vzorce I podle nároků 1 až 7 a pomocná činidla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3903990A DE3903990A1 (de) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | Phenylhydrazone, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS55990A3 CS55990A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ283779B6 true CZ283779B6 (cs) | 1998-06-17 |
Family
ID=6373811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS90559A CZ283779B6 (cs) | 1989-02-10 | 1990-02-06 | Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5072042A (cs) |
| EP (1) | EP0382076B1 (cs) |
| JP (1) | JP2859350B2 (cs) |
| KR (1) | KR0168046B1 (cs) |
| AT (1) | ATE84783T1 (cs) |
| AU (1) | AU617036B2 (cs) |
| CA (1) | CA2009690C (cs) |
| CZ (1) | CZ283779B6 (cs) |
| DE (2) | DE3903990A1 (cs) |
| DK (1) | DK0382076T3 (cs) |
| ES (1) | ES2054115T3 (cs) |
| FI (1) | FI119638B (cs) |
| GR (1) | GR3006834T3 (cs) |
| HU (1) | HU205341B (cs) |
| IL (1) | IL93165A (cs) |
| NO (1) | NO172044C (cs) |
| PL (1) | PL164430B1 (cs) |
| RU (1) | RU1826967C (cs) |
| ZA (1) | ZA90962B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2039161B1 (es) * | 1992-01-13 | 1994-04-01 | Inst Investigacion Desarrollo | Procedimiento de obtencion de nuevas hidrazonas con actividad antiproliferativa. |
| RU2137750C1 (ru) * | 1998-05-19 | 1999-09-20 | Институт органического синтеза Уральского отделения РАН | Замещенные ди(формиларил)полиэфиры, или их координационные соединения, или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| US6605615B2 (en) | 2000-03-01 | 2003-08-12 | Tularik Inc. | Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents |
| WO2003049698A2 (en) * | 2001-12-10 | 2003-06-19 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Substituted hydrazones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| BRPI0407902A (pt) * | 2003-02-28 | 2006-02-14 | Dekk Tec Inc | modulador de ressonáncia para diagnóstico e terapia |
| EP1612204A4 (en) * | 2003-03-31 | 2007-04-11 | Daiichi Seiyaku Co | HYDRAZONE DERIVATIVE |
| EP1541549A1 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-15 | Exonhit Therapeutics S.A. | Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods |
| AU2006311826C1 (en) * | 2005-11-03 | 2011-06-16 | Redpoint Bio Corporation | Hydrazone derivatives and uses thereof |
| AU2008214338A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-14 | Redpoint Bio Corporation | Use of a TRPM5 inhibitor to regulate insulin and GLP-1 release |
| CN117042759A (zh) * | 2021-02-04 | 2023-11-10 | 国立大学法人九州大学 | Il-31产生抑制剂和含有它的药物组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2350718A (en) * | 1938-12-24 | 1944-06-06 | Bretschneider Hermann | Process of preparing alpha, beta-dialkyl-alpha, beta-diaryl-ethanes |
| DE1668035A1 (de) * | 1967-08-10 | 1971-11-18 | Hoechst Ag | Substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3829492A (en) * | 1972-02-04 | 1974-08-13 | Rohm & Haas | Fungicidal salicylaldehyde hydrazones and azines |
| CH570389A5 (cs) * | 1972-06-16 | 1975-12-15 | Ciba Geigy Ag | |
| US3809675A (en) * | 1972-11-08 | 1974-05-07 | Bell Telephone Labor Inc | Phenylhydrazone antioxidants for polyolefins |
| US4326055A (en) * | 1977-12-22 | 1982-04-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stilbene derivatives |
| US4265784A (en) * | 1979-04-03 | 1981-05-05 | General Electric Company | Azine liquid crystal compounds for use in light-control devices |
| US4588750A (en) * | 1982-07-02 | 1986-05-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic compositions for reducing sebum secretion |
| LU85558A1 (fr) * | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| US4732904A (en) * | 1984-12-24 | 1988-03-22 | Morgan Lee R | Antiestrogenic hydrazones |
-
1989
- 1989-02-10 DE DE3903990A patent/DE3903990A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-01-24 IL IL9316590A patent/IL93165A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-01 ES ES90101946T patent/ES2054115T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 DE DE9090101946T patent/DE59000769D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-01 AT AT90101946T patent/ATE84783T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-01 EP EP90101946A patent/EP0382076B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 DK DK90101946.3T patent/DK0382076T3/da active
- 1990-02-06 CZ CS90559A patent/CZ283779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-02-08 US US07/476,770 patent/US5072042A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-09 CA CA002009690A patent/CA2009690C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-09 NO NO900633A patent/NO172044C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-02-09 AU AU49263/90A patent/AU617036B2/en not_active Ceased
- 1990-02-09 HU HU90753A patent/HU205341B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-02-09 FI FI900646A patent/FI119638B/fi active
- 1990-02-09 JP JP2028618A patent/JP2859350B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-09 ZA ZA90962A patent/ZA90962B/xx unknown
- 1990-02-09 RU SU904743196A patent/RU1826967C/ru active
- 1990-02-09 PL PL90283722A patent/PL164430B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-02-10 KR KR1019900001621A patent/KR0168046B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-01-21 GR GR930400074T patent/GR3006834T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU617036B2 (en) | 1991-11-14 |
| CA2009690C (en) | 2002-04-16 |
| KR900011717A (ko) | 1990-08-02 |
| DE3903990A1 (de) | 1990-08-30 |
| JP2859350B2 (ja) | 1999-02-17 |
| FI900646A0 (fi) | 1990-02-09 |
| NO172044B (no) | 1993-02-22 |
| HU900753D0 (en) | 1990-04-28 |
| CA2009690A1 (en) | 1990-08-10 |
| NO900633L (no) | 1990-08-13 |
| JPH02250856A (ja) | 1990-10-08 |
| ZA90962B (en) | 1991-10-30 |
| DK0382076T3 (da) | 1993-03-22 |
| EP0382076A1 (de) | 1990-08-16 |
| FI119638B (fi) | 2009-01-30 |
| ATE84783T1 (de) | 1993-02-15 |
| HU205341B (en) | 1992-04-28 |
| NO900633D0 (no) | 1990-02-09 |
| KR0168046B1 (ko) | 1999-03-20 |
| HUT53069A (en) | 1990-09-28 |
| EP0382076B1 (de) | 1993-01-20 |
| AU4926390A (en) | 1990-08-16 |
| US5072042A (en) | 1991-12-10 |
| IL93165A0 (en) | 1990-11-05 |
| ES2054115T3 (es) | 1994-08-01 |
| CS55990A3 (en) | 1992-05-13 |
| IL93165A (en) | 1994-02-27 |
| RU1826967C (ru) | 1993-07-07 |
| GR3006834T3 (cs) | 1993-06-30 |
| PL164430B1 (pl) | 1994-07-29 |
| DE59000769D1 (de) | 1993-03-04 |
| PL283722A1 (en) | 1991-02-25 |
| NO172044C (no) | 1993-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4879284A (en) | Naphthalene derivatives having retinoid type action, the process for preparation thereof and medicinal and cosmetic compositions containing them | |
| EP0412387B1 (de) | Diarylacetylene, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US4876381A (en) | Naphthalene derivatives possessing a retinoid-type action, processes for their preparation, and medicinal and cosmetic compositions containing these derivatives | |
| JP2618225B2 (ja) | 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 | |
| GB2189482A (en) | Benzoic benzopyranyl and benzothiopyranyl compounds | |
| DE3903989A1 (de) | Diphenylheteroalkylderivate, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika | |
| EP0386451B1 (de) | Oxidierte Diphenylheteroalkane, ihre Herstellung und Verwendung | |
| CZ283779B6 (cs) | Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů | |
| DK170558B1 (da) | Naphthyl-aromatiske forbindelser, fremgangsmåder til deres fremstilling, farmaceutiske og kosmetiske præparater deraf og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af farmaceutiske præparater | |
| US5075331A (en) | Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions | |
| US5041648A (en) | Phenylhydrazones of β-ionone | |
| EP0382078B1 (de) | Aromatische Ketoverbindungen, ihre Herstellung und Arzneimittel sowie Kosmetika daraus | |
| CH668962A5 (de) | Tetrahydronaphthyl-propenyl-phenole. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090206 |