CZ235593A3 - Iodinated aroyloxycarboxamides - Google Patents
Iodinated aroyloxycarboxamides Download PDFInfo
- Publication number
- CZ235593A3 CZ235593A3 CZ932355A CZ235593A CZ235593A3 CZ 235593 A3 CZ235593 A3 CZ 235593A3 CZ 932355 A CZ932355 A CZ 932355A CZ 235593 A CZ235593 A CZ 235593A CZ 235593 A3 CZ235593 A3 CZ 235593A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bis
- acid
- oxoethyl
- acetylamino
- triiodobenzoate
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 8
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- -1 2-amino-2-oxoethyl- (3,5-bis (acetylamino) -2,4,6-triiodo benzoate) Chemical compound 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- QMKYBPDZANOJGF-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3,5-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 QMKYBPDZANOJGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N Iotalamic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FFINMCNLQNTKLU-UHFFFAOYSA-N adipiodone Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(NC(=O)CCCCC(=O)NC=2C(=C(C(O)=O)C(I)=CC=2I)I)=C1I FFINMCNLQNTKLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940029355 iodipamide Drugs 0.000 claims description 2
- OLAOYPRJVHUHCF-UHFFFAOYSA-N iooxitalamic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(=O)NCCO)=C1I OLAOYPRJVHUHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000929 iotalamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003781 ioxitalamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004712 metrizoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N metrizoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- GNOGSFBXBWBTIG-UHFFFAOYSA-N Acetrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I GNOGSFBXBWBTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005216 acetrizoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 7
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical class NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- ZMZGFLUUZLELNE-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-triiodobenzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC(I)=CC(I)=C1I ZMZGFLUUZLELNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000000262 chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KJXLNAYRNJANIT-UHFFFAOYSA-N 3,5-bis(diacetylamino)-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)N(C(C)=O)C1=C(I)C(N(C(C)=O)C(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I KJXLNAYRNJANIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 3-[[2-[[3-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoyl]amino]acetyl]amino]-5-(2-hydroxyethylcarbamoyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N ioxaglic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001707 ioxaglic acid Drugs 0.000 description 1
- QZUPTXGVPYNUIT-UHFFFAOYSA-N isophthalamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC(C(N)=O)=C1 QZUPTXGVPYNUIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007794 visualization technique Methods 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká jodovaných aroyloxykarboxamidů, které jsou zvláště použitelné jako kontrastní činidla pro zobrazování dosahované rentgenovým zářením.
Dosavadní stav techniky
Zobrazování pomocí rentgenového (nebo také rentgenová) záření je dobře známým a mimořádně hodnotným opatřením pro včasnou detekci a diagnózu různých chorobných stavů v lidském těle. Použití kontrastních činidel pro zlepšení obrazu při lékařských procedurách zobrazování rentgenovým zářením je široce rozšířeno. Vynikající souhrn jodovaných a jiných kontrastních prostředků pro vytvoření obrazu v medicíně uvádí D. P. Swanson a kol. v Pharmaceuticals in Medical Imaging, 1990, MacMillan Publishing Company.
Různé jodované amidy a estery rozpustné a nerozpustné ve vodě se používají jako kontratní činidla pro rentgenové záření. Například US patent č. 3 097 228 popisuje deriváty 2,4,6-trijodbenzoyloxyalkanových kyselin obecného vzorce
ve kterém x>
R1 znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, o
R^ znamena atom vodíku nebo alkanoylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku nebo alkanoylaminoskupinu a
R4 představuje nižší alkylovou skupinu.
V těchto derivátech není nikde navržena karboxamidová skupina, která by byla vázána na esterovou skupinu na jodovaném aromatickém kruhu.
US patent č. 4 328 202 popisuje ionové deriváty kyseliny 2,4,6-trijodisoftalové substituované na atomu uhlíku v poloze 5, jako kontrastní činidla pro rentgenovo záření, ale nepředpokládá se karboxamidová skupina, která by byla vázána k esterové skupině na jodovaném aromatickém kruhu.
US patent č. 4 364 921 popisuje diamidy trijodované kyseliny isoftalové jako neionová kontrastní prostředí pro rentgenovo záření, ale neuvažuje se s karboxamidovou skupinou, která by byla vázána k esterové skupině na jodovaném aromatickém kruhu.
Publikovaná evropská patentová přihláška č.
498 482A popisuje nanopartikulární kontrastní směsi pro rentgenovou záření, u kterých bylo vyzkoušeno, že jsou mimořádně výhodné pro lékařské zobrazování. Avšak partikulární kontrastní činidla při určitých aplikacích in vivo mohou projevovat méně než plně uspokojující enzymatickou degradaci, například v plasmě a krvi.
Bylo by žádoucí získat sloučeniny určené k použití jako kontrastní činidla pro rentgenovo záření, která mají zlepšenou enzymatickou degradovatelnost a výhodné profily rozpustnosti.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu objevili a vyrobili nové jodované aroyloxykarboxamidy, které jsou výhodné jako kontrastní činidla obsažená v kontrastních prostředcích pro rentgenovo záření.
Tento vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I
ve kterém (Z)COO znamená zbytek jodované aromatické kyseliny, n představuje celé číslo od 0 do 20,
R1 a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou, fluoralkylovou, cykloalkylovou, arylovou, aralkylovou skupinu, alkoxyskupinu nebo aryloxyskupinu,
R3 a R4 znamenají nezávisle na sobě substituent vymezený pro R1 a R2 výše, dále atom halogenu, hydroxyskupinu nebo acylaminoskupinu a
R5 a R6 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou, cykloalkylovou, arylovou, aralkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkoxyalkylovou skupinu nebo acetamido alkylovou skupinu nebo
R5 a R6 tvoří dohromady s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, čtyřčlenný až sedmičlenný kruh obsahující atom dusíku.
Tento vynález se dále týká kontrastního prostředku pro rentgenovou zářeni, který obsahuje svrchu popsanou sloučeninu, a způsobu lékařského diagnostického zobrazování rentgenovým zářením, který spočívá v podání kontrastně účinného množství svrchu popsaného kontrastního prostředku pro rentgenovo záření do těla savce.
Výhodným znakem tohoto vynálezu je, že poskytuje nové sloučeniny, které jsou zvláště užitečné jako kontrastní činidla pro rentgenovo záření.
Jiným výhodným znakem tohoto vynálezu je, že poskytuje sloučeniny, které mají vhodný profil rozpustnosti a zlepšenou enzymatickou degradovatelnost.
Dále se popisují výhodná provedení.
Ve strukturním vzorci I uvedeném výše, (Z)COO znamená zbytek jodované aromatické kyseliny. Jodovaná aromatická kyselina může obsahovat jeden, dva, tři nebo větší počet atomů jodu v molekule. Výhodné druhy obsahují alespoň dva a výhodněji nejméně tři atomy jodu na molekulu. Jodované sloučeniny mohou obsahovat substituenty, které nemají škodlivý účinek na schopnost sloučeniny zvýšit kontrast.
Ilustrativní příklady vhodných aromatických kyselin zahrnují:
kyselinu diatrizoovou, kyselinu metrizoovou, kyselinu urokonovou, kyselinu iothalamovou, kyselinu trimesovou, kyselinu ioxaglovou (hexabrix), kyselinu ioxitalamovou, kyselinu tetrajodtereftalovou, jodipamid a podobné sloučeniny.
Při výhodných provedeních (Z)COO znamená zbytek substituované kyseliny trijodbenzoové, jako kyseliny trijodbenzoové, která je substituována acylem, karbamylem a/nebo acylaminoskupinou.
V obecném vzorci I R1 a R^ nezávisle na sobě představují atom vodíku, substituovanou nebo nesubstituovanou, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, výhodně obsahující od 1 do 20, obzvláště výhodné od 1 do 8 atomů uhlíku, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl a podobně, fluoralkylovou skupinu, výhodně obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku, které alkylová část je popsána pro R1· výše, cykloalkylovou skupinu, výhodně obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, jako je cyklopropyl a cyklobutyl, arylovou skupinu, výhodně obsahující od 6 do 10 atomů uhlíku, jako je fenyl a naftyl, aralkylovou skupinu, výhodně obsahující od 7 do 12 atomů uhlíku, jako je benzyl, alkoxyskupinu, jejíž alkylová část obsahuje od 1 do 20 atomů uhlíku jako je popsána výše, nebo aryloxyskupinu, jejíž arylová část výhodně obsahuje od 6 do 10 atomů uhlíku, jak je popsána výše.
R3 a R4 představuji nezávisle na sobě substituent jako je definován pro R1 výše, atom halogenu, jako atom chloru nebo bromu, hydroxyskupinu nebo acylaminoskupinu, to znamená skupinu vzorce
ve kterém
R7 a R8 mají významy vymezené pro R5 a R6 dále.
Avšak není výhodné, pokud jsou reaktivní substituenty, jako je atom halogenu, na atomu uhlíku připojeném ke karbonylové skupině amidu.
R5 a R6 představují nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu vymezenou pro R1 výše, cykloalkylovou skupinu vymezenou pro R1 výše, arylovou skupinu vymezenou pro R1 výše, aralkylovou skupinu vymezenou pro R1 výše, alkoxyskupinu vymezenou pro R1 výše, alkoxyalkylovou skupinu, jejíž alkylová část je vymezena pro R1 výše, acetamidoalkylovou skupinu, to znamená skupinu vzorce
II
-NH—C—alkyl, ve kterém alkyl má význam vymezený výše, nebo R5 a R6 tvoří dohromady s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, čtyřčlenný až sedmičlenný, nasycený nebo nenasycený kruh obsahující atom dusíku, jako je piperidyl, piperizinyl, pyrrolidinyl a podobně.
Alkylové, cykloalkylové, arylové, aralkylové skupiny a alkoxyskupiny, jakož i kruh obsahující atom dusíku v obecném vzorci I uvedeném výše, mohou být nenasycené nebo mohou být substituovány různými substituenty, které nemají nepříznivý účinek na stabilitu nebo účinnost sloučenin jako kontrastních činidel pro rentgenovo záření, jako je alkylová, cykloalkylová, arylová, aralkylová skupina, alkoxyskupina, hydroxyskupina, acyloxyskupina, atom halogenu, jako atom chloru, bromu a jodu, acylaminoskupina, karbalkoxyskupina, karbamylová skupina a podobně. Avšak reaktivní substituenty, jako je atom halogenu, hydroxyskupina a acylaminoskupina nejsou výhodné na atomech uhlíku, pokud je přítomen atom dusíku v substituentech a R® vázaných k amidovému zbytku.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu se mohou vyrábět reakcí karboxylátu jodované aromatické kyseliny nebo její soli, jako soli sodné, s funkcionalizovaným amidem obecného vzorce
R1 R3 1 I x—c4c-)~ I I n R2 R4 « , C— N
R5
R6 ve kterém
X znamená odštěpitelnou skupinu a
R1 až R6 mají významy uvedené výše.
Mezi vhodné odštěpitelné skupiny se zahrnuje atom halogenu, jako atom bromu, chloru a jodu, a sulfonyloxyskupina, jako methansulfonyloxyskupina a toluensulfonyloxyskupina. Bylo nalezeno, že pokud X znamená atom chloru, přídavek jodidu sodného může usnadnit reakci. Karboxyláty jodovaných aromatických kyselin a funkcionalizovaných amidů používané jako výchozí sloučeniny při výrobě sloučenin podle tohoto vynálezu, jsou známé sloučeniny a/nebo se mohou vyrobit technickými postupy známými v oboru. Například vhodné amidy zahrnují komerčně dostupné bromacetamidové a chloracetamidové deriváty, jejichž příklady jsou uvedeny výše. Obecné reakční schéma je toto:
R1 R3 0 I , 1 . H / C00- + X—c-vc4c—N I I s
R2 R4
R5
R6 *· I
Reakce může probíhat při teplotě od -78 do 100 °C. Obvykle se reakce provádí za teploty místnosti.
Jak uvedeno, reakce běžně může probíhat za teploty místnosti, avšak může se uvažovat s vyššími nebo nižšími tlaky.
Dále se uvádějí zvláštní ilustrativní příklady výhodných sloučenin podle tohoto vynálezu, které byly vyrobeny:
2-amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijod benzoát/,
2-ethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-tri jodbenzoát/,
2-diethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6 -trijodbenzoát/,
2-dibutylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6 -tri jodbenzoát/,
2-diisopropylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/,
2-bis-(2-hydroxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino ) -2 ,4,6-trijodbenzoát/,
2-bis-(2-acetoxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/ a
2-diethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(diacetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/.
Výhodné sloučeniny podle tohoto vynálezu vyhovují obecnému vzorci I znázorněnému výše, kde R1 = R2 = H a n = jak je uvedeno dále:
Sloučenina
R-
c2h5
3.
»1 c2h5 <1
C4H9
C4Hg
CH(CH3)2
CH(CH3)2
CH2CH2OH ch2ch2oh
CH2CH2OCOCH3
CH2CH2OCOCH3
C2H5 C2H5
Pokud se sloučenina podle tohoto vynálezu použije jako kontrastní činidlo pro rentgenovo zářeni, výhodně obsahuje nejméně okolo 35 % hmotnostních, výhodněji 40 % hmotnostních, jodu.
Při výhodných provedeních, se sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou zpracovávat na partikulární kontrastní prostředek pro rentgenovo záření, výhodně nanopartikulární kontrastní prostředek pro rentgenovo záření, jak je popsáno v publikované evropském patentovém přihlášce č. 0 498 482A.
Takové nanopartikulární prostředky se mohou vyrábět dispergováním sloučenin podle tohoto vynálezu v kapalném dispergačním prostředí a mletím sloučeniny za vlhka v přítomnosti tuhého mlecího prostředí a modifikátoru povrchového napětí za vzniku nanočástic. Podle jiného provedení se modifikátor povrchového napětí může uvést do styku se sloučeninou po rozetření.
Kontrastní prostředky pro rentgenovo zářeni podle tohoto vynálezu obsahují sloučeniny popsané výše, výhodně ve formě částic, a pro ně fyziologicky přijatelnou nosnou látku. Například se částice mohou dispergovat ve vodné kapalině, která slouží jako nosná látka kontrastního činidla pro rentgenovo záření. Mezi jiné vhodné nosné látky se zahrnují kapalné nosné látky, jako jsou směsi vodných a nevodných rozpouštědel, jako jsou alkoholy, gely, plyny, jako vzduch, a prášky.
Kontrastní prostředek pro rentgenovo záření může obsahovat od přibližně 1 do 99,9 % hmotnostních, s výhodou od 2 do 45 % hmotnostních a zvláště výhodně od 10 do 25 % hmotnostních částic svrchu popsané látky, přičemž zbytek prostředku tvoří nosná látka, přísady a podobně. Uvažuje se s prostředky obsahujícími až do přibližně 100 % hmotnostních částic, pokud je prostředek v lyofilizované formě.
Dávka kontratního činidla určeného k podávání se může zvolit podle techniky známé odborníkovi v oboru tak, že se dosáhne dostatečně zvýšeného kontrastního účinku. Obvyklé dávky mohou být v rozmezí od 50 do 350 mg jodu na kilogram tělesné hmotnosti pacienta pro řadu aplikací zobrazení. Pro určitá použití, například pro lymfografii, mohou být účinné nižší dávky, například od 0,5 do 20 mg jodu na kilogram.
Kontrastní prostředek pro rentgenovo záření může obsahovat, jednu nebo větší počet obvyklých přísad používaných k řízení a/nebo zlepšení vlastností kontrastního činidla pro rentgenové záření. Například se mohou používat zahuštovací prostředky, jako je dextran nebo lidský sérový albumin, pufry, činidla regulující viskozitu, suspendační činidla, peptizační činidla, prostředky působící proti srážlivosti krve, mísící prostředky, jiné léčivé látky a podobně. Částečný soupis určitých zvláštních přísad zahrnuje gumy, cukry, jako je dextran, lidský sérový albumin, želatinu, alginát sodný, agar, dextin, pektin a natriumkarboxycelulózu. Takové přísady, povrchově aktivní látky, konzervační přísady a podobně, se mohou vpravit do prostředků podle tohoto vynálezu.
Využití
Způsob diagnostického zobrazováni při lékařských procedurách spočívá v tom, že se do těla zkoušeného pacienta, vyžadujícího takové zobrazení, podá svrchu popsaný kontrastní prostředek pro rentgenové záření v množství, které vytváří účinný kontrast pro rentgenové záření. Kromě člověka jako pacienta může být zkoušeným pacientem jiný druh savce, jako jsou králíci, psi, kočky, opice, ovce, prasata, koně, hovězí dobytek a podobně. Poté se alespoň část těla obsahujícího podané kontrastní činidlo vystaví rentgenovému záření za vzniku charakteristického obrazu způsobeného rentgenovým zářením, kde obraz odpovídá na přítomnost kontrastního činidla. Obraz se potom může vizualizovat. Například se obvyklým způsobem může použít vizualizační technický postup pro rentgenové záření, výhodně vysoce kontrastní technický postup, jako počítačová tomografie. Podle jiného provedení se charakteristické zobrazení může pozorovat přímo na kombinaci fosforové obrazovky sensitivní pro rentgenové záření a fotografického filmu na bázi halogenidu stříbrného.
Prostředky podle tohoto vynálezu se mohou podávat různými cestami v závislosti na typu procedury a anatomické orientaci tkáně určené k vyšetření. Vhodnými aplikačními ces tami jsou intravaskulární (arteriální nebo venózní) podání, podáni sondou, intravenózní injekce, rektální podání, subkutánní podání, intramuskulární podání, podání do místa zranění, intrathekální podání, intracisternální podání nebo perorální podání, podání cestou inhalace, podání přímo do tělesné dutiny, například arthrografie a podobně.
Kromě výhodných aplikací, například pro zobrazení krevního řečiště, jater, sleziny a lymfatických uzlin, jsou kontrastní prostředky pro rentgenovo záření podle tohoto vynálezu také neočekávaně vhodné jako kontrastní činidla pro libovolnou orgánovou nebo tělesnou dutinu. Například prostředky podle tohoto vynálezu jsou mimořádně vhodné jako angiografická, urografická, myelografická, gastrointestinální, cholecystografická a cholangiografická kontrastní prostředí, arthrografická, hysterosalpingografická, orální a bronchografická kontrastní prostředí.
Příklady provedeni vynálezu
Vynález bude nyní ilustrován následujícími příklady, které v žádném případě nejsou zamýšleny jako omezení tohoto vynálezu.
Příklad 1
Způsob výroby 2-amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6 -trijodbenzoátu/ (sloučeniny 1)
21,76 g (157,8 mmol) bromacetamidu se přidá k roztoku 100,3 g (157,8 mmol) natriumdiatrizotátu v 1000 ml suchého dimethylformamidu a roztok se míchá za teploty místnosti pod argonovou atmosférou po dobu přibližně 12 hodin. Reakční směs se potom odpaří za sníženého tlaku a dostane se odparek, který se výjme studenou vodou. Tuhá látka se zachytí, promyje vodou a vysuší na vzduchu, čímž se dostane bílá tuhá látka. Tato surová látka se výjme 350 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a směs se míchá po dobu 15 minut. Látka se jímá, postupně promyje vodou, methanolem a etherem a vysuší. Tak se získá 92,4 g (88 % teorie) požadované sloučeniny. Rekrystalizaci ze směsi dimethylformamidu a vody se dostane analyticky čistá látka, která má teplotu tání 288 až 300 °C (za rozkladu), po vysušení pod vysokým vakuem při teplotě 120 °C. CI-MS: MH+ 672. 1H-MNR spektrální údaje (300 MHz) jsou v souladu s požadovanou sloučeninou.
Analýza pro ci3Hi2I3N3°5:
Vypočteno: C 23,27 %, H 1,80 %, I 56,74 %, N 6,26 %, Nalezeno: C 23,34 %, H 1,64 %, I 56,78 %, N 6,27 %.
Příklady 2 až 5
Dále uvedené sloučeniny se vyrobí syntézou za použití podobného způsobu, jako je popsán v příkladu 1 výše pro výrobu 2-amino-2-oxoethyl-/3,5-bis (acetylamino )-2,4,6-tri jodbenzoátu/ s tím rozdílem, že při těchto výrobách se místo bromacetamidu použiji deriváty chloracetamidu, jako katalyzátor se přidá jodid sodný a reakční směs se zahřívá na parní lázni po dobu 2 hodin po dvanáctihodinovém míchání přes noc za teploty místnosti.
Výtěžek %
Příklad
Sloučenina
Chloracetamidový derivát
| 2 | 4 | cich2con(c4h9)2 | 92 |
| 3 | 3 | cich2con(c2h5)2 | 83 |
| 4 | 5 | C1CH2CON[CH(CH3)2]2 | 92 |
| 5 | 6 | cich2con(ch2ch2oh)2 | 94 |
Příklad 6
Způsob výroby 2-bis-(2-acetoxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoátu/
100 ml anhydridu kyseliny octové se přidá k roztoku 20,3 g (26,7 mmol) 2-bis-(2-hydroxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoátu/, který byl vyroben jak popsáno výše, ve 200 ml suchého pyridinu a směs se míchá za teploty místnosti po dobu 12 hodin. Roztok se poté vnese do přebytku ledu a vody, vysrážená tuhá látka se zachytí a promyje vodou. Surová látka o hmotnosti 20,5 g (88 % teorie) se rekrystaluje z ethylacetátu a dostane se analyticky čistá látka o teplotě tání 178 až 180 °C, po vysušení za sníženého tlaku. CI-MS: MH+ 928. 1H-NMR spektrální údaje (300 MHz) jsou v souladu s navrženou strukturou.
Analýza pro ¢25^313^0^:
Vypočteno: C 32,38 %, H 3,04 %, I 41,06 %, N 4,53 %, Nalezeno: C 32,41 %, H 2,95 %, I 41,25 %, N 4,39 %.
Příklad 7
Způsob výroby 2-diethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(diacetylamino)-2,4,6-trijodbenzoátu/
2-Dethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis (diacetylamino) -2,4,6-trijodbenzoát/ se vyrobí synteticky za použití podobného způsobu, jako je popsán v příkladu 6 pro výrobu 2-bis-( 2-acetoxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis (acetylamino) -2,4,6-tri jodbenzoátu/ s tím rozdílem, že se k roztoku 2-diethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis (acetylamino )-2,4,6-tri jodbenzoátu/ přidá anhydrid kyseliny octové.
rc py 2ί>&·
| —-- | — | ||
| “O | < r“ | X! 70 | |
| > | |||
| Γ“' | CO | c- | |
| * | —1 | -< | |
| CO | |||
| O | o | o | |
| —j < | < rm o |
U3
Claims (7)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Sloučenina obecného vzorce I ° ?3 ° ZR5 (Zj-c—o-c4-c->- c-n' (OÁ2 R‘ RS ve kterém (Z)COO znamená zbytek jodované aromatické kyseliny, n představuje celé číslo od 0 do 20,R1 a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou, fluoralkylovou, cykloalkylovou, arylovou, aralkylovou skupinu, alkoxyskupinu nebo aryloxyskupinu,R3 a R4 znamenají nezávisle na sobě substituent vymezený pro R1 a R2 výše, dále atom halogenu, hydroxyskupinu nebo acylaminoskupinu aR5 a R6 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou, cykloalkylovou, arylovou, aralkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkoxyalkylovou skupinu nebo acetamidoalkylovou skupinu neboR5 a R6 tvoří dohromady s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, čtyřčlenný až sedmičlenný kruh obsahující atom dusíku.
- 2. Sloučenina podle nároku 1, kde Z(COO) 'je' zbytek jodované aromatické kyseliny zvolené z kyseliny diatrizoové, kyseliny metrizoové, ř' ι ')- 17 kyseliny urokonové, kyseliny iothalamové, kyseliny trimesové, kyseliny ioxagalové, kyseliny ioxitalamové, kyseliny tetrajodtereftalové a jodipamidu.
- 3. Sloučenina podle nároku 1, kde Z(COO) je zbytek ky seliny diatrizoové.
- 4. Sloučenina podle nároku 1, kde n představuje 0, R1 znamená atom vodíku a R2 znamená atom vodíku.
- 5. Sloučenina podle nároku 1, která je zvolena ze souboru zahrnujícího2-amino-2-oxoethy1-/3,5-bis(acetylamino )-2,4,6-trijod benzoát/,2-ethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/,2-diethylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6 -trijodbenzoát/,2-dibutylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6 -trijodbenzoát/,2-diisopropylamino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/,2-bis-(2-hydroxyethyl)amino-2-oxoethyl-/3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/,2-bis-(2-acetoxyethyl)amino-2-oxoethy1-/3,5-bis(acetylamino ) -2 , 4 , 6-tri jodbenzoát/ a2-diethylamino-2-oxoethy1-/3,5-bis(diacetylamino)-2,4,6-trijodbenzoát/.
- 6. Kontrastní prostředek pro rentgenovo zářeni,- 18 vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu podle některého z předcházejících nároků.
- 7. Kontrastní prostředek pro rentgenové záření podle nároku 6,vyznačující se tím, že dále obsahuje farmaceuticky přijatelnou nosnou látku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/986,646 US5260478A (en) | 1992-12-08 | 1992-12-08 | Iodinated aroyloxy carboxamides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ235593A3 true CZ235593A3 (en) | 1994-07-13 |
Family
ID=25532619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ932355A CZ235593A3 (en) | 1992-12-08 | 1993-11-04 | Iodinated aroyloxycarboxamides |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5260478A (cs) |
| EP (1) | EP0601616A1 (cs) |
| JP (1) | JPH06228067A (cs) |
| KR (1) | KR100300358B1 (cs) |
| AU (1) | AU662442B2 (cs) |
| CA (1) | CA2107597A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ235593A3 (cs) |
| FI (1) | FI935362L (cs) |
| HU (1) | HUT65744A (cs) |
| IL (1) | IL107054A (cs) |
| MX (1) | MX9305805A (cs) |
| MY (1) | MY109203A (cs) |
| NO (1) | NO933467L (cs) |
| NZ (1) | NZ248651A (cs) |
| PH (1) | PH30156A (cs) |
| SK (1) | SK120393A3 (cs) |
| TW (1) | TW253881B (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5330739A (en) * | 1992-12-04 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Iodinated benzoyl acetals and ketals for x-ray imaging |
| IT1256248B (it) * | 1992-12-24 | 1995-11-29 | Bracco Spa | Formulazioni iniettabili acquose per radiodiagnostica comprendenti miscele di composti aromatici iodurati utili come agenti opacizzanti ai raggi x |
| US5488133A (en) * | 1994-03-10 | 1996-01-30 | Eastman Kodak Company | Iodinated aroyloxy ketones |
| US5665331A (en) * | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5716642A (en) * | 1995-01-10 | 1998-02-10 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents |
| US5560932A (en) * | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| JP4484247B2 (ja) * | 1995-02-24 | 2010-06-16 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子分散体を含有するエアロゾル |
| US5834025A (en) | 1995-09-29 | 1998-11-10 | Nanosystems L.L.C. | Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions |
| UA72189C2 (uk) | 1997-11-17 | 2005-02-15 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот |
| EP2266542A3 (en) * | 1998-10-01 | 2013-07-31 | Elan Pharma International Limited | Controlled release nanoparticulate compositions |
| US8293277B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US8236352B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| US7521068B2 (en) | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
| US7198795B2 (en) | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
| WO2003039601A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Imcor Pharmaceutical Company | Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents |
| US20030129242A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Bosch H. William | Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer |
| WO2003082213A2 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Imcor Pharmaceutical Company | Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates |
| US20090081297A1 (en) * | 2005-04-27 | 2009-03-26 | Cook Robert O | Use of surface tension reducing agents in aerosol formulations |
| TWI377755B (en) | 2008-11-28 | 2012-11-21 | Cyntec Co Ltd | Over-voltage protecting device and method for making thereof |
| US11297981B2 (en) | 2010-12-21 | 2022-04-12 | Sanandan Sudhir | Multifunctional food processor |
| JP7197880B2 (ja) * | 2017-10-19 | 2022-12-28 | 学校法人 名城大学 | エステル化剤及びその利用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL239757A (cs) * | 1958-06-03 | |||
| DE3038598A1 (de) * | 1980-10-13 | 1982-05-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha)-hydroxy-carbonsaeureamiden, neue zwischenprodukte hierfuer und verfahren zu deren herstellung |
| JPS61129154A (ja) * | 1984-11-27 | 1986-06-17 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | 芳香族フツ素含有単量体 |
| US5055451A (en) * | 1986-12-22 | 1991-10-08 | Syntex Inc. | Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors |
| AU642066B2 (en) * | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
-
1992
- 1992-12-08 US US07/986,646 patent/US5260478A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-09-12 PH PH46916A patent/PH30156A/en unknown
- 1993-09-13 NZ NZ248651A patent/NZ248651A/en unknown
- 1993-09-14 AU AU47324/93A patent/AU662442B2/en not_active Ceased
- 1993-09-18 EP EP93202712A patent/EP0601616A1/en not_active Withdrawn
- 1993-09-21 IL IL107054A patent/IL107054A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-09-22 MX MX9305805A patent/MX9305805A/es unknown
- 1993-09-24 MY MYPI93001945A patent/MY109203A/en unknown
- 1993-09-28 NO NO933467A patent/NO933467L/no unknown
- 1993-10-04 CA CA002107597A patent/CA2107597A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-13 KR KR1019930021154A patent/KR100300358B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-10-13 TW TW082108492A patent/TW253881B/zh active
- 1993-10-27 SK SK1203-93A patent/SK120393A3/sk unknown
- 1993-11-04 CZ CZ932355A patent/CZ235593A3/cs unknown
- 1993-11-10 JP JP5280915A patent/JPH06228067A/ja active Pending
- 1993-11-30 FI FI935362A patent/FI935362L/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-12-07 HU HU9303475A patent/HUT65744A/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT65744A (en) | 1994-07-28 |
| IL107054A (en) | 1997-09-30 |
| MY109203A (en) | 1996-12-31 |
| AU662442B2 (en) | 1995-08-31 |
| EP0601616A1 (en) | 1994-06-15 |
| NO933467L (no) | 1994-06-09 |
| IL107054A0 (en) | 1993-12-28 |
| US5260478A (en) | 1993-11-09 |
| NO933467D0 (no) | 1993-09-28 |
| KR100300358B1 (ko) | 2001-10-22 |
| KR940014278A (ko) | 1994-07-18 |
| SK120393A3 (en) | 1994-06-08 |
| MX9305805A (es) | 1994-06-30 |
| CA2107597A1 (en) | 1994-06-09 |
| NZ248651A (en) | 1994-08-26 |
| FI935362A0 (fi) | 1993-11-30 |
| FI935362L (fi) | 1994-06-09 |
| AU4732493A (en) | 1994-06-23 |
| PH30156A (en) | 1997-01-21 |
| JPH06228067A (ja) | 1994-08-16 |
| HU9303475D0 (en) | 1994-04-28 |
| TW253881B (cs) | 1995-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5466433A (en) | Polyiodinated aroyloxy esters | |
| EP0618189B1 (en) | Iodinated aromatic propanedioates and their use as X-ray contrast agents | |
| CZ235593A3 (en) | Iodinated aroyloxycarboxamides | |
| EP0603923B1 (en) | Iodinated aromatic acid derivatives and their use as contrast agents in X-ray imaging | |
| US5670136A (en) | 2,4,6-triiodo-5-substituted-amino-isophthalate esters useful as x-ray contrast agents for medical diagnostics imaging | |
| SK133393A3 (en) | Iodinated benzoyl acetals and ketals | |
| US5488133A (en) | Iodinated aroyloxy ketones | |
| SK120693A3 (en) | Iodinated wetting agents | |
| WO1996000211A1 (en) | Alpha-(cycloalkyl, aryl and aralkyl)substituted polyiodinated aroyloxy compounds |