CZ216892A3 - 3,4-dehydropiperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which said derivatives are comprised - Google Patents
3,4-dehydropiperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which said derivatives are comprised Download PDFInfo
- Publication number
- CZ216892A3 CZ216892A3 CS922168A CS216892A CZ216892A3 CZ 216892 A3 CZ216892 A3 CZ 216892A3 CS 922168 A CS922168 A CS 922168A CS 216892 A CS216892 A CS 216892A CZ 216892 A3 CZ216892 A3 CZ 216892A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- alkyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nových 3-substituovaných 3,4-dehydropiperidinových derivátů, které mají protimigrénovou účinnost.
Podstata vynálezu
Nyní bylo nově zjištěno, že 3,4-dehydropiperidinové deriváty obecného vzorce 1 ve kterém
R1 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a
Y znamená skupinu obecného vzorce 2
ve kterém
R2 znamená skupinu obecného vzorce -(CH2)n~C(=X)-NR^R^,
-(CH2)n“SO2“NR3R4' -(CH2)n-NR5-C(=X)-R6 nebo -(CH2 ^-NR^-SO^Rg, kde R^, R^ a R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s až 3 uhlíkovými atomy, Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, X znamená atom kyslíku nebo atom síry a n je rovno 0 až 4, a
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, mají serotin-1-ovou (parciální) agonizující účinnost, která mů že být využita pro léčení migrény.
Tak zvané prekursory účinných látek (prodrugs) a adiční soli sloučenin obecného vzorce 1 s kyselinami rovněž spadají do rozsahu vynálezu. Pod pojmem prekursory účinných látek se zde rozumí deriváty uvedených sloučenin, které jsou jako takové neúčinné, avšak ze kterých se po odstranění snadno odštěpitelné skupiny, jakou je například esterová skupina nebo etherová skupina, získá účinná sloučenina obecného vzorce 1.
V případě, že sloučenina podle vynálezu obsahuje chirál ní centrum, potom do rozsahu vynálezu spadají i oba odlišné enantiomery a jejich racemická směs.
Jako příklady vhodných kyselin, se kterými mohou slouče niny podle vynálezu mohou tvořit farmaceuticky přijatelné soli je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu dusičnou a organické kyseliny, jako kyselinu citrónovou, kyselinu fumarovou, kyselinu vinnou, kyselinu octovou, kyselinu maleinovou, kyselinu benzoovou, kyselinu p-toluensulfonovou a kyseliny methansulfonovou.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují využitelnou serotonin-1-ovou (parciální) agonizující účinnost. Sloučeniny mající takovou účinnost jsou potenciálními protimigrénovými léčivy
Tato protimigrénová účinnost se stanoví pomocí následujícího testovacího modelu. Serotonin způsobuje stimulací
5-HT1-receptorů koncentračně závislou kontrakci izolovaných proužků A. basilaris vepře (Naunyn Schmiedebergs Arch. of Pharmacol. 1990, dodatek ke sv.341,R 89). Sloučeniny podle vynálezu jsou podle tohoto testu účinné při perorálně podaných dávkách, které se zpravidla pohybují mezi 0,1 a 100 mg/kg.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být formulovány do libovolné galenické formy vhodné pro podání lidem, t.zn. formulovány do farmaceutických kompozic, které jsou vhodné pro tento účel a které jsou výhodně podávány perorálně.
Nové sloučeniny podle vynálezu mohou být získány způsobem, který je znám pro přípravu analogických chemických sloučenin .
Sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém R^ má výše uvedené významy a Y znamená skupinu obecného vzorce 3
ve kterém n, R, R^ a R^ mají výše uvedené významy, mohou být získány například reakcí sloučeniny obecného vzorce 4
ve kterém R7 znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo benzylovou skupinu, s butyllithiem a následnou a) reakcí s CO2 a konverzí takto získaného karboxylátu na amid nebo bebo b) reakcí s alkylisokyanátem nebo c) alkylací vhodným brom alkylderivátem s vhodnou funkční skupinou.
Sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém R^ má výše uvedené významy a Y znamená skupinu obecného vzorce 5
(CH-) -NR,-”Q z n □ (5) ve kterém n, R a Rg mají výše uvedené významy a Q znamená skupinu obecného vzorce -(C=X)-Rg nebo -SC^-Rgr kde X a Rg mají výše uvedené významy, mohou být připraveny redukcí sloučeniny, získané podle výše uvedených stupňů a), b) nebo c), působením lithiumaluminíumhydridu (LiAlH4) za vzniku odpovídajících aminů a následnou reakcí s vhodným acylačním nebo sulfonylačním činidlem.
Sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém má výše uvede né významy a Y znamená skupinu obecného vzorce 6
Z\
(CH-) “SO-NR-R. Z n Z □ 4 (6) ve kterém n, R, R^ a R^ mají výše uvedené významy, mohou být připraveny z odpovídajícího lithiumsulfinátu obecného vzorce 7
ve kterém R má výše uvedený význam, R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo benzylovou skupinu, mohou být připraveny postupy, popsanými v Synthesis, (1986),1031, Synthesis, (1986), 852 a Bull.Chem.Soc.Jpn, 43 (1970),1256.
Za účelem získání těmito postupy finálních sloučenin, ve kterých R^ znamená atom vodíku, musí být odstraněna ochranná benzylová skupina metodami, které jsou známé pro debenzylaci.
V následující části popisu bude vynález detailněji objas něn konkrétními příklady jeho provedení. Tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně definován formulací patentových nároků
Příklady provedení vynálezu
Příklad I
2-(N-Methylkarbamoyl)-7-(3,4-dehydropiperidyl-3)benzo/b/thiof en
15,25 g (50 mmolů) 7-(N-benzyl-3,4-dehydropiperidyl-3 ) benzo/b/thiofenu (který byl získán postupem popsaným v EP 0398413) se rozpustí ve 150 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Získaný roztok se ochladí na teplotu -70 °C. Po přidání 1,1 ekvivalentu butyllithia v hexanu se reakční směs míchá po dobu minut, načež se po kapkách přidá roztok methylisokyanátu (6 ml) v tetrahydrofuranu (50 ml). Směs se potom míchá při teplotě -70 °C po dobu 30 minut a potom ještě přes noc při okolní teplotě. Reakční směs se potom nalije do 500 ml vody a extrahuje ethylacetátem (3 x 200 ml). Sloučené organické vrstvy se promyjí etherem (2 x 200 ml) a solankou (200 ml), načež se vysuší a odpaří k suchu.
Po chromatografickém přečištění, při kterém se jako eluční soustava použije směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:2 a jako náplň kolony silikagel, se získá 2-(N-methylkarbamoyl)-7-(N-benzyl-3,4-dehydropiperidyl-3)benzo/b/thiofen.
Roztok takto získané sloučeniny (9,6 g) v 1,2-dichlorethanu (100 ml) se ochladí na 0 °C. Po přidání 5,8 ml 1-chlorethylchlorformiátu (53 mmolů) se reakční směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin. Po odpaření benzylchloridu se přidá 100 ml methanolu a reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 16 hodin. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se přečistí chromatograficky na silikagelu, přičemž se jako eluční soustava použije směs ethylacetátu, methanolu a amoniaku v objemovém poměru 95:4,5:0,5. Tímto způsobem se získá požadovaný 2-(N-methylkarbamoyl)-7-(3,4-dehydropiperidyl-3)benzo/b/thiofen.
Výtěžek: 1,7 g, teplota tání: 173 °C (volná báze),
202 °C (fumarát).
Rovněž byly připraveny následující sloučeniny:
| Příklad | R | R1 | R2 | Teplota tání (°C) |
| II | H | H | -CON(CH3)2 | pěna (fumarát) |
| III | H | H | -CH2CON(CH3)2 | pěna (fumarát) |
| IV | H | H | -CH2NH-SO2CH3 | pěna (volná báze) |
| v | H | H | -CH2NH-COCH3 | pěna (fumarát) |
| VI | H | H | -CONH2 | 292 (HCl) |
| VII | H | H | -so2nh2 | vyšší než 300(HCl) |
| VIII | H | H | -SO2NHCH3 | 191 (HCl) |
| IX | ch3 | H | -conhch3 | 236 (HCl) |
Sloučeniny z příkladů II až V byly získány ve formě pěny. Tyto sloučeniny byly identifikovány pomocí H-nukleárních magneticko rezonančních spekter, mezi jinými také protonů obecného substi tuentu í^:
Příklad Spektrum skupiny R2 ( ď )
II
3,24(3H,šir.s,N-CH3)
III
IV v
3,08(3H,šir.s,N-CH3), 4,04(2H,s,-CH2“) , 3,09(3H,s,N-CH3), 2,88(3H,s,N-CH3),
4,45(2H,s,-CH2),
2,90(3H,s,SO2-CH3) 4,51(2H,d,-CH2-), 8,59(1H,t,NH-CO),
1,89(3H,s,-CO-CH3) s
a t
šir. s = singlet - dublet = triplet = široký singlet.
Claims (7)
- PATENTOVÉNÁROKY1. 3,4-Dehydropiperidinové deriváty obecného vzorce 1 /ve kterémR^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy aY znamená skupinu obecného vzorce 2 ve kterémR2 znamená skupinu obecného vzorce -(CH2)n~C(=X)-NR^R^, _(CH2)nSO2“NR3R4' “(CH2)nNR5c(=:X)“R6 nebo -(CH2)n“NR5-SO2“Rg, kde R^, R^ a R^ nezávisle jeden ná druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s1 až 3 uhlíkovými atomy, Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, X znamená atom kyslíku nebo atom síry a n je rovno 0 až 4 aR znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, a jejich prekursory a farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami.
- 2. Farmaceutická kompozice, která jako účinnou látku obsahuje 3,4-dehydropiperidinový derivát, vyznačená tím, že obsahuje alespoň jednu sloučeninu podle nároku 1.
- 3. Způsob přípravy farmaceutické kompozice mající protimigrénovou účinnost, vyznačený tím, že se sloučenina podle nároku formuluje do formy vhodné pro podání.
- 4. Způsob přípravy 3,4-dehydropiperidinových derivátů podle nároku 1,vyznačený tím, že se použijí známé metody pro syntézu analogických sloučenin.
- 5. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce 1, ve kterém R1 má význam uvedený v nároku 1 a Y znamená skupinu obecného vzorce 3 (3) ve kterém n, R, R^ a R4 mají významy uvedené v nároku 1, připraví reakcí sloučeniny obecného vzorce 4 ve kterém R-, znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo benzylovou skupinu, s butyllithiem a následnou a) reakcí s C02 a konverzí takto získaného karboxylátu na amid nebo b) reakcí s alkylisokyanátem nebo c) alkylací bromalkyl-derivátem s vhodnou funkční skupinou, a případným odstraněním ochranné benzylové skupiny R?.
- 6. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce 1, ve kterém R1 má význam uvedený v nároku 1 a Y znamená skupinu obecného vzorce 5* ve kterém n, R a R5 mají významy uvedené v nároku 1 a Q znamená skupinu obecného vzorce -(C=X)-Rg nebo -SO2-Rg, ve kterých X a Rg mají významy uvedené v nároku 1, připraví redukcí sloučeniny , získatelné postupem podle stupňů a), b) nebo c) z nároku 5, působením LiAlH4 a následnou reakcí s vhodným acylačním ne12 bo sulfonylačním činidlem a případným odstraněním ochranné benzylové skupiny .
- 7. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce 1, ve kterém má význam uvedený v nároku 1 a Y znamená skupinu obecného vzorce 6 (CH-) -SO-NR-R, 2 n 2 3 4 (6) ve kterém R, R^, R^ a n mají významy uvedené v nároku 1, připraví o sobě známým způsobem z lithiumsulfinátu obecného vzorce 7 (7) ve kterém R má význam uvedený v nároku 1, R? znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo benzylovou skupinu a případným odstraněním ochranné benzylové skupiny R?.Sloučenina podle nároku 1, k léčení migrény.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP91201855 | 1991-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ216892A3 true CZ216892A3 (en) | 1993-02-17 |
Family
ID=8207784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922168A CZ216892A3 (en) | 1991-07-15 | 1992-07-10 | 3,4-dehydropiperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which said derivatives are comprised |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5409940A (cs) |
| EP (1) | EP0535722A1 (cs) |
| JP (1) | JPH05213943A (cs) |
| KR (1) | KR930002345A (cs) |
| CN (1) | CN1031709C (cs) |
| AU (1) | AU648185B2 (cs) |
| CA (1) | CA2073643A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ216892A3 (cs) |
| FI (1) | FI923201A (cs) |
| HU (1) | HUT62887A (cs) |
| IE (1) | IE922256A1 (cs) |
| IL (1) | IL102478A0 (cs) |
| NO (1) | NO922732L (cs) |
| NZ (1) | NZ243516A (cs) |
| TW (1) | TW222631B (cs) |
| ZA (1) | ZA925184B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
| ES2231229T3 (es) * | 1999-07-29 | 2005-05-16 | Eli Lilly And Company | Benzotiofenos serotoninergicos. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0006524A1 (de) * | 1978-06-22 | 1980-01-09 | Ciba-Geigy Ag | Neue Tetrahydropyridin- und Piperidinderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und solche enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| FR2458549A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| GB2056435A (en) * | 1979-06-26 | 1981-03-18 | Ciba Geigy Ag | Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds |
| AU611469B2 (en) * | 1987-08-13 | 1991-06-13 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives |
| EP0398413A1 (en) * | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Duphar International Research B.V | "3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
-
1992
- 1992-07-04 TW TW081105305A patent/TW222631B/zh active
- 1992-07-08 EP EP92202082A patent/EP0535722A1/en not_active Withdrawn
- 1992-07-10 HU HU9202296A patent/HUT62887A/hu unknown
- 1992-07-10 CA CA002073643A patent/CA2073643A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-10 CZ CS922168A patent/CZ216892A3/cs unknown
- 1992-07-10 CN CN92105975A patent/CN1031709C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-10 ZA ZA925184A patent/ZA925184B/xx unknown
- 1992-07-10 IE IE225692A patent/IE922256A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-07-10 AU AU19554/92A patent/AU648185B2/en not_active Ceased
- 1992-07-10 NZ NZ243516A patent/NZ243516A/en unknown
- 1992-07-10 FI FI923201A patent/FI923201A/fi unknown
- 1992-07-10 NO NO92922732A patent/NO922732L/no unknown
- 1992-07-10 JP JP4183627A patent/JPH05213943A/ja active Pending
- 1992-07-13 KR KR1019920012411A patent/KR930002345A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-07-13 IL IL102478A patent/IL102478A0/xx unknown
-
1993
- 1993-10-19 US US08/137,753 patent/US5409940A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO922732L (no) | 1993-01-18 |
| IE922256A1 (en) | 1993-01-27 |
| CN1031709C (zh) | 1996-05-01 |
| NZ243516A (en) | 1994-04-27 |
| IL102478A0 (en) | 1993-01-14 |
| NO922732D0 (no) | 1992-07-10 |
| AU648185B2 (en) | 1994-04-14 |
| CN1070644A (zh) | 1993-04-07 |
| FI923201A0 (fi) | 1992-07-10 |
| TW222631B (cs) | 1994-04-21 |
| JPH05213943A (ja) | 1993-08-24 |
| CA2073643A1 (en) | 1993-01-16 |
| ZA925184B (en) | 1993-04-28 |
| HUT62887A (en) | 1993-06-28 |
| KR930002345A (ko) | 1993-02-23 |
| EP0535722A1 (en) | 1993-04-07 |
| US5409940A (en) | 1995-04-25 |
| AU1955492A (en) | 1993-01-21 |
| HU9202296D0 (en) | 1992-10-28 |
| FI923201A (fi) | 1993-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100223074B1 (ko) | 3-아미도피라졸 유도체 및 그 제조방법과 그것을 함유한 약학 조성물 | |
| US4977159A (en) | 2-[(4-piperidyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole derivatives, and their application in treating depressive state, anxiety state or hypertension | |
| AU743929B2 (en) | Morphinane derivatives and medicinal use thereof | |
| US5112826A (en) | Vasodilatory dihydrodibenzocycloheptyliden-ethylpiperazine derivatives | |
| KR0165124B1 (ko) | 개선된 에르골린-8-카복스아미드 | |
| EP0429344A1 (fr) | Dérivés de la pyridazine, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| AU680626B2 (en) | 1,4-disubstituted piperazines useful in the therapy of the asthma and of the inflammation of the respiratory tract | |
| JPH06504042A (ja) | 置換ベンゾフラン誘導体の製造法 | |
| US5519025A (en) | 4-indolylpiperazinyl derivatives | |
| JP3160941B2 (ja) | カルバゾール誘導体および免疫抑制剤 | |
| CZ216892A3 (en) | 3,4-dehydropiperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which said derivatives are comprised | |
| CA2478393C (en) | 1-allyl ergot alkaloid derivatives, methods for their production and their use for migraine prevention and treatment | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| JPH03120271A (ja) | 抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体 | |
| RU2045523C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6β -(3-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ПРОПИОНИЛОКСИ)-ФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ | |
| SK278127B6 (en) | 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1) 3-£(5-methyl-2- -furanyl) methyl|-n-(4-piperidinyl)-3h-imidazo£4,5-b| pyridine- -2-amine, method of its preparation and pharmaceutical agent on its base | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| US5096929A (en) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives with cardiovascular activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0360566A2 (en) | Lipoxygenase/cyclooxygenase inhibiting benzoxazolones | |
| ES2232147T3 (es) | Derivados de lk6-a. | |
| JP2006523689A (ja) | 医薬活性なオルニチン誘導体、それのアンモニウム塩およびそれの製造方法 | |
| JP2002518382A (ja) | セロトニン作動薬としてのシクロアルキル−置換アリール−ピペラジン、ピペリジンおよびテトラヒドロピリジン | |
| US5137908A (en) | 4-azahexacyclododecane compounds | |
| JPH0778062B2 (ja) | Ｄ−ノル−７−エルゴリン誘導体、その製法、薬剤組成物及び使用 | |
| US5508401A (en) | Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists |