CZ122999A3 - Použití inhibitorů H+, K+ - ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu nosních polypů - Google Patents
Použití inhibitorů H+, K+ - ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu nosních polypů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ122999A3 CZ122999A3 CZ991229A CZ122999A CZ122999A3 CZ 122999 A3 CZ122999 A3 CZ 122999A3 CZ 991229 A CZ991229 A CZ 991229A CZ 122999 A CZ122999 A CZ 122999A CZ 122999 A3 CZ122999 A3 CZ 122999A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glucocorticoid
- atpase inhibitor
- pharmaceutical composition
- syndrome
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
K+ - ATPasy pro léčbu nosních polypů se týká nové léčby polyposy za použití
Použití inhibitorů H+,
Oblast techniky
Předkládaný vynález inhibitorů protonové pumpy (PPI), t.j. inhibitorů H+, K+ATPasy.
Dosavadní stav techniky
Polyposa může obecně vznikat v nose a gastrointestinálním traktu. V nose jsou polypy bledé masy tkáně, které rostou v nosní dutině. Jejich bledá barva je obyčejně způsobena špatným prokrvením. Není známo, co způsobuje tvorbu polypů, ale jejich přítomnost je často spojena s některými chorobami, jako je například asthma a intolerance aspirinu. V celkové populaci je incidence nasálních polypů pouze okolo 1%, ale vyskytují se u 13% asthmatiků a 36% asthmatiků s intolerancí aspirinu. Trias skládající se z nasální polyposy, intolerance aspirinu a asthmatu je známá jako Widalův syndrom.
Nasální polyposa je obyčejně léčena ve dvou stupních.
Nejprve se proveden redukce velikosti polypů buď chirurgicky, nebo lokální intranasální aplikací steroidního přípravku, například sodné soli betamethasonfosfatu. Po redukci velikosti je nutné dlouhodobé udržení této redukce pomocí pravidelného užívání intranasálního steroidního spreje, jako je beclomethasondipropionat, budesonid nebo fluticasonpropionat. Pokud je nutné rychlé zmírnění obtíží, použijí se orální steroidy jako je prednisolon nebo dexamethason nebo syntetické adrenokortikotropní hormony (viz V.J. Lund, Diagnosis and treatment of nasal polyps, Brit. Med. J. 1995, 311: 1411-1414). Existuje také možnost použití nesteroidních protizánětlivých ·* ·· ·· ··
9 9 9 9 9
9999 9 99 · • · 9 9 99 9 999
9 9 9 9 · ·· 9 9 9 9 9 9 léčiv pro léčbu nasální polyposy (viz WO 9703659-A).
Podstata vynálezu
Podle předkládaného vynálezu je zde uveden způsob pro léčbu nasálních polypů, ve kterém je jedinci trpícímu uvedeným onemocnění podán inhibitor Η*, K* ATPasy. Vynález dále obsahuje použití inhibitoru Η*, K* ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu nasálních polypů.
Inhibitory Η*, K* ATPasy jsou známou třídou farmaceutických činidel, která jsou obyčejně používána pro léčbu onemocnění žaludku. Příklady inhibitorů Η*, K* ATPasy jsou například sloučeniny známé pod generickým názvem omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a leminoprazol. Některé z těchto sloučenin jsou popsány například v EP-A1-0005129, EP-A1-174726, EP-A1-166287 a GB 2163747.
těchto farmaceutických substancích je obecně známo, že jsou užitečné pro inhibici žaludeční sekrece kyseliny u savců a lidí prostřednictvím kontroly sekrece žaludeční kyseliny v konečném kroku sekreční dráhy kyseliny. Proto mohou být, v obecnějším smyslu, použity pro léčbu žaludečních onemocnění u savců a lidí, včetně například refluxní esofagitidy, gastritidy, duodenitidy, žaludečních vředů a duodenálních vředů.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že inhibitory Η*, K* ATPasy jsou použitelné pro léčbu nasálních polypů, zejména při selhání dosud známých způsobů léčby.
Výhodnými inhibitory Η*, K* ATPasy podle předkládaného vynálezu, jsou sloučeniny podle obecného vzorce I to·· to·#· ♦ * tot • ·· • to ··· ·· ·· to • ·· · ·· ·· <· toto « ·· » to to · · > ·· · toto · * · ·· ··
O
Hetj—X—S—Het2 (D kde
Het je 2 -1
kde
N v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný Re-R9 může být volitelně nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
Rx a R3 jsou nezávisle přestavují vodík, alkyl nebo alkoxy, za podmínky, že Rx a R3 nejsou zároveň alkoxy skupina; a R2 znamená alkyl, alkoxy volitelně substituovaná fluorem, alkylthio nebo alkoxyalkoxy; nebo je jeden z R^ a R3 halogen a druhý je vodík a R2 je 1-morfolino, 1-piperidino nebo • · ·· • · · · · · • · · · · 9 9 · •9 9 · 999 999
9 9 9 9
C 9 9 9 9 9 dialkylamino;
R4 a Rs jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku, a alkylu;
Rg-R9 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxy, halogenalkoxy, alkylarbonyl a alkoxykarbonyl ;
Rio je vodík nebo Rio spolu s Ra tvoří řetězec obsahující 6 - 8 atomů uhlíku; a
Rix je vodík, halogen nebo alkyl;
kde sloučenina vzorce (I) je volitelně ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli nebo je ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer nebo o jejich racemickou směs;
kde každá alkylové nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a má 1 až 6, výhodně 1 až 4, atomů uhlíku;
kde atom halogenu je výhodně fluor, chlor, nebo brom, výhodně chlor nebo fluor.
Příklady jednotlivých vhodných sloučenin podle vzorce I pro použití v předkládaném vynálezu jsou
(Ia) • * ·· «· toto ·· • 4 · · · · • · · · 4 · · · • · · · ··· ··· • 4 · · · • 4 · 4 · <' · ·
Η
OCH2CH2CH2OCH3
-ch3
/
H
CH3
N-CH2CH(CH3)2 . ?
ch2—s—<ζ
a,
Inhibitor Η*, K* ATPasy použitý v předkládaném vynálezu má výhodně vzorec (Ia); jinými slovy, výhodným inhibitorem je omeprazol nebo alkalická sůl omeprazolu, (-) enantiomer omeprazolu nebo jeho alkalická sůl.
Sloučenina vzorce (I), pokud je ve formě farmaceuticky • · ·· # ♦ · ·♦ • · · · · > · · · · přijatelné alkalické soli, je výhodně ve formě Mg2*, Ca2*, Na*, K* soli, ještě lépe ve formě Mg2* soli.
Inhibitor Η*, K* ATPasy použitý v předkládaném vynálezu může být podán orálně, rektálně nebo parenterálně. Protože účinek inhibitorů na nasální polypy byl stanoven u pacientů, kteří brali omeprazol orálně, soudí se, že účinek inhibitoru na polypy je systémový účinek, který není závislý na použitém způsobu podání. V souladu s tím by mělo být možné způsobit redukci velikosti polypů při použití jiných způsobů podání.
V předkládaném vynálezu jsou výhodně použity komerčně dostupné přípravky obsahující inhibitor Η*, K* ATPasy. Příklady takových prostředků obsahujících omeprazol jsou enterálně potažené pelety omeprazolu plněné do kapslí, nebo připravené v mnohojednotkových tabletách; enterálně potažené tablety omeprazolu nebo jeho alkalické soli; a roztoky pro parenterální podání obsahující alkalickou sůl omeprazolu.
Podaná dávka inhibitoru Η*, K* ATPasy se bude velmi lišit podle typu nasálních polypů, které jsou léčeny a podle stavu pacienta. Nicméně, dávka pro orální, rektální nebo i.v. podání je obecně v rozmezí 1 až 100 mg inhibitoru Η*, K* ATPasy na den. Běžně je pro orální podání použita dávka 10 až 40 mg na den.
Vynález může být použit v kombinaci s jinými způsoby léčby, o kterých je známo, že zmírňují jiné příznaky obyčejně spojené s nasálními polypy, například s asthmatu. Jinými slovy, vynález může být použit pro léčbu Widalova syndromu, který se skládá z nasálních polypů, asthmatu a intolerance aspirinu. Vynález může být také použit pro léčbu jiných zánětlivých onemocnění horního respiračního traktu, jako je akutní a chronická rhinosinusitida, alergická a nealergická rhinitida, stejně jako • · • 9 0 · ·· * · • · » · · · • ··· « · · « • · 0 0 · · · · · · • 0 0 0 0 0 · 0 0000 ··· 00 00 ·· ·* pro léčbu onemocnění dolního respiračního traktu jako je asthma. Proto předkládaný vynález obsahuje dále způsob pro léčbu Widalova syndromu a jiných zánětlivých onemocnění respiračního traktu, kde uvedený způsob obsahuje simultání, sekvenční nebo separátní podání farmaceutického prostředku obsahujícího inhibitor Η*, K* ATPasy a glukokortikoid jedinci se syndromem nebo onemocněním. Podle předkládaného vynálezu je zde také obsazen farmaceutický prostředek pro simultání, separátní nebo sekvenční podání, který je určen pro léčbu Widalova syndromu nebo pro léčbu asthmatu, který obsahuje inhibitor Η*, K* ATPasy a glukokortikoid. Vynález také obsahuje použití inhibitoru Η*, K* ATPasy a glukokortikoidu pro výrobu takového farmaceutického prostředku.
Výhodnými glukokortikoidy jsou okálně aktivní protizánětlivé steroidy. Příklady vhodných steroidů zahrnují budesonid; rofleponid, roflepnidpalmitat; ciclesonid; momethasonfuroat; fluticasonpropionat; 16a,17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-11β, 21-dihydroxypregna-l,4-dien-32,20-dion; 6a,9a-difluor-llS-hydroxy-16a, 17a-dibutylidendioxy-17a-methylthio-androsta-4-en-3-on; S-methyl-16a,17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-llS-hydroxy-3-oxo-androsta-1,4-dien 17S-karbothioat; methyl-9a-chlor-6a-fluor-lla-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a-propionyloxy-androsta-l,4-dien-17a-karboxylat; 6a,9a-difluor-llS-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a-propionyloxy-androsta-1,4-dien-17S-karbothioová kyselina S-(2-oxo -tetrahydrofuran-3S-yl) ester; tipredan; flucinolonacetonid; flunisolid; flumethason; dexamethason; betamethason; beclomethasondipropionat; deflazacort; cortivazol; nebo kortisol a/nebo hydrokortizol, volitelně v jejich čistých izomerických formách (pokud takové formy existují) a ve formách jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Steroidy mohou být při použití v předkládaném vynálezu • · » ·· ·· ·· ·· » · · · ··· · 9 · • * 4 9 9 9 9 · · ·
9 · · · 9 9 ····· • · 9 9 · 9 · • •99 ··· 99 99 99 99 podávány v obvyklých dávkách, například 40 až 3000 μg na den. Podány mohou být inhalačnš, orálně nebo intranasálně. Steroidy mohou být volitelně upraveny pro podání v inhalátoru suchého prášku, pro podání tlakovaným inhalátorem s měřitelnou dávkou nebo pro podání rozprašovačem.
Pokud jsou steroidy podány pomocí tlakovaného inhalátoru, pak jsou výhodně v mikronizované formě. Jsou suspendovány nebo rozpuštěny v kapalné hnací směsi. Hnací směsi, které mohou být použity, zahrnují chlorfluoruhlovodíky, uhlovodíky nebo hydrofluoralkany. Zejména výhodnými hnacími činidly jsou P134a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan) , kde každé z nich může být použito samostatně nebo v kombinaci. Volitelně se použiji v kombinaci s jinými pohonými činidly a/nebo surfaktanty a/enbo jinými přísadami,například ethanolem, surfaktanty, kluznými činidly, antioxidačními činidly a stabilizačními činidly.
Pokud jsou steroidy podány pomocí rozprašovače, pak jsou ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku, s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v j ednodávkovém prostředu, nebo v prostředku obsahujícím více dávek.
Vynález bude popsán podrobněji v následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
53-létá žena, která měla Widalův syndrom po několik let, ale která odmítala chirurgickou léčbu polypů, měla mírnou bolest v epigastriu a neměla zlepšení polypů po léčbě lokálními a systémovými kortikosteroidy. Nicméně, po dvou týdnech terapie ftft 9 9 9 · · ·· ··· 999 9 9 9
9 9 9999 9 99
9 9 9 9 9 9
9999 999 99 99 99 99 složené z 20 mg omeprazolu na den a 100 μ<3 budesonidu na den (vodný prostředek) na nosní dírku/b.i.d. a 6 mg deflacortu na den došlo k progresivnímu zlepšení jejích nosních respiračních potíží. Nakonec se zcela zbavila polypů.
Příklady 2 až 10
Devět pacientů, každý s onemocněním uvedeným v následující tabulce 1, bylo léčeno po dobu dvou týdnů. Léčba se skládala z 20 mg omeprazolu, 100 pig intranasálního budesonidu a 3 až 15 mg orálního deflacortu (deflacort byl použit v takovém malém množství pro zajištění spolupráce pacienta. Výsledky jsou také uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
| Příklad č. | Onemocnění | Výsledky |
| 2 | Widalův syndrom | Přechodné zlepšení |
| 3 | Widalův syndrom | Pozitivní účinek |
| 4 | Widalův syndrom | Pozitivní účinek |
| 5 | Nasální polyposa | Dlouhodobé zlepšení |
| 6 | Nasální polyposa | Bez efektu |
| 7 | Nasální polyposa | Pozitivní účinek |
| 8 | Nasální polyposa | Pozitivní účinek |
| 9 | Nasální polyposa a intolerance aspirinu | Pozitivní účinek |
| 10 | Nasální polyposa a asthma | Bez efektu |
V případě, že je uvedeno pozitivní účinek tak to znamená, že u pacienta došlo ke snížení rhinorhoey, významnému zlepšení nosní průchodnosti a k redukci velikosti polypů. U pacientů • · · · · flfl flfl * · fl··· · · · flflflfl • · flflfl·· fl··· fl · · fl ·· ·· ······ fl · fl··· · · •flflfl ··· flfl flfl fl* ·· s přechodným zlepšením při léčbě došlo k recidivě polyposy po vysazení omeprazolu a deflacortu (lokální rotizánětlivé steroidy, t.j. budesonid, byly podávány podle potřeby). Nicméně pokud byla obnovena léčba ve stejném složení, došlo k značné redukci velikosti polypů.
Pacient příkladu 5, u kterého je uvedeno dlouhodobé zlepšení, nejprve nevykazoval žádné zlepšení na konci prvních dvou týdnů léčby, ale při pokračování léčby omeprazolem byl pozitivní účinek dosažen na konci 2. měsíce.
Claims (18)
1. Použití inhibitoru H+, K+-ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu nasálních polypů.
2. Použití inhibitoru H+, K+-ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu Widalova syndromu.
3. Použití inhibitoru H+, K+-ATPasy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutické prostředku pro simultání, separátní nebo sekvenční podání léčby Widalova syndromu.
4. Použití inhibitoru H+, K+-ATPasy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutické prostředku pro simultání, separátní nebo sekvenční podání léčby asthmatu.
5. Použití podle nároku 3, kde glukokortikoidem je lokálně aktivní protizánětlivý steroid.
6. Použití podle nároku 4, kde glukokortikoid je budesonid, beclomethasondipropionat nebo fluticasonpropionat.
7. Použití podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde inhibitor H+, K+-ATPasy je sloučenina vzorce
He kde
Φ· « Φ· Φφ φφ ΦΦ » » · Φ · · · · Φ Φ Φ * Φ ΦΦΦΦ· ΦΦΦΦ
Φ Φ ΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦΦ ΦΦΦ
Φ Φ ΦΦΦ» φ Φ
ΦΦΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦ ·♦ ΦΦ nebo
Het2 je
X je
CH kde
N v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný Rg-Rg může být popřípadě nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
R^_ a R3 jsou nezávisle přestavují vodík, alkyl nebo alkoxy, za podmínky, že R-j_ a R3 nejsou zároveň alkoxy skupina; a R2 znamená alkyl, alkoxy popřípadě substituovaná fluorem, alkylthio nebo alkoxyalkoxy skupinu; nebo je jeden z R-^ a R3 halogen a druhý je vodík a R2 je 1-morfolino, 1-piperidino nebo dialkylamino skupina;
R4 a R5 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku a alkylu;
R6 až Rg jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxy, halogenalkoxy, alkylarbonyl a alkoxykarbonyl skupiny;
R10 3e vodík nebo Rio SP°1U s r3 tvoří řetězec obsahující 6 až 8 atomů uhlíku; a
R1;l je vodík, halogen nebo alkyl;
kde sloučenina vzorce (I) je popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli nebo je ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer nebo o jejich racemickou směs;
kde každá alkylové nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a má 1 až 6 atomů uhlíku.
8. Použití podle nároku 7, kde sloučeninou vzorce I je sloučenina vzorce Ia z
H nebo její alkalická sůl nebo její (-)-enantiomer nebo alkallická sůl jejího (-)-enantiomeru.
9. Způsob léčby nasálních polypů vyznačující se tím, že jedinec s uvedeným onemocněním je léčen farmaceutickým prostředkem obsahujícím inhibitor H+, K+-ATPasy.
• to • to toto to to ·· · · to · · to to · · · « ·· to • to* <· · · · · · · ···· to to to· «to »· to· • to
10. Způsob léčby Widalova syndromu vyznačující se tím, že jedinec s uvedeným onemocněním je léčen farmaceutickým prostředkem obsahujícím inhibitor H+, K+-ATPasy.
11. Způsob léčby Widalova syndromu vyznačující se tím, že obsahuje simultání, sekvenční nebo separátní podání farmaceutického prostředku obsahujícího inhibitor H+, K+-ATPasy a glukokortikoid jedinci s uvedeným syndromem.
12. Způsob léčby asthmatu vyznačující se tím, že obsahuje simultání, sekvenční nebo separátní podání farmaceutického prostředku obsahujícího inhibitor H+,
K+-ATPasy a glukokortikoid jedinci s uvedeným syndromem.
13. Způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že glukokortikoid je glukokortikoid definovaný v nároku 5 nebo 6.
14. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 9 až 13 vyznačuj ícísetím, že inhibitor H+, K+-ATPasy je sloučenina vzorce definovaného v nároku 7 nebo 8.
15. Farmaceutický prostředek pro simultání, separátní nebo sekvenční použití léčby Widalova syndromu vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor H+, K+ATPasy a glukokortikoid.
16. Farmaceutický prostředek pro simultání, separátní nebo sekvenční použití léčby asthmatu vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor H+, K+-ATPasy a glukokortikoid.
17. Farmaceutický prostředek podle nároku 15 nebo 16 vyznačující se tím, že glukokortikoid je
9 9
9 9 9 • 9
Μ·· glukokortikoid definovaný v nároku 5 nebo 6.
18. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 15 -17 vyznačuj ícísetím, že inhibitor H+, K+-ATPasy je sloučenina vzorce definovaného v nároku 7 nebo 8.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9603725A SE9603725D0 (sv) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | New teatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ122999A3 true CZ122999A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ298799B6 CZ298799B6 (cs) | 2008-02-06 |
Family
ID=20404214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0122999A CZ298799B6 (cs) | 1996-10-11 | 1997-10-01 | Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0946175B1 (cs) |
| JP (1) | JP4100713B2 (cs) |
| KR (1) | KR100510812B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146416C (cs) |
| AR (1) | AR008886A1 (cs) |
| AT (1) | ATE230597T1 (cs) |
| AU (1) | AU738310B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711896A (cs) |
| CA (1) | CA2268305C (cs) |
| CZ (1) | CZ298799B6 (cs) |
| DE (1) | DE69718347T2 (cs) |
| DK (1) | DK0946175T3 (cs) |
| EE (1) | EE04043B1 (cs) |
| ES (1) | ES2188995T3 (cs) |
| HK (1) | HK1022848A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0000036A3 (cs) |
| ID (1) | ID23692A (cs) |
| IL (1) | IL129324A0 (cs) |
| IS (1) | IS1930B (cs) |
| MY (1) | MY117918A (cs) |
| NO (1) | NO321007B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334786A (cs) |
| PL (1) | PL190902B1 (cs) |
| PT (1) | PT946175E (cs) |
| RS (1) | RS49599B (cs) |
| RU (1) | RU2197966C2 (cs) |
| SA (1) | SA97180641B1 (cs) |
| SE (1) | SE9603725D0 (cs) |
| SK (1) | SK284252B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900770T2 (cs) |
| TW (1) | TW568784B (cs) |
| UA (1) | UA59374C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998016228A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA978842B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| ES2310047T3 (es) | 1998-08-18 | 2008-12-16 | The Regents Of The University Of California | Antagonistas del receptor del factor de crecimiento epidermico para el tratamiento de la hipersecrecion de mucosidad en los pulmones. |
| US7354894B2 (en) | 1998-08-18 | 2008-04-08 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| US6846799B1 (en) * | 1998-08-18 | 2005-01-25 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| ATE487506T1 (de) * | 1999-03-03 | 2010-11-15 | Optinose As | Nasales verabreichungsgerät |
| US20050020637A1 (en) * | 2001-11-19 | 2005-01-27 | Wolfgang-Alexander Simon | Agents for the treatment of airway disorders |
| EP1487447A1 (en) * | 2002-03-14 | 2004-12-22 | ALTANA Pharma AG | Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| BR0309808A (pt) * | 2002-05-07 | 2005-03-01 | Altana Pharma Ag | Combinação para o tratamento de distúrbios das vias aéreas |
| PL373000A1 (en) * | 2002-05-07 | 2005-08-08 | Altana Pharma Ag | Combination of a proton pump inhibitor and a respiratory agent for the treatment of respiratory diseases |
| FR2845915B1 (fr) * | 2002-10-21 | 2006-06-23 | Negma Gild | Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien |
| RS51707B (sr) | 2002-12-12 | 2011-10-31 | Nycomed Gmbh. | Kombinacija leka sastavljena od r, r - formoterola i ciklezonida |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| JP5618452B2 (ja) | 2003-09-16 | 2014-11-05 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ | 呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN104408249B (zh) * | 2014-11-24 | 2017-09-26 | 广州供电局有限公司 | 单芯电缆导体热性参数的确定方法及系统 |
| KR101974504B1 (ko) * | 2017-04-10 | 2019-05-03 | 재단법인 아산사회복지재단 | 호산구성 비용종 동물모델 |
| JP7614938B2 (ja) | 2021-05-11 | 2025-01-16 | 日立Astemo株式会社 | サスペンション制御装置、およびサスペンション制御方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| GB1571629A (en) * | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
-
1996
- 1996-10-11 SE SE9603725A patent/SE9603725D0/xx unknown
-
1997
- 1997-01-10 UA UA99042004A patent/UA59374C2/uk unknown
- 1997-10-01 SK SK384-99A patent/SK284252B6/sk unknown
- 1997-10-01 CN CNB971985847A patent/CN1146416C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 DE DE69718347T patent/DE69718347T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 CZ CZ0122999A patent/CZ298799B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 AT AT97945135T patent/ATE230597T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 IL IL12932497A patent/IL129324A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 RS YUP-163/99A patent/RS49599B/sr unknown
- 1997-10-01 ID IDW990139D patent/ID23692A/id unknown
- 1997-10-01 WO PCT/SE1997/001651 patent/WO1998016228A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-01 HU HU0000036A patent/HUP0000036A3/hu unknown
- 1997-10-01 ES ES97945135T patent/ES2188995T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 CA CA002268305A patent/CA2268305C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 EP EP97945135A patent/EP0946175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 TR TR1999/00770T patent/TR199900770T2/xx unknown
- 1997-10-01 JP JP51824698A patent/JP4100713B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 PL PL332692A patent/PL190902B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 DK DK97945135T patent/DK0946175T3/da active
- 1997-10-01 AU AU46409/97A patent/AU738310B2/en not_active Ceased
- 1997-10-01 KR KR10-1999-7003115A patent/KR100510812B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 PT PT97945135T patent/PT946175E/pt unknown
- 1997-10-01 RU RU99109596/14A patent/RU2197966C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 BR BR9711896A patent/BR9711896A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 NZ NZ334786A patent/NZ334786A/xx unknown
- 1997-10-01 EE EEP199900118A patent/EE04043B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-02 ZA ZA9708842A patent/ZA978842B/xx unknown
- 1997-10-07 MY MYPI97004697A patent/MY117918A/en unknown
- 1997-10-07 TW TW086114622A patent/TW568784B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-10-08 AR ARP970104655A patent/AR008886A1/es unknown
- 1997-11-23 SA SA97180641A patent/SA97180641B1/ar unknown
-
1999
- 1999-04-06 NO NO19991619A patent/NO321007B1/no unknown
- 1999-04-08 IS IS5021A patent/IS1930B/is unknown
-
2000
- 2000-04-03 HK HK00102015A patent/HK1022848A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ122999A3 (cs) | Použití inhibitorů H+, K+ - ATPasy pro výrobu léčiva pro léčbu nosních polypů | |
| US6380222B2 (en) | Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps | |
| RU2292208C2 (ru) | Новая комбинация не оказывающих седативного действия противогистаминных средств с соединениями, влияющими на действие лейкотриена, для лечения ринита/конъюнктивита | |
| DK1392321T3 (da) | Fremgangsmåde til behandling af inflammatoriske sygdomme i mave-tarm-kanalen ved anvendelse af topisk aktive corticosteroider | |
| JP6501774B2 (ja) | Ｍａｂａ化合物およびコルチコステロイドを含む組合せ剤 | |
| AU2003255365B2 (en) | Novel combination of glucocorticoids and PDE-4-inhibitors for treating respiratory diseases, allergic diseases, asthma and COPD | |
| JP2008110991A (ja) | 処置方法 | |
| US5993782A (en) | Therapeutic method for reversing hyposmia in a human patient | |
| Vervloet et al. | Intranasal fluticasone once daily compared with once-daily cetirizine in the treatment of seasonal allergic rhinitis: results of a multicentre, double-blind study | |
| CN1897952B (zh) | 中性白细胞增多抑制剂 | |
| US9636350B2 (en) | Pharmaceutical composition for use in nasal administration containing corticoid, and a quinolone or fusidic acid | |
| JPWO2020245382A5 (cs) | ||
| JP2005522462A (ja) | 気道疾患の治療のためのプロトンポンプ阻害剤の使用 | |
| ZA200501582B (en) | Treatment of non-allergic rhinitis by means of selective phosphodiesterase-4-inhibitors. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19971001 |