[go: up one dir, main page]

CZ12297A3 - Použití (S)adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetření reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií - Google Patents

Použití (S)adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetření reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií Download PDF

Info

Publication number
CZ12297A3
CZ12297A3 CZ97122A CZ12297A CZ12297A3 CZ 12297 A3 CZ12297 A3 CZ 12297A3 CZ 97122 A CZ97122 A CZ 97122A CZ 12297 A CZ12297 A CZ 12297A CZ 12297 A3 CZ12297 A3 CZ 12297A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
adenosyl
methionine
physiologically acceptable
acceptable salts
focal ischemia
Prior art date
Application number
CZ97122A
Other languages
English (en)
Inventor
Laszlo Dr. Szabo
Original Assignee
Knoll Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Knoll Aktiengesellschaft filed Critical Knoll Aktiengesellschaft
Publication of CZ12297A3 publication Critical patent/CZ12297A3/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

(57) Anotace:
Použití /S/-adenosyl-L-methioninu a jeho fyziologicky vhodných solí k ošetřování reprefúzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií.
CZ 122-97 A3 !2ί-·ίτ·
Použití (S)-adenosyl-L~methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetřování reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií
Oblast techniky
Vynález se týká použití (S)-adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetřování reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií.
Dosavadní stav techniky (S)-Adenosyl-L-methionin (SAMe) a jeho fysiologicky vhodné soli jsou již známy (například evropský patentový spis číslo 162323) . Je také známo, še SAMe má principiální anti ischemické působení (Eur. J. Pharmacol. 144, str. 211, 1987: Jpn. J.Pharmacol . 46, str. 225, 1988; Eur. J. Pharmacol. 166, str. 231, 1989; Jpn. J. Pharmacol 52, str. 141, 1990). Podle japonského patentového spisu číslo 8,312.642 je mošno nasazovat SAMe při různých indikacích, které se vztahují k poškození centrálního nervového systému.
Ant i ischemické působení SAMe je však doloženo jen při ošetřování globální mozkové ischemie. Základem globální mozkové ischemie je naprostý výpad zásobení mozku krví, jak k tomu dochází například při zástavě srdce. Je známo, še terapeutické působení nějaké sloučeniny při globální ischemií není přenositelné na na jiná ischemická onemocnění mozku, zvláště ne na fokální ischemií, která může být vyvolána uzávěrem intrakraniální cévy (Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 2, str. 1, 1990).
Je- dále známo, še při dočasné ohniskové i schem i i vyvolává znovunastolení dodávání krve sekundární biochemické procesy, které vedou k tak zvaným reperfuzním poškozením (Arch. Neurol,
47, str. 1245, 1990). Je také známo, še k reperfuznímu poško·· ·· 9 99 ···· • · · ···· · · ····· · · · · ·
99 99 · · ·· ·«· · • 9 · 9 9 9 9 9 9
99 999 99 99 9 zení dochází především volnými kyslíkovými radikály (superoxid a hydroxylové radikály) (Heurosurgery 27, str. 1, 1990). Jakkoliv je reperfuze pro zábranu nevratných poškození nezbytná, sama způsobuje reperfuzní poškození. Je však možné rozsah poškození tkáně dále snížit farmaceutickými prostředky, když se tato reperfuzní poškození minimalizují nebo se jim zahrání. Tyto procesy jsou dokázány jak na mozku tak na srdci (Annu. Rev. Physiol. 52, str, 487, 1990).
Nejdůl©šitější formy jevů při dočasné ohniskové ischemii, při kteréch může docházet k takovému sekundárnímu poškození, jsou následující: 1. akutní throraboembolická ischemie, kdy se navozuje reperfuze podáním thrombolyticky účinných látek (jako urokinázy, streptokinásy nebo t-PA) nebo operativním zásahem, 2. vasospasmy,které se spontánně uvolňují podáním vasodílatačně působících látek, 3. chirurgické zásahy, při kterých se provádí dočasné uzavření arterie z operačně technických důvodů a 4, přechodná ischemická příhoda s nevysvětlenou etiologií. V současné době neexistuje uznaná terapie pro ošetřování reperfuzní ho poškozeni, ke kterým dochází jako k doprovodným jevům při dočasné ohniskové ischemii.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití íS)-adenosyl-L-methioninu (SAJle) a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetřování reperfuzní ho poškození vyvolaného dočasnou ohniskovou ischemii.
SAMe se s výhodou používá ve formě solí s fysiologicky vhodnou kyselinou. Jakožto takové výhodné kyseliny se příkladně uvádějí kyselina chlorovodíková, sírová, fosforečná, mravenčí, octová, citrónová, vinná, methansulfonová, p~toluensulfonová a butand i sFl fonová kyselina.
*
SAMe popřípadě jeho soli se při této indikace podávají • · · · · · · • · » · · · ·· ·· ··· v množství 10 až 1000 mg/kg tělesné hmotnosti.
SAMe se může podávat o sobě známým způsobem parenterálně (intravenózně, intraarterjálně nebo intramuskulárně), přičemž nejvýhodnějším způsobem podání je intravenózní infuse. Shora uvedené množství se pacientům zpravidla podává jednou v časovém období 1 až 34 hodin.
SAMe se může používat v běžných galenických aplikačních kapalných formách, například ve formě rostckfi. Formy podání obsahují účinnou látku zpravidla v množství 1 až 50 %, s výhodou 5 až 20 %,
ZvláStní předností při použití SAMe ve srovnání s jinými terapiemi je, že ošetření SAMe vykazuje, také vynikající protektivní působení, pokud se s ním zapoČíná teprve v reperfuzní fázi .
Účinnost SAMe proti reperfuzní# poškozením dokládá následující příklad testu 2a použití mozku.
Příklad provedeni vynálezu.
Působení SAMe na rozsah dočasnýnou ohniskovou mozkovou ischemií vyvolaného infarktu Božku zkoumán na krysách modifikovaným způsobe», který popsal Chen a kol. (Stroke 17, str. 738, 1986). Pod. halothanovou narkózou se uvolní pravý A. cerefori media a oba Aa. carotis communes a 90 minut se okludují. Velikost mozkového infarktu se po 24 hodinách kvantitativně zj i šťuje po zabarvení tr i fenyltetrezoli umchlori dem.
Pokusná zvířata se intravenózně ošetřovala 40 mg/kg +
100 mg/kg/h SAMe. Podání bolusu bylo buď na konci 90blhůtové okluze nebo o 30 minut později, infuse se prováděla po 6 hodm. Jak je zřeuraé z «bulky, vedla dočasná ok luzo cév při o• · • · šetřování SAMe k výrastó nenšíau aozkovéau infarktu nes se pozoroval u zvířat ošetřených toliko placebo (0,9% roztok chlor i du sodného) .
Tento poznatek potrzuje specifické působení SAMe na reperfusní procesy: jakkoliv se terapie podáním SAM© iniciuje teprve v postIschemické reperfuzní fázi, vede k výraznému snížení nastupujícího mozkového infarktu.
Tabu1ka T
Post isckeni.cká latence, min. O 30
Objem infarktu placebo 100 + /- 6 [7] 100 + /- 8 [11] v % kontroly (střední hodnota +/- stan- SAMe 57 + /- 6 [8] 66 +/- 8 [10] dardní odchy1ka [počet zkoušek] ρ í dvoustranný t- test) méně než 0,001 méně než 0,01
Průmys I ová využ i te 1 nost.
(S)-Adenosyl-L-methionin a jeho fysiologicky vhodných solí pro výrobu parenterálního farmaceutického prostředku k ošetřování reperfuzního poškození vyvolaného dočasnou, ohniskovou ischemií.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití (S)-adenosyl-L-methioninu a jeho fysíologicky vhodných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování reperfuzního poškození vyvolaného dočasnou ohn i skovou i schem i í.
CZ97122A 1994-07-16 1995-07-05 Použití (S)adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetření reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií CZ12297A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4425280A DE4425280C2 (de) 1994-07-16 1994-07-16 Verwendung von (S)-Adenosyl-L-methionin und dessen physiologisch verträglichen Salzen zur Behandlung von Reperfusionsschäden, die nach temporärer fokaler Ischämie ausgelöst werden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ12297A3 true CZ12297A3 (cs) 1998-04-15

Family

ID=6523426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ97122A CZ12297A3 (cs) 1994-07-16 1995-07-05 Použití (S)adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetření reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5776911A (cs)
EP (1) EP0771202A1 (cs)
JP (1) JPH10502652A (cs)
KR (1) KR970704442A (cs)
AU (1) AU2927195A (cs)
BG (1) BG101145A (cs)
CA (1) CA2195345A1 (cs)
CZ (1) CZ12297A3 (cs)
DE (1) DE4425280C2 (cs)
FI (1) FI970165A (cs)
HR (1) HRP950405A2 (cs)
HU (1) HUT76834A (cs)
IL (1) IL114540A0 (cs)
NO (1) NO970185L (cs)
PL (1) PL318318A1 (cs)
SI (1) SI9520087A (cs)
WO (1) WO1996002252A1 (cs)
ZA (1) ZA955865B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19515275A1 (de) * 1995-04-26 1996-10-31 Knoll Ag Neue Verwendung von (S)-Adenosyl-L-methionin(SAMe)
IT1317920B1 (it) * 2000-10-20 2003-07-15 Univ Roma S-adenosilmetionina e suoi derivati per il trattamento e laprevenzione della malattia di alzheimer.
US8841344B2 (en) 2002-10-03 2014-09-23 Hill's Pet Nutrition, Inc. Method of using omega-3 fatty acids
FR2884421B1 (fr) 2005-04-15 2007-08-10 Virbac Sa Nouveaux moyens de regulation des troubles du comportement chez les animaux de compagnie
CA2605393A1 (en) * 2005-04-20 2006-10-26 Basf Plant Science Gmbh Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
WO2009114939A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 National Research Council Of Canada Aromatic prenyltransferase from hop

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1173990B (it) * 1984-05-16 1987-06-24 Bioresearch Spa Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale
JPH0770235B2 (ja) * 1988-06-24 1995-07-31 株式会社東芝 不揮発性メモリ回路装置
JPH02290896A (ja) * 1989-04-28 1990-11-30 Fuji Kagaku Kogyo Kk 新規なs―アデノシルメチオニン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
HU9700130D0 (en) 1997-02-28
KR970704442A (ko) 1997-09-06
BG101145A (en) 1997-08-29
DE4425280C2 (de) 1997-05-07
NO970185D0 (no) 1997-01-15
US5776911A (en) 1998-07-07
HRP950405A2 (en) 1997-10-31
JPH10502652A (ja) 1998-03-10
PL318318A1 (en) 1997-06-09
CA2195345A1 (en) 1996-02-01
SI9520087A (en) 1997-08-31
FI970165A0 (fi) 1997-01-15
FI970165A (fi) 1997-03-14
NO970185L (no) 1997-03-12
ZA955865B (en) 1997-01-14
AU2927195A (en) 1996-02-16
EP0771202A1 (de) 1997-05-07
MX9700439A (es) 1998-05-31
IL114540A0 (en) 1995-11-27
HUT76834A (en) 1997-11-28
DE4425280A1 (de) 1996-01-18
WO1996002252A1 (de) 1996-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Linz et al. Dose-dependent reduction of myocardial infarct mass in rabbits by the NHE-1 inhibitor cariporide (HOE 642)
Vollmer et al. Effect of the nonglucocorticoid 21-aminosteroid U74006F on experimental cerebral vasospasm
IE921833A1 (en) Methods of treating injury to the central nervous system
Cohen-Boulakia et al. In vivo sequential study of skeletal muscle capillary permeability in diabetic rats: effect of anthocyanosides
Van Reempts et al. Structural damage of the ischemic brain: involvement of calcium and effects of postischemic treatment with calcium entry blockers
AU5282493A (en) Use of a cell membrane permeant calcium buffer for reducing injury of mammalian cells in vivo
Truelove et al. Superoxide dismutase, catalase, and U78517F attenuate neuronal damage in gerbils with repeated brief ischemic insults
Yao et al. Failure of MK-801 to reduce infarct volume in thrombotic middle cerebral artery occlusion in rats.
CZ12297A3 (cs) Použití (S)adenosyl-L-methioninu a jeho fysiologicky vhodných solí k ošetření reperfuzních poškození vyvolaných dočasnou ohniskovou ischemií
Little Modification of acute focal ischemia by treatment with mannitol and high-dose dexamethasone
Park et al. Efficacy of D-CPPene, a competitive N-methyl-D-aspartate antagonist in focal cerebral ischemia in the rat
Westermaier et al. Neuroprotective efficacy of intra-arterial and intravenous magnesium sulfate in a rat model of transient focal cerebral ischemia
Miki et al. Failure of N-2-mercaptopropionyl glycine to reduce myocardial infarction after 3 days of reperfusion in rabbits
NZ227809A (en) Pharmaceutical compositions containing 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid and a chelating agent
Hartman et al. Inhibition of nitric oxide synthase prevents myocardial protection by ramiprilat.
US4882336A (en) Method and pharmaceutical composition for treating leukoencephalitic demyelinization clinical patterns of autoimmune origin, particularly multiple sclerosis
Bernauer The effect of β-adrenoceptor blocking agents on evolving myocardial necrosis in coronary ligated rats with and without reperfusion
WO2000064448A1 (en) A composition and method for treatment of cerebral ischemia
US6004986A (en) Method for treating cerebral vasospasm and cerebral ischemia using iron chelators and pharmaceutical compositions therefor
KR101111411B1 (ko) 당뇨병성 황반증의 예방 또는 치료제
Kross et al. No dantrolene protection in a dog model of complete cerebral ischaemia
Buccafusco Effect of methyldopa on brain cholinergic neurons involved in cardiovascular regulation. A study in conscious spontaneously hypertensive rats.
Adachi et al. Does verapamil limit myocardial infarct size in a heart deficient in xanthine oxidase?
Horikawa et al. Relationship between the neuroprotective effect of Na+/H+ exchanger inhibitor SM-20220 and the timing of its administration in a transient middle cerebral artery occlusion model of rats
MXPA97000439A (en) Use of (s) -adenosil-l-metionine (same) and its salesphisiologically compatible for treatment of reperfusion damage activated by focal tempo ischemia