[go: up one dir, main page]

CS241129B2 - Method of 1-/(3--benzyloxyphenyl/)-1,1-dimethyl-heptane production - Google Patents

Method of 1-/(3--benzyloxyphenyl/)-1,1-dimethyl-heptane production Download PDF

Info

Publication number
CS241129B2
CS241129B2 CS827704A CS770482A CS241129B2 CS 241129 B2 CS241129 B2 CS 241129B2 CS 827704 A CS827704 A CS 827704A CS 770482 A CS770482 A CS 770482A CS 241129 B2 CS241129 B2 CS 241129B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
benzyloxyphenyl
multiplet
mol
reaction
benzyl
Prior art date
Application number
CS827704A
Other languages
English (en)
Other versions
CS770482A2 (en
Inventor
Lawrence S Melvin
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of CS770482A2 publication Critical patent/CS770482A2/cs
Publication of CS241129B2 publication Critical patent/CS241129B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/24—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by elimination of halogens, e.g. elimination of HCl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká nového účinného způsobu výroby l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptanu, který je cenným meziproduktem pro syntézy 5-/1,1-dirnethylheptyl/fenolů Substituovaných v poloze cyklickými a acyklickými zbytky, užitečných jako analgetická činidla, jak je popsáno v amerických patentních spisech č. 4 285 867 a 4 284 829.
Konkrétněji řečeno spočívá způsob výroby podle vynálezu v methylaci l-/3-benzyloxyfenyl/-1-chlor-l-methylheptanu působením trlmethylalanu. Výše zmíněný výchozí chlorheptan se připravuje chlorací l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-olu chlorovodíkem.
Používaný l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-ol se získává reakcí n-hexylmagnesiumbromidu s ' 3-benzyloxyfenylacetofenonem, který se opět připravuje benzylací 3-hydroxyacetofenonu.
Reakci trialkylalanů s chlorovanými uhlovodíky popisuje Miller v J. Org. Chem. '31, 908 až 912 /1966/ a Kennedy v J, Org. '-'Chem. ' 35, 532 /1970/, a dále je uvedena v odkazech citovaných-v těchto pracích.
Miller poznamenává, že z reakcí halogenovaných uhlovodíků s alkylalany je z hlediska syntézy nejslibnější příprava alkylbenzenů alkylací /alfa- a beta-halogenalkyl/benzenů.
Až dosud byl. l-/3-benzylo^yfenyl/~l, 1-dimet.hylheptan připravován z methyl-3-hydroxybenzo átu postupem; popsaným'v američkém patentním spisu č. 4 285 867. Celý reakční postup spočívá v benzylaci 'fenolické skupiny za vzniku methyl-3-benzyloxybenzoátu následované reakcí tohoto etherifikovaného esteru s methylmagnesiumjodidem za vzniku 3-benzyloxybenzen-2-propanolu.
Takto vzniklý derivát propanolu poskytne reakcí s kyselinou chlorovodíkovou 2-/3-benzyloxyfenyl/-2-chlorpropan, který se pak podrobí reakci s n-hexylmagnesiumbromidem za vzniku l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptanu.
Nyní bylo zjištěno, že l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptan lze snadno připravit v mnohem vyšších výtěžcích než jaké bylo možno dosáhnout při práci známým způsobem. Celý postup je vícestupňový a zahrnuje benzylací 3-hydroxyacetofenonu následovanou reakcí vzniklého benzyletheru s n-hexylmagnesiumbromidem za vzniku l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-olu.
Tento alkohol poskytne působením chlorovodíku odpovídající chlorderivát, který se pak reakcí s trimethylalanem methyluje za vzniku l-/3-Ьenzyloxyeenyl/-l,1-dimethylheptanu. Takto získaný produkt se mnohem snadněji čistí než produkt vyrobený známým způsobem.
Celý zde popsaný a příklady doložený způsob výroby l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptanu zahrnuje jako první reakční stupeň benzylací a-hydroxyacětofenonu. Tato reakce se provádí tak, že se 3-hydroxyacetofenon nechá reagovat s benzylchloridem nebo benzylbromidem v inertní rozpouštědle při teptotě zhruba od 50 °C do teploty varu rozpouštěla pod zpěným chladičem, v přítomnosti akceptoru kyseliny.
Obecně se 3-hydroxyacetofenon a benzylchlorid či benzylbromid uvádějí do reakce v ekvimolárních nebo zhruba ekvimolárních množstvích, tj. v poměru od 1 : 1 do 0,9 : 1. Z ekonomických důvodů se používá mírný nadbytek benzylchloridu nebo benzylbromidu, aby se zajistilo větší využití dražšího 3-hydroxyacetofenonu.
Akceptor kysány se používá v ekvimolárním množství, vztaženo na množství použitého benzylchloridu nebo benzylbromidu. Vhodnými 'akceptory kyseliny jsou uhličitany alkalických kovů, uhličitany kovů alkalických zemin a anexy, jako anexy tvořené polystyrénovými perličkami, přičemž na polymer jsou navázány skupiny -N/CjH^/^»
Vhodnými rozpouštědly pro tuto reakci jsou aceton, methylethylketon, tetrahydrofuran, benzen, toluen a dioxan. '
Benzylether se z reakční směsi izoluje standardním postupem a vyčistí se vakuovou destilací.
Benzylová skupina má za úkol chránit fenolickou hydroxyskupinu, Vhodné jsou ty chrániči skupiny, které nejsou na závadu následujícím reakcím připraveného 3-hydroxyacetofenonu s vhodně chráněnou hydroxyskupinou, a které lze snadno odštěpit za regenerace volné hydroxyskupiny.
Kromě benzylové skupiny je možno jako příklady dalších vhodných chránících skupin uvést skupinu methylovou, skupinu ethylovou a substituované benzylové skupiny, v nichž substituentem je například alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, atom halogenu /chloru, bromu, fluoru a jodu/ nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
Přesná chemická struktura chránící skupiny nemá v daném případě rozhodující význam - důležitá je pouze schopnost příslušné chránící skupiny splňovat výše zmíněné požadavky.
Výběr a identifikace vhodných chránících skupin nebudou odborníkům činit potíží. Vhodnost a účelnost určité skupiny jako chránící skupiny hydroxylové funkce je dána použitelností takovéto skupiny ve shora uvedeném sledu reakcí.
Musí se tedy jednat o skupinu, která se snadno odštěpuje za regenerace hydroxyskupiny. Benzylová skupina, která je výhodnou chránící skupinou, se odstraňuje katalytickou hydrogenolýzou nebo kyselou hydrolýzou. ?
Následující reakční stupeň shora popsaného způsobu spočívá v prodloužení acetylového postranního řetězce na žádanou délku a v současné koversl ketoskupiny v tomto postranním řetězci na hydroxyskupinu. '
Toto se účelně provádí Grignardovou reakcí s l-n-hexylmagnesiumbromidem v inertním rozpouštědle při teplotě zhruba od -1O °C do 50 °C. Vhodnými rozpouštědly jsou tetrahydrofuran, dioxan nebo diethylether. К zajištění úplnějšího využití výchozího n-hexylbromidu se používá nadbytku hořčíku, obecně nadbytku do 5 %.
r
Grignardovo činidlo a acetofenonový derivát se podrobují reakci zhruba v ekvimolárních množstvích, tj. zhruba v poměru od 1,0 : 1,0 do 1,10 : 1,0. Reakční směs se pak к vzniku alkoholu hydrolýzuje působením vody.
Takto vzniklý l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-ol se pak reakcím nadbytkem vodného chlorovodíku převede na odpovídající l-/3-benzyloxyfenyl/-l-chlor-l-methylheptan. Terciární alkoholická skupina se snadno nahradí atomem chloru při pouhém míchání výchozího alkoholu s nadbytkem vodné kyseliny chlorovodíkové při teplotě místnosti.
Kyselina chlorovodíková se používá s výhodou v množství do 10 mol na každý mol hydroxyderivátu. Je možno používat i vyšší množství kyseliny chlorovodíkové, nepřináší to však žádné výhody. Je možno pracovat při teplotách pod nebo nad teplotou místnosti, je však snaha vyhnout se takovémuto provádění reakce, aby nebylo nutno reakční směs zahřívat nebo chladit.
Alternativně je možno hydroxyskupinu nahradit bromem nebo jodem, a to použitím bromovodíku nebo jodovodíku namísto chlorovodíku. Pro jednoduchost a z ekonomických důvodů se ovšem dává přednost vodné kyselině chlorovodíkové před použitím jiných halogenačních činidel. Vzniklý chlorderivát se izoluje extrakcí rozpouštědlem nemísitelným s vodou.
Tento chlorderivát se pak methyluje reakcí s trimethylalanem v inertním rozpouštědle. Jako příklady vhodných rozpouštědel pro tuto reakci se uvádějí dichlormethan, hexan, xylen, toluen, diethylether, cyklopentan a methylchlorid.
Reakce se provádí při teplotě zhruba od -50 °C do 10 °C, po dobu pohybující se zhruba od 15 do 25 hodin. Chlorderivát a trimethylalan se podrobují vzájemné reakci v molárním poměru od 1 j 1 do 1 j 3. Methylovaný produkt se izoluje opatrnou hydrolýzou reakční směsi, například vylitím- reakční směsi na led za současného přidávání koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Produkt se získá separací organické fáze ze směsi po hydrolýze a odpařením organického rozpouštědla.
Takto připravený l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptan je cenným meziproduktem, zejmé- . na pro syntézu analgetik. Tato sloučenina se bromací bromem, pomocí známé technologie, převádí na l-/3-benzyloxy-4-bromfenyl/-l,1-dimethylheptan, rovněž známý jako 2-benzyloxy-l-brom-4-/1,1-dimethylheptyl/benzen.
Příklad 1
3-ben zyloxyace tofenon
Směs 1 kg /7,35 mol/ 3-hydroxyacetofenonu, 1,035 kg /7,5 mol/ bezvodého uhličitanu draselného a 0,945 kg /7,5 mol/ benzylehloridu ve 4 litrech acetonu se za míchání mechanickým míchadlem 24 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, pak se к ní přidá 0,1 035 kg /0,75 mol/ uhličitanu draselného a 0,0 945 kg/0,75 mol/ benzylchloridu a ve varu pod zpětným chladičem se pokračuje.
Toto přidávání se opakuje po 72 hodinách varu pod zpětným chladičem a ve varu pod zpětným chladičem se pokračuje 96 hodin. Reakční směs se ochladí, zfiltruje se a filtrát se zahustí na rotační odparce.
К zahuštěnému filtrátu se přidá 0,202 kg /2,0 mol/ triethylaminu, směs se přes noc míchá, pak se zředí 1 litrem etheru a zfiltruje se. Filtrát se odpaří a zbytek se destiluje, získá se 1,429 kg /86 %/ sloučeniny uvedené v názvu, ve formě oleje.
Produkt vře při 160 °C/40 Pa.
IČ /chloroform/í 1 695, 1 605, 1 595, 1 493 a 1 443 cm 1.
PMR /deuterochloroform/: delta 2,52 /singlet, CH3/, 5,03 /singlet, СН2/ a 7,0 - 7,7 /multiplet, fenyl/.
Příklad 2 l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-ol
К suspenzi 186 g /7,65 mol/ hořčíku ve 3,5 litru tetrahydrofuranu se během 2 hodin přidá 1,023 litru /7,29 mol/ 1-brcmhexanu. Výsledný roztok Grignardova činidla se nechá zchladnout na 25 °C a během 3 hodin se к němu přidá roztok 1,098 kg /4,86 mol/ 3-benzyloxyacetofenonu v 1 litru tetrahydrofuranu, přičemž se reakční teplota chlazením v ledu udržuje na 12 až 18 °C.
Po skončeném přidávání se reakční směs přes noc míchá při teplotě 25 °C, pak se^k ní přidá během 15 minut roztok 61,5 g /3,42 mol/ vody ve 120 ml tetrahydrofuranu, směs se 20 minut míchá, načež se к ní přidá 0,440 litru /1,1 mol/ 2,5M hexylinagnesiumbromidu v etheru.
Reakční směs e míchá ještě 20 hodin a pak se pomalu vylije do směsi 6 litrů vody s ledem aV 750 g /14,2 mol/ chloridu amonného. Organický extrakt se oddělí a vodný extrakt se extrahuje 1\litrem etheru.
Spojené organické extrakty se promyjí 1 litrem nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší *e síranem hořečnatým a odpaří se. Získá se 1,424 kg /94 %/ sloučeniny uvedené v názvu, ve formě oleje.
PMR /deuterochloroform/: delta 0,83 /multiplet, Cj/, 1,20 /multiplet, glet, CH3/, 1,72 /singlet, OH/, 1,8 /multiplet, CH2/, 5,02 /singlet:, CH2/ a /multiplet, fenyl/.
Příklad 3 l-/3-benzyloxyfenyl/-i,i-dimethylheptan
Směs 660 g /2,11 mol/ l-/3-benzyloxyfenyl/-l-methylheptan-l-olu a 1,70 vané kyseliny chlorovodíkové se 40 minut intenzivně míchá, pak se zředí 600 a vrstvy se oddělí.
CH2/, 1,51 /sin6,7 až 7,6 litru koncentroml hexanu
Organický extrakt se promyje 500 ml nasyceného roztoku hydrogenuhliČitanu sodného a 500 ml nasyceného roztoku chlordu sodného, vysuší se síranem hořeČnatým a odpaří se. Získá se 664 g /2,0 mol/ intermediárního l-/3-benzyloxyfenyl/-l-chlor-l-methylheptanu.
Roztok shora uvedeného chlorderivátu v 660 ml dichlormethanu se přidá k roztoku 947 ml 25% trimethylalanu /3,2 8 mol·/ v hexanu, rozpuštěnému v 1,9 litru dichlormethanu. Přidávání je ukončeno během 1,5 hodiny, přičemž reakční teplota se udržuje na -18 až -20 θζ.
Reakční směs se ještě 1 hodinu mtoW při teplotě -I5 °C a pak přes noc při teplotě -3 °c, načež se pomalu vylije do 2 litrů ledu za současného pomalého přidávání 540 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové.
Organická vrstva se oddělí a vodná vrstva se extrahuje 500 ml dichlormethanu. Spojené organické extrakty se promyjí 500 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek. Surový produkt , poskytne destilací 525 g /80 %/ sloučeniny uvedené v názvu, ve formě oleje.
Produkt vře při 168 až 176 °C/40 Pa.
iC /chloroform/: 1 604 a 581 cm 1
Hmotnosti spektrum: m/e “CgH^, pro C16H17O vypočteno
310,2351 /M+, pro C22H3O° vyp°ěteno 31O,2289/> 225,1304 /M+ 225,1275/.
PMR /deuterochloroform/:
delta 0,82 /multiplet, CH3/, 1,17 /multiplet:, CH2/, 1,23 /singlet, CH3/, 1,5 /multiplet, CH2/, 5,00 /singlet, CH2/ a 6,6 až 7,5 /multiplet, fenyl/.
Příklad 4
2-benzyloxy-l-brom-4-/l,1-dimethylheptyl/benzen mol/ terc.butyla^inu /0,151 mol/ bromu ve
K roztoku 42,6 g /0,134 mol/ l-benzyloxy-3-/l,1-dimethylheptyl/běnzenu a 12,2 g /0,200 ve 300 ml dichlormethanu, ochlazenému na -78 °C, se přidá roztok 2 7,2. g 100 ml dichlormethanu.
nechá ohřát na 25 °C a vnese se do směsi 5°0 ml nasyceného roztoku siřiml etheru. Organický extrakt se promyje dvakrát vždy 500 ml nasyceného
Reakční směs se čitanu sodného a 500 roztoku hydrogenuhličitanu · sodného, vysuší se bezvodým síranem horečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek.
Tento surový produkt se vyčistí chromatografií na sloupci 500 g silikagelu, který se vymývá 10% etherem v hexanu. Získá se 41,9 g /80 %/ sloučeniny uvedené v názvu, ve formě oleje.
IČ /chíroform/: 1 587, 1 570-a 1 481 cm1
Hmotnostní spektrum: m/e
390,
388 /M+/, 309, 299 a 91.
PMR /deuterochloroform/: delta 0,80 /multiplet, terminální methyl/, 1,20 /singlet, geminální dimethyl/, 5,05 /s, methylen benzylového zbytku/, 6,8 /multiplet, protony arylového zbytku/, a 7,35 /multiplet, protony arylového a fenylového zbytku/.
Příprava A
4-f2-benzy loxy- 4-/l, l-dime th;ylh<eptyl/fenylJ- 2-butanon
K 0,36 g /0,015 mol/ kovového hořčíku /velikost částic 0,21 až 0,18 mm/ se pomalu přidá roztok 3,89 g /0,010 mol/ l-brom-2-benzyloxy-4-/l,l-dimethylheptyl/benzenu v 15 ml tetrahydrofuranu· Výsledná směs se 20 minut zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí na -10 °C, přidá se k ní 0,115 g /0,006 mol/ jodidu mědného a v mrhání se pokračuje ještě 10,minut·
K výsledné směsi se pomalu přidá roztok 0,701 g /0,010 ml/ methylvinylketonu v 5 ml tetrahydrofuranu, a to takovou rych^st^ aby bylo možno udržet teplotu reakční směsi pod 0 °C. Výsledná směs se při teplotě pod 0 °C jeětě 10 minut míchá, načež se vnese do 100 ml 1 N kyseliny chlorovodíkové a 100 g ledu·
Vodná směs se extrahuje třikrát vždy 150 ml etheru, spojené etherické extrakty se promyjí dvakrát vždy 100 ml vody, dvakrát vždy 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek, který se vyčistí chromatografií na sloupci 180 g silikagelu·
Elucí sloupce 20% etherem v cyklohexanu se získá 1,07 g /28 %/ sloučeniny uvedené v názvu ve formě oleje·
PMR /deuterochloroform, tetramethylsilan/: delta 0,80 /multiplet, terminální methyl v postranním řetězci/, 1,22 /singlet, geminální dimethyl/, 2,03 /singlet, CH3CO/, 2,72 /multiplet, dva methyleny/, 5,00 /singlet, methylenová skupina benzyletheru/, 6,6 až 6,8 /multiplet, protony arylového zbytku/, 6,90 /dublet, J - 8 Hz, protony arylového zbytku/ a 7,22 / široký singlet, protony fenylového zbytku/·
Příprava B ' 4-^2-bbnzyloxy-4-/^1-dimethylheptyl/fenylJ-2-butanol
K roztoku 0,5 g /1,31 mmol/ 4bf2bbnnyyloxl-4-/l, l-dimethylhnptyl/fnnyoJb2bbutanonu v 5 ml methanolu, ochlazenou na -15 °C, se přidá 50 mg /1,31 mmoV natriumborohydridu· Reakční směs se 30 minut míchá a pak se vnese do 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného a 150 ml etheru·
Etherický extrakt se jednou promyje 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší Ée síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek, který se vyčistí chromatografií na sloupci 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek, který se vyčistí chromatografií na sloupci 100 g silikagelu·
Elucí sloupce směsí stejných dílů etheru a cyklohexanu se získá 419 mg /84 %/ sloučeniny uvedené v názvu, ve formě oleje·
PMR /deuterochloroform, tetramethylsilan/: delta 0,8 /multiplet, terminální methyl v postranním řetězci/, 1,10 /dublet, J s 7 Hz, karbinolový methyl/, 1,23 /singlet, geminální dimethyl/, 2,6 až 2,9 /multiplet, dva methyleny/, 3,63 /sextet, karbinolový methin/, 5,00 /singlet,, methylenová · «knoina benzyletheru/, 6,8 až 7,3 /multiplet, protony arylového zbytku a 7,30 /široký'singlét, protony fenylového zbytku/·
Příprava C 4~^4-/1,l-dimethylheptyl/-2-hydroxyfenylJ-2-butanol
Směs 390 mg /1,°2 mmol/ 4-/2~benzyloxy-4-/l,1-dimethylheptyl/fenylJ-2-butanolu, 360 mg pevného hydrogenuhličitanu sodného, 100 mg 10% paladia na uhlí a 10 ml ethanolu se 20 minut míchá ve vodíkové atmosféře za tlaku 0,1 MPa.
Reakční směs se zfiltruje přes křemelinu za použití ethylacetátu a filtrát se odpaří na olejovitý odparek. Tento olejovitý produkt se vyčistí rychlou chromatografií na sloupci silikagelu.
Elucí sloupce etherem se v kvantitativním výtěžku získá sloučenina uvedená v názvu, ve formě oleje.
PMR /deuterochloroform, tetramethylsilan/: delta 0,85 /multiplet, terminální methyl v postranním řetězci/, 1,25 /singlet, geminální dimethyl/, 1,62 /multiplet, methylen na C^/, 2,6 /multiplet, methylen na C4/, 3,9 /multiplet, C2~methin a dvě hydroxyskupiny/, 6,90 /dvojitý dublet, J = 8 a 2 Hz, protony arylového zbytku/, 6,86 /dublet, J = 2 Hz, protony arylového zbytku/ a 7,02 /dublet, J = 8 Hz, protony arylového zbytku/.
IČ /chloroform)/: 3 597, 3 300, 1 629 a 1 575 cm-1.
Hmotnostní spektrum: m/e 292 /m+/, 274, 233, 207 a I89.

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby l-/3-benzyloxyfenyl/-l,1-dimethylheptanu, vyznačující se tím, že se l-/3-benzyloxyfenyl/-l-chlor-l-methylheptan nechá reagovat v inertním rozpouštědle při teplotě od -20 °C do 10 °C s 1 až 3 molekv^aknty trwethylalanu.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako inertního rozpouštědla použije dichlormethanu.
CS827704A 1981-11-02 1982-10-29 Method of 1-/(3--benzyloxyphenyl/)-1,1-dimethyl-heptane production CS241129B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/317,223 US4360700A (en) 1981-11-02 1981-11-02 Intermediates for making 1-(3-benzyloxyphenyl)-1,1-dimethylheptane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS770482A2 CS770482A2 (en) 1985-06-13
CS241129B2 true CS241129B2 (en) 1986-03-13

Family

ID=23232676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS827704A CS241129B2 (en) 1981-11-02 1982-10-29 Method of 1-/(3--benzyloxyphenyl/)-1,1-dimethyl-heptane production

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4360700A (cs)
EP (1) EP0079168B1 (cs)
JP (1) JPS5888335A (cs)
KR (1) KR850001471B1 (cs)
AR (1) AR231966A1 (cs)
AT (1) ATE9088T1 (cs)
AU (1) AU535034B2 (cs)
CA (1) CA1198450A (cs)
CS (1) CS241129B2 (cs)
DD (1) DD208606A5 (cs)
DE (1) DE3260609D1 (cs)
DK (1) DK483782A (cs)
ES (1) ES8401006A1 (cs)
FI (1) FI823721L (cs)
GR (1) GR77726B (cs)
GT (1) GT198277940A (cs)
HU (1) HU187796B (cs)
IE (1) IE54030B1 (cs)
IL (1) IL67144A (cs)
IN (1) IN158311B (cs)
NO (1) NO156008C (cs)
NZ (1) NZ202321A (cs)
PH (1) PH18275A (cs)
PL (1) PL137947B1 (cs)
PT (1) PT75771B (cs)
SU (1) SU1250168A3 (cs)
YU (1) YU242882A (cs)
ZA (1) ZA826792B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4778931A (en) * 1982-12-01 1988-10-18 Usv Pharmaceutical Corporation Certain [3-(1-hydroxy hexyl-tetrahydro)naphthalenes], the corresponding naphthalenes having anti-inflammatory and anti-allergic activity
IE56702B1 (en) * 1982-12-01 1991-11-06 Usv Pharma Corp Antiinflammatory antiallergic compounds
US4794188A (en) * 1982-12-01 1988-12-27 Usv Pharmaceutical Corporation Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
DE3617183A1 (de) * 1985-11-16 1987-05-27 Bayer Ag Substituierte benzylether
DE3644798A1 (de) * 1986-12-31 1988-07-14 Hoechst Ag Neue nitrohaloalkoxybenzole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
KR101057546B1 (ko) * 2007-06-05 2011-08-17 주식회사 엘지화학 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US831323A (en) * 1905-09-28 1906-09-18 Concave And Convex Printing Company Printing-machine.
US3883012A (en) * 1971-10-21 1975-05-13 Transfer Systems Dry cask handling system for shipping nuclear fuel
US3765549A (en) * 1971-10-21 1973-10-16 Transfer Systems Apparatus and method for loading nuclear fuel into a shipping cask without immersion in a pool
US3910006A (en) * 1973-06-07 1975-10-07 Westinghouse Electric Corp Fuel element handling arrangement and method
US4284829A (en) * 1977-09-13 1981-08-18 Pfizer Inc. Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives
US4285867A (en) * 1980-09-19 1981-08-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EP0079168B1 (en) 1984-08-22
IE54030B1 (en) 1989-05-24
IN158311B (cs) 1986-10-18
DK483782A (da) 1983-05-03
FI823721L (fi) 1983-05-03
FI823721A0 (fi) 1982-11-01
ZA826792B (en) 1983-07-27
PL137947B1 (en) 1986-08-30
PT75771B (en) 1985-12-09
EP0079168A1 (en) 1983-05-18
DE3260609D1 (en) 1984-09-27
PL238735A1 (en) 1983-06-06
GR77726B (cs) 1984-09-25
DD208606A5 (de) 1984-04-04
PH18275A (en) 1985-05-14
HU187796B (en) 1986-02-28
KR850001471B1 (ko) 1985-10-10
ES517002A0 (es) 1983-12-01
JPS6212773B2 (cs) 1987-03-20
IL67144A0 (en) 1983-03-31
ES8401006A1 (es) 1983-12-01
NO156008C (no) 1987-07-08
CS770482A2 (en) 1985-06-13
PT75771A (en) 1982-11-01
US4360700A (en) 1982-11-23
ATE9088T1 (de) 1984-09-15
YU242882A (en) 1985-03-20
CA1198450A (en) 1985-12-24
AR231966A1 (es) 1985-04-30
GT198277940A (es) 1984-04-21
NZ202321A (en) 1984-11-09
AU535034B2 (en) 1984-03-01
IE822609L (en) 1983-05-02
KR840002340A (ko) 1984-06-25
JPS5888335A (ja) 1983-05-26
NO156008B (no) 1987-03-30
AU9004482A (en) 1983-05-12
IL67144A (en) 1985-10-31
SU1250168A3 (ru) 1986-08-07
NO823618L (no) 1983-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2697605T3 (es) Compuesto intermedios y proceso para la preparación de fingolimod
GB2114570A (en) Chemical compounds
ES2856268T3 (es) Proceso para preparar (9E,11Z)-9,11-hexadecadienal
CS241129B2 (en) Method of 1-/(3--benzyloxyphenyl/)-1,1-dimethyl-heptane production
AU764492B2 (en) Method for the preparation of aryl ethers
US4851585A (en) Vitamin E intermediates
EP0357404B1 (en) Process for the preparation of cyclopentane derivatives
HU206302B (en) Process for producing hydroxyl-protected /7e,9z/-7,9-alkadien-1-ols and derivatives
DK167352B1 (da) Fremgangsmaade til fremstilling af hydroquinonderivater samt hydroquinonderivater fremstillet ved fremgangsmaaden
Liu et al. Total synthesis of koninginin D, B and E
EP3737685B1 (en) Process for the preparation of crisaborole and its intermediates
Carey et al. The stereoselectivity of reactions of electrophilic species with 2-lithio-1, 3-dithiane 1-oxide
CS226740B2 (en) Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives
CA1111054A (en) Derivatives of 8-dehydro-vitamin a and their preparation
US4670607A (en) Method for producing 2-(substituted aryl) propionaldehyde
Dilman et al. Reactions of salicylaldehyde with tris (pentaf luorophenyl) silanes and secondary amines
CA2427632C (en) Process for the production of 4-(17.alpha.-substituted-3-oxoestra-4,9-dien-11.beta.-yl)benzaldehyde-(1e or 1z)-oximes
Loozen et al. A facile and stereoselective approach to geminal endo‐iodo‐exo‐bromocyclopropanes; application in the synthesis of medium‐sized rings
CA1138430A (en) CYCLISATION SUBSTRATES AND RELATED 11.alpha.-EQUATORIALLY- SUBSTITUTED STEROIDS
Sin et al. Rearrangement and Cyclization of N-Allyl Quaternary Anilinium Salts
JPS6226280A (ja) エポキシアセタ−ルおよびその製造方法
Mao et al. A Convergent Synthesis of Sarcophytol-A Precursor 3, 7, 11, 15-Tetramethyl-13-benzoxyl-14-oxo-2 (E), 6 (E), 10 (E)-hexadecatrienal
WO2002024618A1 (fr) Procede de preparation de 3,5-bisalkylphenols
JP2008100951A (ja) ２−シクロペンタデセノンの製造方法
Borisov et al. Reaction of asymmetric organomercury compounds with thallium trichloride